結(jié)直腸癌臨床研究進(jìn)展Xeloda-1-課件

1、結(jié)直腸癌臨床研究進(jìn)展 萬德森中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腹科 2001. 05結(jié)直腸癌臨床研究進(jìn)展 萬德森 臨床流行病學(xué) 術(shù)前分期 外科治療 輔助治療內(nèi)容提要 臨床流行病學(xué)內(nèi)容提要臨床流行病學(xué) 發(fā)病率與死亡率 發(fā)病趨勢老齡化 性別構(gòu)成改變 發(fā)病部位趨向近側(cè)大腸 遺傳與大腸癌 多原發(fā)大腸癌 大腸癌與糖尿病大腸癌與吸煙臨床流行病學(xué) 發(fā)病率與死亡率發(fā)病率與死亡率全世界結(jié)腸癌平均發(fā)病率直腸癌平均發(fā)病率男： 16.6 / 10萬女：14.7 / 10萬男： 11.9 / 10萬女： 7.7 / 10萬發(fā)病率與死亡率全世界結(jié)腸癌平均發(fā)病率直腸癌平均發(fā)病率男： 1發(fā)病率與死亡率結(jié)腸癌發(fā)病率最高直腸癌發(fā)病率最高男性：

2、 美國夏威夷日裔美國人 37.15 / 10萬女性：新西蘭 30.46 / 10萬男性： 匈牙利 20.46 / 10萬女性： 新西蘭 12.31 / 10萬發(fā)病率與死亡率結(jié)腸癌發(fā)病率最高直腸癌發(fā)病率最高男性： 美國夏發(fā)病率與死亡率發(fā)病率呈上升趨勢！ 全世界每年以2%速度上升 中國上海每年以4.2%速度上升發(fā)病率與死亡率發(fā)病率呈上升趨勢！ 發(fā)病率與死亡率全世界中國1980年57.21萬7.98萬1985年 67.75萬9.12萬1990年78.3萬10萬1985比1980年增加18.4%14.3%1990比1985年增加15.5%新病例數(shù)發(fā)病率與死亡率全世界中國1980年57.21萬7.98萬

3、19 芬蘭 7080年代 直腸癌發(fā)病率上升男 13.3% 女 10.9% 挪威 50年代中90年代初 直腸癌發(fā)病率上升150% 上海 7080年代 直腸癌發(fā)病率上升 6.1%， 年均 0.6% 結(jié)腸癌增加顯著，直腸癌也增加發(fā)病率與死亡率 芬蘭 7080年代 廣東省大腸癌死亡率亦呈上升趨勢 19701972 2.65 / 10萬 19851987 5.88 / 10萬 19901992 6.30 / 10萬發(fā)病率與死亡率廣東省大腸癌死亡率亦呈上升趨勢 19701972 日本（1987） 70歲以上 13.7% 美國（1993） 54.4% 上海（19721974） 20.4% （19901992

4、） 32.9%發(fā)病趨勢老齡化 日本（1987） 70歲以上 13.大腸癌中位年齡增加發(fā)病趨勢老齡化60年代70年代80年代90年代上海腫瘤醫(yī)院46歲50歲55歲中山醫(yī)腫瘤醫(yī)院48歲48歲52歲55歲大腸癌中位年齡增加發(fā)病趨勢老齡化60年代70年代80年代90發(fā)病趨勢老齡化中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 1964年1999年 住院大腸癌3751例 30歲 60年代 11.63% 90年代 6.17%發(fā)病趨勢老齡化中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院性別構(gòu)成改變女性比例有增高趨勢高發(fā)區(qū) 結(jié)直腸癌發(fā)病率男女性相近上海 1990年 結(jié)腸癌發(fā)病率日本 19471978 男性增加 1.53倍 女性增加 1.56倍男 15.7 /

5、10萬女 16.7 / 10 萬性別構(gòu)成改變女性比例有增高趨勢男 15.7 / 10萬性別構(gòu)成改變中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 1964年1999年 住院大腸癌3751例 60年代 70年代 80年代 90年代 女性 38.7% 39.8% 42.7% 42.6%性別構(gòu)成改變中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院發(fā)病部位趨向近側(cè)大腸美國 結(jié)腸癌 40年代 45% 70年代 67.7% 80年代 71.3%中山醫(yī)腫瘤醫(yī)院 直腸癌 60年代 74.4% 90年代 63.9%發(fā)病部位趨向近側(cè)大腸美國 遺傳性非息肉病性大腸癌（Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer，HNPCC） 染色

6、體顯性遺傳，80%將患大腸癌 發(fā)病年齡早（平均44歲） 近側(cè)結(jié)腸多（脾曲以上占70%） 同時及異時多原發(fā)大腸癌多見 型HNPCC其它器官癌瘤高發(fā) （子宮內(nèi)膜、卵巢、 乳腺.） （9%38%屬型）遺傳與大腸癌遺傳性非息肉病性大腸癌（Hereditary NonpolHNPCC的臨床診斷家庭中至少有3例組織學(xué)證實的大腸癌而且其中1例為其他2例之一等親 至少有連續(xù)二代發(fā)病 有1例大腸癌在50歲以前被診斷 HNPCC的一等親屬患大腸癌危險性最大的高危人群 2025歲開始參加大腸癌篩查、監(jiān)測 遺傳與大腸癌HNPCC的臨床診斷家庭中至少有3例組織學(xué)證實的大腸癌而且其 同時： 一個以上的大腸原發(fā)癌在同一時間

7、診斷或 間隔在6個月以內(nèi)診斷者謂“同時大腸癌” 異時： 診斷間隔6個月以上謂“異時大腸癌” 發(fā)生率：1.4%8% （上海腫瘤醫(yī)院異時癌檢出率 12.4%）多原發(fā)大腸癌 同時： 一個以上的大腸原發(fā)癌在同一時間診斷或多原發(fā)大大腸癌與糖尿病大腸癌高發(fā)區(qū)糖尿病也高發(fā) 病因相似上海 大腸癌病人糖尿病檢出率 17.6% （胃癌伴糖尿病 6.3%）大腸癌與糖尿病大腸癌高發(fā)區(qū)糖尿病也高發(fā) 病因相似大腸癌與吸煙吸煙的前20年與大腸小腺瘤有關(guān) 20年以上與大腸大腺瘤有關(guān) 婦女吸煙與結(jié)腸癌關(guān)系誘發(fā)時間35年大腸癌與吸煙吸煙的前20年與大腸小腺瘤有關(guān)早期發(fā)現(xiàn)和術(shù)前分期美國Smart (1992) 59537例結(jié)直腸癌

8、例數(shù)（%）5年生存率(%)中位生存期(年)原位癌2129 (3.6%)94.110病變局限19390 (32.6%)84.69區(qū)域淋巴轉(zhuǎn)移22132(37.2%)55.33.9遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移12005(20.2%)5.70.8不詳3881(6.5%)28.51.1合計54.83.5 * 病期越早，預(yù)后越好早期發(fā)現(xiàn)和術(shù)前分期美國Smart (1992) 59537例早期發(fā)現(xiàn)中國浙江海寧縣普查186234人（30歲） 良性病變 3225例（息肉3053例，直腸潰瘍172例） 大腸癌 75例（類癌34例，息肉癌變20例，腺癌21例） 其中早期癌54例（72%）早期發(fā)現(xiàn)中國浙江海寧縣高危人群的標(biāo)準(zhǔn)Eddy大

9、腸癌病人 的第一代親屬家族性大腸息肉病人及家屬大腸癌根治術(shù)后的病人膽囊切除術(shù)后10年以上者大腸息肉、重癥潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)久不愈及未治愈的血吸蟲病人有盆腔放療史者血吸蟲流行區(qū)及大腸癌高發(fā)區(qū)35歲以上的男性患乳腺癌的婦女高脂肪、高蛋白、少纖維飲食的人群癌家屬綜合征的家族早期發(fā)現(xiàn)高危人群的標(biāo)準(zhǔn)Eddy早期發(fā)現(xiàn)高危人群的標(biāo)準(zhǔn)鄭樹3040歲以上有消化道癥狀者有大腸癌病史、 腺瘤性息肉、 慢性結(jié)腸潰瘍、日本血吸蟲肉牙腫者有癌瘤家族史及家族性息肉病、遺傳性結(jié)腸病者有盆腔放療史者有膽囊或闌尾切除史者早期發(fā)現(xiàn)高危人群的標(biāo)準(zhǔn)鄭樹早期發(fā)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)大腸癌的篩查人群篩檢模式（鄭樹，等）19891990， 75813人（3

10、0歲）方法：間接血凝法糞便隱血試驗（RPHA-FOB）（1-2份大便） 數(shù)字模型危險度AD值 （1張調(diào)查表） 60cm纖維結(jié)腸鏡 初篩高危人群4299例，濃集度6.8%精篩，鏡檢3162例發(fā)現(xiàn)：大腸癌34例，腺瘤83例，息肉280例 * 高危人群癌檢出率：644.1 / 10萬早期發(fā)現(xiàn)大腸癌的篩查人群篩檢模式（鄭樹，等）早期發(fā)現(xiàn)直腸癌早期發(fā)現(xiàn)的最基本、最簡易的有效方法直腸指檢！李國材，等（1978） 直腸癌延誤診斷152例中，由于醫(yī)生未作直 腸指檢造成的占87.5%早期發(fā)現(xiàn)直腸癌早期發(fā)現(xiàn)的最基本、最簡易的有效方法早期發(fā)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷 普及大腸癌知識（防癌宣傳） 醫(yī)生對大腸癌的警惕性 高危

11、人群 糞便隱血試驗 直腸指檢 鏡檢+活檢早期發(fā)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷 普及大腸癌知識（防癌宣傳）術(shù)前分期直腸癌的準(zhǔn)確術(shù)前分期有利于選擇治療。除臨床檢查（指檢）、常規(guī)X線檢查、內(nèi)鏡檢查外，尚可應(yīng)用： 直腸腔內(nèi)B超 CT掃描 MRI掃描 （放射免疫顯像、PET）術(shù)前分期直腸癌的準(zhǔn)確術(shù)前分期有利于選擇治療。除臨床檢查（指檢術(shù)前分期使用最多、簡便、易行、經(jīng)濟T分期準(zhǔn)確率：67%97%LN檢測準(zhǔn)確率：62%83% （直徑0.4cm時準(zhǔn)確率20% ）直腸腔內(nèi)B超術(shù)前分期使用最多、簡便、易行、經(jīng)濟直腸腔內(nèi)B超術(shù)前分期 T分期準(zhǔn)確率：33%77% LN檢測準(zhǔn)確率：22%73% CT掃描對直腸周圍浸潤情況判斷優(yōu)于

12、CT對淋巴結(jié)檢測亦困難 MRI掃描術(shù)前分期 T分期準(zhǔn)確率：33%77%CT掃描對直腸周圍浸潤術(shù)前分期Dukes分期與TNM分期（1997）1. Dukes分期A期 腫瘤侵犯粘膜、粘膜下層、部分肌 層未有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移B期 穿透肌層、漿膜，未有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移C期 已有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移D期 已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或已侵犯周圍組織 術(shù)前分期Dukes分期與TNM分期（1997）1. Duke術(shù)前分期2. TNM分期（UICC，1997）TX 原發(fā)腫瘤無法估計。T0 無原發(fā)腫瘤證據(jù)。Tis 原位癌T1 腫瘤侵及粘膜下層。T2 腫瘤侵及固有肌層。T3 腫瘤穿透固有肌層而至漿膜下 或侵及無腹膜覆蓋的結(jié)腸、直腸周圍組織。T4

13、 腫瘤穿透臟層腹膜或直接侵犯其它臟器或組織 （*通過漿膜途徑而侵犯至 結(jié)直腸其它部位者也為T4）T 原發(fā)腫瘤術(shù)前分期2. TNM分期（UICC，1997）TX 原發(fā)2. TNM分期（UICC，1997）術(shù)前分期MX 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法估計M0 無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移N 區(qū)域淋巴結(jié)NX 區(qū)域淋巴結(jié)無法估計N0 無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1 13個區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2 4個或4個以上的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2. TNM分期（UICC，1997）術(shù)前分期MX 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)術(shù)前分期0期TisN0M0 期T1N0M0 T2N0M0 期T3N0M0 T4N0M0 期任何TN1M0 任何TN2M0 期任何T任何NM1 T

14、NM分期（UICC，1997）術(shù)前分期0期TisN0M0 期T1N0M0 術(shù)前分期TNM分期和Dukes分期的比較 TNMDukes0期A期期期B期期C期期 D期術(shù)前分期TNM分期和Dukes分期的比較 TNMDukes0外科治療微創(chuàng)手術(shù) 全直腸系膜切除術(shù) 保肛手術(shù)外科治療微創(chuàng)手術(shù) 微創(chuàng)手術(shù)1. 直腸腔內(nèi)手術(shù) 經(jīng)肛門內(nèi)窺鏡微手術(shù)(transanal endoscopic microsurgery ，TEM） 特點是： 可視圖像從體視光學(xué)雙目鏡獲得，視野深度大大改善； 設(shè)備特制，器械插入和操作是在平行平面上進(jìn)行 TEM能治療傳統(tǒng)器械不能及的較高部位病變 安全、有效, 用于切除直腸及乙狀結(jié)腸的良性

15、病變和早期癌。 微創(chuàng)手術(shù)1. 直腸腔內(nèi)手術(shù) 經(jīng)肛門內(nèi)窺鏡微手術(shù)(微創(chuàng)手術(shù)2. 腹腔鏡下結(jié)直腸癌切除手術(shù) （laparoscopic colorectal resection，LCR） LCR只有11年歷史，發(fā)展較遲緩能否根治復(fù)發(fā)問題（插入孔或切口處）合并癥適用于較早期的結(jié)直腸癌，適應(yīng)癥應(yīng)加控制！微創(chuàng)手術(shù)2. 腹腔鏡下結(jié)直腸癌切除手術(shù)LCR只有11年歷史，全直腸系膜切除術(shù) 全直腸系膜切除術(shù) (total mesorectal excision，TME) Heald (1982年)首先提出。 直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率 3%50% (中位數(shù)18.5%) TME 1033例 平均局部復(fù)發(fā)率7.1% Hea

16、ld（1992） 報告局部復(fù)發(fā)率2.6%全直腸系膜切除術(shù) 全直腸系膜切除術(shù) (total mesor保肛手術(shù)安全切緣一直存在爭論，“5厘米法則”發(fā)生動搖194919681969197819791989合計例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%Miles術(shù)40785.0214080.6325347.4580058.0保肛手術(shù)*7215.050819.2245435.8383430.4吻合器手術(shù)060.2115516.8116111.6合計479100.02654100.06862100.09995100.0表：我國直腸癌手術(shù)方式的進(jìn)展* 包括經(jīng)腹直腸切除、拉下術(shù)、肛門成形術(shù)、經(jīng)腹骶吻合術(shù)、局部切除術(shù)。（摘自劉

17、寶華：實用癌癥雜志 1991；6：343）保肛手術(shù)安全切緣一直存在爭論，“5厘米法則”發(fā)生動搖1949保肛手術(shù)國內(nèi)已經(jīng)開展的保肛手術(shù) 低位前切除術(shù)（經(jīng)腹直腸切除術(shù)） 雙吻合器 經(jīng)恥骨入路直腸癌切除術(shù) 腹骶聯(lián)合直腸切除術(shù) 直腸經(jīng)腹肛門拉出切除術(shù)（改良Bacon術(shù)） 根治性局部切除術(shù)保肛手術(shù)國內(nèi)已經(jīng)開展的保肛手術(shù)結(jié)直腸癌臨床研究進(jìn)展Xeloda-1-課件保肛手術(shù)保肛手術(shù)的下切緣問題賈爾民（1987） 下切緣23cm董新舒（1998） 3cm，特殊5cm劉 暉（1998） 至少3cm，最好5cm陳漢華（1998） 5cm王 輝（1998） 3cm或5cm保肛手術(shù)保肛手術(shù)的下切緣問題輔助治療 化療（術(shù)

18、前、術(shù)中、術(shù)后） 放療（術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后）輔助治療 化療（術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后）5-氟尿嘧啶（5-FU） 喃氟啶（FT207） 優(yōu)福啶（UFT） 氟鐵龍（5-DFUR，F(xiàn)urtulon） 絲裂霉素C（MMC） 順鉑（DDP） 卡鉑（CBP）常用 藥物：化療改變“化療對結(jié)直腸癌無效”的觀點 ！5-氟尿嘧啶（5-FU） 常用 藥物：化療改變“化療對結(jié)直腸常用 方案：5-FU/LV方案：即5-FU+Levamisole（左旋咪唑）5-FU/CF方案：即5-FU + Leucovorin（CF，醛氫葉酸）化療CF 200mg+ 5%Glu 250ml，iv.drip，2hrs，qd5 5-FU 37040

19、0 mg/m2 ，iv，CF一半時注入，qd5 4周一個療程，可連用6個療程，緩解率可達(dá)3050%。 至于CF劑量尚有不同意見，近年文獻(xiàn)證明低劑量（20mg/m2）與高劑量（200 mg/m2）效果相當(dāng)，而且副作用小。 常用 方案：5-FU/LV方案：即5-FU+Levamiso化療CPT-11（Irinotecan，依立替康）L-OHP（Oxaliplatin，樂沙定）Xeloda（Capecilabine，希羅達(dá)）Tomudex（Rattitrexed）Eniluracil（776C85，乙炔尿嘧啶）Edrecolomab（單抗17-1 A）DX8951f（DX）ISIS2503新藥：新方

20、案：CF/ 5-FU + CPT-11 或 L-OHP 或二者同時加入化療CPT-11（Irinotecan，依立替康）新藥：新方氟嘧啶類藥物的發(fā)展 5FU 已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療乳腺、胃腸道腫瘤近40年5-FU開發(fā)506070809020005-FU針劑非選擇性口服5FUFT207腫瘤選擇性口服5FU前體藥Futulon新一代口服腫瘤激活希羅達(dá)氟嘧啶類藥物的發(fā)展 5FU 已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療乳腺、胃腸道Mechanism of XelodaMechanism of Xeloda小腸肝臟希羅達(dá)5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU腫瘤希羅達(dá)腫瘤血管生成因子(TP)CyD5-D

21、FCR = 5脫氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脫氧氟脲苷;CyD =胞苷脫氨酶; CE = 羧酸酯酶CE希羅達(dá)作用機制圖小腸肝臟希羅達(dá)5-DFCR5-DFURCyD5-DFC2118151296305-FU比值腫瘤灶:鄰近組織健康組織:血漿腫瘤灶:血漿希羅達(dá) 5-FU11Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:1325各組織中平均5-FU濃度比值 口服希羅達(dá)與靜脈注射5FU比較215-FU比值腫瘤灶:鄰近組織希羅達(dá) 5-FU11K希羅達(dá)作為一線化療藥治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌期多中心臨床試驗希羅達(dá)作為一線化療藥治療希羅達(dá) ：III期臨床試驗設(shè)計

22、2個隨機、開放、多中心III期臨床試驗希羅達(dá)對比Mayo方案作為一線化療治療進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性CRC一個中心設(shè)在美國，另一個中心則在歐洲、以色列、澳大利亞、臺灣。2個中心方案相同治療希羅達(dá) 2,500mg/m2/天，連續(xù)14 天，3周一周期Mayo 方案: 5-FU 425mg/m2 + LV 20mg/m2 d15，每4 周重復(fù),靜脈推注希羅達(dá) ：III期臨床試驗設(shè)計2個隨機、開放、多中心III研究目的主要目的 證明至少在總有效率上與5-FUCF 方案相當(dāng)次要目的 比較療效TTP生存期反應(yīng)間期比較藥物安全性比較生活質(zhì)量比較醫(yī)護(hù)資源利用情況研究目的主要目的希羅達(dá)（n=603）5-FU/LV（n=6

23、04）男/女 (%)59/4161/39年齡: 平均,范圍64 (2386)63 (2487)KPS (%): 平均,范圍90 (70100)90 (70100)結(jié)直腸癌 (%)70/3071/29主要轉(zhuǎn)移灶 肝臟 (%)7273 肺臟 (%)1214既往輔助化療 (%)2426患者基礎(chǔ)資料Integrated CRC希羅達(dá)5-FU/LV男/女 (%)59/4161/39年齡:希羅達(dá) ：腫瘤反應(yīng)率 希羅達(dá) (n=603) 5-FU/LV (n=604) PR + CR (%) 25.7 16.7 p0.0002 病情穩(wěn)定 (%) 47.8 52.2 IRC* PR + CR (%) 22.4

24、13.2 p60 歲輔助化療輔助化療希羅達(dá) ：分組腫瘤反應(yīng)率Integrated CRC*主要轉(zhuǎn)移灶反應(yīng)率 (%)用過未用肝臟*肺臟*60歲 60 歲希羅達(dá)希羅達(dá) ：疾病進(jìn)展時間（TTP）Integrated CRC希羅達(dá) (n=603)5-FU/LV (n=604)時間(月)估計概率1.00.80.60.40.204.74.80102030中位時間希羅達(dá): 4.7 (4.45.4)5-FU/LV: 4.8 (4.45.5)希羅達(dá) ：疾病進(jìn)展時間（TTP）Integrated CR希羅達(dá) ：總生存率Integrated CRC希羅達(dá) (n=603)5-FU/LV (n=604)中位生存期 (C

25、I)希羅達(dá): 13.1 (12.014.1)5-FU/LV: 13.1 (11.914.2)13.113.1 0 5 10 15 20 25 30時間 (月)估計可能性1.00.80.60.40.20希羅達(dá) ：總生存率Integrated CRC希羅達(dá) (治療相關(guān)3/4度常見毒性反應(yīng)(3)的發(fā)生率 腹瀉口炎手足惡心 嘔吐 白細(xì)胞減少綜合癥 發(fā)熱敗血癥n=(596)n=(593)治療相關(guān)3/4度常見毒性反應(yīng)(3)的發(fā)生率 腹瀉CRC：結(jié)論作為治療CRC一線藥物，希羅達(dá)的有效率已經(jīng)超過標(biāo)準(zhǔn)5FUCF方案（Mayo方案）（25.7%:16）對于5FU耐藥的CRC，希羅達(dá)仍有21的療效比靜脈注射5FU

26、/CF具有更好的耐受性希羅達(dá)為進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性CRC提供了一種有效方便的口服化療藥：Integrated CRCCRC：結(jié)論作為治療CRC一線藥物，希羅達(dá)的有效率已經(jīng)超過標(biāo)Xeloda 隨機的臨床期研究（Cutsem EV，et al. 2000 ASCO）目的：評估晚期大腸癌病人口服Xeloda的三種方案，選擇一種最適合于期臨床試驗的化療方案方案： A組 Xeloda 1331 mg/m2/天，分兩次口服，連續(xù) B組 Xeloda 2510 mg/m2/天，分兩次口服，連服2周，休1周 C組 Xeloda 1657 mg/m2/天，分兩次口服，連服2周，休1周 + CF 60 mg/天， 分兩

27、次口服，連服2周，休1周 Xeloda 隨機的臨床期研究（Cutsem EV，etXeloda 隨機的臨床期研究 (續(xù))（Cutsem EV，et al. 2000 ASCO） 病人接受治療6-12周后評估療效，之后進(jìn)入維持階段，并接受總共48周治療 時間：1995.12 - 1996.02 單位：歐洲，美國，加拿大，澳大利亞等國家21個醫(yī)療中心 病例：109例入選，隨機分組Xeloda 隨機的臨床期研究 (續(xù))（Cutsem E表1 : 病人一般資料A組(n=39)B組(n=34)C組(n=35)例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%年齡(歲)中位626465范圍44-8336-8241-78性別男266724

28、712263女133310291337KPS(%)中位909090范圍70-10070-10070-100轉(zhuǎn)移部位肝287227792366肺184610291131淋巴結(jié)1436823926接受1次手術(shù)369231913189既往化1 : 病人一般資料A組(n=39)B組(n=34)C組(表2: 三組療效A組(n=39)B組(n=34)C組(n=35)例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%總有效率(CR+PR)821824823CR251326PR615.3720.5617.1Stable205121622263PD8213939疾病進(jìn)展時間(天) (中位數(shù))127230165表2:

29、三組療效A組(n=39)B組(n=34)C組(n=表3: 三組與治療相關(guān)的主要毒性反應(yīng)率(%)A組(n=39)B組(n=34)C組(n=35)1度2度3度4度1度2度3度4度1度2度3度4度腹瀉10155-181863231420-口腔炎5-933-933-腹痛85-993-9119-惡心1333-2421-17113-嘔吐333-69662096-疲勞203-12123-99-手足綜合征101310-151515-141723-Hb 313-263-493-WBC103-17-6-膽紅素-311536261296179-ALP28-263-14-ALT10-933-20-表3: 三組與治療相

30、關(guān)的主要毒性反應(yīng)率(%)A組(n=39)結(jié)論: Xeloda為治療晚期大腸癌提供一種新的有效的治療選擇。三種治療方案均有令人鼓舞的療效，加用CF的間歇性方案對腫瘤反應(yīng)或中位疾病進(jìn)展時間沒有顯著影響，根據(jù)毒性反應(yīng)、劑量強度、有效率和疾病進(jìn)展時間，Xeloda單藥間歇性方案適用于期臨床試驗。（J. Clin Oncol 2000；18：1337-1345）（2000 ASCO）結(jié)論: Xeloda為治療晚期大腸癌提供一種新的有效的治療選Xeloda 隨機的臨床期研究（Paulo M，et al. 2001 ASCO） 目的：比較Xeloda與5-FU/CF（iv）治療大腸癌的療效和毒性副作用 方案

31、： Xeloda組 Xeloda 2500mg/m2/天，分2次口服，連服2周，休1周 5-FU/CF組 CF 20 mg/m2 iv，qd5 5-FU 425 mg/m2 iv，qd5 時間：1996.09 1998.02 單位：美國、加拿大、墨西哥、巴西等國家61個醫(yī)療中心 病例：605例已轉(zhuǎn)移的大腸癌隨機分組 4周/ 療程病人接受治療30周后評估療效和毒性反應(yīng)，然后繼續(xù)治療至48周Xeloda 隨機的臨床期研究（Paulo M，et a表1：兩組病例一般資料Xeloda組（n=302）5-FU/CF組（n=303）例數(shù)%例數(shù)%男18159.919765.0女12140.110635.0年齡（歲）中位數(shù)6463范圍23-8624-87KPS（%）平均88.310.088.59.8中位9090范圍70-10070-100結(jié)腸癌22273.523276.6直腸癌7926.27023.1表1：兩組病例一般資料Xeloda組（n=302）5-FU/Xeloda