常見(jiàn)風(fēng)濕性實(shí)驗(yàn)檢查課件

常見(jiàn)風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)檢查風(fēng)濕病病因?qū)W檢查.RAHLA-DRB104050409風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)58.2%.SLEHLA-DQB1(nRNP),DQa(SSA/SSB),DQW6(Sm)DQB1(TCR).ASHLA-B27.312BSHLA-B51.PM\DMHLA-B8,DR3,DR1.HLA-DRB1，ancestralhaplotype祖單倍體8.1。TNF--308ASSCHLA-DR1,DR5,DRQI；P1A2/FN等位基因與肺纖維化，Scl-70的陽(yáng)性呈正相關(guān)。SSHLA-DR3.DRBI0602，03（與腎小管酸中毒及SSB密切相關(guān)，DQAI0504，DQBI0202。RFHLA-DR4.OAHLA-A1,B8.322HLA研究進(jìn)展HLA抗原基因的多態(tài)性，決定了其所表達(dá)的HLA抗原分子的多態(tài)性，也決定了HLA系統(tǒng)免疫應(yīng)答的多樣性與復(fù)雜性。近年來(lái)HLA基因分型迅猛發(fā)展，使得HLA基因分型更加準(zhǔn)確，簡(jiǎn)便和實(shí)用。HLA基因分型目前大致分為：限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法PCR-RFLP(restrictionfragmentlengthpolymophism)。PCR-SSOP是以核酸雜交為基礎(chǔ)的分型技術(shù)。PCR擴(kuò)增特定的基因片段，與(sequencespecificoligonucleotideprobes)序列特異性寡核苷酸探針雜交，進(jìn)行分析鑒定?；蛐酒蛭㈥嚵屑夹g(shù)(genechiporDNAmicroarray)：332PCR-SSP(SEQUENCESPECIFICPRIMES)是近年唯一針對(duì)急診和尸體器官移植而設(shè)計(jì)的。其原理是通過(guò)序列特異性引物SSP，特異的擴(kuò)增目的DNA片段，再通過(guò)凝膠電泳等手段，判斷被擴(kuò)增序列的存在。作為第3代遺傳標(biāo)記SNP單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(singlenucleotidepolymorphism)。已有MHC-SNP分型試劑盒面市。分子的超型及抗原結(jié)合肽超基序的發(fā)現(xiàn)，表明可從功能上對(duì)類分子進(jìn)行分類使得該技術(shù)更為合理，簡(jiǎn)明和實(shí)用，對(duì)于疾病相關(guān)性的研究和異體移植有重大意義。352AS的相關(guān)遺傳因素1：HLA是一必需的致病基因，但其遺傳風(fēng)險(xiǎn)為16~50%。其亞型有23個(gè)之多，從B2701~2723。與AS相關(guān)的是2705﹑2704﹑2701等等。2：CYP2D6﹑LMP7和TNF308等TNF-的等位基因；bosak報(bào)道HLA-2﹑Bw4﹑Cw1/2﹑DR1基因頻率均高于健康人群。這提示HLA-A﹑B﹑C﹑DR和DQ區(qū)域有與AS發(fā)病的易感基因存在；HLA-B60增加了AS依賴HLA-B27發(fā)病的易感性。362鏈球菌感染的檢測(cè)1咽拭子培養(yǎng)20~25%SZ(鏈球菌酶)檢2ASO>50050%3DNA酶-B>21085%4ASK(抗鏈球菌激酶)>85AH(抗透明質(zhì)酸酶)>1286ANDS(抗核苷酸)<275抗EBV抗體RAPHS-2(福氏志賀菌)Reiter's肺炎克雷伯菌AS沙門菌,螺桿菌ReA372炎性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)主要針對(duì)疾病活動(dòng)性ESR:CRP:2周內(nèi)>80%,大于4周<25%OTHER:1.白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞.2.糖蛋白及粘蛋白等.382CRP與炎癥CRP是重要的炎性因子,其致炎作用包括:激活補(bǔ)體、刺激細(xì)胞因子分泌、上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)、抑制一氧化氮合成、增加纖溶酶原激活物抑制劑-1的水平與活性、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白的攝取及單核細(xì)胞化學(xué)趨化性、上調(diào)血管緊張素Ⅱ-1型受體的表達(dá)等.CRP與肥胖關(guān)系密切,而且脂肪細(xì)胞也可分泌CRP.CRP水平隨年齡的增高而升高,女性較高,吸煙、感染和某些藥物可使其增高;而飲酒和某些藥物可使其降低.3102雌激素和催乳素PRL大家都知道神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)，會(huì)影響的發(fā)生和發(fā)展。PRL（prolatin）已被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)細(xì)胞和體液免疫都有促進(jìn)作用，而且免疫細(xì)胞也能產(chǎn)生PRL樣物質(zhì)，發(fā)揮自分泌和旁分泌作用。大量研究表明在SLE中PRL與可的松CS比值增高反與病情進(jìn)展相關(guān)。男性患者PRL水平升高而雄激素功能低下，認(rèn)為PRL可抑制睪酮的生成，在病因中起作用。但也有人認(rèn)為不是通過(guò)其抑制雄激素而起作用。另外用bromocriptineBRC溴隱停使PRL降低可使SLE病情改善。在RA已證明PRL是AA（adjuvantarthritis）形成的必要條件。國(guó)外報(bào)道在RA中PRL水平上升發(fā)生率為10.8%。31224.PRL與細(xì)胞因子PRL和IL-2在免疫方面起協(xié)同作用，從而促進(jìn)AID的發(fā)生。同時(shí)PRL也可促進(jìn)滑膜纖維母細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)IL-6，IL-8的生成。而雌激素和雌激素受體在免疫調(diào)節(jié)和對(duì)許多風(fēng)濕病發(fā)病機(jī)制，自身抗體的產(chǎn)生，及對(duì)其病理進(jìn)程的影響巨大。早已為眾人所熟悉。3142滑液正常值PH7.3-7.437.38WBC(/L)(13~180)63N0-157L0-7824單核細(xì)胞0-7148滑膜細(xì)胞0-124蛋白質(zhì)(g/L)12-3018P(%)56-6360A(%)37-4440透明質(zhì)酸鹽(g/L)33152滑液分析

外觀WBCPC粘蛋白滑液與血清微生物試驗(yàn)Glu差異(ml/ml)晶體等正常清晰，灰黃0~200<10%良好無(wú)差異_I類(非炎性積液)清晰，稍濁50~4000<30%良好無(wú)差異_II類(非感染偶有LE細(xì)胞輕度炎性)清晰，稍濁0~9000<20%良好無(wú)差異補(bǔ)體減少III類(非感染重度炎性)混濁100~160,00070%不良10~30補(bǔ)體減少晶體等IV類(感染炎性)感染高度混濁150~250,00090%不良90細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)核混濁2500~100,00060%不良70結(jié)核培養(yǎng)陽(yáng)性3162滑液表現(xiàn)IIIIIIIVOARA細(xì)菌性創(chuàng)傷肢端肥大癥AS結(jié)核性骨折骨壞死PA淋球菌血友病Paget病SS神經(jīng)病性患節(jié)炎SLEPM/DMNPABDSSCWGWilsonRF淀粉樣變REA結(jié)節(jié)性紅斑IBD軟骨病白血病激素治療一部分細(xì)菌性3172分子生物技術(shù)1.目的DNA的來(lái)源從組織或細(xì)胞中提取.通過(guò)載體獲得DNA片段.以為mRNA模板利用逆轉(zhuǎn)錄酶合成互補(bǔ)DNA(cDNA).DNA合成:通過(guò)ligation,PCR,probe來(lái)完成.2.重組DNA技術(shù):分子構(gòu)建,細(xì)胞轉(zhuǎn)移,宿主細(xì)胞鑒定.3.核酸測(cè)定和應(yīng)用DNA/RNA印跡,PCR,原位/斑點(diǎn)雜交.DNA序列測(cè)定.3182DNA研究DNA大分子可以存在于循環(huán)中或黏附于多種器官的微血管結(jié)構(gòu)，這些循環(huán)或器官原位抗原型DNA均可以與循環(huán)抗dsDNA自體抗體發(fā)生反應(yīng)，形成抗原抗體免疫復(fù)合物，激活炎癥系統(tǒng)，如補(bǔ)體途徑。在器官引起免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病，引起關(guān)節(jié)炎，血管炎，腎炎等臨床表現(xiàn)。dsDNA抗體水平于疾病活動(dòng)性，特別與LN有密切關(guān)系。也可作為臨床復(fù)發(fā)的指標(biāo)。SLE中的抗DNA抗體是異基因的。血清的抗體和單克隆抗DNA抗體可識(shí)別不同分子的核酸表位，如磷脂，蛋白，多糖和細(xì)胞結(jié)構(gòu)。這說(shuō)明DNA本身不可能做為免疫原來(lái)誘導(dǎo)DNA抗體產(chǎn)生。同時(shí)這種抗體的多反應(yīng)性可能與個(gè)體Ig的不同區(qū)域的多結(jié)合位點(diǎn)或不同抗原的相同表位有關(guān)。3202抗DNA抗體的產(chǎn)生與NO有關(guān)，活性氧可在細(xì)胞分裂中期導(dǎo)致淋巴細(xì)胞染色體損害和斷裂，使淋巴細(xì)胞功能失?；虻蛲?，釋放大量核抗原產(chǎn)生自身抗體。NO在SLE中參與產(chǎn)生自身抗體，NO抑制粒細(xì)胞活性，誘導(dǎo)其凋亡，抑制吞噬細(xì)胞釋放促炎介質(zhì)，抑制T細(xì)胞增殖和IL-2釋放，阻止T輔助細(xì)胞分化Th1細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下，大量自身抗體產(chǎn)生。在凋亡期間完整的核抗原的大量釋放可以提供細(xì)胞外足夠的核抗原來(lái)促進(jìn)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生。3212OTHERANTIBODYRA:Sa99%,AKA（抗角質(zhì)蛋白抗體）95%-100%,APF（抗核周因子）40%-50%,AFA（抗聚角蛋白微絲蛋白抗體）為的共同抗原決定族。RF(IgG,IgM,IgA)80%,RA3389.8%.CCP（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體）46.6%（96.6%），其中IgG型為53%，IgM型為58%。A-p68A（為糖蛋白成分GRP，也稱免疫球蛋白結(jié)合蛋白Bipbindingprotein；實(shí)際上是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶。）67.8%;91.3。常見(jiàn)于RF陰性患者并出現(xiàn)于RA早期。SLE:ds-DNA40-90%,AHA3080%,Sm35%,Nrnp20-35%,SSA25-40%,SSB10-15%,hsp40-50%,APL20-50%.anti-neuronalantibodies，anti-N（血清中62.0%。腦脊液中47.4%）3232抗細(xì)胞膜DNA自身抗體（autoantibidiestomembraneassociatedDNA，抗mDNA。）90.0%（98.8%）；AuA（以Ds-DNA和AHA為靶抗原）；抗端?？贵w（抗原為真核細(xì)胞末端DNA中高度重復(fù)的TTAGGG/CCCTAA序列）60%（91%）。C1qAb（42.86%；有腎損害為88.33%）。CRPAb與SLE的SLEDAI﹑總IgG/dsDNA滴度呈正相關(guān)。PM/DM:Jo-118-20%,pl-7<3,SRP4%,Mi-28%,5600085-90%.

3242MCTD:ANA100%,nRNP100%.RF:PCA87%,IgM/IgG抗多糖抗體87%.ANCAANCA(antineutrophilcytoplasmicantibodies)是1982年由Davies等人發(fā)現(xiàn)的。是針對(duì)中性粒細(xì)胞主要顆粒成分及單核細(xì)胞溶酶體的其主要抗原成分有蛋白酶3（PR3），髓過(guò)氧化物酶（MPO）組蛋白酶(CG)，乳鐵蛋白(LF)，殺菌/通透性增加蛋白(BIP)，人白細(xì)胞彈力蛋白酶(HLE)，溶酶體膜糖蛋白等