無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則

關(guān)于無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則第1頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則

主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械專用要求（x）適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認(rèn)或無菌加工其他要求：初包裝、動(dòng)物源性材料、菌檢、留樣第2頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五《無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》文本結(jié)構(gòu)

與《一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》條款對(duì)應(yīng)關(guān)系

第一章總則第二章管理職責(zé)(1.4組織機(jī)構(gòu)、1.6管理評(píng)審、7.1管質(zhì)量管理部門）第三章資源管理（1.5人員和培訓(xùn)、2.1廠址和廠區(qū)、2.2生產(chǎn)廠房、2.3人員凈化、2.5工藝用水（氣）、6.2環(huán)境和人員衛(wèi)生控制、7.2實(shí)驗(yàn)室)人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄(1.1體系文件、1.2質(zhì)量手冊(cè)、1.3文件的控制、5.3工藝文件）第五章設(shè)計(jì)和開發(fā)（5.1產(chǎn)品圖樣和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、6.1.2工藝驗(yàn)證）第六章采購(gòu)

（4.1采購(gòu)文件、4.2供方評(píng)價(jià)、4.3物料和庫(kù)房管理）動(dòng)物源材料、初包裝要求第七章生產(chǎn)管理（2.4物料凈化、3.1～3.3設(shè)備工裝工位器具、5.2包裝合格證使用說明書、6.1.3特殊過程控制、6.3標(biāo)識(shí)與可追溯性、6.6～6.7滅菌）產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過程要求無菌加工第八章監(jiān)視和測(cè)量（1.6內(nèi)審、7.3檢驗(yàn)與試驗(yàn)、7.4檢驗(yàn)和試驗(yàn)儀器、7.5報(bào)告與記錄、7.6留樣）菌檢、留樣第九章銷售和服務(wù)（8.1銷售合同）第十章不合格品控制（6.4不合格品的控制）第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測(cè)第十二章分析和改進(jìn)（6.5糾正和預(yù)防措施）第十三章附則術(shù)語(yǔ)、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款附錄潔凈室設(shè)置原則第3頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五《在無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》中沒有提

《一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中有明確要求的6.1工藝控制中的:

6.1.1企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的主要注、擠、吹塑件均應(yīng)在本廠內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū)10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購(gòu)的產(chǎn)品單包裝袋在30萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、末道精洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。第4頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五按本細(xì)則的規(guī)定，除藥液注射件(如乳膠管)、自用配套用注射針、靜脈針和金屬穿刺器的金屬針尖、藥過、空過濾膜、血液濾網(wǎng)外，其余配件都必須由本廠生產(chǎn)，且應(yīng)在本廠區(qū)內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。其中，流量調(diào)節(jié)器、針柄、針座應(yīng)在本廠區(qū)十萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，但可以不在同一建筑體的10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)。其余零、組件的生產(chǎn)和單包裝前的生產(chǎn)過程都必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。要注意，最好產(chǎn)品的整個(gè)生產(chǎn)過程都在同一個(gè)建筑體相連通的十萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)。當(dāng)在非同一建筑體的潔凈區(qū)內(nèi)和在同一建筑體的不同樓層生產(chǎn)時(shí)，物料傳遞時(shí)的防污染問題；小包裝必須在30萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)。第5頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五在無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》中沒有提

《一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中有明確要求的6.1.5接觸藥（血）液的零、組件，要實(shí)現(xiàn)均衡生產(chǎn)，產(chǎn)品組裝完成后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滅菌。一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品組件生產(chǎn)出來后，如不及時(shí)組裝滅菌，在儲(chǔ)存的時(shí)候細(xì)菌就有可能繁殖。后續(xù)的滅菌只能殺滅細(xì)菌，但不能去除熱源。因此，提出接觸藥（血）液的零、組件，要實(shí)現(xiàn)均衡生產(chǎn)，產(chǎn)品組裝完成后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滅菌是合理的。合理庫(kù)存的問題:1、生產(chǎn)管理；2、過程檢驗(yàn)周期。第6頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五在無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》中沒有提

《一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中有明確要求的8.2銷售人員1、應(yīng)制定銷售人員的管理辦法。除企業(yè)自行制定的要求外還應(yīng)符合24號(hào)令的規(guī)定2、銷售人員應(yīng)具有企業(yè)法定代表人的委托授權(quán)書（企業(yè)保留副本）。應(yīng)注明原件有效、不準(zhǔn)復(fù)印。3、銷售人員應(yīng)在銷售所在地藥品監(jiān)督管理部門登記，企業(yè)應(yīng)有登記檔案。銷售人員總數(shù)、在各地備案登記及分布情況、每個(gè)銷售人員的產(chǎn)品銷售情況記錄等第7頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五相關(guān)術(shù)語(yǔ)無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。無菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝。第8頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五管理職責(zé)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)；用文件明確職責(zé)和權(quán)限；生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不可兼任。確定管理者代表第9頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五對(duì)人員要求生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)、質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位應(yīng)具備的專業(yè)知識(shí)水平、工作技能、工作經(jīng)歷的要求進(jìn)行考核、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)第10頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的人員（不限于生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)人員）應(yīng)進(jìn)行個(gè)人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：應(yīng)懂得如何洗手和對(duì)手進(jìn)行消毒。應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)，并盡量避免之。應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣?，明白如何穿著潔凈服或無菌服。不能使用有污染的化妝品、不能吸煙、飲水、吃東西等。潔凈區(qū)人員技術(shù)培訓(xùn)第11頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五場(chǎng)地、設(shè)備和設(shè)施廠房的規(guī)模；生產(chǎn)設(shè)備；工藝裝備；工藝用水；倉(cāng)庫(kù)和儲(chǔ)存環(huán)境；檢驗(yàn)場(chǎng)地和檢驗(yàn)設(shè)備；第12頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五生產(chǎn)環(huán)境要求廠址選擇時(shí)應(yīng)考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少?zèng)]有空氣或水的污染源，還宜遠(yuǎn)離交通干道、貨場(chǎng)等。廠區(qū)的環(huán)境要求廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚(yáng)塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對(duì)無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性不得對(duì)無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。第13頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈生產(chǎn)區(qū)的設(shè)置確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程分析、識(shí)別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程。過程分析要有文件或資料并在工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識(shí)。潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別要符合“設(shè)置原則”要求。若是無菌加工，其中的灌裝封要在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）、與室外大氣大于10帕。有壓差指示裝置，潔凈室間壓差梯度合理。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈（室）區(qū)的潔凈度級(jí)別“設(shè)置原則”第14頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則

（附錄中的八項(xiàng)內(nèi)容）

一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。第15頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級(jí)。植入血管：如，血管支架、心臟瓣膜、人工血管等。介入血管：各種血管內(nèi)導(dǎo)管等。如中心靜脈導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等。第16頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級(jí)。植入人體組織器械：起博器、皮下植入給藥器、人工乳房等。與血液直接接觸：血漿分離器、血液過慮器等。與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器、靜脈針等。骨接觸器械：骨內(nèi)器械、人工骨、骨水泥等。第17頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級(jí)。與損傷表面接觸：燒傷或創(chuàng)傷敷料等。與粘膜接觸：無菌導(dǎo)尿管、氣管插管等。第18頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則五、與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度相同的原則，滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，否則要驗(yàn)證；如給藥器、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。

若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級(jí)。如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。六、無菌加工灌裝封，在10000級(jí)下的局部100級(jí)。第19頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)。八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表

第20頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表

潔凈度級(jí)別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級(jí)3,50005l10,000級(jí)350,0O02,00010031OO,000級(jí)3,500,00020,00050010300,000級(jí)10,500,00010,500,000-15第21頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五ISO14644潔凈室及其環(huán)境控制ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級(jí)ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測(cè)和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計(jì)量和檢測(cè)方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計(jì)、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運(yùn)行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術(shù)語(yǔ)ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)ISO14698-1潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第1部分：一般原理和方法ISO14698-2潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染的評(píng)價(jià)和說明第22頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）布置的考慮潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級(jí)別。從高到低，由內(nèi)向外。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間不產(chǎn)生交叉污染生產(chǎn)過程和原料不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生相互影響。不同級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間有氣閘室或防污染措施，零配件的傳送通過雙層傳遞窗。溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度18～28℃，相對(duì)濕度45～65%。第23頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈區(qū)表面、門窗及安全門的要求潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處嚴(yán)密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）有防塵、防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗密封，設(shè)置安全門。第24頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，并做好記錄。第25頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室（區(qū)）的管理潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件和記錄。潔凈室（區(qū)）的清潔、清洗和消毒。消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區(qū)）內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒。清潔工具不能跨區(qū)使用。潔具間不會(huì)對(duì)潔凈區(qū)造成污染。消毒效果有效性的評(píng)價(jià)或驗(yàn)證。

第26頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈室的監(jiān)視與測(cè)量定期對(duì)產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)視記錄及趨勢(shì)分析。注：ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法

第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)潔凈室靜態(tài)與動(dòng)態(tài)檢測(cè)的文件規(guī)定。按規(guī)定進(jìn)行靜態(tài)與動(dòng)態(tài)測(cè)試。無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測(cè)參見YY0033。如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項(xiàng)的檢測(cè)。

第27頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法

第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)經(jīng)過經(jīng)確認(rèn)和控制的滅菌過程并不是保證產(chǎn)品無菌唯一要考慮的因素。了解經(jīng)受該滅菌過程的微生物的數(shù)量、種類和特性，對(duì)滅菌過程的有效確認(rèn)和常規(guī)控制也很重要。滅菌前微生物污染是指來自多種污染源的污染物的總和。因此還應(yīng)注意進(jìn)料和/或部件的微生物水平，隨后的貯存，以及產(chǎn)品生產(chǎn)、組裝和包括環(huán)境的控制。準(zhǔn)確測(cè)定生物負(fù)載是不可能的，因此在實(shí)際當(dāng)中是采用規(guī)定的技術(shù)測(cè)定存活計(jì)數(shù)。術(shù)語(yǔ)“生物負(fù)載”通常用于描述材料或產(chǎn)品上的存活微生物的總量。第28頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)生物估計(jì)是在下列情況下進(jìn)行：如：對(duì)滅菌過程的確認(rèn)和再確認(rèn)，其可直接建立起經(jīng)受滅菌條件的程度與生物負(fù)載估計(jì)值間的聯(lián)系；

對(duì)滅菌過程的確認(rèn)和再確認(rèn)，其不能直接建立起經(jīng)受滅菌條件的程度與生物估計(jì)值間的聯(lián)系，但要求對(duì)生物負(fù)載有一大體了解；

無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過程的常規(guī)控制等；生物負(fù)載估計(jì)可能會(huì)被應(yīng)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系：如：全面環(huán)境監(jiān)控過程、監(jiān)控原材料、部件等。第29頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五ISO11137-2：1998醫(yī)療器械滅菌微生物法

第2部分：滅菌過程確認(rèn)中所進(jìn)行的無菌試驗(yàn)關(guān)于醫(yī)療器械滅菌過程的確認(rèn)與常規(guī)控制的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(ISO11134、11135和11137)。該確認(rèn)可能就包括這樣一項(xiàng)試驗(yàn)，為了獲取醫(yī)療器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知識(shí)，使醫(yī)療器械經(jīng)過一個(gè)低于日常滅菌的滅菌劑量，隨后對(duì)滅菌后的醫(yī)療器械按ISO11737-2進(jìn)行無菌試驗(yàn)。

第30頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五YYXXXX(ASTM)

醫(yī)療器械細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)方法

常規(guī)監(jiān)測(cè)和跳批檢驗(yàn)直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊液的產(chǎn)品、或是可能與該類系統(tǒng)接觸的產(chǎn)品、或是眼內(nèi)使用的眼科產(chǎn)品均應(yīng)評(píng)價(jià)內(nèi)毒素。

建議從成品中抽取試驗(yàn)樣品，從而使其包括所有可能影響或產(chǎn)生內(nèi)毒素水平的因素

樣品可包括滅菌前和滅菌后產(chǎn)品。滅菌后的樣品能包含所有可能影響產(chǎn)品或內(nèi)毒素試驗(yàn)的因素，如選擇滅菌前的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)樣本的可接受性應(yīng)形成文件。所開展的試驗(yàn)程序宜能反映滅菌前、后的樣品。

第31頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五利用生物負(fù)載過程控制圖要定期對(duì)警戒線和措施線評(píng)審第32頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五YY0033—2000

無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無菌醫(yī)療器具及其零部件生產(chǎn)與質(zhì)量管理的基本要求。無菌醫(yī)療器具初包裝材料的生產(chǎn)也應(yīng)符合本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。1.范圍；2.引用標(biāo)準(zhǔn)；3.術(shù)語(yǔ)；4.質(zhì)量體系；5.生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施及布局；6.設(shè)備與工裝；7.采購(gòu)與物料管理；8.文件；9.質(zhì)量管理；10.生產(chǎn)過程控制；11.衛(wèi)生管理；12.產(chǎn)品銷售和用戶服務(wù)。第33頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測(cè)

（參考）監(jiān)測(cè)項(xiàng)目技術(shù)指標(biāo)監(jiān)測(cè)方法100級(jí)1000級(jí)100000級(jí)300000級(jí)溫度,℃（無特殊要求時(shí)）18～28JGJ71—90相對(duì)濕度,%45～65風(fēng)速,m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——————換氣次數(shù),次/h——≥20≥15≥12靜壓差,Pa不同級(jí)別潔凈室(區(qū))及潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間≥5潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10塵埃數(shù)個(gè)/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T16292—1996≥5μm0≤2000≤20000≤60000浮游菌數(shù),個(gè)/m3≤5≤100≤500—GB/T16293沉降菌數(shù),個(gè)/皿≤1≤3≤15—GB/T16294第34頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈區(qū)人員健康管理對(duì)人員健康要求的文件規(guī)定。建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次。防止患有傳染性和感染性疾病的人員不從事直接接觸產(chǎn)品工作的措施。第35頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五對(duì)工作服的要求對(duì)人員著裝的要求做出規(guī)定。與產(chǎn)品質(zhì)量要求相適應(yīng)潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定潔凈工作服和無菌服的材料要求質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)潔凈工作服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對(duì)于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級(jí)別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級(jí)別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。第36頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈區(qū)人員清潔要求制定潔凈區(qū)工作人員衛(wèi)生守則人員凈化進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序。潔凈區(qū)的凈化程序和凈化設(shè)施達(dá)到人員凈化的目的。潔凈室（區(qū)）的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩?？紤]接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒。

第37頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時(shí)，須配備工藝用水的制備設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。第38頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道材料用不銹鋼或其他無毒材料制成儲(chǔ)罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄第39頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五文件和記錄質(zhì)量管理體系形成文件，并且予以實(shí)施和保持；質(zhì)量手冊(cè)的要求、質(zhì)量方針的要求、質(zhì)量目標(biāo)的要求。發(fā)布前評(píng)審和批準(zhǔn)；文件的狀態(tài)；外來文件。第40頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五動(dòng)物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)管理ISO/DIS22442-1：《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第1部分：風(fēng)險(xiǎn)分析與管理》某些醫(yī)療器械可能含有來源于動(dòng)物的材料。醫(yī)療器械中源于動(dòng)物的材料范圍和種類很廣。這些材料可能是器械的主要部分、產(chǎn)品涂層或填充層或是制造中的加工助劑。通用標(biāo)準(zhǔn)ISO14971（YY/T0316）為制造商規(guī)定了一個(gè)利用已有信息，通過識(shí)別危害和估計(jì)器械的風(fēng)險(xiǎn)來研究一個(gè)醫(yī)療器械安全性的程序。ISO22442本部分為用非活性或使其成為非活性的動(dòng)物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械的評(píng)價(jià)給出了附加要求和指南。ISO22442的本部分只能與ISO14971一起使用，不是一個(gè)“獨(dú)立的”標(biāo)準(zhǔn)

第41頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五來源于動(dòng)物的原、輔材料的管理應(yīng)按規(guī)定對(duì)病毒進(jìn)行控制對(duì)動(dòng)物組織原材料的質(zhì)量控制涉及標(biāo)準(zhǔn)ISO/DIS22442-1：《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第1部分：風(fēng)險(xiǎn)分析與管理》（注：在第三十七條已涉及）ISO/DIS22442-2：《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第2部分：索源、收集和處置》ISO/DIS22442-3：《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第3部分：病毒和傳播媒介的去除與滅活》第42頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五ISO/DIS22442-2：

《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物

第2部分：索源、收集和處置》醫(yī)療器械中所用的組織一般是由生產(chǎn)廠取自于各種動(dòng)物的來源。有些工廠還專門將源于動(dòng)物的材料處理成最終產(chǎn)品，用于作為最終醫(yī)療器械生產(chǎn)廠的原材料。索源：應(yīng)有在屠宰場(chǎng)符合獸醫(yī)檢驗(yàn)指標(biāo)的論證記錄、詳情及來源的證書。收集：生產(chǎn)廠和源于動(dòng)物材料的供應(yīng)方之間應(yīng)有一個(gè)技術(shù)協(xié)議，規(guī)定責(zé)任范圍、材料的描述、附帶文件、檢驗(yàn)指標(biāo)、程序和審核。生產(chǎn)廠應(yīng)對(duì)收集以后的任何中間過程的安排形成文件，使其有序化，以避免交叉污染。處置：如果任何源于動(dòng)物材料需要進(jìn)一步解剖或整理，應(yīng)盡可能運(yùn)送到另一個(gè)離開屠宰或收集的區(qū)域進(jìn)行。這一區(qū)域應(yīng)有適當(dāng)裝備并保持相應(yīng)的潔凈水平和環(huán)境保護(hù)。進(jìn)行解剖和整理時(shí)應(yīng)保持清潔以使交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)為最小。

第43頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五ISO/DIS22442-3：

《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物

第3部分：病毒和傳染原的去除與滅活》使產(chǎn)品得到確認(rèn)并經(jīng)過精確滅活方法的控制并非是顯示產(chǎn)品安全性要考慮的唯一因素。生產(chǎn)廠宜考慮實(shí)際中的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入的污染以及病毒和傳染原的去除和/或滅活。

去除：降低病毒和傳染原數(shù)量的過程。去除的目的是防止由病毒或傳染原引起的傳染或病原反應(yīng)。滅活：降低病毒和/或傳染原引起傳染或病原反應(yīng)的能力的過程。滅活的目的是防止病毒和/或傳染原的傳染或復(fù)制。

第44頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五對(duì)初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)。按YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇和/或確認(rèn)。初包裝形式保證在包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)不會(huì)對(duì)無菌醫(yī)療器械造成污染。第45頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五GB/T19633

《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》規(guī)定了用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第6章）。概述了最終滅菌醫(yī)療器械制造者對(duì)包裝過程開發(fā)和確認(rèn)的主要要求（第7章）。成型和密封被認(rèn)為是最關(guān)鍵的過程，但其他過程操作也對(duì)最終包裝有影響。

規(guī)定了評(píng)價(jià)無菌醫(yī)療器械包裝性能的基本要求（第7章）其目的是為醫(yī)療器械設(shè)計(jì)者和制造者對(duì)包裝在加工、運(yùn)輸和貯存過程中對(duì)器械部件保護(hù)的全性能的鑒定提供出試驗(yàn)和評(píng)價(jià)框架。

第46頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備的要求結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對(duì)潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。設(shè)備、工裝與管道表面是光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺(tái)光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。

第47頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)品直接接觸設(shè)備表面設(shè)備、工裝及管道表面無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。第48頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五設(shè)備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。若適用時(shí)，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。第49頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五對(duì)工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。第50頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五物品的清潔處理零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的清潔處理針對(duì)生產(chǎn)中的主要污染，采取適當(dāng)?shù)拇胧?。有凈化程序和設(shè)施。凈化程序和設(shè)施能有效去除其上的污染物。末道清潔處理在相應(yīng)級(jí)別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。

第51頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五清場(chǎng)管理規(guī)定和記錄。若有影響時(shí)，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。評(píng)價(jià)防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。第52頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五批號(hào)管理建立批號(hào)管理文件，規(guī)定批號(hào)編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系；規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，根據(jù)批記錄能實(shí)現(xiàn)可追溯性要求，能滿足原料采購(gòu)數(shù)量、生產(chǎn)數(shù)量和批準(zhǔn)銷售數(shù)量的追溯。第53頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五滅菌方法的選擇所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術(shù)的適宜性。滅菌能力的適應(yīng)性。滅菌容器與生產(chǎn)相適應(yīng)。有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置。若采用無菌加工技術(shù)，在生產(chǎn)過程中執(zhí)行國(guó)家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》。第54頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)滅菌過程確認(rèn)的程序文件。首次確認(rèn)。再確認(rèn)。如滅菌條件，包括產(chǎn)品，滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時(shí)。滅菌過程確認(rèn)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。滅菌過程確認(rèn)參見GB18278～GB18280記錄或報(bào)告需經(jīng)過評(píng)審和批準(zhǔn)。無菌加工要進(jìn)行過程模擬試驗(yàn)。無菌加工的過程模擬試驗(yàn)參見YY/T0567第55頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五滅菌過程確認(rèn)無菌產(chǎn)品是指無存活微生物的產(chǎn)品。當(dāng)醫(yī)療器械必須以無菌的狀態(tài)供應(yīng)時(shí)，要使用一切可行的手段，在滅菌前將醫(yī)療器械上的各種外來的微生物污染降至最低限度。產(chǎn)品即使是在符合醫(yī)療器械質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)（見ISO13485）要求的標(biāo)準(zhǔn)條件下生產(chǎn)，滅菌前可能仍會(huì)帶有微生物，雖然數(shù)量較少。此類產(chǎn)品屬非無菌產(chǎn)品。滅菌的目的是滅活污染的微生物，從而使非無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變成無菌產(chǎn)品。第56頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五滅菌過程確認(rèn)采用物理和/或化學(xué)手段滅活微生物使醫(yī)療器械無菌，通常遵循一個(gè)近似的指數(shù)規(guī)律；這必然意味著微生物從所施加的一定程度的滅菌中存活下來存在著一個(gè)有限概率。對(duì)于一個(gè)給定的滅菌過程，存活概率取決于微生物的數(shù)量和種類，還取決于滅菌過程中微生物所處的環(huán)境。因此，經(jīng)受滅菌處理過程的產(chǎn)品總體中任何單個(gè)產(chǎn)品是不能保證絕對(duì)無菌的，產(chǎn)品總體的無菌水平只能以器械上有存活微生物的概率來表示。無菌醫(yī)療器械要達(dá)到10—6

的無菌保證水平。第57頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五滅菌過程確認(rèn)ISO13485標(biāo)準(zhǔn)把某些不能由隨后的產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)來充分證實(shí)其結(jié)果的生產(chǎn)過程稱之為“特殊過程”。滅菌就是這樣一個(gè)特殊過程，因?yàn)槠溥^程的功效不能通過產(chǎn)品的檢驗(yàn)和試驗(yàn)來證實(shí)。因此，滅菌過程需在用前確認(rèn)，過程的性能必須進(jìn)行常規(guī)監(jiān)視，設(shè)備需進(jìn)行維護(hù)。第58頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五滅菌過程確認(rèn)使產(chǎn)品經(jīng)過正確確認(rèn)和精確受控的滅菌過程，不是提供產(chǎn)品無菌和在這方面適合于預(yù)期用途的可靠保證唯一考慮的因素。還必須注意其它一系列的因素，包括所用原材料和/或組成的微生物狀態(tài)（生物負(fù)載）、隨后的貯存，以及產(chǎn)品生產(chǎn)、裝配和包裝環(huán)境的控制。第59頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)GB18279-2000（

ISO11135:1994）醫(yī)療器械

確認(rèn)和常規(guī)控制環(huán)氧乙烷滅菌

GB18280-2000（

ISO11137:1995）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認(rèn)和常規(guī)控制要求

輻射滅菌GB18278-2000

（

ISO11134：1994）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌第60頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五GB18279醫(yī)療器械確認(rèn)和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌

第61頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五術(shù)語(yǔ)(GB/T9000)確認(rèn)validation：通過提供客觀證據(jù)，對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定驗(yàn)證verification：通過提供客觀證據(jù)，對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定鑒定過程qualificationprocess

證實(shí)滿足規(guī)定要求的能力的過程第62頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五GB18279醫(yī)療器械確認(rèn)和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌試運(yùn)行:確認(rèn)滅菌設(shè)備和通風(fēng)設(shè)備安裝后空載條件下各項(xiàng)技術(shù)性能是否滿足設(shè)備的技術(shù)規(guī)范的要求。物理性能鑒定:驗(yàn)證正常裝載條件下整個(gè)滅菌周期內(nèi)滅菌器內(nèi)環(huán)境條件（壓力、溫度、濕度、EO濃度）是否均勻、穩(wěn)定。所有被滅菌器械是否保持在規(guī)定的條件。微生物學(xué)性能鑒定：用生物指示菌片驗(yàn)證，確定滅菌參數(shù)(存活曲線法,部分陰性法,半周期法)第63頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五環(huán)氧乙烷滅菌

用生物指示菌片監(jiān)測(cè)方法（常規(guī)控制）將一些生物指示菌片事先放入多個(gè)產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌確認(rèn)過程中確認(rèn)為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅。第64頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌加工技術(shù)的確認(rèn)與常規(guī)控制

YY0567.1-2005（

ISO13408-1：1998）醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第1部分：通用要求YY0567.2-2005（

ISO13408-2：2003）醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第2部分：過濾ISO13408-３：醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第3部分：凍干ISO13408-4：

醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第4部分：在位潔凈技術(shù)ISO13408-5：

醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第5部分：在位滅菌ISO13408-6：醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第6部分：

隔離體系統(tǒng)EN13824：2004醫(yī)療器械滅菌

液體醫(yī)療器械的無菌加工

要求第65頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五YY0567.1-2005

醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第1部分：通用要求無菌加工適用于以下兩種確定的情形：溶液的無菌制備和灌裝；不能在其容器內(nèi)進(jìn)行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝。對(duì)于直接與無菌灌裝產(chǎn)品接觸的所有產(chǎn)品部件或組件，在無菌加工之前需要進(jìn)行預(yù)滅菌。產(chǎn)品則是在微生物和微粒水平保持在規(guī)定水平和人員干預(yù)最小的受控區(qū)域內(nèi)進(jìn)行加工。無菌加工是一個(gè)要求嚴(yán)格的過程。無菌加工的無菌保證只能通過與該過程所相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備和人員等因素來推斷。第66頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五YY0567.1-2005

醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第1部分：通用要求無菌加工中需要考慮的主要要素包括：a)人員的培訓(xùn)；b)廠房、設(shè)備和設(shè)施的布局和規(guī)范；c)微粒和微生物環(huán)境監(jiān)視規(guī)程；d)水、蒸汽、空氣及其他過程用氣系統(tǒng)；e)生產(chǎn)操作的描述和步驟，包括：人員、材料、物流、溶液制備和相關(guān)接受準(zhǔn)則；f)滅菌過程的使用和確認(rèn)，包括消毒；g)

培養(yǎng)基模擬灌裝和容器/密閉系統(tǒng)的確認(rèn)方法和數(shù)據(jù)要求；h)接受準(zhǔn)則、調(diào)查評(píng)審和放行/拒收判定的操作準(zhǔn)則。第67頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五ISO14160:1998

《含動(dòng)物原材料的一次性使用醫(yī)療器械的滅菌

液體滅菌劑滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制》本標(biāo)準(zhǔn)包含了使用液體化學(xué)滅菌劑對(duì)包括來源于動(dòng)物材料在內(nèi)的一次性使用醫(yī)療器械進(jìn)行滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制的要求；含有動(dòng)物組織的醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程，常常包括暴露于化學(xué)介質(zhì)的過程，介質(zhì)本身能顯著降低醫(yī)療器械的生物負(fù)載。生產(chǎn)過程之后，醫(yī)療器械經(jīng)受一個(gè)確定的滅菌過程；本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的確認(rèn)和常規(guī)控制的要求只適用于這一確定的滅菌過程，而沒有考慮其它降低生物負(fù)載的步驟的滅活作用。在液體化學(xué)滅菌過程中，產(chǎn)品可能會(huì)承受環(huán)境壓力。產(chǎn)品也可能會(huì)與所用的液體化學(xué)滅菌劑反應(yīng)。因此產(chǎn)品的設(shè)計(jì)宜確保在預(yù)計(jì)的滅菌條件范圍內(nèi)，產(chǎn)品的功能性和安全性不會(huì)受到影響。

第68頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五滅菌過程參數(shù)記錄制定滅菌過程控制文件。滅菌過程與滅菌工藝文件保持一致。工作人員嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。滅菌設(shè)備按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。滅菌過程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可追溯性。

第69頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械的貯存規(guī)定貯存條件，在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和包裝標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽或使用說明書中注明。貯存場(chǎng)所有監(jiān)控設(shè)施。監(jiān)控記錄。

第70頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌室符合要求無菌操作間潔凈度應(yīng)達(dá)到10000級(jí)，室內(nèi)溫度保持在20-24℃，濕度保持在45-60%。超凈臺(tái)潔凈度應(yīng)達(dá)到100級(jí)控制微粒數(shù)、菌落數(shù)、使用前后進(jìn)行消毒人員凈化程序（有緩沖間）與生產(chǎn)能力相適應(yīng)無菌室的大小和數(shù)量第71頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五產(chǎn)品留樣根據(jù)需要，建立留樣室。按規(guī)定進(jìn)行留樣。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。第72頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五實(shí)施指南適應(yīng)的產(chǎn)品本實(shí)施指南適應(yīng)通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械?；蛉魏螛?biāo)稱“無菌”的醫(yī)療器械。第73頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五關(guān)于執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)本實(shí)施指南中提出的“執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)”是指，對(duì)于無菌醫(yī)療器械國(guó)家制定了一系列的法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系方面的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)企業(yè)在建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系時(shí)應(yīng)執(zhí)行這些相關(guān)法規(guī)和管理標(biāo)準(zhǔn)。第74頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1．質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)YY0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY/T0287(ISO13485)

醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

GB/T19000（ISO9000）質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)GB/T19001（ISO9001）質(zhì)量管理體系要求第75頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2．風(fēng)險(xiǎn)分析YY/T0316（ISO14971）

醫(yī)療器械

風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用

EN12442-1/ISO22442-1醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第1部分：風(fēng)險(xiǎn)分析與管理第76頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3．潔凈室及其控制ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級(jí)ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測(cè)和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計(jì)量和檢測(cè)方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計(jì)、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運(yùn)行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術(shù)語(yǔ)ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)第77頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)潔凈室及其控制ISO14698-1

潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第1部分：一般原理和方法ISO14698-2

潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染的評(píng)價(jià)和說明

第78頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4．滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制GB18278（ISO11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌第79頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制ISO14937醫(yī)療產(chǎn)品的滅菌

醫(yī)療器械滅菌過程用滅菌劑特性和開發(fā)確認(rèn)和常規(guī)控制的通用要求ENISO14160帶有源動(dòng)物材料一次性使用醫(yī)療器械的滅菌液體化學(xué)滅菌劑滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制第80頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5．無菌加工技術(shù)的確認(rèn)與常規(guī)控制YY0567.1（ISO13408-1）醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第1部分：通用要求YY0567.2（ISO13408-2）醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第2部分：過濾第81頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)無菌加工技術(shù)的確認(rèn)與常規(guī)控制ISO13408-３醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第4部分凍干ISO13408-4醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第4部分：在位潔凈技術(shù)ISO13408-5醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第5部分：在位滅菌ISO13408-6醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第6部分：隔離體系統(tǒng)第82頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)6．最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T19633（ISO11607-1~2）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝

ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)的要求ISO11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封、和裝配過程的確認(rèn)第83頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五YY/TXXXX

7.待滅菌醫(yī)療器械包裝材料和系統(tǒng)第１部分：通用要求和試驗(yàn)方法第2部分：滅菌包裹材料要求和試驗(yàn)方法；第3部分：袋（YY/XXXX.4）和卷材（YYXXX.5）生產(chǎn)用紙要求和試驗(yàn)方法；第4部分：紙袋要求和試驗(yàn)方法；第5部分：紙與塑料膜組合的熱封和自封袋和卷材要求和試驗(yàn)方法；第6部分：環(huán)氧乙烷滅菌和輻射滅菌醫(yī)用包裝的生產(chǎn)用紙要求和試驗(yàn)方法；第7部分：環(huán)氧乙烷或輻射滅菌熱封醫(yī)用包裝的生產(chǎn)用涂膠紙要求和試驗(yàn)方法；第8部分：蒸汽滅菌器用重復(fù)性使用滅菌容器要求和試驗(yàn)方法；第9部分：熱封袋、卷材和蓋的生產(chǎn)用無涂膠聚烯烴非織造布材料要求和試驗(yàn)方法；第10部分：熱封袋、卷材和蓋的生產(chǎn)用涂膠聚烯烴非織造布材料

要求和試驗(yàn)方法。

第84頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)8．臨床研究YY0279.1（ISO14155-1）用于醫(yī)療器械臨床研究第1部分：通用要求YY0279.2（ISO14155）用于醫(yī)療器械臨床研究第2部分：臨床研究方案第85頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)9．生物學(xué)評(píng)價(jià)GB/T16886.1(ISO10993-1)

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)GB/T16886.2(ISO10993-2)

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第2部分：動(dòng)物福利要求GB/T16886.7(ISO10993-7)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量

GB/T16886.18（ISO10993-18）醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第18部分：材料化學(xué)定性（報(bào)批中）第86頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評(píng)價(jià)主要目的保護(hù)人類免受醫(yī)療器械使用所產(chǎn)生的潛在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。在醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理過程（各醫(yī)療器械總體評(píng)價(jià)和開發(fā)過程的一個(gè)組成部分）中進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的指南性文件，其方法是將所有來源的已有數(shù)據(jù)的評(píng)審與必要時(shí)選擇并補(bǔ)充進(jìn)行試驗(yàn)相結(jié)合，以能針對(duì)各醫(yī)療器械的使用安全性進(jìn)行全面的生物學(xué)評(píng)價(jià)。醫(yī)療器械其與人體的接觸類型和臨床接觸時(shí)間的分類第87頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)10．產(chǎn)品上微生物的控制與檢驗(yàn)ISO11737-1醫(yī)療器械的滅菌微生物法第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)ISO11137-2醫(yī)療器械滅菌微生物法第2部分：滅菌過程確認(rèn)中所進(jìn)行的無菌試驗(yàn)第88頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)11．器械標(biāo)識(shí)“無菌”的通用要求EN556-1標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求(YY)規(guī)定了標(biāo)示“無菌”最終滅菌醫(yī)療器械的要求。醫(yī)療器械只有當(dāng)使用了一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程，才可以標(biāo)示“無菌”；標(biāo)示“無菌”的、最終滅菌過的醫(yī)療器械，器械上/器械中其存在存活微生物的理論概率應(yīng)不超過1×10－６。供應(yīng)商通過提供證實(shí)該器械已經(jīng)過一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程的文件和記錄，表明其符合無菌的要求第89頁(yè)，共100頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)20分，星期五無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)器械標(biāo)識(shí)“無菌”的通用要求EN556-2標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求第2部分：無菌加工醫(yī)療器械的要求(YY)規(guī)定了標(biāo)示“無菌”的無菌加工醫(yī)療器械的要求。當(dāng)一種醫(yī)療器械預(yù)期無菌又不能進(jìn)行最終滅菌時(shí)，無菌加工便是其采用的制造