藥品生產(chǎn)過(guò)程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用

偏差(piānchā)管理與CAPA的運(yùn)用陳勇CFDA第一頁(yè)，共五十頁(yè)。主要(zhǔyào)內(nèi)容：一、質(zhì)量(zhìliàng)管理體系二、偏差管理與運(yùn)用三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用四、典型案例分析偏差(piānchā)管理與CAPA的運(yùn)用第二頁(yè)，共五十頁(yè)。2一、質(zhì)量(zhìliàng)管理體系概述〔一〕管理體系根本(jīběn)架構(gòu)質(zhì)量(zhìliàng)管理機(jī)構(gòu)QA與QC驗(yàn)證與確認(rèn)變更與偏差質(zhì)量控制要素監(jiān)測(cè)與檢驗(yàn)物料與產(chǎn)品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察質(zhì)量保證要素偏差與變更質(zhì)量回憶投訴與召回自檢與認(rèn)證CAPA管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量文件管理第三頁(yè)，共五十頁(yè)。3〔二〕質(zhì)量管理體系是一個(gè)有機(jī)整體(zhěngtǐ)、相互聯(lián)系、相互作用、互為因果一、質(zhì)量(zhìliàng)管理體系概述質(zhì)量(zhìliàng)管理體系質(zhì)量保證管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制第四頁(yè)，共五十頁(yè)。4——偏差：與已經(jīng)(yǐjing)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、平安、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過(guò)程和各種相關(guān)影響因素。——偏差管理：對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用〔一〕根本概念第五頁(yè)，共五十頁(yè)。5〔二〕GMP的偏差管理(guǎnlǐ)規(guī)定——第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保(quèbǎo)所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。——第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。二、偏差管理與實(shí)際(shíjì)運(yùn)用第六頁(yè)，共五十頁(yè)。6——第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類〔如重大、次要偏差〕，對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外(éwài)的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用第七頁(yè)，共五十頁(yè)。7——第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明(shuōmíng)，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用第八頁(yè)，共五十頁(yè)。8〔三〕偏差管理(guǎnlǐ)的原那么——任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。——出現(xiàn)偏差必須立即(lìjí)報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行?！獓?yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用第九頁(yè)，共五十頁(yè)。9二、偏差管理與實(shí)際(shíjì)運(yùn)用〔四〕偏差(piānchā)處理流程1、流程圖第十頁(yè)，共五十頁(yè)。102、偏差識(shí)別、記錄(jìlù)與報(bào)告——識(shí)別(shíbié)二、偏差管理與實(shí)際(shíjì)運(yùn)用生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)記錄復(fù)核、審核發(fā)現(xiàn)質(zhì)量檢驗(yàn)、檢測(cè)第十一頁(yè)，共五十頁(yè)。——記錄(jìlù)與報(bào)告偏差(piānchā)產(chǎn)生的范圍二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用1.文件的制定及執(zhí)行

2.物料接收、取樣、

儲(chǔ)存、發(fā)放3.生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程控制

4.環(huán)境控制

5.儀器設(shè)備校驗(yàn)6.清潔方面7.設(shè)備/設(shè)施

/計(jì)算機(jī)及系統(tǒng)

8.生產(chǎn)過(guò)程數(shù)據(jù)處理

9.驗(yàn)證事宜

10.其他

第十二頁(yè)，共五十頁(yè)。二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用偏差(piānchā)報(bào)告工程1〕IPC試驗(yàn)失敗11〕純化水供水系統(tǒng)2〕IPC設(shè)備異常(yìcháng)12〕監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度3〕生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常13〕在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲4〕功能測(cè)試失敗14〕計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格5〕物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)15〕超出時(shí)限的維護(hù)6〕配方錯(cuò)誤16〕一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)3小時(shí)7〕操作失誤17〕一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)3次8〕生產(chǎn)環(huán)境異常18〕其他重大事件和結(jié)果9〕缺少生產(chǎn)記錄文件10〕超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)第十三頁(yè)，共五十頁(yè)。偏差報(bào)告(bàogào)的根本信息二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用1〕產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱8〕發(fā)生偏差(piānchā)/失敗的可能原因或解釋2〕批號(hào)9〕偏差在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類3〕偏差發(fā)現(xiàn)者10〕陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品4〕發(fā)現(xiàn)了什么偏差11〕生產(chǎn)主管通知的人員5〕偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期12〕通知的時(shí)間和日期6〕向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期13〕生產(chǎn)是否停止7〕偏差/失敗的詳細(xì)描述14〕最初采取的措施第十四頁(yè)，共五十頁(yè)?！皶r(shí)(jíshí)記錄批生產(chǎn)記錄(jìlù)中描述偏差記錄描述偏差報(bào)告描述二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用——記錄要求任何偏離預(yù)定的異常情況均應(yīng)記錄并有說(shuō)明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的偏差應(yīng)將偏差的調(diào)查、糾偏及結(jié)論等過(guò)程記錄在案偏差記錄內(nèi)容應(yīng)具有真實(shí)、客觀和可追溯性第十五頁(yè)，共五十頁(yè)。——偏差風(fēng)險(xiǎn)處置：及時(shí)(jíshí)、準(zhǔn)確判斷偏差性質(zhì)，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、平安風(fēng)險(xiǎn)的影響程度，按企業(yè)應(yīng)急管理程序緊急處置。二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用〔五〕偏差(piānchā)應(yīng)急處置——緊急處置措施暫停生產(chǎn)產(chǎn)品或物料隔離產(chǎn)品或物料分小批設(shè)備暫停使用緊急避險(xiǎn)第十六頁(yè)，共五十頁(yè)?！擦称?piānchā)分類二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用——按偏差產(chǎn)生的范圍(fànwéi)分類實(shí)驗(yàn)室偏差非實(shí)驗(yàn)室偏差環(huán)境監(jiān)測(cè)偏差檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)偏差生產(chǎn)工藝偏差非生產(chǎn)工藝偏差第十七頁(yè)，共五十頁(yè)?！獙?shí)驗(yàn)室偏差：任何與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的因素所

引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取

樣、樣品容器(róngqì)、存放條件、檢

驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題引起

的偏差。二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用——非實(shí)驗(yàn)室偏差：在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于

其它任何因素所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)

量產(chǎn)生(chǎnshēng)實(shí)際或潛在的影響的偏差。第十八頁(yè)，共五十頁(yè)。18——生產(chǎn)工藝偏差：因工藝本身缺陷引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可防止?！巧a(chǎn)工藝偏差：因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因(yuányīn)所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。

二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用第十九頁(yè)，共五十頁(yè)。19次要偏差細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，臨時(shí)性的調(diào)整無(wú)需進(jìn)行深入的調(diào)查必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。

重大偏差導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、回制等后果，嚴(yán)重違反GMP及SOP的文件必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因采取糾正措施進(jìn)行整改。嚴(yán)重偏差違反質(zhì)量政策或國(guó)家法規(guī)，危及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或成品收回等后果必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因除必須建立糾正措施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用——按偏差對(duì)藥品質(zhì)量(zhìliàng)影響程度分類第二十頁(yè)，共五十頁(yè)。20二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差(piānchā)級(jí)別的分類原那么偏差應(yīng)評(píng)估(pínɡɡū)其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的現(xiàn)實(shí)或潛在影響偏差等級(jí)劃分要結(jié)合自身品種、生產(chǎn)條件、質(zhì)量控制等因素偏差分類標(biāo)準(zhǔn)必須到達(dá)法規(guī)的符合性第二十一頁(yè)，共五十頁(yè)?！财摺称钤蛘{(diào)查(diàochá)與評(píng)估——偏差(piānchā)產(chǎn)生的因果關(guān)系找準(zhǔn)偏差產(chǎn)生的根本原因一因多果多因一果二、偏差管理與實(shí)際(shíjì)運(yùn)用——因果關(guān)系是評(píng)估偏差和CAPA的前提與根底第二十二頁(yè)，共五十頁(yè)。二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差影響程度的評(píng)估(pínɡɡū)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度對(duì)質(zhì)量管理體系的影響程度重大偏差的影響程度第二十三頁(yè)，共五十頁(yè)。〔八〕CPAP管理(guǎnlǐ)流程——提出糾正與預(yù)防措施——批準(zhǔn)糾正與預(yù)防措施——實(shí)施糾正與預(yù)防措施——評(píng)估糾正與預(yù)防措施——完成糾偏(jiūpiān)行動(dòng)二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用第二十四頁(yè)，共五十頁(yè)。〔九〕偏差管理(guǎnlǐ)職責(zé)——偏差報(bào)告人員/部門負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差；采取應(yīng)急處理措施；協(xié)助(xiézhù)調(diào)查偏差的原因；執(zhí)行及糾正措施的實(shí)施。

——偏差涉及的相關(guān)部門

配合調(diào)查偏差的原因；提出處理意見(jiàn)及糾正預(yù)防措施，并提供相應(yīng)的書面支持文件。二、偏差管理與實(shí)際(shíjì)運(yùn)用第二十五頁(yè)，共五十頁(yè)。——偏差調(diào)查小組成員(chéngyuán)為質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流采購(gòu)部及

工程部等的負(fù)責(zé)人或授權(quán)人。負(fù)責(zé)討論并制定偏差所涉及的物料或過(guò)程的處置建議以及相應(yīng)的糾正預(yù)防措施原因。

二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用第二十六頁(yè)，共五十頁(yè)。26

——質(zhì)量部門

負(fù)責(zé)對(duì)偏差報(bào)告和調(diào)查系統(tǒng)的管理。

負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時(shí)限。

在調(diào)查過(guò)程中與調(diào)查組長(zhǎng)及團(tuán)隊(duì)的協(xié)調(diào)。

對(duì)調(diào)查的范圍和對(duì)產(chǎn)品影響程度協(xié)調(diào)調(diào)查組進(jìn)行再評(píng)估。

批準(zhǔn)采取的糾正措施，確保(quèbǎo)糾正措施符合法律法規(guī)要求。

批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋。

審閱、評(píng)估調(diào)查延期完成的合理性。

決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、儀器設(shè)備的處置。

審核和批準(zhǔn)跟蹤及預(yù)防措施報(bào)告。二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用第二十七頁(yè)，共五十頁(yè)。27——管理層確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或局部批次，或停止生產(chǎn)操作等。為調(diào)查及措施跟蹤提供需要的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)。企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審閱(shěnyuè)批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用第二十八頁(yè)，共五十頁(yè)。28〔十〕偏差(piānchā)系統(tǒng)的趨勢(shì)分析與持續(xù)改進(jìn)——趨勢(shì)分析不同(bùtónɡ)類型偏差比例與趨勢(shì)不同部門偏差比例與趨勢(shì)不同年度偏差比例與趨勢(shì)相同或相似偏差重復(fù)概率與趨勢(shì)二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用第二十九頁(yè)，共五十頁(yè)。二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用偏差趨勢(shì)(qūshì)分析圖第三十頁(yè)，共五十頁(yè)。——持續(xù)(chíxù)改進(jìn)目前偏差管理存在的典型問(wèn)題偏差概念與應(yīng)用范圍不清、不明分類(fēnlèi)標(biāo)準(zhǔn)、尺度與應(yīng)用不當(dāng)記錄與報(bào)告不準(zhǔn)確、不及時(shí)調(diào)查與處理不及時(shí)、不全面管理與物料、產(chǎn)品放行脫節(jié)偏差管理未納入質(zhì)量管理體系審計(jì)

二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用第三十一頁(yè)，共五十頁(yè)。持續(xù)(chíxù)改進(jìn)工作的關(guān)注要點(diǎn)建立和完善偏差管理程序，明確工作職責(zé)和權(quán)限加強(qiáng)偏差管理培訓(xùn)，提高偏差識(shí)別處置能力建立科學(xué)合理的偏差分類標(biāo)準(zhǔn)和偏差級(jí)別判定尺度提高偏差根本原因的分析、判斷水平提高偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量(zhìliàng)和質(zhì)量(zhìliàng)管理體系的影響程度、評(píng)估能力與水平二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用第三十二頁(yè)，共五十頁(yè)?！彩弧称畹湫桶咐治觯?/p>

產(chǎn)品名稱：維生素C注射液2ml：0.5g

產(chǎn)品批號(hào)：5140801

偏差簡(jiǎn)述：蓋箱人員誤將數(shù)字“8〞錯(cuò)輸入為字母“6〞，導(dǎo)致蓋出的大箱上生產(chǎn)批號(hào)發(fā)生了錯(cuò)誤。經(jīng)檢查，批生產(chǎn)記錄(jìlù)、小盒上所打印的批號(hào)是正確的。

原因分析：蓋印的批號(hào)中數(shù)字“8"被錯(cuò)輸為字母“6"。

是否造成產(chǎn)品缺陷：否

該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品：否

二、偏差管理(guǎnlǐ)與實(shí)際運(yùn)用第三十三頁(yè)，共五十頁(yè)?！彩称畹湫桶咐治?fēnxī)：

產(chǎn)品名稱：硫酸慶大霉素注射液2ml：8萬(wàn)單位

產(chǎn)品批號(hào)：5140801、5140802

偏差簡(jiǎn)述：操作人員在本生產(chǎn)循環(huán)結(jié)束后，拆卸灌裝裝置準(zhǔn)備全清潔時(shí)，發(fā)現(xiàn)灌裝頭1的膠管破損，并在其外表附著有一些小黑點(diǎn)。

原因分析：灌裝本循環(huán)第1批〔批號(hào)：5140801〕的第87盤時(shí)，生產(chǎn)人員發(fā)現(xiàn)灌裝頭1少量漏膏，維修及生產(chǎn)人員拆卸此灌裝頭更換了膠管，但雙方都未覺(jué)察膠管上有黑點(diǎn)。

是否造成產(chǎn)品缺陷：是

該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品：是〔同一循環(huán)生產(chǎn)的2批產(chǎn)品：5140801、5140802〕

二、偏差(piānchā)管理與實(shí)際運(yùn)用第三十四頁(yè)，共五十頁(yè)?！惨弧掣靖拍钊APA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用——糾正措施(CorrectiveAction)：為了消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取(cǎiqǔ)的行動(dòng)，防止事情的再發(fā)生?！A(yù)防措施〔PreventiveAction〕：為了消除潛在的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng)，防止事情的發(fā)生。——矯正措施：采取行動(dòng)立即消除直接的質(zhì)量問(wèn)題和不符合法規(guī)的有關(guān)問(wèn)題。第三十五頁(yè)，共五十頁(yè)。〔二〕GMP的CAPA規(guī)定(guīdìng)條款——第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)(qūshì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第三十六頁(yè)，共五十頁(yè)。36——第二百五十三條(sāntiáo)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：

〔一〕對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；

〔二〕調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

〔三〕確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；

〔四〕評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；

三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第三十七頁(yè)，共五十頁(yè)。37〔五〕對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有(suǒyǒu)發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；

〔六〕確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

〔七〕確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。——第二百五十四條實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第三十八頁(yè)，共五十頁(yè)。38〔三〕CAPA管理的意義(yìyì)與目標(biāo)——意義建立和實(shí)施有效CAPA系統(tǒng)糾正個(gè)體性缺陷找到導(dǎo)致缺陷的根本原因采取預(yù)防措施防止同類缺陷的重復(fù)發(fā)生持續(xù)提高(tígāo)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量和質(zhì)量體系管理水平三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第三十九頁(yè)，共五十頁(yè)。——目標(biāo)(mùbiāo)偏差、缺陷或其它不期望的情況不再出現(xiàn)，或被永久糾正防止已識(shí)別的潛在風(fēng)險(xiǎn)再次發(fā)生減少由于的問(wèn)題和嚴(yán)重事件引起(yǐnqǐ)的召回事件滿足法規(guī)要求減少審計(jì)過(guò)程中的重復(fù)問(wèn)題提高產(chǎn)品合格率使生產(chǎn)過(guò)程更嚴(yán)格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度對(duì)于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險(xiǎn)三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第四十頁(yè)，共五十頁(yè)。40〔四〕CAPA的信息(xìnxī)來(lái)源三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第四十一頁(yè)，共五十頁(yè)。41〔五〕CAPA

工作(gōngzuò)流程三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第四十二頁(yè)，共五十頁(yè)。42〔六〕CAPA工作(gōngzuò)職責(zé)——企業(yè)所有員工正確理解糾正和預(yù)防措施(CAPA)規(guī)程的要求。在不合格問(wèn)題發(fā)生時(shí)，按要求采取適當(dāng)?shù)拇胧?bào)告主管或直接領(lǐng)導(dǎo)。——CAPA措施負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的方案，在規(guī)定期限內(nèi)完成相應(yīng)的整改措施。定期檢查方案的進(jìn)展，直到所有的整改措施均已完成并最終得到質(zhì)量管理人員確實(shí)認(rèn)、批準(zhǔn)。因特殊原因，整改措施方案需要進(jìn)行(jìnxíng)變更或延長(zhǎng)時(shí)，在原方案完成日之前提出申請(qǐng)，并得到部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第四十三頁(yè)，共五十頁(yè)。43——質(zhì)量部

負(fù)責(zé)建立和維護(hù)糾正和預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng)。批準(zhǔn)CAPA的執(zhí)行。確保CAPA的合理性、有效性和充分性。批準(zhǔn)CAPA的變更、包括完成期限的延長(zhǎng)。跟蹤C(jī)APA實(shí)施進(jìn)展情況。

——企業(yè)(qǐyè)質(zhì)量責(zé)任人

批準(zhǔn)涉及產(chǎn)品召回、藥品監(jiān)督管理部門檢查發(fā)現(xiàn)等風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較高問(wèn)題的整改措施。三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第四十四頁(yè)，共五十頁(yè)。44〔七〕建立有效CAPA系統(tǒng)的根本條件(tiáojiàn)與要求——可以提供在采取糾正措施前的證據(jù)〔真實(shí)的數(shù)據(jù)〕——采用了適宜的方式和手段，確定發(fā)生問(wèn)題(wèntí)的根本原因——擬訂的糾正措施是建立在對(duì)原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的根底上的——對(duì)原因的調(diào)查和擬采取的糾正措施進(jìn)行了詳細(xì)地記錄

三、CAPA系統(tǒng)(xìtǒng)與運(yùn)用第四十五頁(yè)，共五十頁(yè)。45——當(dāng)事人參與了糾正措施的設(shè)計(jì)和糾正措施的執(zhí)行——考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保