藥劑學(xué)(中藥)培訓(xùn)資料

藥劑學(xué)(中藥)知識(shí)培訓(xùn)序言

藥物不能直接供患者用于疾病的防治，必須制成適合于患者應(yīng)用的最佳給藥方式，即藥物劑型或稱劑型。藥劑學(xué)（Pharmaceutics)：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。結(jié)合實(shí)際情況，我們主要圍繞“工業(yè)生產(chǎn)的中藥劑型”來進(jìn)行學(xué)習(xí)。中藥藥劑學(xué)：Ⅱ.劑型的介紹Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性Ⅲ.中藥提取的基礎(chǔ)知識(shí)與提取最新方法簡(jiǎn)介Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性（P1）一、概念（一）藥物劑型:簡(jiǎn)稱劑型（dosageform)，為適應(yīng)診斷、治療或預(yù)防疾病的需要而將藥物加工制成適合患者需要的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式。（二）幾個(gè)易混淆的概念1.西藥：相對(duì)于中藥而說的一類藥，即為有機(jī)化學(xué)藥品，無機(jī)化學(xué)藥品和生物制品。2.中藥(傳統(tǒng)藥）：以中醫(yī)藥學(xué)理論為指導(dǎo)所使用的藥物。中藥包含中藥材、中藥飲片、中成藥、民族藥。

1）中藥材：指藥用植物、動(dòng)物、礦物的藥用部分采收后經(jīng)產(chǎn)地初加工形成的原料藥材。一般傳統(tǒng)中藥材講究地道藥材，是指在一特定自然條件、生態(tài)環(huán)境的地域內(nèi)所產(chǎn)的藥材，因生產(chǎn)較為集中，栽培技術(shù)、采收加工也都有一定的講究，以致較同種藥材在其他地區(qū)所產(chǎn)者品質(zhì)佳、療效好。

Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性（P2）2）中藥飲片：廣義—凡是供中醫(yī)臨床配方用的全部藥材統(tǒng)稱“飲片”。狹義—?jiǎng)t指制成一定形狀的藥材，如片、塊、絲、段等稱為飲片。3）中成藥：是指根據(jù)療效確切、應(yīng)用廣泛的處方、驗(yàn)方或秘方，以中藥材為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，包括丸、散、膏、糖漿等各種劑型。是我國(guó)歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過千百年醫(yī)療實(shí)踐創(chuàng)造、總結(jié)的有效方劑的精華。4）民族藥：指我國(guó)某些地區(qū)少數(shù)民族經(jīng)長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐的積累并用少數(shù)民族文字記載的藥品，在使用上有一定的地域性，如藏藥、蒙藥等。

6.天然藥物：是指動(dòng)物、植物和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。7.化學(xué)原料藥：以化學(xué)合成的加工手段獲得的原料藥，即用人工方法制的活性成份的原料藥。Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性（P3）Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性（P5）（二）劑型的分類◆按形態(tài)分類：1.液體制劑：注射劑、糖漿劑、搽劑、洗劑等2.固體制劑：片劑、散劑、丸劑、膜劑等3.半固體制劑：軟膏劑、栓劑等4.氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑等

形態(tài)相同的劑型，制備特點(diǎn)比較相近。劑型的形態(tài)不同，藥物發(fā)揮作用的速度也不同，如口服給藥時(shí)液體劑型發(fā)揮作用比固體劑型快?！舭唇o藥途徑分類:1.經(jīng)胃腸道給藥制劑：口服后進(jìn)入胃腸道，經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮藥效。如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、混懸劑等。2.非經(jīng)胃腸道給藥制劑：是除口服給藥以外的全部給藥途徑，包括注射給藥：如注射劑，包括靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、穴位注射等幾種注射途徑。呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。皮膚給藥：洗劑、搽劑、貼劑等。粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏、含漱劑、舌下片劑等。腔道給藥：用于直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等的栓劑、軟膏劑等。按給藥途徑分類與臨床使用結(jié)合密切，能反映給藥途徑與應(yīng)用方法對(duì)劑型制備的特殊要求。Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性（P6）◆按分散系統(tǒng)分類：分為溶液型、膠體分散型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型7類。這種分類方法便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來闡明各類制劑的特征，但不能反映用藥部位與用藥方法對(duì)劑型的要求。Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性（P7）2005版《中國(guó)藥典》中記載的劑型有32種（西藥中藥），分別為

片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑、軟膏劑/乳膏劑/糊劑、眼用制劑、丸劑、植入劑、糖漿劑、氣霧劑/粉霧劑/噴霧劑、膜劑、顆粒劑、口服溶液劑/口服混懸劑/口服乳劑、散劑、耳用制劑、鼻用制劑、洗劑/沖洗劑/灌腸劑、搽劑/涂劑/涂膜劑、凝膠劑、貼劑#錠劑、膠劑、煎膏劑（膏滋）、貼膏劑、合劑、滴丸劑、酒劑、流浸膏劑/浸膏劑、膏藥、露劑、茶劑。

Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性（P8）（三）劑型的重要性劑型是藥物應(yīng)用的形式，對(duì)藥效的發(fā)揮極為重要，主要有以下5個(gè)方面：（1）不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)如：硫酸鎂口服可作瀉下藥，但25%硫酸鎂注射液10mL，用10%葡萄糖注射液稀釋成5%溶液，靜脈滴注能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性（P9）（三）劑型的重要性（P10）（2）不同劑型改變藥物的作用速度。如：注射劑、吸入氣霧劑等，屬于速效制劑，發(fā)揮藥效快，可用于急救。緩控釋制劑、植入劑等屬慢效與長(zhǎng)效制劑。（3）改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用。如：蕓香油片劑治療咳喘病，藥效發(fā)揮慢，且療效不佳，但改成氣霧劑則藥效發(fā)揮快且副作用小。氨茶堿治療哮喘病很有效，但可引起心跳加快等副作用，但改成栓劑則可消除這種副作用。（4）某些劑型可產(chǎn)生靶向作用。如：靜脈注射乳劑、靜脈注射脂質(zhì)體制劑等，具有微粒結(jié)構(gòu)的制劑，在體內(nèi)能夠被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬，使藥物在肝、腎、肺等器官分布較多，發(fā)揮了藥物劑型的靶向作用。（5）劑型可直接影響藥效。有些劑型特別是固體劑型，其中藥物的性質(zhì)和制備工藝不同會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生影響。如藥物晶型、藥物粒徑等都可直接影響藥物的釋放，進(jìn)而影響藥效。（三）劑型的重要性（P11）Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性Ⅱ.劑型的介紹劑型(dosageform)：Ⅲ.中藥提取的基礎(chǔ)知識(shí)與提取最新方法簡(jiǎn)介二.膠囊劑三.注射劑四.栓劑五.丸劑六.顆粒劑七.散劑八.糖漿劑九.合劑十.酒劑十一.流浸膏劑一.片劑3.特點(diǎn)1.定義2.分類二、膠囊劑(capsules)4.制備

5.質(zhì)量評(píng)定6.藥劑衛(wèi)生

膠囊劑(capsules)系指將藥材用適宜的方法加工后，加入適宜的輔料,填充或密封于空心膠囊中或密封于軟質(zhì)囊材中的制劑。*膠囊劑是三大劑型之一（片劑、注射劑、膠囊劑）1.定義：2.膠囊劑分類(capsules)*膠囊劑一般供口服應(yīng)用，但也用于其他部位如：直腸、陰道、植入等使用。膠囊分類：硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊（1）硬膠囊劑（Hardcapsules）：將藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料制成的均勻粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體，填充于空心膠囊中的膠囊劑。2.膠囊分類

：（2）軟膠囊劑（Softcapsules）：將藥材提取物、液體藥物或與適宜輔料混勻后用滴制法或壓制法密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。軟膠囊的性質(zhì)：可充填油類、對(duì)明膠無溶解作用的液體、混懸液、固體藥物。2.膠囊劑分類（3）腸溶膠囊劑（Entericcapsules）：系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解或釋放的膠囊劑。

腸溶膠囊劑它實(shí)際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或藥物經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。2.膠囊劑分類

3.膠囊劑特點(diǎn)（capsules)（1).與片劑相比制備時(shí)沒有施加壓力，故分散快、吸收好、生物利用度高；（2).掩蓋藥物的不良臭味；(3).減小藥物的刺激性；3.膠囊劑的特點(diǎn)(4)、提高藥物穩(wěn)定性；(5)、彌補(bǔ)其他劑型的不足；（如含油量高或液態(tài)的藥物難以制成片劑或丸劑時(shí)）(6)、延緩藥物的釋放；（藥物制成顆粒，用不同釋放速度的高分子材料包衣，如：康泰克。）(7)、便于識(shí)別（膠囊可以有各種顏色、印字）(見彩圖）。(8)、不能裝水、乙醇溶液，

易溶性、刺激性、易風(fēng)化、易吸濕藥物。4.膠囊劑的制備藥物+輔料制成粉末、顆粒、混懸液、微丸…填充空膠囊4.膠囊劑的制備（1）硬膠囊劑空膠囊制備（了解）藥物的制備與填充A.空膠囊的制備（了解）

：

空膠囊亦稱膠殼，囊帽、囊體，

普通型，鎖口型（單、雙鎖口），◆空膠囊的成份：空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料（簡(jiǎn)稱囊材）是明膠、甘油、水以與其它的藥用材料制成。近年來也有應(yīng)用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠以及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性或產(chǎn)生腸溶性。

明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH7-9；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點(diǎn)pH4.7-5.2）。*以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；*以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度很好。*為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。4.膠囊劑的制備（了解）*為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）、羥丙基纖維素（HPC）、油酸酰胺磺酸鈉等；*為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；*對(duì)光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2%-3%）；*為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑；*為防止霉變，可加防腐劑尼泊金等?！艨漳z囊的成份（了解）空膠囊制備工藝（了解）P5溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼（脫模）→切割→整理，由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)10000級(jí)，溫度10℃-25℃，相對(duì)濕度35%-45%。陰涼、干燥、避光處，密閉容器

溫度：15-25°C，濕度：30-40%空膠囊的貯存（了解）（1）硬膠囊劑的制備*硬空心膠囊的囊號(hào)：000000

12345

0.750.550.400.300.250.15囊號(hào)近似容積（ml）：膠囊號(hào)：

000

00012345dg02.00.41.80.81.61.2 1.41.6 1.22.0 1.02.4 0.82.8 0.63.2 0.43.6 0.24.0 0

圖P5硬明膠空膠囊的大小及其近似容量g/cm3）*空膠囊的選擇：由于各種藥物的相對(duì)密度、結(jié)晶、細(xì)度與劑量的不同，所占體積也不同，必須選用適宜大小的空心膠囊進(jìn)行填充。小量制備時(shí)多憑經(jīng)驗(yàn)或試裝決定。大量生產(chǎn)時(shí)則必須首先測(cè)定膠囊的大小和填物的多少而后選定采用何種膠囊。國(guó)外有人根據(jù)堆密度編制了一套標(biāo)準(zhǔn)尺，如圖P6所示，在虛線交叉處即為所需膠囊的號(hào)數(shù)。例如，欲將堆密度1.8g/cm3的700mg藥粉填充膠囊，則選用2號(hào)膠囊。市售的空心膠囊其大小以號(hào)數(shù)表示，“000”號(hào)為最大，“5”號(hào)最小?？招哪z囊的顏色豐富多彩，有上下兩節(jié)不同顏色的膠囊，可借以顏色區(qū)別不同的膠囊劑。（1）硬膠囊劑的制備（了解）B、藥物的處理：（1）硬膠囊劑的制備硬膠囊中一般填充粉狀或顆粒藥物，藥物的處理基本上與散劑（物料前處理→粉碎→過篩→混合）相同。但近幾年亦有填裝液體或半固體藥物者，兩者在生產(chǎn)上的處方和設(shè)備各不相同。*若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充，但多數(shù)藥物由于分散性、流動(dòng)性差等方面的原因，均需加一定的稀釋劑、潤(rùn)滑劑等輔料才能形成滿足填充（或臨床用藥）的要求。*膠囊常用的輔料：稀釋劑：淀粉、微晶纖維素、乳糖、氧化鎂等；潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。*選擇輔料的原則：⑴不與藥物和空膠囊發(fā)生變化；⑵與藥物混合后應(yīng)有適宜的流動(dòng)性（裝量差異）、分散性（溶出度）。中藥一般須按處方中藥物性質(zhì)、用藥劑量與治療需要適當(dāng)處理：

B、藥物的處理：P10（1）處方中貴重藥物與劑量不大的藥物可直接粉碎細(xì)粉，經(jīng)過篩混合均勻后填充。（2）處方中劑量較大的藥物，可將部分易于粉碎者粉碎成細(xì)粉。其余藥物經(jīng)適當(dāng)提取后濃縮成稠膏，再與上述藥物細(xì)粉混合均勻，干燥，研細(xì)，過篩，混勻后填充。（3）將處方中全部藥物提取，濃縮成稠膏，加適量的吸收劑，搓勻，干燥，粉碎，過篩，混勻后填充。（4）已明確有效成份的藥物，可用適當(dāng)方法提取其有效成份，干燥，粉碎，過篩，混合均勻后填充。（1）硬膠囊劑的制備P11C.硬膠囊的填充：填充硬膠囊時(shí)，要求將藥料裝滿，而且應(yīng)于每個(gè)膠囊中裝一個(gè)劑量的藥物。*大量生產(chǎn)膠囊劑已采用全自動(dòng)間歇型和連續(xù)型填充設(shè)備進(jìn)行。產(chǎn)量：12000-72000粒/小時(shí)*少量制備時(shí)，手工裝填膠囊（了解）：用有機(jī)玻璃制成膠囊分裝器進(jìn)行。全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī)

★膠囊填充時(shí)某些問題的處理：

（1）硬膠囊劑的制備①定量藥粉在混合與填充時(shí)常發(fā)生小量的損失而使最末膠囊裝量或含量不足，可依照配制數(shù)目的需要量多配一定量，待全部填充后將多余部分棄去。但麻醉、毒劇藥品不在此例。（尾料）②小劑量藥物，尤其對(duì)麻醉、毒劇藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋，混勻后再行填充。③易引濕或共熔的藥物，可視情況分別加入適量的稀釋劑混勻后填裝，但不易久貯。④疏松的藥物小量配制時(shí)，可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填裝。⑤液體藥物常用彈性較大的硬膠囊填充，填入的液體必須對(duì)明膠呈不溶性，在填充液體藥物后須將膠囊密封，以免漏泄。水性溶液不宜裝入膠囊內(nèi)。⑥中藥浸膏粉末必須保持干燥才能裝入膠囊，否則易使膠囊軟化。⑦揮發(fā)油裝入膠囊前，應(yīng)先用固體吸收劑吸附。中藥復(fù)方制劑可用處方中粉性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉作吸收劑。

（2）軟膠囊劑制備（了解）

軟膠囊劑多填裝油性或非水溶性液體藥物的球形或橢圓形膠囊。因膠殼中含有甘油而具有較大的彈性，所以軟膠囊亦稱彈性膠囊劑或膠丸劑?，F(xiàn)在，軟膠囊中也有裝填混懸液或固體粉末、顆粒藥物者。軟膠囊劑制法滴制法壓制法鋼板模法

旋轉(zhuǎn)模壓法

（2）軟膠囊劑制備P14

：①、滴制法（滴丸法）：系將膠液與油狀藥液兩相，通過滴丸機(jī)的雙層噴頭使兩相按不同速度噴出，則一定量的明膠液將定量的油狀藥液包裹后，滴入另一種不相混溶的液體冷卻劑中。膠液接觸冷卻液后，由于表面張力作用而使之形成球形，并逐漸凝固而成為膠丸。*滴制過程中，膠液的粘度、膠液貯槽與噴頭的溫度，冷卻劑的溫度，都是滴制成敗的影響因素，應(yīng)注意控制好。軟膠囊(膠丸)滴制法生產(chǎn)過程示意P15②、壓制法：壓制法是將膠液制成厚薄均勻的膠片，再將藥液置于兩個(gè)膠片之間，用鋼板模或旋轉(zhuǎn)模壓制軟膠囊的一種方法。目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法，旋轉(zhuǎn)模壓法制囊機(jī)與模壓過程參見下頁(yè)圖（模具的形狀可為橢圓形、球形或其它形狀）。

（2）軟膠囊劑制備（了解）自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖（了解）◆軟膠囊劑的組成與質(zhì)量控制

軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成的，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.4---0.6：1（常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。*軟膠囊的囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是該劑型成立的基礎(chǔ)。*在軟膠囊的制備中以與在放置過程中僅僅是水分的損失。（2）軟膠囊劑制備（了解）◆所包藥物與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量的影響

*由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。*但應(yīng)注意：液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。*液態(tài)藥物pH以2.5--7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。（2）軟膠囊劑制備（了解）5.硬膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定（中國(guó)藥典2005版一部）：（1）外觀要求：膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。（2）水分：硬膠囊除內(nèi)容物為液體或半固體外應(yīng)做水分檢查（水分測(cè)定法附錄ⅩH),除另有規(guī)定外，不得過9.0%。（3）裝量差異：除另有規(guī)定外，取膠囊10粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊殼用小刷刷凈；軟膠囊用乙醚等洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別稱定囊殼重量，求出每粒的裝量。每粒的裝量與標(biāo)示裝量比較（無標(biāo)示裝量的與平均裝量相比較），裝量差異限度應(yīng)在標(biāo)示裝量（或平均裝量）的±10%以內(nèi)，超出裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限度的1倍。（4）崩解時(shí)限：

除另有規(guī)定外，按照崩解時(shí)限檢查法（附錄ⅪA）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（5）微生物限度：按照微生物限度檢查法（附錄ⅪC）檢查，應(yīng)符合規(guī)定（標(biāo)準(zhǔn)詳見下頁(yè)）。★非無菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)*非無菌藥品的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)是基于藥品的給藥途徑和對(duì)患者健康潛在的危害以與中藥的特殊性而制訂的。*檢查項(xiàng)目：細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌。腸道桿菌是一群生物學(xué)性狀相似的G-桿菌，多寄居于人和動(dòng)物的腸道中。埃希菌屬（Escherichia）是其中一類，包括多種細(xì)菌，臨床上以大腸埃希菌最為常見。大腸埃希菌（E.coli）通稱大腸桿菌，是所有哺乳動(dòng)物大腸中的正常寄生菌，一方面能合成維生素B及K供機(jī)體吸收利用。另一方面能抑制腐敗菌及病原菌和真菌的過度增殖。但當(dāng)它們離開腸道的寄生部位，進(jìn)入到機(jī)體其他部位時(shí)，能引起感染發(fā)病。有些菌型有致病性，引起腸道或尿路感染性疾患。

簡(jiǎn)而言之，大腸埃希菌=大腸桿菌

（只供參考）★非無菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)菌種制劑類型細(xì)菌數(shù)霉菌和酵母菌數(shù)大腸埃希菌大腸菌群1.1不含藥材原粉的制劑≤1000個(gè)/g，或≤100個(gè)/ml.≤100個(gè)/g/或/ml每1g或1ml不得檢出。/1.2含藥材原粉的制劑≤10000個(gè)/g（丸劑每1g不得過30000個(gè)），或≤

500個(gè)/ml.≤100個(gè)/g/或/ml每1g或1ml不得檢出。每1g應(yīng)小于100個(gè)。每1ml應(yīng)小于10個(gè)。1.3含豆豉、神曲等發(fā)酵成份的制劑≤100000個(gè)/g，或≤1000個(gè)/ml.≤500個(gè)/g，≤

100個(gè)/ml。每1g或1ml不得檢出。每1g應(yīng)小于100個(gè)。每1ml應(yīng)小于10個(gè)。1.口服給藥制劑：菌種制劑類型細(xì)菌數(shù)霉菌和酵母菌數(shù)大腸埃希菌金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌金葡菌、銅綠假單胞菌2.2用于表皮或黏膜不完整的含藥材原粉的?！?000個(gè)/g或/10cm2.或≤100個(gè)/ml。每1g、1ml或10cm2不得過100個(gè)。//每1g、1ml或10cm2不得檢出。2.3用于表皮或黏膜完整的含藥材原粉的。≤10000個(gè)/g或/10cm2.或≤100個(gè)/ml。同上//同上2.4眼部給藥≤10個(gè)/g或/ml。每1g或1ml不得檢出。/每1g或1ml不得檢出。/2.5耳、鼻及呼吸道吸入給藥每1g、1ml或10cm2不得過100個(gè)。每1g、1ml或10cm2不得過10個(gè)。鼻及呼吸道給藥的制劑，每1g、1ml或10cm2不得檢出。/每1g、1ml或10cm2不得檢出。★非無菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)2.局部給藥制劑：2.1用于手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無菌檢查法規(guī)定?！锓菬o菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)2.局部給藥制劑：菌種制劑類型細(xì)菌數(shù)霉菌和酵母菌數(shù)金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌金葡菌、銅綠假單胞菌、梭菌金葡菌、銅綠假單胞菌2.6陰道、尿道給藥制劑≤100個(gè)/g或/ml。每1g或1ml應(yīng)小于10個(gè)。/每1g或1ml不得檢出。/2.7直腸給藥制劑≤1000個(gè)/g，≤100個(gè)/ml≤100個(gè)/g或/ml。每1g或1ml不得檢出。//2.8其他局部給藥制劑每1g、1ml或10cm2不得過100個(gè)。每1g、1ml或10cm2不得過100個(gè)//每1g、1ml或10cm2不得檢出。微生物限度標(biāo)準(zhǔn)其他規(guī)定P63.含動(dòng)物組織（包括提取物及動(dòng)物類原藥材（蜂蜜、王漿、動(dòng)物角、阿膠除外）的口服給藥制劑每10g或10ml還不得檢出沙門菌。4.有兼用途徑的制劑應(yīng)符合各給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)。5.霉變、長(zhǎng)螨者以不合格論6.中藥提取物及輔料參照相應(yīng)制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。微生物限度結(jié)果判定P71.供試品檢出控制菌或其他致病菌時(shí)，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再?gòu)?fù)試。2.供試品的細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)其中任何一項(xiàng)不符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定，應(yīng)從同一批樣品中隨機(jī)抽樣，獨(dú)立復(fù)試2次，以3次結(jié)果的平均值報(bào)告菌數(shù)。3.眼用制劑檢出霉菌和酵母菌數(shù)時(shí)，須以2次復(fù)試結(jié)果均不得長(zhǎng)菌，方可判供試品的霉菌和酵母菌數(shù)符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定。4.若供試品的細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)與控制菌三項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果均符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定，判供試品符合規(guī)定；若其中任何一項(xiàng)不符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定，判供試品不符合規(guī)定?！舭b儲(chǔ)存對(duì)膠囊質(zhì)量的影響：P8*一般來說，高溫、高濕（相對(duì)濕度＞60%）對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會(huì)造成微生物滋生。因此，必須選擇適當(dāng)?shù)陌b容器與貯藏條件。*一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在<25℃、相對(duì)濕度<60%的干燥陰涼處，密閉貯藏?！羲巹┬l(wèi)生：指環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生。環(huán)境衛(wèi)生：指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房與周圍環(huán)境的衛(wèi)生要求。工藝衛(wèi)生：指對(duì)所有使用物料、生產(chǎn)過程及設(shè)備的衛(wèi)生要求。人員衛(wèi)生：人是潔凈區(qū)最大的污染源。（有人曾做過實(shí)驗(yàn)，人坐者不動(dòng)產(chǎn)生塵埃粒子：100，000個(gè)顆粒，走動(dòng)：5000，000個(gè)顆粒，跑動(dòng)：15000，000個(gè)顆粒，潔凈室內(nèi)規(guī)范操作要輕拿輕放、少走動(dòng)就是這個(gè)道理?。?/p>

6.藥劑衛(wèi)生P1◆生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求：*廠房?jī)?nèi)表面干凈見本色，無霉斑，無滲漏，無不清潔死角，燈與管線無積塵；*地面光滑平整、潔凈無積水、無雜物，地漏干凈無積垢。*廠房嚴(yán)密，有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的措施。*物料、中間產(chǎn)品定置放置，碼放整齊，有明顯標(biāo)記。*一切非生產(chǎn)物品與個(gè)人物品，不得帶入和存入生產(chǎn)區(qū)。不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)活動(dòng)。*走廊、電梯間清潔、暢通，不得堆放任何東西。*人流、物流分開有明顯標(biāo)記。*操作間之間，避免交叉污染。*生產(chǎn)中廢棄物，每天及時(shí)清理，放指定位置。*生產(chǎn)區(qū)內(nèi)清潔工具齊全，洗滌、消毒及時(shí)。*操作室地面無散落物，無污物。

（一）環(huán)境衛(wèi)生：P2◆空氣凈化：（1）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)：含塵濃度的表示方法：*計(jì)數(shù)濃度：空氣中所含粉塵的個(gè)數(shù)，個(gè)/L或個(gè)/m3*質(zhì)量濃度：空氣中所含粉塵的毫克量，mg/m3（一）環(huán)境衛(wèi)生：P3空氣潔凈等級(jí)含塵粒濃度含微生物濃度粒徑（μm）塵粒數(shù)（個(gè)／m3

）沉降菌(Φcm碟0.5h）浮游菌(個(gè)／m3)100級(jí)≥0.5≤3,500≤１≤5≥5010000級(jí)≥0.5≤350,000≤３≤100≥5≤2,000100000級(jí)≥0.5≤3,500,000≤10≤500≥5≤20,000300000級(jí)≥0.5≤10000000

≥5≤61800（一）環(huán)境衛(wèi)生：P4檢

查

項(xiàng)

目標(biāo)

準(zhǔn)（30萬級(jí)）溫度18-26℃相對(duì)濕度45-65%換風(fēng)次數(shù)≥15次/h氣流流向

壓力差≥5Pa、10Pa高效過濾器效率(≥0.3um)99.9%高效過濾器風(fēng)速0.45m/s≤X≤1.0m/s自凈時(shí)間≤30min塵埃粒子數(shù)（粒/m3）(≥0.5um)≤10,500,000(≥5um)≤60,000

沉降菌數(shù)≤10CFU/皿光照度≥300Lx紫外線消毒燈功率≥30Ｗ/10m2紫外線消毒燈安裝離地高度2.0m潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目：P5中國(guó)06版討論稿GMP潔凈級(jí)別劃分P6空氣過濾器往往把濾材裝進(jìn)金屬或木材框架內(nèi)制成一個(gè)單元過濾器，使用時(shí)將單個(gè)或多個(gè)單元過濾器鑲在通風(fēng)管或通風(fēng)柜里的空氣過濾箱體內(nèi)。*空氣過濾裝置：P7濾過器有四種：1.板式2.契式3.袋式4折疊式2.契式：將平板狀濾材交錯(cuò)擺放成楔狀，常用于中效過濾。

過濾器種類P81.板式：把濾材裝到框架內(nèi)，兩側(cè)用金屬網(wǎng)壓緊形成平面狀，框架采用木材、金屬或塑料等制成，是最簡(jiǎn)單而常用的過濾器。

過濾器種類P93.袋式：把濾材作成細(xì)長(zhǎng)的袋子，然后裝入框架上。常用于中效過濾。

過濾器種類P104折疊式：將較薄的墊塊狀濾材折疊裝入框架內(nèi)，并且采用波紋形分隔板夾在褶狀濾材之間，保持濾材褶與褶之間的間隙，支持手風(fēng)琴狀的濾材，防止濾材變形。該過濾器過濾面積大，可減小通過濾材的有效風(fēng)速，微米級(jí)粉塵的捕集效率高，是經(jīng)濟(jì)而可靠的高效過濾設(shè)備。

過濾器種類P111.一般凈化：以溫濕度為主要指標(biāo)的空調(diào)，采用初效濾過器。2.中等凈化：對(duì)室內(nèi)含塵量有一定的指標(biāo)（允許含塵量為0.15-0.25mg/m3,無≥1μm

的塵粒。采用初、中效過濾器。3.超凈凈化：對(duì)室內(nèi)空氣含塵量有嚴(yán)格的要求，以顆粒計(jì)數(shù)為指標(biāo)的要求，此類凈化必須經(jīng)過初、中、高效過濾器。*常用凈化方法：P12潔凈室（區(qū)）的設(shè)計(jì)P13◆制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的種類、劑型以與生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，即一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。100級(jí)或10,000級(jí)背景下的局部100級(jí)：無菌藥品需滅菌的≥50ml大容量注射劑的灌裝，不需除菌過濾的藥液的配制、灌封、分裝和壓塞，凍干粉針的灌裝、壓塞等；10,000級(jí)：注射劑的稀配、過濾，小容量注射劑的灌封，灌裝前需除菌過濾的藥液的配制，供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和罐裝等；100,000級(jí)：注射劑的濃配和采用系統(tǒng)的稀配，非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序，陰道、鼻粘膜用藥等暴露工序；300,000級(jí)：最終需滅菌的口服液體藥品的暴露工序，口服固體藥品的暴露工序，表皮外用藥品暴露工序，直腸用藥的暴露工序，原料的精制、干燥、包裝環(huán)境等。潔凈室（區(qū)）的設(shè)計(jì)P14潔凈室的氣流組織P15

1．層流（laminarflow）：是指空氣流線呈平行，又稱平行流或單向流

垂直層流

水平層流

2．亂流（turbulentflow）：稀釋降低粉塵濃度，送、回風(fēng)的布置形式以換氣次數(shù)有關(guān)。垂直層流（verticallaminarflow）：以高效過濾器為送風(fēng)口布滿頂棚，地板全部做成回風(fēng)口，使氣流自上而下地流動(dòng)。實(shí)現(xiàn)層流必須有足夠的氣速，以克服空氣對(duì)流。垂直層流的端面風(fēng)速在0.25m/s以上，換氣次數(shù)載400次/h左右，造價(jià)以與運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用很高。水平層流（horizontallaminarflow）：以高效過濾器為送風(fēng)口滿布一側(cè)壁面，對(duì)應(yīng)壁面為回風(fēng)墻，氣流以水平方向流動(dòng)。為克服塵粒沉降，端面風(fēng)速不小于0.35m/s。造價(jià)比垂直層流低。

亂流：a、c形式可達(dá)到1000級(jí)，b、d可達(dá)到1萬級(jí)，

e形式只能達(dá)到10萬級(jí)。1.送風(fēng)形式對(duì)氣流組織影響較大，常見的有側(cè)送風(fēng)與頂部送風(fēng)。2．回風(fēng)形式回風(fēng)對(duì)氣流組織影響不大，一般安裝于墻下，以調(diào)節(jié)回風(fēng)量和防止雜物被吸入?；仫L(fēng)口的型式有金屬網(wǎng)格、百葉或各種形式的格柵等。

潔凈室的送風(fēng)與回風(fēng)形式P19（1）側(cè)送風(fēng)：將送風(fēng)口安裝于送風(fēng)管或墻上，向房間橫向送入氣流。送風(fēng)形式

P20（2）頂部送風(fēng)：將散流器裝設(shè)于房間的頂部送風(fēng)口，使氣源從風(fēng)口向四周以輻射狀射出，與室內(nèi)空氣充分混合

送風(fēng)形式P21

◆藥劑可能被微生物污染的途徑1、原料藥材：主要指植物類、動(dòng)物類藥材直接攜帶多種微生物和螨。2、輔助材料：加水、蜂蜜、淀粉與常用輔料均存在一定數(shù)量微生物。3、制藥設(shè)備：如粉碎機(jī)、混合機(jī)與各種盛裝物料的容器具，可能帶入微生物。4、環(huán)境空氣：空氣中有多種微生物存在。5、操作人員：工人的手、皮膚及穿戴的鞋、帽和衣服有帶有微生物。6、包裝材料：如玻璃瓶、塑料帶等可能帶入微生物。（二）工藝衛(wèi)生P221、隨時(shí)注意保持個(gè)人衛(wèi)生，做到“四勤”，即勤剪指甲、勤理發(fā)、勤換衣服、勤洗澡。2、工作前洗干凈手，不涂抹化妝品，上崗時(shí)不配帶飾物、手表。3、離開工作場(chǎng)地，必須脫掉工作服。4、不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西，生產(chǎn)內(nèi)的飲水要干凈，對(duì)生產(chǎn)不造成污染。5、潔凈室隨時(shí)注意保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品。6、無菌室內(nèi)應(yīng)特別注意消毒，不得裸手操作。（三）人員衛(wèi)生P23中藥藥劑學(xué)：Ⅰ.劑型的概念、分類與其重要性Ⅱ.劑型的介紹Ⅲ.中藥提取的基礎(chǔ)知識(shí)與提取最新方法簡(jiǎn)介Ⅲ.中藥提取的基礎(chǔ)知識(shí)與提取新方法簡(jiǎn)介一、中草藥化學(xué)成份二、中藥提取基礎(chǔ)知識(shí)三、提取新方法的簡(jiǎn)介總論:中藥提取的概念.提：提煉，把中藥材中的有效成份提煉出來。?。壕?，把提煉出來的有效成份分離出來。有效成份：是指具有醫(yī)療效用和生理活性的單體物質(zhì)。無效成份：是指與有效成份共存的其他化學(xué)成份。一、糖類：?jiǎn)翁穷?、低聚糖、多糖類（淀粉、菊糖、粘液質(zhì)、果膠、樹膠類。二、氨基酸、蛋白質(zhì)和酶1.氨基酸——?jiǎng)又参锝M織中的一種含氨有機(jī)物，為無色結(jié)晶，易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑，多為有效成份。三、有機(jī)酸概念：是植物中含有羧基（—COOH）的一類化合物，即將成熟的果實(shí)中較多，少數(shù)以游離狀態(tài)存在外，多與金屬離子鉀和鈉結(jié)合成鹽，或與甘油結(jié)合成脂肪酸，與生物堿結(jié)合成鹽。一.中草藥化學(xué)成份四、油脂和蠟（一）油脂是高級(jí)脂肪酸的甘油酯所組成的混合物。植物中的油脂主要存在種子中，其它器官含量較少，如薏苡仁醋。性質(zhì)：

1.溶于水，而易溶于石油醚，苯等非極性有機(jī)溶劑

2.難溶于冷醇，易溶于熱醇中，冷后易析出。（回流提取比滲漉提取的油脂多）

3.油脂沒有揮發(fā)性——將油脂滴在濾紙上，留有持久性的透明油跡，加熱也不消失。（可與揮發(fā)油區(qū)別）

4.油脂的酸敗——油醋放久后，易發(fā)生水解，產(chǎn)生丙烯醛，而產(chǎn)生腐臭味一.中草藥化學(xué)成份五、樹脂1.概述：是植物組織內(nèi)樹脂道分泌的滲出物。（植物的莖干用刀切割使樹脂不斷向外滲出，開始滲出的是液體，露于空氣中干燥后變成半透明的或半固體的物質(zhì)，如乳香、沒藥。）2.性質(zhì)：性脆易碎，不溶于水，可溶于醇與其它有機(jī)溶劑，在堿性溶液中能部分溶解或完全溶解，加酸時(shí)又沉淀析出。①有效成份：血竭、乳香、沒藥等有活血止疼，散瘀生肌作用。②無效成份：大多數(shù)中藥中含有少量樹脂，會(huì)影響其它成份的提純，應(yīng)將其除去。3.除去方法：醇提液回收乙醇后，加水沉淀，因樹脂不溶于水而析出——水沉。一.中草藥化學(xué)成份六、揮發(fā)油

揮發(fā)油是一類經(jīng)水蒸汽蒸餾出的與水不相混合的揮發(fā)油成份的總稱。性質(zhì)：揮發(fā)油多為無色或淡黃色的透明油狀液體，具香氣，常溫下能揮發(fā)，在水中溶解度很小，易溶于有機(jī)溶劑與脂肪中——多視為有效成份。提取方法:水蒸汽蒸餾法。一.中草藥化學(xué)成份

七、生物堿生物堿具有明顯的生理活性，是中草藥中的一類重要有效成份。1.性質(zhì)：①生物堿多具堿性，能與酸結(jié)合成鹽，多為無色晶體，味苦。②游離生物堿一般不溶于或難溶于水，能溶于醇，氯仿等有機(jī)溶劑。③生物堿鹽則可溶于水或乙醇，不溶或難溶于氯仿，乙醚等有機(jī)溶劑。（因中藥成份多以生物堿鹽的形式存在，故水提、醇提、醇沉、水沉均不會(huì)損耗其成份）。2.提取方法水提法（煎煮法、酸水提取法）醇提法（滲漉法、回流法）離子交換樹脂法其它方法：水蒸汽蒸餾法——含揮發(fā)性的生物堿。升化法——如茶葉中的咖啡堿。一.中草藥化學(xué)成份八、苷類苷類也具有廣泛的生理活性，也是一類重要的有效成份，苷類是一類由糖與非糖化合物通過苷鍵結(jié)合而成的有機(jī)化合物，苷類易被稀酸或酶水解后生成苷元和糖（如黃芩苷）。1．性質(zhì)：①苷多為無色無臭的晶體、有苦味。②大多具有一定的水溶性，可溶于水或乙醇，氯仿中，難溶于醚或苯中。③苷元大多可溶于有機(jī)溶劑而難溶于水。（故黃芩苷被酶水解成苷元而沉淀析出，而使含量下降）2．提取方法①溶劑法：水提、醇提后醇沉、水沉而提純。②堿溶酸沉法：因苷類化合物多含酚羥基，呈酸性能與堿成鹽，加酸后黃酮轉(zhuǎn)為原來的化合物而析出。③多屬絡(luò)合物沉淀法（多用于實(shí)驗(yàn)室中）一.中草藥化學(xué)成份九、色素1.分類：

a水溶性色素：黃酮類、蒽醌類等。

b脂溶性色素：葉綠素、葉黃素等。葉綠素分布很廣，凡是植物的地上部分帶有綠色，都是因?yàn)楹腥~綠素。2．葉綠素的性質(zhì)：不溶于水、難溶于甲醇、可溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶劑。葉綠素具有抗菌、消炎、除臭、促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)等作用。3.葉綠素的除去方法：在提取中藥其它有效成份時(shí)，葉綠素常作為雜質(zhì)除去，除去方法可在乙醇提取液濃縮后，加入等量的水使葉綠素沉淀析出，過濾除去（醇提水沉法）。一.中草藥化學(xué)成份二、中藥提取基礎(chǔ)知識(shí)（一）.中藥有效成份的提取方法（二）.中藥提液的濃縮與干燥（三）.中藥有效成份的分離二、中藥提取基礎(chǔ)知識(shí)（一）、中藥有效成份的提取方法1、溶劑提取法（1）、浸漬法（2）、煎煮法

（3）、滲漉法（4）、回流提取法2、其它提取方法

（1）、水蒸汽蒸餾法（2）、升化法（1）原理：根據(jù)中草藥中各種有效成份溶解度的性質(zhì)，選用對(duì)需要成份溶解度大而對(duì)其他成份溶解度小的溶劑，將所需要的活性成份從藥材組織內(nèi)溶解出來的一種提取方法。1、溶劑提取法當(dāng)溶劑加入到粉碎的藥材中，由于擴(kuò)散和滲透作用，使溶劑逐漸通過細(xì)胞壁滲透到細(xì)胞內(nèi)。溶劑在細(xì)胞內(nèi)溶解了大量的可溶性成份，造成細(xì)胞內(nèi)外溶液的濃度差而產(chǎn)生了滲透壓，在滲透壓的作用下，細(xì)胞內(nèi)的濃溶劑不斷向外擴(kuò)散，而細(xì)胞外的溶劑又不斷進(jìn)入……直至達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。浸潤(rùn) 溶解 擴(kuò)散置換浸潤(rùn)：指溶劑通過毛細(xì)管進(jìn)入細(xì)胞組織中（滲透作用）。溶解：指可溶性成份溶解在溶劑中。擴(kuò)散：指溶劑溶解可溶性成份后形成的濃溶液，具有較高的滲透壓。置換：指在滲透壓的作用下，細(xì)胞內(nèi)濃溶液不斷向外擴(kuò)散，細(xì)胞外的溶劑不斷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。（2）過程：（3）溶劑的選擇選擇溶劑的要點(diǎn)：

a.要對(duì)有效成份溶解度大,對(duì)雜質(zhì)溶解度小。

b.不能與成份起化學(xué)變化。

c.溶劑要價(jià)廉、易得和使用安全。常用的溶劑：水、乙醇、氯仿、乙醚1.水⑴優(yōu)點(diǎn)：

a.價(jià)廉、易得、使用安全。

b.對(duì)中藥細(xì)胞穿透力強(qiáng)的極性溶劑。

c.大多藥材中的有效成份均能提取出來。⑵缺點(diǎn)：

a.淀粉、果膠、粘液質(zhì)含量多的藥材易被糊化，難過濾。

b.苷類成份用水提易酶解。（如黃芩苷）

c.對(duì)成份的選擇性較差，提取出的雜質(zhì)較多。

d．提取液易酸敗、變質(zhì)、不能久留。2．乙醇⑴優(yōu)點(diǎn)：

a.溶解性能較好、大多數(shù)有效成份均能溶解。

b.對(duì)細(xì)胞穿透力強(qiáng)、成份提取較徹底。

c.對(duì)藥材成份的選擇性較強(qiáng)。（淀粉、蛋白質(zhì)、果膠、粘液質(zhì)等雜質(zhì)不易溶解） 含量90%以上——提揮發(fā)油、有機(jī)酸、樹脂等。 含量50%-70%——大多數(shù)的生物堿、苷類 含量50%以下——蒽醌類、皂甙類

d．提取液好保存。（20%以上就有防腐功能）⑵缺點(diǎn)：

a.價(jià)格較貴。b.具有一定的生理活性。c.易燃、不安全。3.氯仿、乙醚均為實(shí)驗(yàn)室或有效成份檢驗(yàn)時(shí)使用、有毒、大規(guī)模生產(chǎn)少用。1.藥材的粒度：一般來說藥材粉碎越細(xì)、提取的效率越高,（接觸面積越大），但過細(xì)會(huì)因吸附作用而影響擴(kuò)散速度，且過細(xì)會(huì)使過濾困難。應(yīng)根據(jù)a.藥材的不同成份而定：細(xì)粉、粗粉、切片、切段b.不同的溶劑而定——水提:切片、切段醇提：粗粉（4）影響提取的因素

2.濃度差：濃度差是擴(kuò)散的主要?jiǎng)恿?，故在提取過程中要保持較高的濃度差，以加速解。故加入的溶劑的量要控制好太多：費(fèi)工、費(fèi)時(shí)太少：提取不完全（4）影響提取的因素

3.溫度：一般冷提雜質(zhì)少，熱提效率高。注意：

a.含淀粉、粘液質(zhì)等量較多的中草藥、水提時(shí)應(yīng)避免加熱提取。

b.對(duì)易揮發(fā)的成份在加熱提取時(shí)，要防止其損失。（4）影響提取的因素

4.時(shí)間：提取時(shí)間較長(zhǎng)則提出較完全，但雜質(zhì)也越多，一般生產(chǎn)工藝均有規(guī)定。（4）影響提取的因素

1.浸漬法：2.煎煮法：3.滲漉法：4.回流提取法（5）提取法定義：是將處理好的藥材，用適當(dāng)?shù)娜軇ㄋ虼迹┰诔鼗驕責(zé)幔?0-80℃）情況下浸漬，使藥材有效成份浸出的一種方法。a.分類

冷浸法：常溫下進(jìn)行（浸出率較差，且需時(shí)間長(zhǎng)）

溫浸法：在60-80℃溫度下進(jìn)行（浸出率更高，時(shí)間更短）b.優(yōu)點(diǎn)：①此法適于提取有效成份遇熱易被破壞與含淀粉、果膠、粘液質(zhì)多的中藥。②浸出液的澄明度較好c.缺點(diǎn):①提取時(shí)間長(zhǎng),且水提液易霉變質(zhì)

②提取有效成份不完全1.浸漬法：定義：是將經(jīng)過處理過的藥材，加入適量的水加熱煮沸，使其有效成份煎出的一種方法。a操作方法：藥材粗粉或切碎，加水適量，加熱至沸，開始計(jì)時(shí)（并保持微沸），到時(shí)間后再過濾，放出煎煮液，反復(fù)多次至煎液味淡為止。b注意事項(xiàng)：①藥材應(yīng)為加工好的凈藥材。②加水量應(yīng)為藥材量的6-8倍。③應(yīng)加熱至沸后才開始計(jì)時(shí)。2.煎煮法：2.煎煮法：c.優(yōu)點(diǎn)：①此法簡(jiǎn)便易行，能煎出大部分有效成份。②尤其適用有效成份能溶于水，對(duì)溫、熱均穩(wěn)定的藥材。d.缺點(diǎn)：①對(duì)有效成份的選擇性差，且雜質(zhì)較多，精制較困難。②容易霉變、腐敗變質(zhì)，不易保存。③一些不耐熱與揮發(fā)性成份在煎煮過程中易被破壞,揮發(fā)而損失。定義：是往藥材粗粉中不斷添加溶劑使其浸過藥粉，從下端出口流出浸出液的一種方法（因其具有良好的濃度差，故提取效果優(yōu)于浸漬法）。a.操作方法：①濕潤(rùn)：用配制好的溶劑拌勻，藥材吸收溶劑后充分膨脹。②裝桶：藥材濕潤(rùn)一段時(shí)間后裝入滲漉桶中。（或多功能提取罐）③浸漬：裝桶后緩緩加入溶劑，至高出藥面數(shù)厘米，加蓋放置24-48時(shí)。④滲漉：浸漬時(shí)間到后，開始慢慢放出浸出液，并且往藥粉上面與時(shí)添加溶劑。3.滲漉法：b.注意事項(xiàng)：①藥粉不宜太細(xì)，以免堵塞孔隙,防礙溶媒通過。(鍋底用一些薄片或切段的藥材墊底)②藥粉裝桶前要用溶劑拌勻,充分濕潤(rùn)。（以免在桶中膨脹而造成堵塞）③裝桶時(shí)藥粉的松緊與使用壓力是否均勻，對(duì)滲漉的效果的影響很大。（太緊流不動(dòng)，太松溶劑浸出不完全，造成浪費(fèi)）④藥粉不宜裝得過多，一般為桶的2/3。（便于存放溶媒，連續(xù)滲漉）3.滲漉法：⑤藥粉填裝好后，先打開浸出液出口，再加溶媒，否則會(huì)因加溶媒造成氣泡，沖動(dòng)粉柱而影響浸出。⑥滲漉時(shí)要始終保持溶媒蓋過藥面12厘米。（不得露藥，造成上面的藥粉浸出不完全）⑦要控制適當(dāng)?shù)臐B漉速度，一般每分鐘：1-3ml/1000g藥材（慢滲）

3-5ml/1000g藥材（快滲）c.滲漉藥渣中溶劑的回收①?gòu)亩喙δ芴崛」拗型ㄈ胝羝?，將溶劑氣化后，通過冷凝器冷凝后再回收。（直通蒸汽蒸餾法）②從藥渣上面加水，并浸泡一段時(shí)間后(4-6小時(shí))，將其浸出溶劑置換出來，然后再加以回收。3.滲漉法：定義：在應(yīng)用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶媒提取有效成份時(shí)，為了減少溶媒的使用量和溶媒的消耗，而采用加熱提取，使溶媒揮發(fā)冷卻后重新回流至鍋內(nèi)的一種提取方法。a.操作方法：取已加工（切段或粗粉）好的藥材投入多功能提取罐中，加入配制好的溶媒適量，用夾層蒸汽加熱，并與時(shí)打開冷凝器的冷卻水，沸騰時(shí)要先排除罐內(nèi)空氣，（否則會(huì)使鍋內(nèi)帶壓），再關(guān)閉排氣閥，開始計(jì)時(shí)。

4．回流提取法

b.注意時(shí)項(xiàng)：①藥材不宜太細(xì)，以免堵塞孔隙。（應(yīng)為粗粉或切段）②應(yīng)用鍋的夾層蒸汽加熱。（而不能用直通蒸汽，否則的鍋內(nèi)的乙醇含量會(huì)越來越低）③應(yīng)在加熱的同時(shí)打開冷凝器的冷卻水，結(jié)束時(shí)應(yīng)關(guān)閉蒸汽后再關(guān)冷卻水。④開始時(shí)要打開排氣閥排除鍋內(nèi)空氣，以免使鍋內(nèi)帶壓。4．回流提取法

4．回流提取法

c.優(yōu)點(diǎn)：①回流提取比滲漉時(shí)間更短，速度快。②使用的溶媒更少。③提取有效成份更完全。d.缺點(diǎn)：①提取出來的藥液雜質(zhì)更多。②操作時(shí)技術(shù)要求更高。(且如果冷卻系統(tǒng)效果不好,乙醇的損耗率會(huì)更高)③對(duì)熱不穩(wěn)定的成份不宜使用本法。(1).水蒸汽蒸餾法：是利用中藥材中的有效成份能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞的一種提取方法。（主要用于芳香水和揮發(fā)油的提?。┑罓栴D原理：相互不溶也不起化學(xué)作用的液體混合物的蒸汽總壓，等于該溫度下各組分的飽和壓之和。（盡管各組分本身的沸點(diǎn)高于混合液的沸點(diǎn)，但當(dāng)分壓總和等于大氣壓時(shí)，液體混合物即開始沸騰并被蒸餾出來。）2、其他提取法2、其他提取法(2).升化法固體物質(zhì)受熱后直接變成汽態(tài)，遇冷后又凝固為原來的固體物質(zhì)，稱為升化法，（如丹皮酚的提?。┎僮髟砼c蒸餾法差不多。提取丹皮酚的幾個(gè)注意事項(xiàng)：①牡丹皮打成粗粉，加水量以浸沒藥材為準(zhǔn)。②使用直通蒸汽加熱。③要控制冷卻水的流速，使得提出來的蒸餾液溫度在40℃左右。（否則丹皮酚結(jié)晶后會(huì)堵塞管道）。④收集的蒸餾液放入4℃左右的冷庫(kù)結(jié)晶析出。中藥提取最新方法簡(jiǎn)介“微波動(dòng)態(tài)提取”一.中藥提取的現(xiàn)狀與發(fā)展形勢(shì)二.微波動(dòng)態(tài)提取三.同現(xiàn)有的提取設(shè)備比較的優(yōu)點(diǎn)一.中藥制造的現(xiàn)狀與發(fā)展形勢(shì)在中藥生產(chǎn)中提取操作是一重要的操作