I型糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)理

I型糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)理由于暴飲暴食油炸、燒烤、腌制、或被農(nóng)藥污染的食物，損傷消化道粘膜，引起應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)，同時(shí)繼發(fā)感染腸道病毒或細(xì)菌，導(dǎo)致急性胃腸炎和胰腺炎，使胰島β細(xì)胞大量壞死，胰島素分泌急劇減少，血糖大幅度升高，導(dǎo)致血液高度濃縮，血氧含量明顯降低，從而引起食物分解代謝障礙和細(xì)胞核酸分解代謝障礙，產(chǎn)生內(nèi)外源性“2多1少”；損傷全身血管和器官，從而引起I型急性糖尿病；如果能及時(shí)消除病因和感染，急性胰腺炎能徹底治愈，I型急性糖尿病也可以痊愈。但若反復(fù)暴飲暴食有害食物，急性胰腺炎間斷復(fù)發(fā)，即可轉(zhuǎn)成慢性胰腺炎。慢性胰腺炎經(jīng)常復(fù)發(fā)，使胰腺小動脈長期反復(fù)痙攣，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)缺血缺氧和供氧中斷，引起胰島細(xì)胞核酸分解代謝障礙，產(chǎn)生“2多1少”，自由基損傷胰島，使β細(xì)胞腫大、凋亡，被血漿糖蛋白、纖維蛋白、尿酸鹽、免疫細(xì)胞等充填，在胰島內(nèi)逐步形成彌漫性纖維癍痕，使胰島素分泌不斷減少，血糖逐步升高，超過腎糖閾時(shí)血糖從尿中排出，從而引起I型慢性糖尿病。高發(fā)人群：胰腺炎、特殊職業(yè)、慢性缺氧人群，都是I型糖尿病的高發(fā)人群。診斷標(biāo)準(zhǔn)：正?？崭寡菫?.9~6.1mmol/L(70-110mg/d1)，若多次空腹血糖高于7.7mmol/L(140mg/d1)，或任何時(shí)候血糖高于11.1mmol/L即(200mg/d1)均可確診糖尿病。一，病因：與暴飲暴食，病毒或細(xì)菌感染和多因素缺氧有關(guān)。（一）暴飲暴食和感染：暴飲暴食油炸、燒烤、腌制、被農(nóng)藥污染的食物（含有苯苪芘、或黃曲霉素、或亞硝酸鹽、或農(nóng)藥）都帶有1~多個氧自由基，能損傷消化道粘膜和胰腺細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)和小動脈痙攣，使胃、腸粘膜充血、水腫、糜爛（小傷口），腹痛、腹瀉、繼發(fā)感染消化道內(nèi)的病毒或細(xì)菌（或食物中有病毒或細(xì)菌污染），損傷消化道粘膜和胰腺細(xì)胞，又引起免疫反應(yīng)和小動脈痙攣，導(dǎo)致消化道缺血性缺氧，引起食物分解代謝障礙和器官細(xì)胞內(nèi)核酸分解代謝障礙，產(chǎn)生內(nèi)-外源性“2多1少”，損傷消化道粘膜和胰腺，引起急性胃腸炎和急性胰腺炎，導(dǎo)致β細(xì)胞壞死、數(shù)量減少，胰島素分泌急劇減少，使血糖迅速升高，引起I型急性糖尿病。（二）多因素缺氧：1，長期空氣污染：如石油、天然氣開發(fā)區(qū)、大工廠、礦山、城市交通、家庭廚房和餐館等，隨時(shí)排出大量廢氣CO、氰化物等污染空氣；如許多家庭長期關(guān)閉窗門、房門，室內(nèi)外空氣長期不流通，吸煙等，均可引起低張性缺氧、中毒性缺氧等，從而引起代謝障礙，產(chǎn)生“2多1少”；2，長期高糖飲食，量過多，使血糖濃度過高，導(dǎo)致血液濃縮，粘度升高，循環(huán)速度減慢，血氧含量降低，引起血液與循環(huán)性缺氧，引起代謝障礙，產(chǎn)生“2多1少”；不同原因?qū)е碌娜毖蹩煞e累加重。對每個糖尿病人來說，引起缺氧的主要原因可能只有1~2種，積累加重到一定程度，超過人體代償功能的抵抗時(shí)，必引起分解代謝障礙，產(chǎn)生“2多1少”；二，發(fā)病機(jī)理：I型糖尿病的病程長短與病因強(qiáng)弱有關(guān)，缺氧程度越重，對胰島等器官的損傷越重，β細(xì)胞大量壞死，在短期內(nèi)可引起I型急性糖尿病。慢性胰腺炎長期反復(fù)損傷胰島，使β細(xì)胞數(shù)量逐步減少，血糖逐步升高，引起I型慢性糖尿病。（一）I型急性糖尿病的發(fā)病機(jī)理：急性糖尿病發(fā)生發(fā)展快，病程短，可分三個階段：早期-胰島損壞期，中期-多器官損壞期，晚期-并發(fā)癥形成期。早期-急性胰腺炎期：由于暴飲暴食油炸、燒烤、腌制、霉變、農(nóng)藥或病毒細(xì)菌污染的食物（含苯苪芘、黃曲霉素、亞硝酸鹽、或農(nóng)藥污染的食物，都帶有1~多個自由基），能損傷消化道和胰腺等器官，引起應(yīng)激反應(yīng)和小動脈痙攣，使消化道粘膜和胰腺等充血、水腫、糜爛（小傷口），繼發(fā)感染腸道病毒或細(xì)菌，導(dǎo)致腹痛、腹瀉，從而引起急性胃腸炎和急性胰腺炎；中期-糖尿病形成期：急性胰腺炎使胰腺小動脈強(qiáng)烈痙攣，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)小血管缺血缺氧和供氧中斷，引起胰腺細(xì)胞代謝障礙，產(chǎn)生“2多1少”，自由基損傷胰島β細(xì)胞膜，使β細(xì)胞大量凋亡，胰島素分泌急劇減少，血糖大幅度升高，導(dǎo)致患者血液高度濃縮，口渴、多飲、多尿、體重減輕，從而引起I型急性糖尿病。晚期-糖尿病轉(zhuǎn)變期：如果能及時(shí)消除缺氧和感染，胰腺功能可以逐漸恢復(fù)，急性糖尿病可以治愈。但若不能徹底消除有害飲食，胰腺炎還間斷復(fù)發(fā)，導(dǎo)致胰腺小動脈反復(fù)痙攣，使胰腺反復(fù)缺血缺氧和供氧中斷，引起胰腺細(xì)胞代謝障礙，產(chǎn)生“2多1少”，反復(fù)損傷胰島β細(xì)胞，使血糖逐步升高，即可轉(zhuǎn)變成I型慢性糖尿病。（二）I型慢性糖尿病的發(fā)病機(jī)理：早期-胰島損壞期：慢性胰腺炎經(jīng)常復(fù)發(fā)，胰腺小動脈反復(fù)痙攣，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)小血管缺血缺氧和供氧中斷，引起胰島細(xì)胞代謝障礙，產(chǎn)生“2多1少”，損傷胰島使β細(xì)胞腫大、凋亡，數(shù)量逐步減少，可使胰島素分泌減少80~90%，導(dǎo)致血糖持續(xù)大幅度升高，血液高度濃縮，粘度升高，循環(huán)速度減慢，使血氧含量明顯降低；中期-多器官損壞期：由于血糖持續(xù)升高，血液高度濃縮，使血氧含量明顯降低，引起全身動脈收縮和小動脈痙攣，使多器官微循環(huán)缺血缺氧和供氧中斷，導(dǎo)致多器官細(xì)胞代謝障礙，產(chǎn)生內(nèi)外源性“2多1少”，損傷胰島等器官細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，使胰島細(xì)胞腫大、凋亡、數(shù)量不斷減少，被糖蛋白、纖維蛋白、尿酸鹽等充填，在胰島等器官內(nèi)形成彌漫性纖維化瘢痕，隨著時(shí)間的延長，導(dǎo)致多器官功能不斷衰退；如胰島、腎細(xì)胞凋亡、數(shù)量減少，彌漫性纖維化癍痕范圍逐步擴(kuò)大，使胰島素分泌減少，血糖大幅度升高，超過腎小管的重吸收功能，血糖從尿中大量排出，從而引起以血糖升高和糖尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的全身性疾病，即I型慢性糖尿病。暴飲暴食垃圾食品,繼發(fā)感染→急性胰腺炎↓β細(xì)胞大量壞死,胰島素↓→血糖↑-急性糖尿↓胰島血氧繼續(xù)↓→代謝障礙和“2多1少”↓β細(xì)胞和胰島素繼續(xù)↓→血糖↑和慢性糖尿↓阻塞多器官微循環(huán)→心,腦,腎功能衰退↓酮癥酸中毒,血漿高滲昏迷→心,腦衰竭圖5，I型糖尿病發(fā)病機(jī)理圖晚期-并發(fā)癥形成期：由于胰島β細(xì)胞不斷減少，導(dǎo)致胰島素分泌減少90%以上，血糖高達(dá)33.3mmol/L（600mg/dl），血糖從尿中排出，導(dǎo)致脂肪分解動用，脂肪乏氧分解代謝障礙，產(chǎn)生大量酮體（丙酮酸、乙酰乙酸、β羥丁酸）濃度大幅度升高，導(dǎo)致心、腦等器官細(xì)胞嚴(yán)重脫水，引起血漿高滲性昏迷、酮癥酸中毒，最終導(dǎo)致心、腦功能衰竭。酮癥酸中毒：由于晚期血糖大量丟失和脫水，導(dǎo)致脂肪酵解增強(qiáng)，產(chǎn)生大量酮體，血酮體濃度升高達(dá)50~300mg/dl（正常為1.0mg/dl），尿酮體排出量達(dá)100mg/dl，晚期糖尿病人尿酮體排出可高達(dá)1000mg/dl，最多可以排出40g/dl。同時(shí)由于腎功能嚴(yán)重受損，對酮體的清除排泄功能降低，只能排出少量酮體，因而引起呼吸加深、加快，呼出氣體有蘋果氣味（即酮體氣味），導(dǎo)致酮癥酸中毒，引起頭暈、頭痛、嗜睡，煩躁不安、昏迷、腱反射消失，呼吸、心跳停止。血漿高滲性昏迷：由于血糖過高達(dá)33.3mmol/L（600mg/dl），血液高度濃縮，血氧含量大幅度降低，引起腸胃痙攣，劇烈腹痛、腹瀉、脫水，因血漿滲透壓過高，導(dǎo)致緩者四肢冰冷、血壓下降、少尿無尿、休克、昏迷、偏癱、失語等。在患者感染、作血液透析、腹腔透析、靜脈輸高滲營養(yǎng)液、服利尿藥或腎上腺糖皮質(zhì)激素期間，常常引發(fā)血漿高滲性昏迷等并發(fā)癥，因?yàn)檫@些治療能使血液濃縮和缺氧加重。四，三早：I型急、慢性糖尿