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第4節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用第4章免疫調(diào)節(jié)2022/10/31某同學(xué)在流感開(kāi)始大規(guī)模流行前接種了流感疫苗,可是沒(méi)過(guò)一兩個(gè)月,她患流感了;而她聽(tīng)說(shuō)接種過(guò)一次麻疹疫苗,終生就不會(huì)得麻疹了,她對(duì)此很困惑;這到底是什么原因呢?為什么注射的流感疫苗沒(méi)起到預(yù)防作用呢?流感病毒極易發(fā)生變異,該同學(xué)注射的流感疫苗所預(yù)防的流感與她所患的流感可能不是同一個(gè)類(lèi)型的,所以沒(méi)有起到預(yù)防作用。討論:一、疫苗1.概念:疫苗通常是用_____的或_____的_______制成的生物制品;滅活減毒病原體2.作用:接種疫苗后,人體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的_____(以及相應(yīng)的________),從而對(duì)特定的傳染病具有抵抗力;抗體記憶細(xì)胞3.實(shí)例(1)天花疫苗:根除了天花;卡介苗(2)(預(yù)防結(jié)核?。?、脊髓灰質(zhì)炎疫苗(即糖丸,預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎)麻疹疫苗(預(yù)防麻疹)(3)人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗第一個(gè)預(yù)防癌癥的疫苗(美國(guó))(預(yù)防由HPV引起的幾種子宮頸癌)(4)我國(guó)研制的某個(gè)亞型的禽流感疫苗,我國(guó)首個(gè)DNA疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi),并通過(guò)宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白,誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答,以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。優(yōu)點(diǎn)是免疫保護(hù)力增強(qiáng),制備簡(jiǎn)單,省時(shí)省力等,如我國(guó)研制的某個(gè)亞型的禽流感疫苗。(3)核酸疫苗:經(jīng)過(guò)處理的喪失了致病能力,毒性減弱或基本無(wú)毒的活菌或病毒。一般接種一次,且接種量少,免疫時(shí)間長(zhǎng),效果好。如卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗等。3、種類(lèi):(1)減毒疫苗:(2)滅活疫苗:將病原微生物加熱或用化學(xué)試劑滅活后制作而成。制備簡(jiǎn)單,保存時(shí)間長(zhǎng)且相對(duì)較安全,接種量大,需要多次接種。如狂犬疫苗等。第一代疫苗:指的是滅活疫苗和減毒活疫苗第二代疫苗:又稱(chēng)為亞單位疫苗,是通過(guò)基因工程原理獲得的具有免疫活性的病原特異性結(jié)構(gòu)蛋白,刺激人體產(chǎn)生抗體第三代疫苗:是核酸疫苗,包括DNA疫苗和mRNA疫苗第一代疫苗“打”病原體第二代疫苗“打”蛋白第三代疫苗打核酸(2)具有_______,免疫力能維持_____的時(shí)間。(1)具有_______,接種一種疫苗一般只能預(yù)防由一種病原體引起的傳染病當(dāng)給機(jī)體輸入_________時(shí),免疫系統(tǒng)能夠_________。4.作用機(jī)理:外源抗原產(chǎn)生反應(yīng)特異性記憶性較長(zhǎng)5.疫苗引發(fā)免疫反應(yīng)的特點(diǎn):6.接種疫苗的意義:(1)到目前為止,疫苗仍是人類(lèi)發(fā)明的對(duì)抗傳染病的一件有效的武器,而且對(duì)某些疾病來(lái)講,注射疫苗可能是唯一有效的預(yù)防措施。(2)隨著免疫學(xué)、生物化學(xué)的發(fā)展以及生物技術(shù)的不斷改進(jìn),疫苗的研制和應(yīng)用已擴(kuò)展到許多非傳染病領(lǐng)域,而且已經(jīng)出現(xiàn)了治療性制劑接種疫苗時(shí)遇到的問(wèn)題1.以某種你熟悉的疫苗為例,和同學(xué)們交流它的作用。如卡介苗能預(yù)防肺結(jié)核、乙肝疫苗能預(yù)防乙型肝炎等2.某同學(xué)接種了流感疫苗,大夫提醒他說(shuō):“這一兩天要留意,可能會(huì)有輕微發(fā)熱或其他癥狀。”為什么接種疫苗可能會(huì)有輕微的反應(yīng)?疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品,接種的疫苗作為外來(lái)抗原可激發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng),有些疫苗尤其是減毒疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)相對(duì)強(qiáng)烈,能引起可感知的反應(yīng)。3.有人認(rèn)為,接種多種疫苗很麻煩,應(yīng)該設(shè)計(jì)一種用來(lái)預(yù)防多種疾病的疫苗。這種想法可行嗎?請(qǐng)談?wù)勀愕睦碛伞_@種想法是可行的,因?yàn)槊庖叻磻?yīng)具有特異性,不同疫苗可以引發(fā)不同的免疫過(guò)程,產(chǎn)生不同的記憶細(xì)胞。理論上,制備聯(lián)合疫苗時(shí)要保證其中含有不同的有效抗原成分。臨床應(yīng)用中已有不少聯(lián)合疫苗,例如,百白破三聯(lián)疫苗可以同時(shí)預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng),還有麻疹、風(fēng)疹二聯(lián)疫苗等。疫苗必須包含一個(gè)完整的病原體嗎?為什么?疫苗不必包含一個(gè)完整的病原體。一般情況下,引起免疫反應(yīng)的并不是整個(gè)病原體,而是病原體所含有的抗原。因此,可以利用病原體的某些成分(如蛋白質(zhì)、多糖莢膜類(lèi))及其產(chǎn)物制備疫苗。隨著免疫學(xué)、生物技術(shù)和分子生物學(xué)的發(fā)展,DNA疫苗也已經(jīng)在臨床中使用。P83旁欄思考題:患免疫缺陷病的兒童,能否接種疫苗,尤其是減毒活疫苗?為什么?不同類(lèi)型的免疫缺陷病患者,對(duì)是否接種疫苗、可以接種哪種疫苗的要求,是有區(qū)別的。但一般情況下,不建議患免疫缺陷病的兒童接種疫苗,特別是減毒活疫苗。這是因?yàn)檫@些兒童的免疫力較低,接種疫苗相當(dāng)于受到外來(lái)抗原的刺激,處理不當(dāng),容易引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。P83批判性思維:為什么注射疫苗一段時(shí)間后才會(huì)起作用?疫苗作為抗原進(jìn)入人體后,要經(jīng)過(guò)處理、傳遞、識(shí)別以及淋巴細(xì)胞的增殖、分化后才能產(chǎn)生抗體。因此,注射疫苗一段時(shí)間后,人體才具有免疫力。二、器官移植1.概念:用____的器官置換________的器官,以____其________的技術(shù);正常喪失功能重建生理功能2.技術(shù)支持器官移植已經(jīng)成為治療多種重要疾病的有效手段。器官保存技術(shù)外科手術(shù)方法免疫抑制劑3.意義:每個(gè)人的細(xì)胞表面都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì)——_______________,也叫_______________簡(jiǎn)稱(chēng)____。它們是標(biāo)明細(xì)胞身份的標(biāo)簽物質(zhì),每個(gè)人的______都認(rèn)識(shí)這些物質(zhì),因此正常情況下不會(huì)攻擊自身的細(xì)胞。如果將別人的器官或組織移植過(guò)來(lái),白細(xì)胞就能識(shí)別出HLA不同而發(fā)起攻擊。進(jìn)行器官移植手術(shù)后,免疫系統(tǒng)會(huì)把來(lái)自其他人的器官當(dāng)做“異己”成分進(jìn)行攻擊(這就是器官移植容易失敗的原因)4.器官移植所面臨的問(wèn)題(1)存在免疫排斥的問(wèn)題;①免疫排斥的概念:②免疫排斥的原理:組織相容性抗原人類(lèi)白細(xì)胞抗原,HLA白細(xì)胞因此,器官移植的成敗,主要取決于供者與受者的____是否一致或相近HLA①免疫排斥反應(yīng);②供體器官短缺等。器官移植所面臨的問(wèn)題及希望資料1人類(lèi)很早就嘗試做器官移植以挽救一些病人。1901年,法國(guó)醫(yī)生卡雷爾在給一位朋友的信中寫(xiě)道:“腎移植這種手術(shù),在同種異體之間從來(lái)還沒(méi)有成功過(guò)?!?952年,法國(guó)另一位醫(yī)生為一位16歲的患者移植了患者母親的一顆腎,然而這顆凝結(jié)著偉大母愛(ài)的腎只存活了22天。討論1.最初進(jìn)行的器官移植,為什么總是不成功呢?可能主要是沒(méi)有考慮免疫排斥問(wèn)題。資料2據(jù)媒體報(bào)道,瑞金市3歲男孩張某身患白血病。幸運(yùn)的是,張某的骨髓與父親的骨髓配型成功了。而身在千里之外的白血病患者李某卻沒(méi)有那么幸運(yùn),與其親屬的骨髓配型均沒(méi)有成功。2.在進(jìn)行器官移植或骨髓移植時(shí),為什么都要先進(jìn)行配型,即檢查供體和受體之間的組織相容性呢?討論:這是因?yàn)槭荏w和供體的組織相容性抗原越一致,在進(jìn)行移植時(shí)發(fā)生免疫排斥的可能性就越低,移植的器官就越容易存活;如果配型不合適,發(fā)生排斥的可能性就大,就不適合移植。2022/10/31器官移植所面臨的問(wèn)題及希望討論3.利用由自體干細(xì)胞培養(yǎng)出的組織、器官進(jìn)行移植,有何優(yōu)點(diǎn)?利用由自體干細(xì)胞培養(yǎng)出的組織、器官進(jìn)行移植,移植器官和受體的組織相容性抗原是相同的,移植后發(fā)生免疫排斥的可能性很小4.在進(jìn)行器官移植時(shí),運(yùn)用免疫抑制劑可以提高成活率。但這些藥物會(huì)使淋巴細(xì)胞減少,因而患者容易患感染性疾病。這一問(wèn)題該如何解決?需要在用免疫抑制劑藥物與預(yù)防感染之間尋求平衡,并盡量使運(yùn)用免疫抑制劑的病人避免接觸病原體,或通過(guò)適當(dāng)?shù)腻憻?,提高自身免疫力。只要供者與受者的主要HLA有一半以上相同,就可以進(jìn)行器官移植(2)供體器官短缺問(wèn)題:②減小免疫排斥的措施:Ⅰ.在進(jìn)行器官移植時(shí),先進(jìn)行配型,檢測(cè)供者與受者的HLA是否一致或相近。事實(shí)上,除了同卵雙胞胎,要在世界上找到HLA完全一致的人幾乎是不可能的;移植條件:Ⅱ.免疫抑制劑的應(yīng)用,大大提高了器官移植的成活率解決問(wèn)題的希主要望包括以下兩條途徑①利用干細(xì)胞培養(yǎng)相應(yīng)的組織、器官;②更多的人自愿捐獻(xiàn)器官。Ⅲ.自體干細(xì)胞培養(yǎng)相應(yīng)的組織、器官的移植;中國(guó)人體器官分配與共享計(jì)算機(jī)系統(tǒng)首頁(yè)《人體捐獻(xiàn)器官獲取與分配管理規(guī)定(試行)》:捐獻(xiàn)器官必須通過(guò)器官分配系統(tǒng)進(jìn)行分配。該系統(tǒng)以技術(shù)手段最大限度地排除人為干預(yù),以患者病情緊急程度和供受者匹配程度等國(guó)際公認(rèn)的客觀(guān)醫(yī)學(xué)指標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行排序,由計(jì)算機(jī)自動(dòng)分配器官。滅活疫苗:減毒疫苗:如傷寒菌苗、卡介苗如乙腦疫苗、牛痘苗如白喉、破傷風(fēng)類(lèi)毒素如亞單位疫苗、核酸疫苗類(lèi)毒素:新型疫苗:人工主動(dòng)免疫抗原免疫球蛋白:抗毒素:如白喉抗毒素人工被動(dòng)免疫抗體如丙種球蛋白三、免疫學(xué)應(yīng)用的三方面1.免疫預(yù)防(1)概念:是指在患病前將各種人工制備的免疫制劑(菌苗、疫苗或血清等)接種到人體內(nèi),使人體產(chǎn)生抗體及記憶細(xì)胞,增強(qiáng)人的免疫力,以達(dá)到預(yù)防傳染病的目的。(2)種類(lèi)3.免疫治療(1)概念:患病后的措施。即通過(guò)對(duì)人體輸入抗體、胸腺素、淋巴因子等某些藥物或生物制劑等,調(diào)整病人的免疫功能,從而達(dá)到治療疾病的目的。2.免疫診斷由于抗原抗體反應(yīng)的高度特異性,免疫學(xué)技術(shù)和制劑在臨床診斷上得到了廣泛的應(yīng)用,如檢測(cè)病原體和腫瘤標(biāo)志物。(2)種類(lèi):對(duì)免疫功能低下者。免疫增強(qiáng)療法:免疫抑制療法:如治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,常使用免疫抑制劑。原理:抗原抗體特異性結(jié)合一、概念檢測(cè)被稱(chēng)為“糖丸爺爺”的顧方舟一生只做一件事情,即研制“糖丸”——脊髓灰質(zhì)炎活疫苗,為我國(guó)消滅脊髓灰質(zhì)炎(俗稱(chēng)小兒麻痹)作出了重要貢獻(xiàn)。判斷下列相關(guān)表述是否正確。①該“糖丸”是用滅活的病毒制成的()②該疫苗可以識(shí)別組織相容性抗原()③當(dāng)接種該疫苗后,機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一定的免疫反應(yīng)()××

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