某企業(yè)4年度回顧質(zhì)量培訓(xùn)講義

1、4、年度產(chǎn)品回顧 吳軍2009.81什么是年年度產(chǎn)品品回顧？運用統(tǒng)計計技術(shù)對對生產(chǎn)的的每種產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)關(guān)內(nèi)容與與數(shù)據(jù)進進行回顧顧，例如如原輔料料、生產(chǎn)產(chǎn)中間控控制結(jié)果果、產(chǎn)品品檢驗結(jié)結(jié)果、穩(wěn)穩(wěn)定性實實驗，以以及產(chǎn)品品生產(chǎn)過過程中的的偏差處處理、質(zhì)質(zhì)量體系系績效、控制手手段等信信息數(shù)據(jù)據(jù)進行定定期回顧顧，形成成書面報報告，以以此評價價在現(xiàn)行行的生產(chǎn)產(chǎn)工藝及及控制方方法是否否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)現(xiàn)產(chǎn)品生生產(chǎn)系統(tǒng)統(tǒng)的改進進的機會會，指定定預(yù)防措措施，不不斷提高高產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量。2GMP關(guān)關(guān)于年度度產(chǎn)品回回顧的要要求（專專家意見見稿）第八節(jié)產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析第二百九九十條應(yīng)應(yīng)每每年對所所有生產(chǎn)產(chǎn)的藥品品

2、按品種種進行產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量回顧分分析，以以確認工工藝穩(wěn)定定可靠，以及原原輔料、成品現(xiàn)現(xiàn)行質(zhì)量量標準的的適用性性，及時時發(fā)現(xiàn)不不良趨勢勢，確定定產(chǎn)品及及工藝改改進的方方向。應(yīng)應(yīng)考慮以以往回顧顧分析的的歷史數(shù)數(shù)據(jù)，回回顧分析析應(yīng)有文文件記錄錄。企業(yè)至少少應(yīng)對下下列各方方面進行行回顧分分析：1產(chǎn)品品所用原原輔料的的所有變變更，尤尤其是來來自新供供應(yīng)商的的原輔料料；2關(guān)鍵鍵中間控控制點及及成品的的檢驗結(jié)結(jié)果：3所有有不符合合質(zhì)量標標準的批批次及其其調(diào)查；4所有有重大偏偏差(包包括不符符合要求求)及相相關(guān)的調(diào)調(diào)查、所所采取的的整改措措施和預(yù)預(yù)防措施施的有效效性；5生產(chǎn)產(chǎn)工藝或或檢驗方方法的所所有變更更；6

3、藥品品注冊所所有變更更的申報報、批準準或退審審；7穩(wěn)定定性考察察的結(jié)果果及任何何不良趨趨勢；3GMP關(guān)關(guān)于年度度產(chǎn)品回回顧的要要求（專專家意見見稿）8所有有因質(zhì)量量原因造造成的退退貨、投投訴、召召回及其其當時的的調(diào)查；9其它它以往產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝或設(shè)備備的整改改措施是是否完善善；10新新獲得注注冊批準準的藥品品和注冊冊批準有有變更的的藥品上上市后的的質(zhì)量狀狀況；11相相關(guān)設(shè)備備和設(shè)施施，如空空調(diào)凈化化系統(tǒng)、水系統(tǒng)統(tǒng)、壓縮縮空氣等等的確認認狀態(tài)；12對對技術(shù)協(xié)協(xié)議的回回顧分析析，以確確保內(nèi)容容更新。第二百九九十一條條應(yīng)應(yīng)當對回回顧分析析的結(jié)果果進行評評估，并并有是否否需要采采取整改改和預(yù)防防性措施施

4、或進行行再驗證證的評估估意見。應(yīng)有文文件和記記錄說明明采取整整改措施施的理由由。應(yīng)及及時、有有效地完完成經(jīng)批批準的整整改計劃劃。應(yīng)有有檢查、回顧這這類措施施的管理理規(guī)程，自檢過過程中，應(yīng)檢查查管理規(guī)規(guī)程的有有效性。當有合合理的科科學(xué)依據(jù)據(jù)時，可可按產(chǎn)品品的劑型型分類進進行質(zhì)量量回顧，如固體體制劑、液體制制劑和無無菌制劑劑等。第二百九九十二條條當當企業(yè)為為藥品委委托生產(chǎn)產(chǎn)的受托托方時，委托方方和受托托方之間間應(yīng)有技技術(shù)協(xié)議議書，規(guī)規(guī)定產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析中各方方的責任任，負責責最終產(chǎn)產(chǎn)品放行行的產(chǎn)品品放行責責任人應(yīng)應(yīng)確保質(zhì)質(zhì)量回顧顧分析按按時進行行并符合合要求。4實施年度度產(chǎn)品回回顧的目目的確

5、認現(xiàn)行行生產(chǎn)工工藝及控控制方法法的有效效性；質(zhì)量標準準生產(chǎn)工藝藝再驗證的的評估尋找改進進產(chǎn)品或或降低成成本的途途徑；評估變更更控制系系統(tǒng)的有有效性；提高SFDA認認證及監(jiān)監(jiān)督檢查查的證明明文件；與管理層層溝通的的信息5年度產(chǎn)品品回顧內(nèi)內(nèi)容概述述產(chǎn)品基礎(chǔ)礎(chǔ)信息產(chǎn)品編碼碼、處方方號、處處方成份份包裝形式式及規(guī)格格有效期產(chǎn)品所用用原輔料料回顧包括原輔輔料的供供應(yīng)廠家家、回顧顧周期中中的到貨貨批次、檢驗合合格批次次、不合合格批次次、不合合格批次次的項目目、原因因及物料料的最終終處理意意見?；仡欀芷谄谥忻糠N種產(chǎn)品所所有生產(chǎn)產(chǎn)批次的的信息產(chǎn)品批號號、生產(chǎn)產(chǎn)日期、IPC數(shù)據(jù)及趨趨勢圖、異常數(shù)數(shù)據(jù)分析析、成品

6、品收率統(tǒng)統(tǒng)計及分分析、產(chǎn)產(chǎn)品釋放放情況產(chǎn)品的成成品檢驗驗結(jié)果回回顧產(chǎn)品化學(xué)學(xué)、微生生物檢驗驗結(jié)果數(shù)數(shù)據(jù)及趨趨勢圖、異常數(shù)數(shù)據(jù)分析析 、OOS分析6年度產(chǎn)品品回顧內(nèi)內(nèi)容概述述產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量信息息產(chǎn)品相關(guān)關(guān)不符合合事件統(tǒng)統(tǒng)計及分分析（包包括內(nèi)容容、原因因、措施施及結(jié)果果）不合格產(chǎn)產(chǎn)品及返返工產(chǎn)品品（僅指指重新包包裝）的的統(tǒng)計及及分析（包括原原因、數(shù)數(shù)量及處處理結(jié)果果)返回產(chǎn)品品統(tǒng)計及及分析（包括原原因、數(shù)數(shù)量及處處理結(jié)果果）產(chǎn)品召回回統(tǒng)計及及分析(召回的的批次、數(shù)量、原因、措施及及有效性性）產(chǎn)品相關(guān)關(guān)客戶投投訴及不不良反應(yīng)應(yīng)的統(tǒng)計計分析（包括原原因、數(shù)數(shù)量及處處理措施施及有效效性）產(chǎn)品的變變更情況況

7、產(chǎn)品相關(guān)關(guān)變更統(tǒng)統(tǒng)計及分分析（包包括內(nèi)容容、申請請時間及及執(zhí)行情情況）產(chǎn)品及其其原輔料料質(zhì)量標標準、內(nèi)內(nèi)控標準準及分析析方法變變更產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、批量及及工藝參參數(shù)的變變更與產(chǎn)品相相關(guān)的原原輔料、包裝材材料的變變更產(chǎn)品穩(wěn)定定性數(shù)據(jù)據(jù)和趨勢勢分析(回顧期間間的完成成的穩(wěn)定定性試驗驗數(shù)據(jù)）包括試驗驗原因、含量趨趨勢圖、異常點點分析、各檢驗驗項目趨趨勢總結(jié)結(jié)7年度產(chǎn)品品回顧內(nèi)內(nèi)容概述述驗證情況況回顧產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的工藝藝驗證、清潔驗驗證、分分析方法法驗證關(guān)鍵設(shè)施施設(shè)備的的（空調(diào)調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)統(tǒng)、環(huán)境境、壓縮縮空氣。）驗驗證法規(guī)執(zhí)行行情況產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的注冊冊標準、印字包包材變化化的回顧顧CAP

8、A管理上年度回回顧報告告中的糾糾正預(yù)防防措施執(zhí)執(zhí)行結(jié)果果確認報告結(jié)論論工藝是否否受控建議的改改進措施施必要的糾糾正措施施提出變更措施施提出再驗證的的發(fā)起8年度產(chǎn)品品回顧的的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法基本信息產(chǎn)品名稱和描述回顧的時限原輔料、中間產(chǎn)品及成品檢驗結(jié)果原輔料檢驗情況中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果成品檢驗結(jié)果收率產(chǎn)品的生產(chǎn)與質(zhì)量信息偏差處理情況回顧返工生產(chǎn)不合格批次處理投訴處理返回產(chǎn)品情況召回情況9年度產(chǎn)品品回顧的的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的表更信息設(shè)備變更工藝及關(guān)鍵參數(shù)變更質(zhì)量標準及檢驗方法物料與物料供應(yīng)商變更穩(wěn)定性實驗穩(wěn)定性實驗結(jié)果法規(guī)執(zhí)行情況注冊標準印字包裝材料

9、備案驗證回顧工藝清潔分析方法10年度產(chǎn)品品回顧的的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法其它信息公用系統(tǒng)驗證技術(shù)協(xié)議CAPA總結(jié)上次CAPA措施完成情況回顧管理層審核、批準管理11年度產(chǎn)品品回顧的的管理-年度管理理的SOP的主主要內(nèi)容容年度回顧顧的職責責年度回顧顧協(xié)調(diào)負負責人年度回顧顧小組的的組成年度回顧顧報告的的審核與與批準年度產(chǎn)品品回顧的的發(fā)起與與形成回顧計劃劃制定信息收集集報告形成成報告的審審核與批批準報告的分分發(fā)CAPA的發(fā)起起年度回顧顧的報告告格式目錄報告樣式式年度回顧顧的統(tǒng)計計技術(shù)應(yīng)應(yīng)用統(tǒng)計技術(shù)術(shù)的類型型統(tǒng)計的技技術(shù)的使使用說明明12年度產(chǎn)品品回顧管管理-產(chǎn)品品年度管管理的職職責產(chǎn)品

10、年度度回顧協(xié)協(xié)調(diào)員(指定的的QA人人員)：負責制訂訂產(chǎn)品年年度回顧顧計劃；協(xié)調(diào)產(chǎn)品品年度回回顧數(shù)據(jù)據(jù)的收集集；起草年度度回顧報報告；組織相關(guān)關(guān)部門對對報告的的討論；跟蹤及評評價報告告中確定定的糾正正或/及及預(yù)防措措施的實實施情況況并報告告。各相關(guān)部部門，包包括生產(chǎn)產(chǎn)、工藝藝、質(zhì)量量檢驗、驗證管管理、工工程、注注冊、市市場服務(wù)務(wù)等部門門應(yīng)履行良良好的文文件（記記錄）管管理，并并協(xié)助年年度回顧顧協(xié)調(diào)員員對相關(guān)關(guān)數(shù)據(jù)的的收集與與分析。QA文件件管理員員：負責產(chǎn)品品年度回回顧報告告的存檔檔及復(fù)印印件的分分發(fā)13年度產(chǎn)品品回顧管管理-年度度產(chǎn)品回回顧的步步驟1年度產(chǎn)品品回顧計劃劃制定2信息收集集與報告編

11、編制3報告審批4報告分發(fā)5 CAPA實施與跟蹤14步驟1：產(chǎn)品年年度回顧顧計劃有年度回回顧責任任部門每每年制定定產(chǎn)品年年度回顧顧計劃所有產(chǎn)品品/劑型型指定各產(chǎn)產(chǎn)品/劑劑型回顧顧協(xié)調(diào)員員。分散滾動動計劃，在一年年內(nèi)分散散進行年年度產(chǎn)品品回顧年度產(chǎn)品品回顧的的基準：FDA：以產(chǎn)品品分類EU：以以產(chǎn)品的的劑型分分類，如如固體制制劑、液液體制劑劑、無菌菌制劑SFDA：以產(chǎn)產(chǎn)品的劑劑型分類類，如固固體制劑劑、液體體制劑、無菌制制劑15步驟2：信息收收集與報報告編制制產(chǎn)品年度度回顧協(xié)協(xié)調(diào)員組織相關(guān)關(guān)部門提提供需要要收集的的年度回回顧要求求的信息息；對數(shù)據(jù)（事件）進行趨趨勢分析析，異常常數(shù)據(jù)（事件）分析；報

12、告的編編制可組織相相關(guān)部門門進行進進一步討討論，起起草年度度回顧報報告。報告中包包括根據(jù)據(jù)統(tǒng)計和和趨勢圖圖及數(shù)據(jù)據(jù)分析結(jié)結(jié)果得出出的結(jié)論論，及相相應(yīng)的異異常數(shù)據(jù)據(jù)（事件件）的原原因分析析和改進進措施16步驟3：報告的的形成年度回顧顧報告目目錄：1.介介紹2.文文件修訂訂3.總總結(jié)3.1產(chǎn)產(chǎn)品釋釋放3.2一一次合合格率3.3需需改進項項目3.4結(jié)結(jié)論4.產(chǎn)產(chǎn)品基礎(chǔ)礎(chǔ)信息處方方號產(chǎn)品品編碼成份份包裝裝規(guī)格效期期5.產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量數(shù)據(jù)5.1IPC結(jié)果5.2產(chǎn)產(chǎn)品釋釋放結(jié)果果5.3生生產(chǎn)過程程控制數(shù)數(shù)據(jù)5.4質(zhì)質(zhì)量檢檢驗數(shù)據(jù)據(jù)5.4.1化化學(xué)檢驗驗結(jié)果與與評價5.4.2微生生物檢驗驗結(jié)果與與評價5.4.

13、3穩(wěn)穩(wěn)定性考考察結(jié)果果與評價價5.5產(chǎn)產(chǎn)品召回回5.6返返回產(chǎn)產(chǎn)品統(tǒng)計計分析5.7不不符合合事件5.8變變更控制制5.9驗驗證6.附附錄17步驟4：報告的的審批相關(guān)部門門的審核核生產(chǎn)、工工藝、注注冊、QC、QA等部部門的參參與審核核報告的批批準生產(chǎn)、質(zhì)質(zhì)量負責責人、質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人。18步驟5：報告的的分發(fā)批準的年年度回顧顧報告的的復(fù)印件件分發(fā)至至各相關(guān)關(guān)部門原件在質(zhì)質(zhì)量部文文件中心心永久保保存。19步驟6：CAPA實施施與跟蹤蹤CAPA制定各相關(guān)部部門按照照產(chǎn)品年年度回顧顧報告中中制定的的改進措措施及完完成時間間，進行行改進措措施的實實施；CAPA跟蹤產(chǎn)品年度度回顧報報告協(xié)調(diào)調(diào)員跟蹤蹤改進措措

14、施的實實施；并將其執(zhí)執(zhí)行情況況匯總在在下年度度回顧報報告中。20受權(quán)人的的關(guān)注點點信息的收收集系統(tǒng)統(tǒng)的建立立長期的電子信息息數(shù)據(jù)庫庫的建立立專人的維維護和更更新統(tǒng)計技術(shù)術(shù)的應(yīng)用用趨勢分析析計算機軟軟件的試試驗數(shù)據(jù)的分分析報告不是是數(shù)據(jù)的的堆積數(shù)據(jù)的分分析的目目標工藝十分分有能力力？工藝是否否受控？21質(zhì)量統(tǒng)計計技術(shù)：什么是是控制圖圖？控制圖的的演變CLUCLLCL時間22質(zhì)量統(tǒng)計計技術(shù)：控制圖圖原理影響質(zhì)量量的因素素4M1E設(shè)備（machine）材料（material）操作（man）工藝（method）環(huán)境（environment）偶然因素素和異常常因素偶因是始始終存在在的，難以除去去。異因引

15、起起質(zhì)量的的異常波波動，不難除去去?？刂茍D的的實質(zhì)是是區(qū)分偶偶然因素素與異常常因素。23質(zhì)量統(tǒng)計計技術(shù):工序控制制圖分類 數(shù)據(jù)類型型計量型控控制圖計數(shù)型控控制圖用途途分析用控控制圖管理用控控制圖分析用控控制圖的的作用:過程是否否穩(wěn)態(tài)工序能力力是否滿滿足技術(shù)術(shù)要求管理用控控制圖的的作用：確保生產(chǎn)產(chǎn)過程處處于穩(wěn)定定的狀態(tài)態(tài)24質(zhì)量統(tǒng)計計技術(shù)：控制圖圖的種類類數(shù)據(jù)類型分 布控 制 圖簡 記計量值正態(tài)分布均值極差 控制圖Xbar-R均值標準差 控制圖Xbar-S中位數(shù)極差 控制圖Xmed-R單值移動極差 控制圖I-MR計件值二項分布不合格品率 控制圖P不合格品數(shù) 控制圖Pn計點值泊松分布單位缺陷數(shù)U缺陷數(shù)C25PH項目