純化水制備系統(tǒng)驗證培訓(xùn)(器械)課件

純化水系統(tǒng)驗證常州方圓制藥有限公司薛春霞10/31/20221驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證驗證計劃（組織機構(gòu)、人員職責(zé)）驗證方案（驗證目錄、實施過程、合格標準、相關(guān)文件等）驗證原始記錄驗證報告驗證文件

驗證示例10/31/20222驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證純化水系統(tǒng)驗證的職能機構(gòu)及其職能驗證領(lǐng)導(dǎo)小組及工作內(nèi)容負責(zé)驗證方案的審批。負責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。負責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負責(zé)驗證報告的審批。負責(zé)驗證結(jié)論的確認。負責(zé)純化水系統(tǒng)日常檢測項目及驗證周期的確認。

驗證示例10/31/20223驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證（2）質(zhì)量管理部負責(zé)純化水質(zhì)量標準、檢驗規(guī)程及取樣規(guī)程的制訂。負責(zé)純化水的檢驗，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告。

驗證示例10/31/20225驗證方案對系統(tǒng)的詳細描述資料（包括系統(tǒng)流程圖、取樣點位置及編號平面圖、制備方法、取樣和監(jiān)控計劃、長期監(jiān)控結(jié)果及數(shù)據(jù)表、偏差處理及對系統(tǒng)可靠性的評估）

純化水的制備以原水（飲用水）為原料，經(jīng)逐級提純水質(zhì)，經(jīng)適當(dāng)?shù)馁A存和分配使用水點出水，符合藥典純化水的要求；制備系統(tǒng)+貯存分配系統(tǒng)

+

驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證

驗證示例前處理、脫鹽、后處理貯罐，分配，滅菌10/31/20226驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證制藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計、驗證和運行管理流程

驗證示例驗證操作管理產(chǎn)品所需的工藝用水要求的選擇源水水質(zhì)水處理系統(tǒng)的各項技術(shù)選擇預(yù)處理要求終處理要求貯存與分配要求清潔/滅菌要求設(shè)計參數(shù)/設(shè)備技術(shù)規(guī)格要求和設(shè)計建造驗收/試車/驗證運行和維護設(shè)計10/31/20227驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證

驗證示例典型純化水系統(tǒng)綜合配置圖系統(tǒng)中不使用除菌級過濾器，使用在工藝用水點。呼吸過濾器

呼吸過濾器

呼吸過濾器

總有機碳原水

反滲透水去離子UVPW儲罐UV往使用點方向回水TOC2μm

氯化罐

砂濾中間儲罐中間儲罐

反滲透

絮凝劑水箱巴氏消毒器R1R2R3

活性炭活性炭巴氏消毒器10/31/20228驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證驗證的目的：證明該純化水系統(tǒng)在未來可能發(fā)生的種種情況下有能力連續(xù)供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的純化水。監(jiān)測經(jīng)過管道輸送進入純化水裝置前后水質(zhì)的變化情況，進行各單機運行與整套系統(tǒng)運行試驗，核實設(shè)備運行符合設(shè)計要求，確定水系統(tǒng)的監(jiān)測頻次和驗證周期。

驗證示例10/31/202210驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證質(zhì)量合格標準（飲用水-GB5749-1985，純化水-2010版藥典二部）飲用水的水質(zhì)符合《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB5749—1985）的要求。感官性狀指標：色度不超過15度，并不得呈現(xiàn)其他異色，濁度＜5度，不得有異臭，異味，不得含有肉眼可見物。純化水除必須符合飲用水的質(zhì)量指標外，還要符合中國藥典（2010版藥典二部）的要求。其中菌落數(shù)<100CFU/mL、電導(dǎo)率≤4.3μs/cm（20℃）。GMP對純化水系統(tǒng)的要求純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管；儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；

驗證示例10/31/202212驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證第一階段：純化水系統(tǒng)的所有設(shè)備及管道系統(tǒng)已經(jīng)安裝確認并符合規(guī)定：每天在每個純化水階段后及每個用水點取樣，進行化學(xué)和微生物全項檢驗；目的是建立純水系統(tǒng)的運行操作參數(shù)范圍、清洗/消毒規(guī)程和頻次，從而確定SOP，時間連續(xù)2～4周。

驗證示例10/31/202214驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證第二階段：

連續(xù)2～4周，取樣頻率、取樣點、檢測項目同前；目的是證明純水系統(tǒng)按指定的SOP操作，能始終如一的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的純水。確認操作范圍下的可靠性、一致性，以確定檢測周期和滅菌周期

驗證示例10/31/202215驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證第三階段 取樣點、取樣頻率、檢測項目視情況自定；目的是考察在全年（四季）原水（飲用水）水質(zhì)波動及全年操作條件下的可靠性、一致性，證明純水系統(tǒng)按指定的SOP長期運行，能始終如一的生產(chǎn)符合質(zhì)量要求的純水。

驗證示例10/31/202216驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證實施驗證原水（飲用水）水質(zhì)檢測及年度水質(zhì)變化情況內(nèi)控定期檢測部分指標和每年至少一次全檢（漲水期和枯水期）草擬各種操作規(guī)程安裝確認（IQ)安裝確認所需文件：由質(zhì)量部門或生產(chǎn)技術(shù)部門認可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)；水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設(shè)備操作手冊及標準操作、維修規(guī)程SOP。

驗證示例10/31/202217驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證制備裝置的確認GMP對制藥用水制備裝置的要求

--結(jié)構(gòu)設(shè)計應(yīng)簡單、可靠、拆裝簡便。

--為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機構(gòu)的設(shè)計盡量采用的標準化、通用化、系統(tǒng)化零部件。

--設(shè)備內(nèi)外壁表面，要求光滑平整、無死角，容易清洗、滅菌。零件表面應(yīng)做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。設(shè)備外面避免用油漆，以防剝落。

--制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗證。

--純化水儲存周期不宜大于24小時，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。--保護儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗、滅菌效果驗證。機器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料、檢查安裝是否符合設(shè)計及規(guī)范。純化水處理裝置主要有機械過濾器、活性炭過濾器、電滲析（或反滲透膜）、混合床、水泵、蒸餾水機等。檢查的項目有：水、電、氣、汽等管線、儀表、過濾器等的安裝、連接情況。

驗證示例10/31/202218驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證管道分配系統(tǒng)的確認對管道進行試壓、清洗、鈍化、消毒；不銹鋼管道的處理(清洗、鈍化、消毒)可大致分為純水循環(huán)→預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純水沖洗→鈍化→純水再次沖洗→排放→純蒸汽（\巴氏消毒\3～4%雙氧水溶液消毒→純水再次沖洗→排放）幾個步驟，要將清洗情況記錄在“設(shè)備清洗消毒記錄”上。要明確幾個步驟的具體操作過程和達成目標。貯水罐上安裝的各種通氣過濾器定期進行更換。

驗證示例10/31/202220驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證儀器儀表的校準制水裝置上所有的儀器儀表必須進行校正或認可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，要檢查水處理系統(tǒng)常用的儀表如：電阻率儀、時間控制器、流量計、溫度控制儀／記錄儀、壓力表以及分析水質(zhì)用的各種儀器是否有校正合格證。檢查紫外燈產(chǎn)品合格證上所標示的波長、光強度是否符合要求，檢查安全保護措施是否合格，檢查電器、電機、水泵等的安裝情況，確認水泵的潤滑劑不會對水質(zhì)造成污染，保證水泵按規(guī)定方向運轉(zhuǎn)，設(shè)備的安裝確認過程記錄在“設(shè)備安裝調(diào)試記錄”上。操作手冊和SOP列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊和日常操作、維修、監(jiān)測的SOP清單。

驗證示例10/31/202221驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測檢查純化水系統(tǒng)各個設(shè)備的運行情況，要依據(jù)原水水質(zhì)調(diào)查的結(jié)果，以可能出現(xiàn)的最壞可能為條件，對純化水系統(tǒng)的各個單元逐個進行檢查。對加絮凝劑裝置要檢查計量泵與原水泵是否已聯(lián)鎖，加注藥量是否符合規(guī)定要求，經(jīng)多介質(zhì)過濾器后的水其濁度是否能除去進水中的懸浮物、顆粒、雜質(zhì)等，濁度是否能達到了飲用水的要求。要檢查活性炭過濾器有無泄漏、壓力是否符合要求，過濾后的水是否已經(jīng)去除了超過標準的有機物和氯化物，（檢查確認經(jīng)過處理的后的水余氯控制在≤0.1ppm以內(nèi)，色度達到飲用水的標準）。檢查反滲透組件的自動控制裝置，確認其具有自動沖洗功能并符合規(guī)定的要求、檢查高壓泵出口壓力是否符合規(guī)定的要求；檢測經(jīng)過反滲透組件處理后的水，能達到除去水中鹽類物質(zhì)的作用，（除鹽率≥96%，用電導(dǎo)率測定）。

驗證示例10/31/202223驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證性能確認（PQ)

在安裝確認和運行確認完成并合格的前提下，通過化驗每個單體設(shè)備進出口地水質(zhì)，確認該設(shè)備生產(chǎn)的水質(zhì)及產(chǎn)量符合單體設(shè)備的工藝設(shè)計要求純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析（總出水口，化學(xué)指標和微生物指標）

在正式開始純化水監(jiān)測（驗證）之前，先對純化水水質(zhì)進行測試，以便在測試發(fā)現(xiàn)問題時及時解決。這里所說的測試不是對處理過程或單臺設(shè)備來說的，而是對最終生產(chǎn)出來的純化水進行測試，測試項目主要是化學(xué)指標及微生物指標，測點可選擇在去離子器（或反滲透裝置、蒸餾水機）出口處。

驗證示例10/31/202224驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證純化水的初期驗證：驗證3～4周，每個周期為5天或7天取樣頻率：每次取樣前，必須先沖洗取水口，并建立取樣規(guī)程1.貯水罐：在3～4個周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫2.總送、回水口：在3～4個周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫3.各使用點：每個驗證周期取水1次，共3～4次，并記錄使用點水溫

驗證示例10/31/202226驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證檢測項目和合格標準1.化學(xué)指標（2010版藥典二部標準：酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導(dǎo)率、總有機碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬）2.電導(dǎo)率（≤4.3μs/cm20℃，內(nèi)控在≤2μs/cm)、總有機碳（≤0.50mg/L）、重金屬（≤0.00001%

）3.微生物指標（細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)＜100CFU/ml。大腸埃希菌不得檢出

）重新取樣：由于取樣、化驗等因素，有時會出現(xiàn)個別取樣點不合格的現(xiàn)象，必須重新取樣檢驗1.在不合格的使用點再次取樣2.重新化驗不合格的指標3.重新測定的這個指標必須合格

驗證示例10/31/202227驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證純化水的后期驗證：根據(jù)日常監(jiān)控程序進行取樣和測試，一年的時間，積累數(shù)據(jù)加入到初期驗證報告中取樣頻率：制定日常監(jiān)控計劃連續(xù)生產(chǎn)：貯罐、總送、回水每周一次，各使用點每月一次間歇生產(chǎn)：根據(jù)驗證數(shù)據(jù)確定測試指標和合格標準（同初期驗證）重新取樣（同初期驗證）

驗證示例10/31/202228驗證示例——純化水系統(tǒng)驗證驗證的報告及小結(jié)

概述：簡述驗證總結(jié)的內(nèi)容和目的純