聚乙二醇400操作規(guī)程

聚乙二醇400操作規(guī)程聚乙二醇400操作規(guī)程聚乙二醇400操作規(guī)程聚乙二醇400操作規(guī)程編制僅供參考審核批準(zhǔn)生效日期地址：電話：傳真:郵編:題目聚乙二醇400檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼:共4頁第1頁制定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門GMP辦頒發(fā)數(shù)量5份生效日期分發(fā)單位質(zhì)管部一目的：制定的聚乙二醇400檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范公司聚乙二醇400的檢驗(yàn)。二適用范圍：適用于聚乙二醇400的檢驗(yàn)。三責(zé)任者：質(zhì)管部、化驗(yàn)員。四標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：《中華人民共和國獸藥典》2010年版一部五正文：1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：見《聚乙二醇400質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》。2試劑：按試劑配制操作規(guī)程配制純化水、稀鹽酸、甲醇、10%磷鉬酸溶液、氯化鋇試液、氫氧化鈉滴定液、酚酞的吡啶溶液（1→100）、%乙醛溶液、50%氯化鎂的無水乙醇混懸液。3儀器與用具：分光光度儀、電子天平、高效氣相色譜儀、量瓶、試管、試管架、玻璃棒、燒杯、錐形瓶、扁形稱量瓶、烘箱（或干燥器）、坩堝、移液管、量筒、毛細(xì)管、滴定管。4操作步驟性狀本品為無色或幾乎無色的黏稠液體；略有特臭。本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。相對(duì)密度本品的相對(duì)密度為～。黏度本品的運(yùn)動(dòng)黏度，在40℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑為）應(yīng)為37～45mm2/s。羥值本品的羥值為264～300。鑒別取本品，加稀鹽酸5ml和氯化鋇試液1ml，振搖，濾過；在濾液中加入10%磷鉬酸溶液1ml，產(chǎn)生黃綠色沉淀。取本品，置試管中，加入硫氰酸鉀和硝酸鈷各，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈藍(lán)色。檢查平均分子量取本品約，精密稱定，置干燥的250ml具塞錐形瓶中，精密加鄰苯二甲酸酐的吡啶溶液（取鄰苯二甲酸酐14g，溶于無水吡啶100ml中，放置過夜，備用）25ml，搖勻，置沸水浴中，加熱30～60分鐘，取出冷卻，精密加入氫氧化鈉滴定液（L）50ml，以酚酞的吡啶溶液（1→100）為指示劑，用氫氧化鈉滴定液（L）滴定至顯紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。供試量（g）與4000的乘積，除以消耗氫氧化鈉滴定液（L）的容積（ml），即得供試品的平均分子量，應(yīng)為380～420。題目聚乙二醇400檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼:共4頁第2頁計(jì)算公式：V×F×T×稀釋倍數(shù)%=×100%m取樣式中：F——為摩爾濃度換算因子V——為供試品所消耗滴定液體積T——為滴定度酸度取本品，加水20ml溶解后，依法測(cè)定，pH值應(yīng)為～。溶液的澄清度與顏色取本品，加水50ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。乙二醇與二甘醇取乙二醇與二甘醇各50mg，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；另取本品，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取上述溶液，照氣相色譜法，以硅藻土為載體，山梨醇為固定相，在柱溫160℃測(cè)定。含乙二醇與二甘醇均不得過%（g/g）。環(huán)氧乙烷與二氧六環(huán)取本品1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入超純水，密封，搖勻，作為供試品溶液。量取環(huán)氧乙烷300μl（相當(dāng)于環(huán)氧乙烷），置含50ml經(jīng)過處理的聚乙二醇400（以60℃，～旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)6小時(shí)，除去揮發(fā)性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液。精密稱取1g冷的環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液，置含40ml經(jīng)過處理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶劑稀釋至刻度。精密稱取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，加水稀釋至刻度。精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。取二氧六環(huán)適量，精密稱定，用水制成每1ml中含的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。精密稱取本品1g，置頂空瓶中，精密加入環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液，密封，搖勻，作為對(duì)照品溶液。量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液置頂空瓶中，加入新鮮配制的%乙醛溶液及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液，密封，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照氣相色譜法試驗(yàn)。以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，然后以每分鐘30℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘（可根據(jù)具體情況調(diào)整）。進(jìn)樣口溫度為150℃，檢測(cè)器溫度為250℃。頂空瓶平衡溫度為70℃，平衡時(shí)間為45分鐘。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液頂空進(jìn)樣，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度使環(huán)氧乙烷峰和乙醛峰的峰高約為滿量程的15%，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰之間的分離度不小于，二氧六環(huán)峰高應(yīng)為基線噪音的5倍以上。分別取供試品溶液及對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣至少3次。環(huán)氧乙烷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過15%，二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過10%。按標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算，環(huán)氧乙烷不得過%，二氧六環(huán)不得過%。題目聚乙二醇400檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼:共4頁第3頁計(jì)算公式：AAXMRCRARMX（1-B）含量（CX）=式中：CX為供試品的含量CR為對(duì)照品的含量AX為供試品的峰面積或峰高AR為對(duì)照品的峰面積或峰高M(jìn)R為對(duì)照品的質(zhì)量MX為供試品的質(zhì)量B為供試品的水份環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液的標(biāo)定取50%氯化鎂的無水乙醇混懸液10ml．精密加入20ml乙醇制鹽酸滴定液（L）混勻，放置過夜。取5g環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液，精密稱定，置上述溶液中，放置30分鐘，照電位滴定法，用乙醇制氫氧化鉀滴定液（L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，每1ml乙醇制氫氧化鉀滴定液相當(dāng)于的環(huán)氧乙烷，計(jì)算，即得。計(jì)算公式：V×F×T×稀釋倍數(shù)%=×100%m取樣式中：F——為摩爾濃度換算因子V——為供試品所消耗滴定液體積T——為滴定度甲醛取本品1g，精密稱定，加入%變色酸鈉溶液，在冰水中冷卻后，加硫酸5ml，搖勻，靜置15分鐘，緩緩定量轉(zhuǎn)移至盛有10ml水的25ml量瓶中，放冷，緩緩加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取甲醛，精密稱定，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，精密量取1ml，加水定量稀釋至100ml；精密量取1ml，自“加%變色酸鈉溶液”起，同法操作，作為對(duì)照溶液。取上述兩種溶液，照紫外－可見分光光度法，在567nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，并用同法操作的空白溶液進(jìn)行校正。供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度（%）。水分取本品，照水分測(cè)定法測(cè)定，含水分不得過%。熾灼殘?jiān)坏眠^%。重金屬取本品，加鹽酸溶液（9→1000）5ml與水適量，溶解后，用稀醋酸或氨試液調(diào)節(jié)pH值至～，再加水稀釋至25ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之五。砷鹽取本品，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制溫度不超過120℃（必要時(shí)可添加硫酸，總量不超過10ml），小心逐滴加入濃過氧化氫溶液，俟反應(yīng)停止，繼續(xù)加熱，并滴加濃過氧化氫溶液至溶液無色，冷題目聚乙二醇400檢