骨關(guān)節(jié)炎課件

骨關(guān)節(jié)炎最新骨關(guān)節(jié)炎最新1ＯＡ的定義骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一組異質(zhì)性疾?。翰∫虿煌韺W(xué)、形態(tài)學(xué)和臨床表現(xiàn)相似。不僅發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨損害，還累及整個(gè)關(guān)節(jié)。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對(duì)OA的定義是：一種有不同病因但有相似的生理學(xué)、形態(tài)學(xué)和臨床表現(xiàn)的疾病。2ＯＡ的定義骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一組異質(zhì)性疾?。翰∫虿煌韺W(xué)OA流行病學(xué)骨關(guān)節(jié)炎是中、老年人關(guān)節(jié)致殘的大敵骨關(guān)節(jié)炎又稱增生性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎或骨性關(guān)節(jié)病。骨關(guān)節(jié)炎在中、老年人中十分常見，據(jù)流調(diào)顯示各年齡組人群患病率如下：30~39歲12.2%50~59歲26.1%40~49歲17.4%≥60歲44.3%3OA流行病學(xué)骨關(guān)節(jié)炎是中、老年人關(guān)節(jié)致殘的大敵3全球大約1.9億人患有骨關(guān)節(jié)炎中國(guó)有5千萬患者65歲以上男性58%患有骨關(guān)節(jié)炎65歲以上女性68%患有骨關(guān)節(jié)炎OA流行病學(xué)4全球大約1.9億人患有骨關(guān)節(jié)炎中國(guó)有5千萬患者65歲以上男性病因及發(fā)病機(jī)制增齡遺傳免疫肥胖微創(chuàng)傷IL-1βTNF-αIL-6IL-8PGE2NOmmp軟骨細(xì)胞調(diào)亡細(xì)胞外基質(zhì)降解軟骨下骨病變附著點(diǎn)-滑膜炎5病因及發(fā)病機(jī)制增齡IL-1β軟骨細(xì)胞調(diào)亡5CristinaRuiz-Romero等的研究證實(shí)：OA與正常人的關(guān)節(jié)軟骨microRNA譜相比，顯示有16個(gè)microRNA的OA基因標(biāo)志。運(yùn)用反相蛋白序列分析法，在OA與正常人的關(guān)節(jié)軟骨探測(cè)到76種不同表達(dá)的蛋白。已經(jīng)確定的蛋白如SOX11、FGF23、KLF6、WWOX及，GDF15。遺傳與OACristinaRuiz-Romero等的研究證實(shí)：遺傳與使用實(shí)時(shí)SYBRGreenmiRNA檢測(cè)法測(cè)定結(jié)果使用實(shí)時(shí)SYBRGreenmiRNA檢測(cè)法測(cè)定結(jié)果

OA和正常人軟骨標(biāo)本反相蛋白陣列分析：AOA和正常人軟骨標(biāo)本不同蛋白的表達(dá)圖，紅色為上調(diào)，綠色為下降，B通過westernblot顯示5例OA和正常軟骨提取蛋白的比較，C表達(dá)蛋白的亞細(xì)胞定位，D不同表達(dá)蛋白的功能分析，EOA和正常人軟骨中不同表達(dá)蛋白的蛋白水平之間的差異，以及與BMI的相關(guān)分析。已鑒定出3組蛋白，第一組相關(guān)性最高,他們是PPARA,BMP7,IL1B,LEP(leptin)和SREBP1蛋白.第二組相關(guān)性次之，他們是ITGA5,ADIPOQ(adiponectin),FGF23,MMP13,RETN(resistin)和SOX9.第三組相關(guān)性最低,他們是HADHA,ADAMTS5,PPARG。其他的蛋白與BMI不相關(guān)。

OA和正常人軟骨標(biāo)本反相蛋白陣列分析：AOA和正常人軟增齡與OA

E2

VitD關(guān)節(jié)內(nèi)微循環(huán)障礙骨內(nèi)氧分壓降低，PH值下降；骨內(nèi)壓增高增齡改變關(guān)節(jié)內(nèi)微環(huán)境

改變細(xì)胞代謝增齡與OAE2增齡炎性因子與OAIL-1βTNF-α滑膜襯里細(xì)胞軟骨細(xì)胞關(guān)節(jié)滑膜炎；附著點(diǎn)炎；細(xì)胞外基質(zhì)降解；抑制膠原和多糖合成；誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞調(diào)亡IL-6IL-8PGE2NOmmp炎性因子與OA關(guān)節(jié)滑膜炎；IL-6抑制三羧酸循環(huán)中烏頭酸酶的活性，干擾細(xì)胞氧代謝，糖分解；與某些亞鐵原卟啉的鐵離子結(jié)合，形成亞硝酰絡(luò)合物，損害線粒體；引起核酸亞硝?；?，破壞DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)；調(diào)節(jié)第二信使誘導(dǎo)非依賴于基因組DNA損傷的致細(xì)胞調(diào)亡。NO與OAFrancisco,JB.AmJPathol,1995;146:75抑制三羧酸循環(huán)中烏頭酸酶的活性，干擾細(xì)胞氧代謝，糖分解；NOOA的代謝和免疫改變12OA的代謝和免疫改變12IL-1mRNAIL-1mRNAIL-1前體IL-1前體膜結(jié)合的IL-1有活性IL-1IL-1轉(zhuǎn)化酶蛋白酶有活性的IL-1軟骨滑液滑膜OA的代謝和免疫改變13IL-1IL-1IL-1IL-1膜結(jié)合的IL-1IL-1受體IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1RaIL-1Ra可溶性的IL-1RIIIL-1受體I型IL-1受體II型Mr~60kDMr~80kDReceptorSites/Cell:25-1000Signaling:IL-1?結(jié)合在IL-1I型受體與IL-1R-AcP形成復(fù)合物形成細(xì)胞內(nèi)基因傳導(dǎo)信號(hào)

ReceptorSites/Cell:200-8000Signaling:沒有信號(hào)傳導(dǎo);受體被誘導(dǎo)IL-1RIIIL-1RIIL-1R-AcP可溶性的IL-1RI無信號(hào)傳導(dǎo);受體被誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)14IL-1受體IL-1IL-1IL-1IL-1IL-以皮質(zhì)骨板增厚為特征的軟骨下骨硬化，可以觀察到骨和軟骨連接處得微裂隙。無信號(hào)傳導(dǎo);受體被誘導(dǎo)第三組相關(guān)性最低,他們是HADHA,ADAMTS5,PPARG。99Tc-MDP10mgOA的軟骨和軟骨下改變膠體金免疫層析法GICA檢測(cè)抗CCP滿足1+2條或1+3+5+6條，或1+4+5+6條者可診斷膝骨關(guān)節(jié)炎不僅發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨損害，還累及整個(gè)關(guān)節(jié)。已經(jīng)確定的蛋白如SOX11、FGF23、KLF6、WWOX及，GDF15。MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎手關(guān)節(jié)或其它部位Diacerein50mgBid蛋白聚糖膠原透明質(zhì)酸其他基質(zhì)分子合成分解正常關(guān)節(jié)軟骨呈淺藍(lán)白色，半透明，光滑而有光澤，具有耐磨、傳導(dǎo)關(guān)節(jié)負(fù)荷、吸收震蕩和潤(rùn)滑關(guān)節(jié)等功能。正常關(guān)節(jié)軟骨模式圖OA的病理改變以皮質(zhì)骨板增厚為特征的軟骨下骨硬化，可以觀察到骨和軟骨連接處OA的病理改變綜合圖示在軟骨與骨之間的炎癥因子：VEGF、IL-6、TGF-β、IGF-1、RANKL、OPG等。OA的病理改變綜合圖示在軟骨與骨之間的炎癥因子：VEGF、I16OA的軟骨和軟骨下改變以皮質(zhì)骨板增厚為特征的軟骨下骨硬化，可以觀察到骨和軟骨連接處得微裂隙。OA的軟骨和軟骨下改變17OA的軟骨和軟骨下改變軟骨深層區(qū)域有多條鈣化形成的“潮線”，導(dǎo)致軟骨變得越來越薄。OA的軟骨和軟骨下改變18OA的軟骨下改變軟骨與骨連接處觀察到血管的浸潤(rùn)OA的軟骨下改變19光鏡下組織學(xué)改變正常滑膜：平滑、無細(xì)胞增生。OA的病理改變光鏡下組織學(xué)改變正?；ぃ浩交?、無細(xì)胞增生。OA的病理改變20部分OA滑膜細(xì)胞增生活躍，與RA中類似。OA的病理改變OA的病理改變21少數(shù)情況血管周圍炎性浸潤(rùn)，淋巴濾泡形成。

OA的病理改變少數(shù)情況血管周圍炎性浸潤(rùn)，淋巴濾泡形成。OA的病理改變22多數(shù)OA晚期滑膜增生溫和，關(guān)節(jié)囊增厚。OA的病理改變多數(shù)OA晚期滑膜增生溫和，關(guān)節(jié)囊增厚。OA的病理改變23疼痛晨僵骨摩擦感關(guān)節(jié)腫脹關(guān)節(jié)壓痛關(guān)節(jié)功能障礙ＯＡ臨床表現(xiàn)疼痛ＯＡ臨床表現(xiàn)2425WOMAC評(píng)分疼痛分量表:(1)步行(2)爬樓梯(3)夜間(4)休息(5)負(fù)重關(guān)節(jié)僵硬分量表:

(1)起床后第一次活動(dòng)時(shí)(2)白天做少許活動(dòng)后關(guān)節(jié)分量表:(1)下樓梯(2)上樓梯(3)坐位起身(4)站立(5)彎腰(6)平地行走(7)上車/下車（8）購(gòu)物(9)穿襪(10)起床(11)脫襪(12)上床躺下(13)進(jìn)/出洗澡間(14)坐下(15)坐上/離開馬桶(16)做重家務(wù)勞動(dòng)(17)做輕家務(wù)勞動(dòng)評(píng)分方法：無0輕度1中度2重度3極重425WOMAC評(píng)分疼痛分量表:關(guān)節(jié)僵硬分量表:關(guān)節(jié)分量表25①膝關(guān)節(jié)休息痛：④腫脹:0=正常；0=正常;1=輕度疼痛、不影響工作；1=稍腫、膝眼清楚2=較重、不影響睡眠2=軟組織腫脹、膝眼不太清楚3=重、影響睡眠3=膝眼不清、浮骸試驗(yàn)(+)②膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛：⑤晨僵：0=正常0=正常1=上下樓有癥狀、屈伸無影響1=屈伸僵硬但很快恢復(fù)(<10min)2=上下樓有癥狀、下蹲疼痛2=僵硬、短時(shí)可恢復(fù)(10～30min)3=行走時(shí)疼痛3=僵硬、較長(zhǎng)時(shí)間才恢復(fù)(>30min)③壓痛：⑥行走能力：0=正常；0=沒有限制1=超過1km，但受限制1=重壓時(shí)疼痛；2=約1km或步行15min

2=中度壓力疼痛；3=500～900m或8～15min分；3=輕壓疼痛；4=300～500m;

5=100～300m;

6=少于100m；使用單拐加分,使用雙拐加2

Lequesne指數(shù)Lequesne指數(shù)26OA的影像學(xué)改變MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎27OA的影像學(xué)改變MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎27OA的影像學(xué)改變MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎病變28OA的影像學(xué)改變MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎病變28OA的影像學(xué)改變MRI下顯示附著點(diǎn)滑膜炎，半月板病變29OA的影像學(xué)改變MRI下顯示附著點(diǎn)滑膜炎，半月板病變29結(jié)果ABCDMRI軟骨下骨骨髓水腫樣病變結(jié)果ABCDMRI軟骨下骨骨髓水腫樣病變30OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均31OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均31OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均32OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均32OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均。33OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均。33一個(gè)月來大多數(shù)日子手痛、發(fā)酸、晨僵10個(gè)指間關(guān)節(jié)中，骨性膨大關(guān)節(jié)≥2個(gè)掌指關(guān)節(jié)腫脹≤2個(gè)遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)骨性膨大>2個(gè)10個(gè)指間關(guān)節(jié)中，畸形關(guān)節(jié)≥1個(gè)，滿足1+2+3+4條或1+2+3+5條可診斷手骨關(guān)節(jié)炎手ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)一個(gè)月來大多數(shù)日子手痛、發(fā)酸、晨僵手ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)34臨床標(biāo)準(zhǔn)1．近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝關(guān)節(jié)疼痛2．有骨摩擦音3．晨僵≤30分鐘4．年齡≥38歲5．有骨性膨大滿足1+2+3+4條，或1+2+5條或1+4+5條者可診斷膝骨關(guān)節(jié)炎臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)1.近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝痛2.X線片示骨贅形成3.關(guān)節(jié)液檢查符合骨關(guān)節(jié)炎4.年齡≥40歲5.晨僵≤30分鐘6,。有骨摩擦音滿足1+2條或1+3+5+6條，或1+4+5+6條者可診斷膝骨關(guān)節(jié)炎膝ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床標(biāo)準(zhǔn)膝ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)35髖ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

1．近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間髖痛2．血沉≤20mm/h3．X線片示骨贅形成4．X線片髖關(guān)節(jié)間隙狹窄滿足1+2+3條或1+2+4條或1+3+4條者可診斷髖骨關(guān)節(jié)炎髖ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)36幾種特殊類型的OA1、原發(fā)性全身性O(shè)A①以遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)和第一腕掌關(guān)節(jié)為好發(fā)部位；②膝、髖、跖趾關(guān)節(jié)和脊柱也可受累；③癥狀呈發(fā)作性，可有受累關(guān)節(jié)積液、紅腫等表現(xiàn)；

ⅰ結(jié)節(jié)型：以遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)受累為主，女性多見，有家族聚集現(xiàn)象；ⅱ非結(jié)節(jié)型，以近端指間關(guān)節(jié)受累為主，性別和家族聚集性不明顯‘常反復(fù)出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)炎；幾種特殊類型的OA1、原發(fā)性全身性O(shè)A372、侵蝕性炎性O(shè)A①常見于絕經(jīng)后女性；②主要累積遠(yuǎn)端或近端指間關(guān)節(jié)和腕掌關(guān)節(jié)；③有家族性及反復(fù)急性發(fā)作的特點(diǎn)；④受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和觸痛，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直⑤滑膜檢查課件增生性滑膜炎，免疫復(fù)合物沉積，血管翳形成；⑥X線可見骨贅生成，軟骨下骨硬化，晚期可見骨侵襲、骨強(qiáng)直。2、侵蝕性炎性O(shè)A383、彌漫性特發(fā)性骨質(zhì)增生癥(diffuseidiopathicskeletalhyperosyosis,DISH)①好發(fā)于中老年男性，肥胖者較多；②病變累積整個(gè)脊柱，呈彌漫性骨質(zhì)增生，脊柱韌帶廣泛增生骨化，伴鄰近骨皮質(zhì)增生；③椎小關(guān)節(jié)和椎間盤保持完整；④一般無明顯癥狀，部分患者可有肩背痛、腰疼、手腳發(fā)麻等癥狀；⑤嚴(yán)重者可出現(xiàn)椎管狹窄及相應(yīng)臨床變現(xiàn)；⑥X線可見連續(xù)4個(gè)或4個(gè)以上椎體的特征性前縱及后縱韌帶的鈣化。3、彌漫性特發(fā)性骨質(zhì)增生癥(diffuseidiopath39鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕熱強(qiáng)直性脊柱炎骨關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)年齡40-50歲青少年青壯年男性50歲以上年輕女性起病緩急緩緩不定關(guān)首發(fā)節(jié)部位PIP、MCP、腕四肢大關(guān)節(jié)膝、髖、踝、骶髂膝、腰、DIP手關(guān)節(jié)或其它部位表對(duì)稱性對(duì)稱游走性非對(duì)稱不定不定現(xiàn)畸形常見少見多見于髖小部分偶見關(guān)節(jié)外表現(xiàn)低熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)發(fā)熱、咽痛、心臟炎腰痛、腰僵極少見蝶形紅斑、脫發(fā)、蛋白尿?qū)嶒?yàn)室檢查RF(+)ACCP(+)ESR、CRPASOHLA-B27

ADS-DNA、抗Sm（+）鑒別診斷類風(fēng)濕風(fēng)濕熱強(qiáng)直性骨關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性好發(fā)年齡4040膠體金免疫層析法GICA檢測(cè)抗CCP高效（323例/RA，400例/健康獻(xiàn)血員，100例/其他風(fēng)濕性疾?。┟舾行?1%特異性97%簡(jiǎn)便單人份起做無需設(shè)備快速5min內(nèi)判讀報(bào)告立等可取直觀肉眼直接判讀41抗CCP國(guó)際首創(chuàng)膠體金免疫層析法GICA檢測(cè)抗CCP高效（323例/RA，441OA的治療OA的治療目前尚缺乏特效的藥物，現(xiàn)有治療藥物療效不理想，究其原因：（1）對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)尚不深入，阻斷上游發(fā)病環(huán)節(jié)的藥物缺乏；（2）早期診斷手段運(yùn)用不充分，患者來治療時(shí)已進(jìn)入中晚期。宣傳對(duì)OA的認(rèn)識(shí)，盡量做到早診斷、早治療十分重要；控制體重，做關(guān)節(jié)操有助于主動(dòng)防治，如太極拳、五禽戲、散步、游泳等都是很好的運(yùn)動(dòng)方式。42OA的治療OA的治療目前尚缺乏特效的藥物，現(xiàn)有治療藥物療效不改善癥狀藥物對(duì)乙酰氨基酚為解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)局部給藥骨關(guān)節(jié)炎的藥物改善癥狀藥物骨關(guān)節(jié)炎的藥物43IMPROVE試驗(yàn)

美洛昔康(莫比可)治療成功率最高EULAR2001Poster美洛昔康(莫比可)IMPROVE試驗(yàn)

美洛昔康(莫比可)治療成功率最高EUL44改善結(jié)構(gòu)藥物硫酸氨基葡萄糖粘彈補(bǔ)充（透明質(zhì)酸）雙醋瑞因（diacezein,安必丁）

改善結(jié)構(gòu)藥物45改善OA藥物治療OA玻璃酸鈉、葡萄糖胺、硫酸軟膏等軟骨保護(hù)劑是關(guān)節(jié)組織中細(xì)胞外基質(zhì)的重要成分，參與細(xì)胞外液中電解質(zhì)和水分的調(diào)節(jié)，參與關(guān)節(jié)軟骨創(chuàng)傷修復(fù)和電化過程，潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，抑制吞噬細(xì)胞游走和吞噬，遮蔽痛覺受體，在OA早期使用有效。46改善OA藥物治療OA玻璃酸鈉、葡萄糖胺、硫酸軟膏等軟骨保護(hù)劑改善OA藥物治療OA雙醋瑞因通過抑制IL-1轉(zhuǎn)換酶而減少IL-1β的產(chǎn)生和活化，阻斷OA發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，國(guó)內(nèi)外多中心臨床研究證實(shí)，對(duì)改善OA的癥狀，緩解或阻止關(guān)節(jié)間隙變窄的發(fā)生有效。47改善OA藥物治療OA47云克治療OA99Tc-亞甲基二磷酸鹽注射液（云克）具有抑制IL-1β、TNF-α的作用，減少NO的產(chǎn)生，促進(jìn)自由基的清除，抑制mmps，抑制破骨細(xì)胞，整合金屬離子等，從而具有多靶點(diǎn)阻斷OA的發(fā)病和抗炎鎮(zhèn)痛功效。穆茶等，中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2004,8:39.

李茂良等，中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2002,6:149.謝艷莉等，中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2006,10:406.

康志平等，臨床內(nèi)科雜志，2010,5:337.48云克治療OA99Tc-亞甲基二磷酸鹽注射液（云克）具有抑制I方法

受試組60例對(duì)照組60例99Tc-MDP10mg+NS100mlivgttqw×4Diacerein50mgBid+Celecoxib0.2Qd×4W120例隨機(jī)分2組治療前后均查肝腎功能、血常規(guī)分別記錄治療前、治療4周后、停藥后2周病人VAS值、Womac評(píng)分及l(fā)equesne指數(shù)對(duì)有明顯積液者：治療前、治療4周后測(cè)量膝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)、B超測(cè)其關(guān)節(jié)積液量，并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。方法受試組對(duì)照組99Tc-MDP10mgDiacer

治療前患者臨床資料比較

治療前患者臨床資料比較

治療4周后兩組前三項(xiàng)指標(biāo)比較

治療4周后兩組前三項(xiàng)指標(biāo)比較

停藥2周后兩組患者臨床指標(biāo)變化的比較

停藥2周后兩組患者臨床指標(biāo)變化的比較治療前與治療后4周2組膝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)及積液量變化的比較

治療前與治療后4周2組膝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)及積液量變化的比較中藥治療OAOA屬中醫(yī)所講的骨痹范圍，腎虛是其內(nèi)因，經(jīng)絡(luò)痹阻，風(fēng)寒濕流注關(guān)節(jié)是其外因，因此，補(bǔ)腎肝，益氣活血，祛痹通絡(luò)的中藥具有一定的療效。54中藥治療OAOA屬中醫(yī)所講的骨痹范圍，腎虛是其內(nèi)因，經(jīng)絡(luò)痹阻外科治療OA關(guān)節(jié)鏡手術(shù)適宜于膝關(guān)節(jié)半月板病變者；關(guān)節(jié)置換手術(shù)適應(yīng)于關(guān)節(jié)已毀損者。55外科治療OA關(guān)節(jié)鏡手術(shù)適宜于膝關(guān)節(jié)半月板病變者；55身體健康，學(xué)習(xí)進(jìn)步！身體健康，學(xué)習(xí)進(jìn)步！骨關(guān)節(jié)炎最新骨關(guān)節(jié)炎最新57ＯＡ的定義骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一組異質(zhì)性疾?。翰∫虿煌韺W(xué)、形態(tài)學(xué)和臨床表現(xiàn)相似。不僅發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨損害，還累及整個(gè)關(guān)節(jié)。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對(duì)OA的定義是：一種有不同病因但有相似的生理學(xué)、形態(tài)學(xué)和臨床表現(xiàn)的疾病。58ＯＡ的定義骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一組異質(zhì)性疾?。翰∫虿煌韺W(xué)OA流行病學(xué)骨關(guān)節(jié)炎是中、老年人關(guān)節(jié)致殘的大敵骨關(guān)節(jié)炎又稱增生性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎或骨性關(guān)節(jié)病。骨關(guān)節(jié)炎在中、老年人中十分常見，據(jù)流調(diào)顯示各年齡組人群患病率如下：30~39歲12.2%50~59歲26.1%40~49歲17.4%≥60歲44.3%59OA流行病學(xué)骨關(guān)節(jié)炎是中、老年人關(guān)節(jié)致殘的大敵3全球大約1.9億人患有骨關(guān)節(jié)炎中國(guó)有5千萬患者65歲以上男性58%患有骨關(guān)節(jié)炎65歲以上女性68%患有骨關(guān)節(jié)炎OA流行病學(xué)60全球大約1.9億人患有骨關(guān)節(jié)炎中國(guó)有5千萬患者65歲以上男性病因及發(fā)病機(jī)制增齡遺傳免疫肥胖微創(chuàng)傷IL-1βTNF-αIL-6IL-8PGE2NOmmp軟骨細(xì)胞調(diào)亡細(xì)胞外基質(zhì)降解軟骨下骨病變附著點(diǎn)-滑膜炎61病因及發(fā)病機(jī)制增齡IL-1β軟骨細(xì)胞調(diào)亡5CristinaRuiz-Romero等的研究證實(shí)：OA與正常人的關(guān)節(jié)軟骨microRNA譜相比，顯示有16個(gè)microRNA的OA基因標(biāo)志。運(yùn)用反相蛋白序列分析法，在OA與正常人的關(guān)節(jié)軟骨探測(cè)到76種不同表達(dá)的蛋白。已經(jīng)確定的蛋白如SOX11、FGF23、KLF6、WWOX及，GDF15。遺傳與OACristinaRuiz-Romero等的研究證實(shí)：遺傳與使用實(shí)時(shí)SYBRGreenmiRNA檢測(cè)法測(cè)定結(jié)果使用實(shí)時(shí)SYBRGreenmiRNA檢測(cè)法測(cè)定結(jié)果

OA和正常人軟骨標(biāo)本反相蛋白陣列分析：AOA和正常人軟骨標(biāo)本不同蛋白的表達(dá)圖，紅色為上調(diào)，綠色為下降，B通過westernblot顯示5例OA和正常軟骨提取蛋白的比較，C表達(dá)蛋白的亞細(xì)胞定位，D不同表達(dá)蛋白的功能分析，EOA和正常人軟骨中不同表達(dá)蛋白的蛋白水平之間的差異，以及與BMI的相關(guān)分析。已鑒定出3組蛋白，第一組相關(guān)性最高,他們是PPARA,BMP7,IL1B,LEP(leptin)和SREBP1蛋白.第二組相關(guān)性次之，他們是ITGA5,ADIPOQ(adiponectin),FGF23,MMP13,RETN(resistin)和SOX9.第三組相關(guān)性最低,他們是HADHA,ADAMTS5,PPARG。其他的蛋白與BMI不相關(guān)。

OA和正常人軟骨標(biāo)本反相蛋白陣列分析：AOA和正常人軟增齡與OA

E2

VitD關(guān)節(jié)內(nèi)微循環(huán)障礙骨內(nèi)氧分壓降低，PH值下降；骨內(nèi)壓增高增齡改變關(guān)節(jié)內(nèi)微環(huán)境

改變細(xì)胞代謝增齡與OAE2增齡炎性因子與OAIL-1βTNF-α滑膜襯里細(xì)胞軟骨細(xì)胞關(guān)節(jié)滑膜炎；附著點(diǎn)炎；細(xì)胞外基質(zhì)降解；抑制膠原和多糖合成；誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞調(diào)亡IL-6IL-8PGE2NOmmp炎性因子與OA關(guān)節(jié)滑膜炎；IL-6抑制三羧酸循環(huán)中烏頭酸酶的活性，干擾細(xì)胞氧代謝，糖分解；與某些亞鐵原卟啉的鐵離子結(jié)合，形成亞硝酰絡(luò)合物，損害線粒體；引起核酸亞硝酰化，破壞DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)；調(diào)節(jié)第二信使誘導(dǎo)非依賴于基因組DNA損傷的致細(xì)胞調(diào)亡。NO與OAFrancisco,JB.AmJPathol,1995;146:75抑制三羧酸循環(huán)中烏頭酸酶的活性，干擾細(xì)胞氧代謝，糖分解；NOOA的代謝和免疫改變68OA的代謝和免疫改變12IL-1mRNAIL-1mRNAIL-1前體IL-1前體膜結(jié)合的IL-1有活性IL-1IL-1轉(zhuǎn)化酶蛋白酶有活性的IL-1軟骨滑液滑膜OA的代謝和免疫改變69IL-1IL-1IL-1IL-1膜結(jié)合的IL-1IL-1受體IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1RaIL-1Ra可溶性的IL-1RIIIL-1受體I型IL-1受體II型Mr~60kDMr~80kDReceptorSites/Cell:25-1000Signaling:IL-1?結(jié)合在IL-1I型受體與IL-1R-AcP形成復(fù)合物形成細(xì)胞內(nèi)基因傳導(dǎo)信號(hào)

ReceptorSites/Cell:200-8000Signaling:沒有信號(hào)傳導(dǎo);受體被誘導(dǎo)IL-1RIIIL-1RIIL-1R-AcP可溶性的IL-1RI無信號(hào)傳導(dǎo);受體被誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)70IL-1受體IL-1IL-1IL-1IL-1IL-以皮質(zhì)骨板增厚為特征的軟骨下骨硬化，可以觀察到骨和軟骨連接處得微裂隙。無信號(hào)傳導(dǎo);受體被誘導(dǎo)第三組相關(guān)性最低,他們是HADHA,ADAMTS5,PPARG。99Tc-MDP10mgOA的軟骨和軟骨下改變膠體金免疫層析法GICA檢測(cè)抗CCP滿足1+2條或1+3+5+6條，或1+4+5+6條者可診斷膝骨關(guān)節(jié)炎不僅發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨損害，還累及整個(gè)關(guān)節(jié)。已經(jīng)確定的蛋白如SOX11、FGF23、KLF6、WWOX及，GDF15。MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎手關(guān)節(jié)或其它部位Diacerein50mgBid蛋白聚糖膠原透明質(zhì)酸其他基質(zhì)分子合成分解正常關(guān)節(jié)軟骨呈淺藍(lán)白色，半透明，光滑而有光澤，具有耐磨、傳導(dǎo)關(guān)節(jié)負(fù)荷、吸收震蕩和潤(rùn)滑關(guān)節(jié)等功能。正常關(guān)節(jié)軟骨模式圖OA的病理改變以皮質(zhì)骨板增厚為特征的軟骨下骨硬化，可以觀察到骨和軟骨連接處OA的病理改變綜合圖示在軟骨與骨之間的炎癥因子：VEGF、IL-6、TGF-β、IGF-1、RANKL、OPG等。OA的病理改變綜合圖示在軟骨與骨之間的炎癥因子：VEGF、I72OA的軟骨和軟骨下改變以皮質(zhì)骨板增厚為特征的軟骨下骨硬化，可以觀察到骨和軟骨連接處得微裂隙。OA的軟骨和軟骨下改變73OA的軟骨和軟骨下改變軟骨深層區(qū)域有多條鈣化形成的“潮線”，導(dǎo)致軟骨變得越來越薄。OA的軟骨和軟骨下改變74OA的軟骨下改變軟骨與骨連接處觀察到血管的浸潤(rùn)OA的軟骨下改變75光鏡下組織學(xué)改變正常滑膜：平滑、無細(xì)胞增生。OA的病理改變光鏡下組織學(xué)改變正?；ぃ浩交o細(xì)胞增生。OA的病理改變76部分OA滑膜細(xì)胞增生活躍，與RA中類似。OA的病理改變OA的病理改變77少數(shù)情況血管周圍炎性浸潤(rùn)，淋巴濾泡形成。

OA的病理改變少數(shù)情況血管周圍炎性浸潤(rùn)，淋巴濾泡形成。OA的病理改變78多數(shù)OA晚期滑膜增生溫和，關(guān)節(jié)囊增厚。OA的病理改變多數(shù)OA晚期滑膜增生溫和，關(guān)節(jié)囊增厚。OA的病理改變79疼痛晨僵骨摩擦感關(guān)節(jié)腫脹關(guān)節(jié)壓痛關(guān)節(jié)功能障礙ＯＡ臨床表現(xiàn)疼痛ＯＡ臨床表現(xiàn)8081WOMAC評(píng)分疼痛分量表:(1)步行(2)爬樓梯(3)夜間(4)休息(5)負(fù)重關(guān)節(jié)僵硬分量表:

(1)起床后第一次活動(dòng)時(shí)(2)白天做少許活動(dòng)后關(guān)節(jié)分量表:(1)下樓梯(2)上樓梯(3)坐位起身(4)站立(5)彎腰(6)平地行走(7)上車/下車（8）購(gòu)物(9)穿襪(10)起床(11)脫襪(12)上床躺下(13)進(jìn)/出洗澡間(14)坐下(15)坐上/離開馬桶(16)做重家務(wù)勞動(dòng)(17)做輕家務(wù)勞動(dòng)評(píng)分方法：無0輕度1中度2重度3極重425WOMAC評(píng)分疼痛分量表:關(guān)節(jié)僵硬分量表:關(guān)節(jié)分量表81①膝關(guān)節(jié)休息痛：④腫脹:0=正常；0=正常;1=輕度疼痛、不影響工作；1=稍腫、膝眼清楚2=較重、不影響睡眠2=軟組織腫脹、膝眼不太清楚3=重、影響睡眠3=膝眼不清、浮骸試驗(yàn)(+)②膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛：⑤晨僵：0=正常0=正常1=上下樓有癥狀、屈伸無影響1=屈伸僵硬但很快恢復(fù)(<10min)2=上下樓有癥狀、下蹲疼痛2=僵硬、短時(shí)可恢復(fù)(10～30min)3=行走時(shí)疼痛3=僵硬、較長(zhǎng)時(shí)間才恢復(fù)(>30min)③壓痛：⑥行走能力：0=正常；0=沒有限制1=超過1km，但受限制1=重壓時(shí)疼痛；2=約1km或步行15min

2=中度壓力疼痛；3=500～900m或8～15min分；3=輕壓疼痛；4=300～500m;

5=100～300m;

6=少于100m；使用單拐加分,使用雙拐加2

Lequesne指數(shù)Lequesne指數(shù)82OA的影像學(xué)改變MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎83OA的影像學(xué)改變MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎27OA的影像學(xué)改變MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎病變84OA的影像學(xué)改變MRI下顯示軟骨滑膜附著點(diǎn)炎病變28OA的影像學(xué)改變MRI下顯示附著點(diǎn)滑膜炎，半月板病變85OA的影像學(xué)改變MRI下顯示附著點(diǎn)滑膜炎，半月板病變29結(jié)果ABCDMRI軟骨下骨骨髓水腫樣病變結(jié)果ABCDMRI軟骨下骨骨髓水腫樣病變86OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均87OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均31OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均88OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均32OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均。89OA的X線改變X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，寬度不均。33一個(gè)月來大多數(shù)日子手痛、發(fā)酸、晨僵10個(gè)指間關(guān)節(jié)中，骨性膨大關(guān)節(jié)≥2個(gè)掌指關(guān)節(jié)腫脹≤2個(gè)遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)骨性膨大>2個(gè)10個(gè)指間關(guān)節(jié)中，畸形關(guān)節(jié)≥1個(gè)，滿足1+2+3+4條或1+2+3+5條可診斷手骨關(guān)節(jié)炎手ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)一個(gè)月來大多數(shù)日子手痛、發(fā)酸、晨僵手ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)90臨床標(biāo)準(zhǔn)1．近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝關(guān)節(jié)疼痛2．有骨摩擦音3．晨僵≤30分鐘4．年齡≥38歲5．有骨性膨大滿足1+2+3+4條，或1+2+5條或1+4+5條者可診斷膝骨關(guān)節(jié)炎臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)1.近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝痛2.X線片示骨贅形成3.關(guān)節(jié)液檢查符合骨關(guān)節(jié)炎4.年齡≥40歲5.晨僵≤30分鐘6,。有骨摩擦音滿足1+2條或1+3+5+6條，或1+4+5+6條者可診斷膝骨關(guān)節(jié)炎膝ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床標(biāo)準(zhǔn)膝ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)91髖ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

1．近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間髖痛2．血沉≤20mm/h3．X線片示骨贅形成4．X線片髖關(guān)節(jié)間隙狹窄滿足1+2+3條或1+2+4條或1+3+4條者可診斷髖骨關(guān)節(jié)炎髖ＯＡ診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)92幾種特殊類型的OA1、原發(fā)性全身性O(shè)A①以遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)和第一腕掌關(guān)節(jié)為好發(fā)部位；②膝、髖、跖趾關(guān)節(jié)和脊柱也可受累；③癥狀呈發(fā)作性，可有受累關(guān)節(jié)積液、紅腫等表現(xiàn)；

ⅰ結(jié)節(jié)型：以遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)受累為主，女性多見，有家族聚集現(xiàn)象；ⅱ非結(jié)節(jié)型，以近端指間關(guān)節(jié)受累為主，性別和家族聚集性不明顯‘常反復(fù)出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)炎；幾種特殊類型的OA1、原發(fā)性全身性O(shè)A932、侵蝕性炎性O(shè)A①常見于絕經(jīng)后女性；②主要累積遠(yuǎn)端或近端指間關(guān)節(jié)和腕掌關(guān)節(jié)；③有家族性及反復(fù)急性發(fā)作的特點(diǎn)；④受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和觸痛，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直⑤滑膜檢查課件增生性滑膜炎，免疫復(fù)合物沉積，血管翳形成；⑥X線可見骨贅生成，軟骨下骨硬化，晚期可見骨侵襲、骨強(qiáng)直。2、侵蝕性炎性O(shè)A943、彌漫性特發(fā)性骨質(zhì)增生癥(diffuseidiopathicskeletalhyperosyosis,DISH)①好發(fā)于中老年男性，肥胖者較多；②病變累積整個(gè)脊柱，呈彌漫性骨質(zhì)增生，脊柱韌帶廣泛增生骨化，伴鄰近骨皮質(zhì)增生；③椎小關(guān)節(jié)和椎間盤保持完整；④一般無明顯癥狀，部分患者可有肩背痛、腰疼、手腳發(fā)麻等癥狀；⑤嚴(yán)重者可出現(xiàn)椎管狹窄及相應(yīng)臨床變現(xiàn)；⑥X線可見連續(xù)4個(gè)或4個(gè)以上椎體的特征性前縱及后縱韌帶的鈣化。3、彌漫性特發(fā)性骨質(zhì)增生癥(diffuseidiopath95鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕熱強(qiáng)直性脊柱炎骨關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)年齡40-50歲青少年青壯年男性50歲以上年輕女性起病緩急緩緩不定關(guān)首發(fā)節(jié)部位PIP、MCP、腕四肢大關(guān)節(jié)膝、髖、踝、骶髂膝、腰、DIP手關(guān)節(jié)或其它部位表對(duì)稱性對(duì)稱游走性非對(duì)稱不定不定現(xiàn)畸形常見少見多見于髖小部分偶見關(guān)節(jié)外表現(xiàn)低熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)發(fā)熱、咽痛、心臟炎腰痛、腰僵極少見蝶形紅斑、脫發(fā)、蛋白尿?qū)嶒?yàn)室檢查RF(+)ACCP(+)ESR、CRPASOHLA-B27

ADS-DNA、抗Sm（+）鑒別診斷類風(fēng)濕風(fēng)濕熱強(qiáng)直性骨關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性好發(fā)年齡4096膠體金免疫層析法GICA檢測(cè)抗CCP高效（323例/RA，400例/健康獻(xiàn)血員，100例/其他風(fēng)濕性疾病）敏感性81%特異性97%簡(jiǎn)便單人份