2022年醫(yī)學(xué)專題-百令膠囊-呼吸科

百令膠囊在相關(guān)肺疾病(jíbìng)中的作用第一頁，共六十三頁。公司概況1992.121988.101972.31952.91992.121988.101972.31952.9浙江制藥廠杭州第二制藥廠杭州華東制藥廠華東醫(yī)藥集團(tuán)六十年征程興華東華東醫(yī)藥集團(tuán)公司前身為浙江制藥廠（浙江大學(xué)藥學(xué)系組建），成立于1952年，至今已有60年的發(fā)展歷史。第二頁，共六十三頁。華東(Huádōng)醫(yī)藥發(fā)展中的航空母艦全國(quánɡuó)520家重點企業(yè)集團(tuán)之一浙江省政府重點培育的十八家大企業(yè)集團(tuán)之一杭州市十大企業(yè)集團(tuán)之一華東醫(yī)藥集團(tuán):

資產(chǎn)浙江省第一(dìyī)銷售額浙江省第一利稅浙江省第一第三頁，共六十三頁。華東醫(yī)藥股份有限公司(1999年深圳名稱華東醫(yī)藥股票代碼000963)杭州中美華東制藥有限公司杭州默沙東制藥有限公司(MSD)杭州九源基因工程有限公司杭州朱養(yǎng)心(yǎnɡxīn)藥業(yè)有限公司杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)康潤制藥有限公司杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)新五豐藥業(yè)有限公司浙江華義醫(yī)藥有限公司華東醫(yī)藥(yīyào)集團(tuán)公司下屬企業(yè)第四頁，共六十三頁。冬蟲夏草(dōngchóng－xiàcǎo)冬蟲夏草是一種昆蟲(kūnchóng)和真菌的復(fù)合體。被寄生的蟲體是蟲草蝙蝠蛾的幼蟲。寄生的真菌是冬蟲夏草菌（cordycepssinensis(BerK.)Sacc.），它屬于真菌界，子囊菌門，子囊菌綱，肉座菌目，麥角菌科，蟲草菌屬之一種。第五頁，共六十三頁。

8月左右(zuǒyòu)雪線以下，陰坡半陰坡5月5-15日8-9月間(yuèjiān)3-10攝氏度子囊孢子感染(gǎnrǎn)蝙蝠蛾幼蟲菌核（10月到次年五月,菌絲束）子座7月下旬子囊成熟分生孢子

長出牙管僵蟲冬蟲夏草生活史形成僵蟲過程2～3天內(nèi)

長出牙管第六頁，共六十三頁。冬蟲夏草(dōngchóng－xiàcǎo)和蟲草屬目前世界上已發(fā)現(xiàn)同屬“蟲草屬”的蟲草已有三百五十種之多，其中在中國已發(fā)現(xiàn)過六十余種，雖然已發(fā)現(xiàn)的品種繁多，但其中具有藥用價值的品種卻并不多；有些還具有毒性(dúxìnɡ)，錯誤服用后可能會直接破壞人體的肌體功能。最具有價值的是：冬蟲夏草的藥用價值主要在菌絲體。

冬蟲夏草

（Cordycepssinensis（Berks.）Sacc.）第七頁，共六十三頁。冬蟲夏草含有的有效成分有：蟲草(chóngcǎo)酸（甘露醇）、蟲草素（腺苷）、蟲草多糖、腺嘌呤、尿嘧啶、多球殼菌素、維生素B1、B2、B12、E等，還有人體必需的微量元素鋅、錳、鉀、磷等，以及多種必需的氨基酸等。冬蟲夏草(dōngchóng－xiàcǎo)的有效成分第八頁，共六十三頁。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋(jiěshì)百令膠囊成份與療效的關(guān)系蟲草多糖：免疫增強、降血糖、抗肝纖維化、抗癌抗病毒蟲草素(腺苷)：抗心率失常、抗疲勞、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤抗菌抗病毒、抗炎、抗白血病、降壓、健腎蟲草酸(甘露醇)：抗氧化、抑菌、抗肝組織纖維化維生素E、不飽和脂肪酸：抗氧化多球殼菌素：免疫抑制、抗炎、減少移植患者排異性(yìxìng)富含人類多種必須氨基酸、微量元素：營養(yǎng)作用第九頁，共六十三頁。冬蟲夏草(dōngchóng－xiàcǎo)保護(hù)和開發(fā)的難題野生資源逐年萎縮(wěisuō)，生態(tài)破壞愈演愈烈。據(jù)統(tǒng)計，20世紀(jì)50年代以前全國年產(chǎn)量曾達(dá)100噸以上，60年代初為50噸至80噸，到90年代僅有5噸至15噸。－－第十頁，共六十三頁。冬蟲夏草價格逐年上漲，已成為一個高檔消費品一公斤(ɡōnɡjīn)冬蟲夏草逐年價格冬蟲夏草價格上升(shàngshēng)趨勢圖第十一頁，共六十三頁。蝙蝠蛾幼蟲非常難飼養(yǎng)，喜低溫，喜歡自食，代價非常昂貴；蝙蝠蛾幼蟲上接種技術(shù)難題很高；能形成含子座的冬蟲夏草很難。冬蟲夏草能人工栽培(zāipéi)，但價格非常昂貴，技術(shù)難度大冬蟲夏草(dōngchóng－xiàcǎo)能否人工栽培？第十二頁，共六十三頁。Hirsutellahepialichenetshen,sp.nov

中國被毛孢Paecelonvyceshepiali

蝙蝠蛾擬青霉Mortierellahapialia

蝙蝠蛾被孢霉Cephalosporiumdongchongxiacao

蟲草(chóngcǎo)頭孢菌等等。。。市場上冬蟲夏草(dōngchóng－xiàcǎo)菌種很多，也很混亂人工(réngōng)蟲草制劑百令至靈金水寶寧心寶第十三頁，共六十三頁。誰是真正(zhēnzhèng)的冬蟲夏草菌種？確定哪些菌種是真正的冬蟲夏草菌種，關(guān)鍵是能將分離出的菌株在產(chǎn)地接種在蝙蝠蛾幼蟲體上，或人工離體培養(yǎng)使之能長出含子囊孢子的子座來，才能肯定該菌種是真正的冬蟲夏草菌種。目前能達(dá)到這個水平的菌種只有一個，是中國被毛孢。

(Hirsutellahepialichenetshen,sp.nov）百令菌種是真正(zhēnzhèng)冬蟲夏草菌種第十四頁，共六十三頁。中國被毛孢與天然冬蟲夏草一致(yīzhì)的生物學(xué)證據(jù)生活史一致(yīzhì)第十五頁，共六十三頁。百令膠囊金水寶膠囊至靈膠囊寧心寶膠囊菌種中國被毛孢蝙蝠蛾擬青霉被孢霉蟲草頭孢培養(yǎng)基水解液（專利）固體或懸浮液溫度15℃25－35℃25－35℃25－35℃培養(yǎng)周期40－45天3－5天3－5天3－5天顏色類白或淺灰色深黃色棕褐色紅糖色氣味腥味芳香味略帶焦味醬味口味鮮味苦味酸苦味淡酸工藝及性狀(xìngzhuàng)比較第十六頁，共六十三頁?！抖x夏草及其相關(guān)類群的分子系統(tǒng)學(xué)分析(fēnxī)》中采用DNA隨機擴(kuò)增多型性（RAPD）分析。分析表明：冬蟲夏草菌、中國被毛孢(H.sinensis)和中華束絲孢(S.sinensis)的各菌株為同一物種，其相似率為99%。分子(fēnzǐ)水平一致第十七頁，共六十三頁?！抖x夏草及其相關(guān)類群的分子系統(tǒng)學(xué)分析》中采用(cǎiyòng)核糖體RNA基因(nrDNA)間隔區(qū)(ITS)堿基序列分析。分析表明：蝙蝠蛾擬青霉菌Cs-4并非冬蟲夏草及其無性型，百令膠囊生產(chǎn)菌種才是天然冬蟲夏草菌種的無性型。分子水平(shuǐpíng)一致第十八頁，共六十三頁。產(chǎn)品名生產(chǎn)菌說明至靈膠囊蝙蝠蛾被孢霉被孢霉屬真菌，在親緣關(guān)系上與子囊菌相距甚遠(yuǎn)，屬于結(jié)合菌門成員。心肝寶膠囊粉紅膠霉“粉紅膠霉”是一種真菌寄生菌；膠霉屬是肉座菌科小燦球赤殼菌屬的無性型。寧心寶膠囊蟲草頭孢根據(jù)其發(fā)酵生產(chǎn)周期為3－5天以及溫度為25－35℃便可推知，并非冬蟲夏草菌的無性型。無論是至靈、寧心寶和心肝寶膠囊的生產(chǎn)菌均非冬蟲夏草(dōngchóng－xiàcǎo)菌的無性型通過(tōngguò)分子系統(tǒng)生物學(xué)第十九頁，共六十三頁。天然冬蟲夏草(dōngchóng－xiàcǎo)產(chǎn)量有限，難以廣泛應(yīng)用。國內(nèi)采用人工培養(yǎng)真菌菌種發(fā)酵而得到冬蟲夏草“百令膠囊”，生產(chǎn)菌為中華束絲孢，通過分子生物學(xué)分析，確認(rèn)中華束絲孢即為中國被毛孢?！鞍倭钅z囊”的蟲草菌粉是冬蟲夏草無性型發(fā)酵菌粉，與天然蟲草有相似的化學(xué)成份和藥理作用。第二十頁，共六十三頁。百令膠囊(jiāonánɡ)品名(pǐnmíng):規(guī)格(guīgé):成份:百令膠囊100%發(fā)酵冬蟲夏草菌粉0.2g/粒*60粒；0.5g/粒*42粒國家中藥一類新藥國家中藥保護(hù)品種第二十一頁，共六十三頁。現(xiàn)代(xiàndài)研究具有保護(hù)(bǎohù)腎臟、肝臟、肺臟、神經(jīng)系統(tǒng)等功效抗炎、抗氧化、抗衰老抗腫瘤抗菌、抗病毒、抗真菌抗心率失常、抗血管硬化抗纖維化免疫調(diào)節(jié)功能第二十二頁，共六十三頁。醫(yī)學(xué)界對“百令膠囊(jiāonánɡ)”冬蟲夏草菌粉在基礎(chǔ)和臨床方面的研究表現(xiàn)出極大的興趣和關(guān)注。90年代以來發(fā)表文獻(xiàn)共600余篇。在國家級的一類雜志上作為論著的發(fā)表文章累計達(dá)180余篇（魏江春院士、印象初院士、中華腎病主委和內(nèi)分泌主委等等）。與呼吸疾病相關(guān)的文章約40余篇。第二十三頁，共六十三頁。呼吸科疾病(jíbìng)1、慢性阻塞性肺?。–OPD）2、肺結(jié)核3、哮喘4、慢性支氣管炎5、肺心病6、特發(fā)性肺纖維化7、巨細(xì)胞病毒肺炎（見于移植(yízhí)病人）8、呼吸衰竭等第二十四頁，共六十三頁。慢性阻塞性肺病(fèibìng)（chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）是慢性不可逆性氣道阻塞、呼吸阻力增加、肺功能不全為共同特征的肺疾病的統(tǒng)稱，氣道重構(gòu)是其主要病理特征。主要指具有慢性支氣管炎和肺氣腫，還包括支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘等。慢性(mànxìng)阻塞性肺?。–OPD）第二十五頁，共六十三頁。百令膠囊聯(lián)合(liánhé)肺康復(fù)醫(yī)療體操對緩解期

COPD的療效觀察方法：法將50例緩解期慢性阻塞性肺疾病患者(huànzhě)隨機分成2組,對照組(25例)單用常規(guī)西藥治療;治療組(25例)加服百令膠囊并聯(lián)合肺康復(fù)醫(yī)療體操治療;療程均為6個月。結(jié)果：治療組療效明顯優(yōu)于對照組,患者呼吸困難狀況改善,呼吸困難分級的平均級數(shù)的下降率:治療組為24.53%,對照組僅3.7%;各項肺通氣指標(biāo)均明顯升高(P<0.05或P<0.01);治療組治療前后免疫功能提高(P<0.01)。臨床試驗1第二十六頁，共六十三頁。第二十七頁，共六十三頁。第二十八頁，共六十三頁。

表32組患者治療前后呼吸困難分級(fēnjí)改善狀況組別平均級數(shù)下降率%治療治療前2.10

治療后1.5924.29對照治療前2.15

治療后2.073.72治療組25例于治療前后分別(fēnbié)作血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能等安全性檢查,未見明顯異常改變。第二十九頁，共六十三頁。百令膠囊與斯奇康聯(lián)合治療慢阻肺

緩解期的臨床(línchuánɡ)研究臨床試驗2方法：在緩解期給予百令膠囊每次5粒，每日3次，服用3年；第1年連續(xù)服用1年，第2年服用半年(4-9月)，第3年服3個月(6-8月服用)，同時，間斷給予斯奇康(卡介苗多糖核酸)0.35mg/ml1支肌內(nèi)注射，隔日1次，共18次，5周1療程，第1年每半年注射1療程，第2、3年各應(yīng)用1個療程。對照組急性發(fā)作期行常規(guī)治療，緩解期未給予免疫調(diào)節(jié)治療。結(jié)論：慢阻肺患者在臨床緩解期給予百令膠囊口服和肌注斯奇康，聯(lián)合干預(yù)治療對提高患者的抵抗能力，預(yù)防呼吸道感染引起慢阻肺急性發(fā)作，縮短患者的住院時間，提高患者的生存(shēngcún)及生活質(zhì)量，均有明顯效果。第三十頁，共六十三頁。表1急性發(fā)作的人數(shù)、平均天數(shù)、發(fā)作后的平均住院(zhùyuàn)天數(shù)的比較例數(shù)急性發(fā)作人數(shù)急性發(fā)作的平均天數(shù)發(fā)作后的平均住院天數(shù)1年2年3年1年2年3年1年2年3年治療組30對照組30P13

148212427<0.05<0.05<0.0511.258.78.2512.514.0817.25<0.05<0.05<0.05

8.57.254.59.2513.516.5<0.05<0.05<0.05第三十一頁，共六十三頁。表2

年平均醫(yī)療(yīliáo)費用消耗情況例數(shù)第一年（元）第二年（元）第三年（元）治療組30對照組30P

4244.234358.14>0.053110

4565.03

<0.025

2006.664732.18<0.005第三十二頁，共六十三頁。表3

住院期間兩組平均消費(xiāofèi)情況例數(shù)第一年（元）第二年（元）第三年（元）治療組30對照組30P4120

4263

2060

4578

<0.025

1115

5124<0.005第三十三頁，共六十三頁。表4肺功能下降(xiàjiàng)情況(括號內(nèi)為治療后的測定值)例數(shù)FVCFEV1FVC%FEV1%MMF治療組30對照組30P49.7(60.2)58.3(62.8)0.047

21.7(61.5)32.4(58.3)0.0230.914(2.075)0.279(2.009)0.0300.014(1.328)0.106(1.514)0.28411.2(11.5)15.4(86.3)0.513第三十四頁，共六十三頁。第三十五頁，共六十三頁。第三十六頁，共六十三頁。慢性(mànxìng)支氣管炎指氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。臨床上以反復(fù)發(fā)作咳嗽、咳痰或伴有喘息癥狀為特征，且癥狀每年持續(xù)約3個月，連續(xù)(liánxù)兩年以上。病情進(jìn)展，常常并發(fā)肺氣腫和慢性肺源性心臟病。為常見病、多發(fā)病，40-60歲者患病率可15%-20%，是一種嚴(yán)重影響健康的慢性病。第三十七頁，共六十三頁。65%劉克令王升英等，山東(shāndōnɡ)醫(yī)藥2006,46(32)臨床試驗3百令膠囊輔助治療慢性支氣管炎(zhīqìɡuǎnyán)

8O療效觀察對照組：綜合(zōnghé)治療治療組：加服百令第三十八頁，共六十三頁。固本咳喘片加百令膠囊治療(zhìliáo)

慢性支氣管炎700例臨床試驗4方法：固本咳喘片加百令膠囊。固本咳喘片每次3片，每日3次；百令膠囊每次5粒，每日3次。3個月為一療程。有明顯感染者適量應(yīng)用抗生素。結(jié)論：吸收，增強機體的抗病能力。百令膠囊對免疫系統(tǒng)有較好的雙向調(diào)節(jié)作用，能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和E－玫瑰花環(huán)形成率，有升高白細(xì)胞，抗炎、降低血脂、消除疲勞、鎮(zhèn)靜(zhènjìng)等作用，能提高機體抗病能力。二者合用，調(diào)節(jié)免疫，有抗過敏、舒張支氣管平滑肌，止咳化痰平喘作用，使患者癥狀明顯減輕或消失，也減少了患者的呼吸道感染癥狀，鞏固了慢性支氣管炎的療效。第三十九頁，共六十三頁。表1中醫(yī)分型療效(liáoxiào)判斷（例%）分型例數(shù)顯效有效無效總有效率肺虛型肺腎兩虛型457243226(49.45)105(43.21)228(49.89)126(51.85)

3(0.66)12(4.94)454(99.34)231(95.06)第四十頁，共六十三頁。肺結(jié)核結(jié)核俗稱“癆病”（也稱為“肺癆”）、“白疫”，是結(jié)核桿菌侵入體內(nèi)引起的感染，是青年人容易發(fā)生的一種慢性和緩發(fā)的傳染病。一年四季都可以發(fā)病，15歲到35歲的青少年是結(jié)核病的高發(fā)峰年齡(niánlíng)結(jié)核病治療耐藥是化療失敗的主要原因，而產(chǎn)生耐藥最常見于不規(guī)則治療。百令膠囊配合(pèihé)短程化療，可顯著提高患者的結(jié)核病灶吸收率和結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)陰率，提高化療的成功率。第四十一頁，共六十三頁。提高病灶(bìngzào)吸收張念志錢忠安徽中醫(yī)學(xué)院第一附院深圳中西醫(yī)結(jié)合(jiéhé)雜志1997,7(4),1476.6%(23例)96.6%(56例)與治療(zhìliáo)前比較*P<0.05對照組：綜合治療百令組：加服百令膠囊病灶吸收率臨床試驗5百令膠囊配合短程化療治療58例

肺結(jié)核的療效分析第四十二頁，共六十三頁。核菌轉(zhuǎn)陰與治療(zhìliáo)前比較*P<0.05對照組：綜合治療(zhìliáo)百令組：加服百令膠囊張念志錢忠安徽中醫(yī)學(xué)院第一(dìyī)附院深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志1997,7(4),14臨床試驗5第四十三頁，共六十三頁。臨床試驗6百令膠囊佐治老年(lǎonián)肺結(jié)核的療效觀察對照組：采用(cǎiyòng)HRZE方案；百令組：加服百令膠囊第四十四頁，共六十三頁。張妍蓓桂淑玉安徽醫(yī)科大學(xué)附屬(fùshǔ)醫(yī)院浙江臨床醫(yī)學(xué)2002,456.7%23.1%43.3%76.9%對照組：采用(cǎiyòng)HRZE方案百令組：加服百令膠囊臨床試驗6百令膠囊(jiāonánɡ)佐治老年肺結(jié)核的療效觀察第四十五頁，共六十三頁。百令聯(lián)合抗結(jié)核藥治療肺結(jié)核123例療效(liáoxiào)分析臨床試驗7方法：治療組123例短程化療基本方案：2HRZS/4HR[異煙肼(H)利福平(R)吡嗪酰胺(Z)鏈霉素(S)]，同時口服(kǒufú)百令膠囊，每次5粒（每粒0.2g），每日3次，療程為6個月對照組121例短程化療方案：單純使用上述短程化療兩組治療均為6個月，兩組均輔以肝太樂片0.2g，每日3次，口服(kǒufú)，護(hù)肝。結(jié)論：本組觀察亦顯示百令膠囊能使抗結(jié)核藥物所致肝臟損害發(fā)生率明顯降低，通過對123例活動性肺結(jié)核病人的觀察表明，百令膠囊能夠顯著提高肺結(jié)核病灶的吸收好轉(zhuǎn)速度痰菌轉(zhuǎn)陰率，還能降低抗結(jié)核藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生率，對肺結(jié)核病具有較好的輔助治療作用，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。第四十六頁，共六十三頁。臨床試驗7第四十七頁，共六十三頁。表2兩組治療后結(jié)核桿菌(jiéhéɡǎnjūn)轉(zhuǎn)陰率比較（例%）組別n1個月2個月*3個月?4個月*5個月*6個月*治療組對照組12312120(16.3)10(8.3)59(48.0)31(25.6)103(83.7)85(70.2)113(91.9)96(79.3)114(92.7)96(79.3)114(92.7)96(79.3)注：與對照組比較(bǐjiào)，*P<0.01,?P<0.025臨床試驗7第四十八頁，共六十三頁。表3X線胸片變化(biànhuà)（例%）組別n3個月X線胸片變化6各月X線胸片變化好轉(zhuǎn)*無變化增多好轉(zhuǎn)*無變化增多治療組對照組12312183(67.5)61(50.4)40(32.5)59(48.8)0(0)1(0.8)114(92.7)98(81.0)9(7.3)22(8.2)1(0)1(0.8)注：與對照組比較(bǐjiào)，*P<0.01臨床試驗7第四十九頁，共六十三頁。臨床試驗7第五十頁，共六十三頁。支氣管哮喘（bronchialasthma，簡稱哮喘）是由于過敏反應(yīng)或其他因素引起的一種以發(fā)作性、可逆行支氣管痙攣為特征的慢性支氣管炎(zhīqìɡuǎnyán)性疾病。臨床表現(xiàn)為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、咳嗽、胸悶等癥狀。也被視為慢性阻塞性支氣管炎的一種特殊類型。支氣管哮喘(xiàochuǎn)第五十一頁，共六十三頁。吳興和紹興市人民醫(yī)院(yīyuàn)浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志1999,536.66%54.68%26.67%32.81%對照組：氯茶鹼片＋地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)片＋氟嗪酸片百令組：加服百令膠囊臨床試驗8百令膠囊(jiāonánɡ)治療虛證哮喘64例第五十二頁，共六十三頁。百令膠囊(jiāonánɡ)治療腎上腺皮質(zhì)激素依賴性

哮喘64例臨床觀察方法：百令膠囊5粒，每日3次。用藥15天后激素開始減量(減日服藥量1/2)，后每15天再減量一次，減至每日一片地塞米松或強的松時，服藥30天后停激素，百令膠囊仍需繼續(xù)服3個月左右。治療療效；顯效30倒(46.8%)3個月內(nèi)停用激素21例，6個月內(nèi)9例；有效28例(43.7%)，減量每日1/2的16例，減量每日1/4的12例，無效5例，(9.3%)(其中(qízhōng)2例因上消化道出血、難治性肺部感染而死亡)。臨床試驗9陶凱周曉圓等山東(shāndōnɡ)中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院實用中西醫(yī)結(jié)合雜志1998,11(7),589第五十三頁，共六十三頁。chroniccorpulmonale是因慢性肺疾病、肺血管及胸廓病變引起肺循環(huán)阻力增加、肺動脈壓力升高而招致的以右心室肥厚、擴(kuò)張為特征的心臟病，簡稱肺心病。在我國肺心病的發(fā)病率較高，人群(rénqún)中的平均患病率為0.48％，尤以東北和華北地區(qū)較多，在各種器質(zhì)性心臟病中，肺心病所占的百分比分別為18％～37％和12％～34％?；疾∧挲g多在40以上，隨年齡增長而患病率增高。肺心病第五十四頁，共六十三頁。百令膠囊佐治肺心病急性發(fā)作臨