LC制藥行業(yè)應(yīng)用高級培訓(xùn)班-part7-液相色譜相關(guān)FDA法規(guī)

1、1液相色譜相關(guān)FDA法規(guī)簡介和島津公司應(yīng)對策略島津公司分析儀器事業(yè)部上海分析中心 姚勁挺2簡介GxP, IQ/OQ/PQ21CFRPart113對象領(lǐng)域域制藥廠家家因其產(chǎn)產(chǎn)品與人人之生死死相關(guān)，所以，被置于于嚴格的的規(guī)范管理之下下。制定規(guī)范的機關(guān)為為FDA，規(guī)范為GxP4何謂FDA？FDA為Food andDrug Administration的縮寫，是美國國掌管食食品和醫(yī)醫(yī)藥品的的行政機機關(guān)。為什么美美國的行行政機關(guān)關(guān)將美國國之外的的制藥廠廠家置于于規(guī)范管理之下下？5何謂FDA？FDA規(guī)范涉及的范范圍在美國從從事商業(yè)活動的制制藥廠家家向這些制制藥廠家家提供產(chǎn)產(chǎn)品及原原料的公公司接受這些些公司

2、分分析委托托的簽約約實驗室室世界上很很多的制制藥廠家家都成為為規(guī)范管理的對對象。6何謂FDA？FDA所要求的管管理體制制為GxP。GxP為cGMP與GLP的總稱cGMP =currentGood ManufacturingPracticeGLP=Good LaboratoryPractice基于SOP的作業(yè)、記錄的的管理、教育、資格等基基本思路路與ISO-9000質(zhì)量保證證系統(tǒng)相相同，但但要求進進行更嚴嚴格的管管理。FDA為確認是是否正妥當(dāng)?shù)剡\運營著GxP而向制藥藥廠家派派遣監(jiān)查查官進行行監(jiān)查（Audit）。根據(jù)運營營狀況有有權(quán)發(fā)行行Warning或使其停停止作業(yè)業(yè)。7TopicscGMP為什

3、么FDA在GMP之前加上上了“c”？附加上了了表明不不斷使用用最新技技術(shù)構(gòu)筑筑可靠性性更高的的質(zhì)量保保證系統(tǒng)統(tǒng)這一精精神的“c”= current。8Validation在GxP管理之下下的儀器器必須進進行有效效性驗證證。何謂有效效性？所謂有效效性就是是驗證制制造公司司的制造設(shè)備、操作順序序、工序及其制造管管理及質(zhì)量管理的方方法給出出所期待的結(jié)果，并將其其文件化化。9Validation何謂期待的結(jié)果？是指設(shè)備備、操作作順序、工序所必要的的性能、功能。分析儀器器時，是是為實施施目的試試驗而必必要的儀儀器性能能、功能能，并將將其表示示為“具具體的且且可驗證證的規(guī)格格”。具體的且且可驗證證不好的例

4、例子：波波長應(yīng)正正確標準不明明無法驗驗證！好的例子子：波長準確度1.0nm以下標準數(shù)值值化可驗驗證基準應(yīng)取取決于實實施試驗驗所要求求的精度度等。10IQ/OQ作為實施施并文件件化有效效性的具具體方法法而設(shè)計計出的方方案是IQ/OQ準確地總總稱IQ/OQ等為EQ。EQ= EquipmentQualificationDQDesignQualificationIQInstallation QualificationOQOperationalQualificationPQPerformanceQualification11DesignQualification所謂DQ是指確定定試驗分分析儀器器的功能能

5、、性能能以及對對于儀器器生產(chǎn)廠廠家的要要求事項項的工作作。Implementation:priortopurchase12InstallationQualification是指為了了確認制制造工程程中所用用裝置、計測儀儀器、制制造環(huán)境境控制設(shè)設(shè)備、工工作室等等設(shè)施被被正確選選定、正正確安裝裝，并符符合設(shè)定定規(guī)格而而動作，進行試試驗、檢檢查。（WHO的GMP中的定義義）驗證所選選定的裝裝置以原原本的配配置妥當(dāng)當(dāng)?shù)匕惭b裝在正確確環(huán)境，并作為為記錄保保留。Implementation:atinstallation13InstallationQualification Protocol andRepo

6、rt14IQ-ProtocolandReportIQProtocol為安裝驗驗證編輯輯、確認認和記錄錄設(shè)備相相關(guān)的信信息。IQReport記錄安裝裝驗證的的結(jié)果。檢查安裝裝地點/環(huán)境，確確認設(shè)備備技術(shù)參參數(shù)，檢檢查文檔檔和指導(dǎo)導(dǎo)手冊，檢驗儀儀器安裝裝狀況。15OperationalQualification確認并記記錄系統(tǒng)統(tǒng)或副系系統(tǒng)在預(yù)預(yù)測的全全部操作條件件范圍內(nèi)內(nèi)按照期待待運轉(zhuǎn)。（在WHO的GMP中的定義義）驗證并記記錄選定定的裝置置滿足原本希望望的性能能（期待待的結(jié)果果）。Implementation:atinstallation,periodicmaintenance,afterrep

7、air16OperationalQualification Protocoland Report17OQ-ProtocolandReportOQProtocol規(guī)定了操操作驗證證的操作作過程和和文件提提供。當(dāng)當(dāng)所有的的過程都都被執(zhí)行行并且所所有的項項目都通通過了檢檢驗，說說明系統(tǒng)統(tǒng)滿足原原本希望望的性能能。OQReport記錄操作作驗證的的結(jié)果。18IQ/OQ-相關(guān)人員員Performer執(zhí)行IQ/PQ協(xié)議中所所規(guī)定的的操作過過程，檢檢驗過程程的有效效性的人人員。必必須是接接受過島島津公司司分析測測量儀器器事業(yè)部部QA部門的專專業(yè)培訓(xùn)訓(xùn)，獲得得IQ/OQ操作資格格的專業(yè)業(yè)人員；或者是是經(jīng)過Ma

8、nager認可的專專業(yè)人員員。ReviewerManager指定的對對該系統(tǒng)統(tǒng)負責(zé)的的人員。檢驗IQ/OQ協(xié)議的內(nèi)內(nèi)容，與與Performer一起對全全部過程程進行評評估。Manager負責(zé)管理理全部系系統(tǒng)的人人員。檢檢驗IQ/OQ協(xié)議內(nèi)容容，對檢檢查結(jié)果果給予最最終確認認。19PerformanceQualification簡便地驗驗證分析析方法的性能能在常規(guī)規(guī)分析中中正得以維持持。因此此，在日日常使用用時實施施此驗證。Implementation:atinstallation,routine analysis,periodicmaintenance,afterrepair20PQ-Exam

9、ple (precisionofsystem)一個對照照品進10ul，重復(fù)進進樣5次計算峰面面積和保保留時間間的RSD是否符合合要求21島津公司司軟件簡簡介LCSolution液相色譜譜工作站站LabSolutions一系列軟軟件的統(tǒng)統(tǒng)稱，包包括LCSolution,LCMSSolution,GCSolution,GCMSSolution,IRSolution等CLASS-Agent數(shù)據(jù)庫管管理軟件件22PQ-Method(item)23PQ-Method(criteria)24PQ-BatchRun25Preventive Maintenance推薦在實實施OQ之前實施施定期的的儀器維維護作

10、業(yè)業(yè)。PM中進行消消耗零部部件的交交換、安安全性相關(guān)功能試驗驗。目的是防防止因儀儀器故障障造成的的損耗26Preventive Maintenance Program27小結(jié)島津公司司提供完完整的IQ/OQ和Preventive Maintenance方案島津公司司的LabSolutions工作站提提供了完完善的功功能來幫幫助您實實現(xiàn)PQ的過程2821CFRPart1129何謂21CFRPart11？- CodeofFederalRegulations-Title1 GeneralProvisionsTitle2 ReservedTitle3 ThePresidentTitle4 Accoun

11、tsTitle5 Administrative PersonnelTitle6 ReservedTitle7 AgricultureTitle8 AliensandNationalityTitle9 Animalsand AnimalProductsTitle10EnergyTitle11Federal ElectionsTitle12BanksandBankingTitle13BusinessCreditand AssistanceTitle14AeronauticsandSpaceTitle15CommerceandForeignTradeTitle16Commercial Practic

12、esTitle17Commodityand SecuritiesExchangesTitle18ConservationofPowerand Water ResourcesTitle19Customs DutiesTitle20Employees BenefitsTitle21Food andDrugsTitle22Foreign RelationsTitle23HighwaysTitle24Housing andUrbanDevelopmentTitle25IndiansTitle26InternalRevenueTitle27Alcohol,Tobacco Products andFire

13、armsTitle28JudicialAdministrationTitle29LaborTitle30Mineral ResourcesTitle31MoneyandFinance:TreasuryTitle32NationalDefenseTitle33Navigation andNavigableWatersTitle34EducationTitle35PanamaCanalTitle36Parks,Forests,and PublicPropertyTitle37Patents,Trademarks,andCopyrightsTitle38Pensions,Bonuses,and Ve

14、teransReliefTitle39PostalServiceTitle40Protection of EnvironmentTitle41PublicContracts andPropertyManagementTitle42PublicHealthTitle43PublicLands: InteriorTitle44EmergencyManagementandAssistanceTitle45PublicWelfareTitle46ShippingTitle47TelecommunicationTitle48Federal Acquisition Regulations SystemTi

15、tle49TransportationTitle50WildlifeandFisheriesTitle-Part-Subpart30何謂21CFRPart11？-關(guān)于Title21-CFRTitle21（Food andDrug)1.GeneralEnforcementRegulations2.GeneralAdministrativeRulingsandDecisions3.ProductJurisdiction11.Electronic Recordsand ElectronicSignaturesPredicaterules58.Good LaboratoryPractice(GLP)對

16、于毒性性試驗，藥理試試驗的規(guī)規(guī)范106, 110,113,114, 123,129. (Food relatedGMP)210, 211.Current GoodManufacturingPractice. (cGMP)對于藥品品（原料料藥、制制劑）生生產(chǎn)的規(guī)規(guī)范從開發(fā)過過程到實實際生產(chǎn)產(chǎn)310, 312,314,510, 511,514. (GCP)對人的臨臨床試驗驗的規(guī)范820.QualitySystemRegulation(QSR)DeviceGMP3121CFRPart11的目的和和概要21CFRPart11的原本的的目的？通過從使使用紙張張的記錄錄向電子子記錄轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移無紙化省資源、省空

17、間間、削減減運送成成本提高作業(yè)業(yè)效率靈活利用用計算機機檢索21CFRPart11的基本重重要事項項？對于電子子記錄和和電子署署名，為為確保真實性和可靠靠性的最低程度度的要求求事項是對于電電子記錄錄、電子子署名的規(guī)范，不是僅僅對計算算機系統(tǒng)統(tǒng)的規(guī)范。作為全體體系統(tǒng)，保證記錄錄的可靠靠性。管理運運營機制計算機系系統(tǒng)電子記錄錄電子子署名3221CFRPart11Subpart A一般規(guī)定定11.1適用范圍11.2實施11.3定義Subpart B電子記錄錄11.10封閉系統(tǒng)統(tǒng)的管理理11.30開放系統(tǒng)統(tǒng)的管理理11.50明示署名名11.70署名與記記錄的連連接Subpart C電子署名名11.100

18、一般要求求事項11.200電子署名名的構(gòu)成成要素和和管理11.300ID碼與口令令管理33Part 11的涉及范范圍？Subpart A11.1適用范圍有關(guān)適用用于FDA規(guī)范整個范圍圍的電子子記錄電子署名名的獨立立規(guī)范與cGMP，GLP，GCP等已有的的法則聯(lián)聯(lián)合應(yīng)保存的的記錄、應(yīng)署名名的記錄錄遵循適適用的已已有規(guī)范不是只對對計算機機系統(tǒng)的的規(guī)范管理運運營順序序書、系系統(tǒng)的管管理記錄錄等相關(guān)關(guān)文件也也是監(jiān)查查對象3421CFRPart11內(nèi)容概括括訪問控制制數(shù)據(jù)完整整性數(shù)據(jù)安全全性事態(tài)追蹤蹤電子署名名驗證35ShimadzuCorporations Response to FDA21CFRPa

19、rt11推薦采取取以下措措施1.使用Windows 2000Professional或Windows XP Professional2.對于設(shè)備備控制和和數(shù)據(jù)處處理軟件件設(shè)定一一個較高高的安全全級別3.和CLASS-Agent合用，具具備數(shù)據(jù)據(jù)庫管理理和電子子署名的的功能4.在CLASS-Agent中存儲和和管理所所有采集集和處理理過的數(shù)數(shù)據(jù)36訪問控制制21CFRPart11在訪問控控制方面面的要求求1.只有經(jīng)過過授權(quán)的的用戶才才可以訪訪問2.根據(jù)用戶戶的級別別設(shè)定相相應(yīng)的操操作權(quán)限限3.完善的系系統(tǒng)策略略a.口令的定期變更更、最少少文字數(shù)數(shù)的限制制、一般用語語的禁止止使用b.阻止不合合法的

20、訪訪問37訪問控制制-只有經(jīng)過過授權(quán)的的用戶才才可以訪訪問38訪問控制制-根據(jù)用戶戶的級別別設(shè)定相相應(yīng)的操操作權(quán)限限39訪問控制制-選擇系統(tǒng)統(tǒng)策略級級別40訪問控制制-符合21CFRPart11的系統(tǒng)策策略41數(shù)據(jù)完整整性21CFRPart11要求原始始數(shù)據(jù)和和經(jīng)過處處理的數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄在一起起，原始始數(shù)據(jù)可可以被恢恢復(fù)。LCSolution中的數(shù)據(jù)據(jù)文件不不僅僅包包含色譜譜圖，還還包含采采集和后后處理的的方法，批處理理文件，報告格格式文件件等，確確保數(shù)據(jù)據(jù)的完整整性。并并且包含含最原始始的信息息，數(shù)據(jù)據(jù)文件可可以恢復(fù)復(fù)到初始狀態(tài)態(tài)。42數(shù)據(jù)安全全性21CFRPart11要求采集集到的原原始數(shù)據(jù)

21、據(jù)必須可可靠地被被保存，避免刪刪除、覆覆蓋、變變更和發(fā)發(fā)生意外外情況。所有測得得的和處處理過的的數(shù)據(jù)保保存在CLASS-Agent數(shù)據(jù)庫中中，確保保數(shù)據(jù)不不被篡改改和破壞壞。43數(shù)據(jù)安全全性-CLASS-Agent44事態(tài)追蹤蹤21CFRPart11要求設(shè)設(shè)備的操操作記錄錄，包括括登錄和和操作詳詳細記錄錄，都必必須完整整地保存存下來45事態(tài)追蹤蹤-日志瀏覽覽46事態(tài)追蹤蹤-方法中的的應(yīng)用47事態(tài)追蹤蹤-系統(tǒng)設(shè)置置中的應(yīng)應(yīng)用48電子署名名21CFRPart11在電子署署名方面面的要求求1.電子署名名為個人人特有，不許被被他人再再次利用用或再次次分配2.最少需要要有2個以上的的構(gòu)成要要素(如ID和Password)3.被署名的的電子記記錄必須須包含詳詳細信息息，包括括署名者者的全名名、署名名的日期期和時間間、署名名的原因因4.電子署名名和