純化水制備系統(tǒng)驗(yàn)證培訓(xùn)(器械)課件

純化水系統(tǒng)驗(yàn)證常州方圓制藥有限公司薛春霞10/31/20221驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證計(jì)劃（組織機(jī)構(gòu)、人員職責(zé)）驗(yàn)證方案（驗(yàn)證目錄、實(shí)施過(guò)程、合格標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)文件等）驗(yàn)證原始記錄驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證文件

驗(yàn)證示例10/31/20222驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證純化水系統(tǒng)驗(yàn)證的職能機(jī)構(gòu)及其職能驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組及工作內(nèi)容負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn)。負(fù)責(zé)純化水系統(tǒng)日常檢測(cè)項(xiàng)目及驗(yàn)證周期的確認(rèn)。

驗(yàn)證示例10/31/20223驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證（2）質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程及取樣規(guī)程的制訂。負(fù)責(zé)純化水的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告。

驗(yàn)證示例10/31/20225驗(yàn)證方案對(duì)系統(tǒng)的詳細(xì)描述資料（包括系統(tǒng)流程圖、取樣點(diǎn)位置及編號(hào)平面圖、制備方法、取樣和監(jiān)控計(jì)劃、長(zhǎng)期監(jiān)控結(jié)果及數(shù)據(jù)表、偏差處理及對(duì)系統(tǒng)可靠性的評(píng)估）

純化水的制備以原水（飲用水）為原料，經(jīng)逐級(jí)提純水質(zhì)，經(jīng)適當(dāng)?shù)馁A存和分配使用水點(diǎn)出水，符合藥典純化水的要求；制備系統(tǒng)+貯存分配系統(tǒng)

+

驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證

驗(yàn)證示例前處理、脫鹽、后處理貯罐，分配，滅菌10/31/20226驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證制藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和運(yùn)行管理流程

驗(yàn)證示例驗(yàn)證操作管理產(chǎn)品所需的工藝用水要求的選擇源水水質(zhì)水處理系統(tǒng)的各項(xiàng)技術(shù)選擇預(yù)處理要求終處理要求貯存與分配要求清潔/滅菌要求設(shè)計(jì)參數(shù)/設(shè)備技術(shù)規(guī)格要求和設(shè)計(jì)建造驗(yàn)收/試車(chē)/驗(yàn)證運(yùn)行和維護(hù)設(shè)計(jì)10/31/20227驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證

驗(yàn)證示例典型純化水系統(tǒng)綜合配置圖系統(tǒng)中不使用除菌級(jí)過(guò)濾器，使用在工藝用水點(diǎn)。呼吸過(guò)濾器

呼吸過(guò)濾器

呼吸過(guò)濾器

總有機(jī)碳原水

反滲透水去離子UVPW儲(chǔ)罐UV往使用點(diǎn)方向回水TOC2μm

氯化罐

砂濾中間儲(chǔ)罐中間儲(chǔ)罐

反滲透

絮凝劑水箱巴氏消毒器R1R2R3

活性炭活性炭巴氏消毒器10/31/20228驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證的目的：證明該純化水系統(tǒng)在未來(lái)可能發(fā)生的種種情況下有能力連續(xù)供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的純化水。監(jiān)測(cè)經(jīng)過(guò)管道輸送進(jìn)入純化水裝置前后水質(zhì)的變化情況，進(jìn)行各單機(jī)運(yùn)行與整套系統(tǒng)運(yùn)行試驗(yàn)，核實(shí)設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)計(jì)要求，確定水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)頻次和驗(yàn)證周期。

驗(yàn)證示例10/31/202210驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證質(zhì)量合格標(biāo)準(zhǔn)（飲用水-GB5749-1985，純化水-2010版藥典二部）飲用水的水質(zhì)符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749—1985）的要求。感官性狀指標(biāo)：色度不超過(guò)15度，并不得呈現(xiàn)其他異色，濁度＜5度，不得有異臭，異味，不得含有肉眼可見(jiàn)物。純化水除必須符合飲用水的質(zhì)量指標(biāo)外，還要符合中國(guó)藥典（2010版藥典二部）的要求。其中菌落數(shù)<100CFU/mL、電導(dǎo)率≤4.3μs/cm（20℃）。GMP對(duì)純化水系統(tǒng)的要求純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管；儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；

驗(yàn)證示例10/31/202212驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證第一階段：純化水系統(tǒng)的所有設(shè)備及管道系統(tǒng)已經(jīng)安裝確認(rèn)并符合規(guī)定：每天在每個(gè)純化水階段后及每個(gè)用水點(diǎn)取樣，進(jìn)行化學(xué)和微生物全項(xiàng)檢驗(yàn)；目的是建立純水系統(tǒng)的運(yùn)行操作參數(shù)范圍、清洗/消毒規(guī)程和頻次，從而確定SOP，時(shí)間連續(xù)2～4周。

驗(yàn)證示例10/31/202214驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證第二階段：

連續(xù)2～4周，取樣頻率、取樣點(diǎn)、檢測(cè)項(xiàng)目同前；目的是證明純水系統(tǒng)按指定的SOP操作，能始終如一的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的純水。確認(rèn)操作范圍下的可靠性、一致性，以確定檢測(cè)周期和滅菌周期

驗(yàn)證示例10/31/202215驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證第三階段 取樣點(diǎn)、取樣頻率、檢測(cè)項(xiàng)目視情況自定；目的是考察在全年（四季）原水（飲用水）水質(zhì)波動(dòng)及全年操作條件下的可靠性、一致性，證明純水系統(tǒng)按指定的SOP長(zhǎng)期運(yùn)行，能始終如一的生產(chǎn)符合質(zhì)量要求的純水。

驗(yàn)證示例10/31/202216驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證原水（飲用水）水質(zhì)檢測(cè)及年度水質(zhì)變化情況內(nèi)控定期檢測(cè)部分指標(biāo)和每年至少一次全檢（漲水期和枯水期）草擬各種操作規(guī)程安裝確認(rèn)（IQ)安裝確認(rèn)所需文件：由質(zhì)量部門(mén)或生產(chǎn)技術(shù)部門(mén)認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)；水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設(shè)備操作手冊(cè)及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP。

驗(yàn)證示例10/31/202217驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證制備裝置的確認(rèn)GMP對(duì)制藥用水制備裝置的要求

--結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)單、可靠、拆裝簡(jiǎn)便。

--為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)盡量采用的標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系統(tǒng)化零部件。

--設(shè)備內(nèi)外壁表面，要求光滑平整、無(wú)死角，容易清洗、滅菌。零件表面應(yīng)做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。設(shè)備外面避免用油漆，以防剝落。

--制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對(duì)清洗效果驗(yàn)證。

--純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí)，其儲(chǔ)罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗(yàn)證無(wú)毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。--保護(hù)儲(chǔ)罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲(chǔ)罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會(huì)形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器。對(duì)儲(chǔ)罐要定期清洗、消毒滅菌，并對(duì)清洗、滅菌效果驗(yàn)證。機(jī)器設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料、檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。純化水處理裝置主要有機(jī)械過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、電滲析（或反滲透膜）、混合床、水泵、蒸餾水機(jī)等。檢查的項(xiàng)目有：水、電、氣、汽等管線(xiàn)、儀表、過(guò)濾器等的安裝、連接情況。

驗(yàn)證示例10/31/202218驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證管道分配系統(tǒng)的確認(rèn)對(duì)管道進(jìn)行試壓、清洗、鈍化、消毒；不銹鋼管道的處理(清洗、鈍化、消毒)可大致分為純水循環(huán)→預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純水沖洗→鈍化→純水再次沖洗→排放→純蒸汽（\巴氏消毒\3～4%雙氧水溶液消毒→純水再次沖洗→排放）幾個(gè)步驟，要將清洗情況記錄在“設(shè)備清洗消毒記錄”上。要明確幾個(gè)步驟的具體操作過(guò)程和達(dá)成目標(biāo)。貯水罐上安裝的各種通氣過(guò)濾器定期進(jìn)行更換。

驗(yàn)證示例10/31/202220驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證儀器儀表的校準(zhǔn)制水裝置上所有的儀器儀表必須進(jìn)行校正或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，要檢查水處理系統(tǒng)常用的儀表如：電阻率儀、時(shí)間控制器、流量計(jì)、溫度控制儀／記錄儀、壓力表以及分析水質(zhì)用的各種儀器是否有校正合格證。檢查紫外燈產(chǎn)品合格證上所標(biāo)示的波長(zhǎng)、光強(qiáng)度是否符合要求，檢查安全保護(hù)措施是否合格，檢查電器、電機(jī)、水泵等的安裝情況，確認(rèn)水泵的潤(rùn)滑劑不會(huì)對(duì)水質(zhì)造成污染，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)，設(shè)備的安裝確認(rèn)過(guò)程記錄在“設(shè)備安裝調(diào)試記錄”上。操作手冊(cè)和SOP列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊(cè)和日常操作、維修、監(jiān)測(cè)的SOP清單。

驗(yàn)證示例10/31/202221驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)檢查純化水系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況，要依據(jù)原水水質(zhì)調(diào)查的結(jié)果，以可能出現(xiàn)的最壞可能為條件，對(duì)純化水系統(tǒng)的各個(gè)單元逐個(gè)進(jìn)行檢查。對(duì)加絮凝劑裝置要檢查計(jì)量泵與原水泵是否已聯(lián)鎖，加注藥量是否符合規(guī)定要求，經(jīng)多介質(zhì)過(guò)濾器后的水其濁度是否能除去進(jìn)水中的懸浮物、顆粒、雜質(zhì)等，濁度是否能達(dá)到了飲用水的要求。要檢查活性炭過(guò)濾器有無(wú)泄漏、壓力是否符合要求，過(guò)濾后的水是否已經(jīng)去除了超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)物和氯化物，（檢查確認(rèn)經(jīng)過(guò)處理的后的水余氯控制在≤0.1ppm以?xún)?nèi)，色度達(dá)到飲用水的標(biāo)準(zhǔn)）。檢查反滲透組件的自動(dòng)控制裝置，確認(rèn)其具有自動(dòng)沖洗功能并符合規(guī)定的要求、檢查高壓泵出口壓力是否符合規(guī)定的要求；檢測(cè)經(jīng)過(guò)反滲透組件處理后的水，能達(dá)到除去水中鹽類(lèi)物質(zhì)的作用，（除鹽率≥96%，用電導(dǎo)率測(cè)定）。

驗(yàn)證示例10/31/202223驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證性能確認(rèn)（PQ)

在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成并合格的前提下，通過(guò)化驗(yàn)每個(gè)單體設(shè)備進(jìn)出口地水質(zhì)，確認(rèn)該設(shè)備生產(chǎn)的水質(zhì)及產(chǎn)量符合單體設(shè)備的工藝設(shè)計(jì)要求純化水水質(zhì)預(yù)先測(cè)試分析（總出水口，化學(xué)指標(biāo)和微生物指標(biāo)）

在正式開(kāi)始純化水監(jiān)測(cè)（驗(yàn)證）之前，先對(duì)純化水水質(zhì)進(jìn)行測(cè)試，以便在測(cè)試發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)及時(shí)解決。這里所說(shuō)的測(cè)試不是對(duì)處理過(guò)程或單臺(tái)設(shè)備來(lái)說(shuō)的，而是對(duì)最終生產(chǎn)出來(lái)的純化水進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試項(xiàng)目主要是化學(xué)指標(biāo)及微生物指標(biāo)，測(cè)點(diǎn)可選擇在去離子器（或反滲透裝置、蒸餾水機(jī)）出口處。

驗(yàn)證示例10/31/202224驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證純化水的初期驗(yàn)證：驗(yàn)證3～4周，每個(gè)周期為5天或7天取樣頻率：每次取樣前，必須先沖洗取水口，并建立取樣規(guī)程1.貯水罐：在3～4個(gè)周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫2.總送、回水口：在3～4個(gè)周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫3.各使用點(diǎn)：每個(gè)驗(yàn)證周期取水1次，共3～4次，并記錄使用點(diǎn)水溫

驗(yàn)證示例10/31/202226驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證檢測(cè)項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)1.化學(xué)指標(biāo)（2010版藥典二部標(biāo)準(zhǔn)：酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬）2.電導(dǎo)率（≤4.3μs/cm20℃，內(nèi)控在≤2μs/cm)、總有機(jī)碳（≤0.50mg/L）、重金屬（≤0.00001%

）3.微生物指標(biāo)（細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)＜100CFU/ml。大腸埃希菌不得檢出

）重新取樣：由于取樣、化驗(yàn)等因素，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)不合格的現(xiàn)象，必須重新取樣檢驗(yàn)1.在不合格的使用點(diǎn)再次取樣2.重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo)3.重新測(cè)定的這個(gè)指標(biāo)必須合格

驗(yàn)證示例10/31/202227驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證純化水的后期驗(yàn)證：根據(jù)日常監(jiān)控程序進(jìn)行取樣和測(cè)試，一年的時(shí)間，積累數(shù)據(jù)加入到初期驗(yàn)證報(bào)告中取樣頻率：制定日常監(jiān)控計(jì)劃連續(xù)生產(chǎn)：貯罐、總送、回水每周一次，各使用點(diǎn)每月一次間歇生產(chǎn)：根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)確定測(cè)試指標(biāo)和合格標(biāo)準(zhǔn)（同初期驗(yàn)證）重新取樣（同初期驗(yàn)證）

驗(yàn)證示例10/31/202228驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證的報(bào)告及小結(jié)

概述：簡(jiǎn)述驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容和目的純