eau,aua靶向治療新進展-powerpointte

1、EAU,AUA靶向治療新信息 中山大學腫瘤防治中心 韓輝內容12345外科治療療的新變變化靶向治療療藥物的的序貫治治療分子標志志物作為為靶向治治療的評評估靶向治療療藥物的的開發(fā)新新進展靶向治療療藥物的的擴大臨臨床試驗驗接受靶向向藥物治治療患者者是否需需要腎切切除手術術?是否能用用靶向治治療篩選選可能受受益于手手術治療療的晚期期腎癌患患者?轉移性腎腎癌原發(fā)發(fā)灶外科科治療存存在問題題：存在的爭爭議是否需要要行腎切切除手術術何時行腎腎切除手手術何時行轉轉移病灶灶切除手手術ConclusionsSunitinibdemonstrated antitumouractivityinbothpatients

2、with or withoutpriorNxfor whombaselinemetastaticdisease burdenwassimilarinboth groups.However,asmightbeexpected,outcometosunitinibtreatment favoured patients withpriorNx.Sunitinib: EORTC-GU III期臨床研研究Sunitinib和腎切除除手術主要研究究指標:疾病無進進展生存存時間次要研究究指標:總生存時時間,及基因和和蛋白預預后因素素相關性分分析腎切除手手術Sunitinib50mg/day(Schedule

3、 4/2)腎切除手手術Sunitinib50mg/day(Schedule 4/2)晚期腎癌癌原發(fā)病灶灶伴轉移移病灶RANDOMISATIONN=440PI: Axel Bex and John Haanen, Netherlands, planned EORTC-GU Group StudyBiswas S, et al. Oncologist 2009;14:5359 序號性別年齡 (歲)藥 物病理結果1M57SorafenibClear-cell2M73SunitinibChromophobe3F60SunitinibClear-cell4M53SorafenibMixed (clear

4、/papillary)5F50SunitinibClear-cell6F46IFN-+sorafenibClear-cell7M72SorafenibPapillary8F64SorafenibClear-cell9M57SorafenibClear-cell均值59中位57腎切除手手術術前前應用酪酪氨酸激激酶抑制制劑作為輔助助治療AminC,etal.Urology2008;72:864868治療時間(天) 32 72217 47235262 23 43 38107 47 縮小率(%)18.6 8.8 2.0 4.917.954.0 0.8 5.13 8.412.9 8.0腎癌伴多多發(fā)淋巴巴

5、結轉移移不適合合手術患患者經(jīng)Sunitinib治療后完完全手術術切除 sunitinib新輔助治療 5療程 部分緩解PatardJJ, et al.EurUrol2008;55:237239Sunitinib新輔助治治療可有有效降低低腎癌伴伴心房癌癌栓的癌栓分級級KarakiewiczP,etal.EurUrol2008;180:9498外科靶向向治療進進展靶向藥物物治療轉轉移性腎腎癌前是是否行腎腎切除手手術，其作用尚尚不明確確靶向藥物物新輔助助治療可可使腫瘤瘤縮小腫瘤原發(fā)發(fā)灶腫瘤原發(fā)發(fā)灶伴腔腔靜脈癌癌栓局部復發(fā)發(fā)病灶轉移病灶灶. .但需要個個體化治治療靶向藥物物新輔助助治療尚尚需前瞻瞻性研究

6、究以明確確其作用用靶向治療療評估sunitnib治療后分分子標志志物77%ofthe response could be predicted:ifVEGFdifference wasobserved,80% of patients hadclinicalresponse.But if VEGFsurexpressionwasabsent 70%ofthepatientshad no clinical response.This study suggestedthatsurexpressionofVEGF in thefrontofmetastatic renal cellcarcinoma c

7、ompared to thecentercouldbeapredictive factorofresponsetosunitinib.Sorafenib與sunitinib的序貫治治療回顧性分分析118例多中心心先后采采用Sorafenib與sunitinib的腎癌患患者.研究結果果表明sorafenib和sunitinib之間不存存在交叉叉抗藥性性.總體疾病病無進展展生存時時間在sorafenib-sunitinib組比sunitinib-sorafenib更長.Bastien L.,etal.EurUrol2008;180:9498Sorafenib與sunitinib的序貫治治療Port

8、aC.,etal.EurUrol2008;180:9498Sunitinib擴大臨床床試驗:最真實的的實際應應用效果果主要受試試者符合Sunitinib臨床試驗驗入組標標準患者者及其他他可能受受益患者者特殊人群群細胞因子子治療失失敗或不不能耐受受患者曾接受治治療或首首次治療療患者任何ECOG評分腦轉移患患者Gore ME,etal.ECCO2007;HariharanS,etal.ASCO2008Sunitinib擴大臨床床試驗:最真實的的實際應應用效果果Sunitinib在特殊人人群中的的療效與與臨床試試驗結果果相仿(ITT受試者；共4185例)ORR=17%中位PFS=10.8月(95%

9、CI:10.211.1)中位OS= 19.8月(95% CI:19.121.1)Sunitinib對這些特特殊人群群同樣有有效腦轉移患者*n75PFS, 月 (95% CI)5.3 (4.1 = 9.3)OS, 月 (95% CI)11.5 (7.5 = 21.4)*PatientswithoutpriorcytokinetreatmentBracardaS,etal.EAU 2009ORR=objectiveresponserate;PFS =progression-freesurvival靶向治療療藥物的的的前景景新的靶向向藥物PazopanibRAD001新的治療療模式（探索性性研究）新藥的聯(lián)聯(lián)合？新輔助治治療？輔助治療療？一項關于于RAD001治療轉移移性腎癌癌的期臨床試試驗416patients隨機化入入組(277 everolimus, 139PBO)。患者使用用RAD001后腫瘤無無進展時時間為近近5個月，相相對于采采用安慰慰劑治療療的時間間僅為1.9個月。(風險比為為0.33，95%CI0.25- 0.43; p-值1.5vs1.5time）ULN總 結晚期腎癌癌靶向治治療時代代已經(jīng)到到來-Sunitinib在一