醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)

PAGEPAGE145醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)目錄第一章總論一、實(shí)驗(yàn)動物和實(shí)驗(yàn)用動物二、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的定義和范圍三、實(shí)驗(yàn)動物的重要性四、實(shí)驗(yàn)動物的分類五、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的發(fā)展概況第二章實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)和質(zhì)量控制一、實(shí)驗(yàn)動物的遺傳學(xué)分類二、近交系動物三、近交系的命名問題四、同源突變近交系五、同源導(dǎo)入近交系六、分離近交系七、重組近交系八、雜交F1代動物九、封閉群十、實(shí)驗(yàn)動物的遺傳質(zhì)量控制第三章常用實(shí)驗(yàn)動物及其管理一、小鼠二、大鼠三、豚鼠四、家兔五、家犬六、家貓七、非人靈長類動物八、豬及小型豬九、其它實(shí)驗(yàn)動物和實(shí)驗(yàn)用動物第四章醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動物的選擇和應(yīng)用一、生命科學(xué)研究的基本途徑二、選擇實(shí)驗(yàn)動物的基本原則第五章人類疾病的動物模型一、人類疾病動物模型的定義二、應(yīng)用疾病動物模型的意義三、動物模型的評估四、人類疾病動物模型的分類五、設(shè)計動物模型的原則六、動物模型的復(fù)制方法第六章環(huán)境因素對實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)的影響一、環(huán)境因素對實(shí)驗(yàn)動物的影響二、影響動物實(shí)驗(yàn)的各種因素第七章實(shí)驗(yàn)動物的環(huán)境設(shè)施及控制一、實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境設(shè)施二、各等級實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施及飼養(yǎng)管理第八章實(shí)驗(yàn)動物飼料與營養(yǎng)一、實(shí)驗(yàn)動物的營養(yǎng)需要和飼養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)二、實(shí)驗(yàn)動物飼料與質(zhì)量控制三、實(shí)驗(yàn)動物飼料的檢測第九章實(shí)驗(yàn)動物的衛(wèi)生防疫和常見疾病一、實(shí)驗(yàn)動物傳染病流行的基本環(huán)節(jié)二、實(shí)驗(yàn)動物的衛(wèi)生防疫與隔離措施三、實(shí)驗(yàn)動物的常見疾病第十章常用動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)一、動物實(shí)驗(yàn)前應(yīng)注意的問題二、動物的購入三、實(shí)驗(yàn)動物的抓拿、保定、編號、分組和除毛四、實(shí)驗(yàn)動物的麻醉五、實(shí)驗(yàn)動物給藥途徑和方法六、實(shí)驗(yàn)動物的采血技術(shù)方法七、實(shí)驗(yàn)動物體液、骨髓的采集八、動物實(shí)驗(yàn)后的有關(guān)問題第十一章實(shí)驗(yàn)動物科技新進(jìn)展一、實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施和動物實(shí)驗(yàn)替代二、免疫缺陷動物的裸鼠三、轉(zhuǎn)基因動物和轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué).MedicalLaboratoryAnimalSciences實(shí)驗(yàn)動物學(xué)是近幾十年發(fā)展起來的一門新興的綜合性學(xué)科?？傉撘粚?shí)驗(yàn)動物和實(shí)驗(yàn)用動物（一）實(shí)驗(yàn)動物(Laboratoryanimals)是指經(jīng)人工培育或人工改造，對其攜帶的微生物實(shí)行控制；遺傳背景明確，來源清楚，用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物。其一是從遺傳學(xué)角度要求，必需經(jīng)人工培育或人工改造，人工飼養(yǎng)繁殖，遺傳背景明確，來源清楚。實(shí)驗(yàn)動物的科學(xué)函義應(yīng)是遺傳限定的動物(Geneticallydefinedanimals)。經(jīng)人工培育的動物，依據(jù)其基因純合的程度，常把實(shí)驗(yàn)動物劃分為近交系（Inbredstrain）、突變系（Mutantstran），雜交群（Hybridcolony）封閉群（Closedcolony）動物四大類群。其二是對其攜帶的微生物、寄生蟲實(shí)行人工控制。根據(jù)控制的程度不同，將實(shí)驗(yàn)動物分為：普通級動物（Conventionalanimals,CV）、清潔級動物（Cleananimals,CL）、無特定病原體動物（Speceficpathogenfreeanimals,SPF）無菌動物（Germfreeanimals,GF）其中包括悉生動物（Gnotobiotesanimals,GA）。其三是用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)。幾乎所有的生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)，如醫(yī)學(xué)，生物學(xué)，制藥，化工，畜牧，農(nóng)業(yè)，工業(yè)，環(huán)保，商檢，外貿(mào)，軍工，交通，宇航及實(shí)驗(yàn)動物本身的研究都使用實(shí)驗(yàn)動物，實(shí)驗(yàn)動物作為人類的替身進(jìn)行各種科學(xué)實(shí)驗(yàn)，是最精密的儀器無法替代的。（二）實(shí)驗(yàn)用動物（Animalsforresearch；Experimentalanimals）所有用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物統(tǒng)稱為實(shí)驗(yàn)用動物。包括實(shí)驗(yàn)動物，野生動物，經(jīng)濟(jì)動物和觀賞動物。二，實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的定義和范圍（一）定義實(shí)驗(yàn)動物學(xué)（Laboratoryanimalscience）是研究實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)的科學(xué)。（二）范圍1．實(shí)驗(yàn)動物遺傳育種學(xué)（Laboratoryanimalgeneticbreedingscience）是利用遺傳調(diào)控的原理，控制動物的遺傳特性，培育新的實(shí)驗(yàn)動物品種、品系和各種動物模型，達(dá)到實(shí)驗(yàn)動物化目的科學(xué)。.2.實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)（Laboratoryanimalmicrobiologyandparasitology）是研究實(shí)驗(yàn)動物的微生物和寄生蟲的分類學(xué)、生物學(xué)特性以及與人類和動物之間相互關(guān)系的科學(xué)。3.實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境生態(tài)學(xué)（Laboratoryanimalenvironmentalecology）是研究實(shí)驗(yàn)動物與外界環(huán)境相互關(guān)系的科學(xué)。主要研究理化因素（溫度，濕度，氣流，風(fēng)速，氣壓，氨，有害氣體等），營養(yǎng)因素（飼料，水等），棲居環(huán)境（房舍、籠架具、墊料、食飲器具等），生物因素（個體間關(guān)系、飼養(yǎng)密度，微生物、寄生蟲等、其它動物和人類等）對實(shí)驗(yàn)動物的影響等4.實(shí)驗(yàn)動物營養(yǎng)學(xué)（Laboratoryanimalnutriology）研究各種實(shí)驗(yàn)動物，不同等級，各個發(fā)育時期的營養(yǎng)需求，制定營養(yǎng)配方，生產(chǎn)各種飼料，進(jìn)行營養(yǎng)監(jiān)測。5.實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理（Laboratoryanimalhusbandry）對各種實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和法制化飼養(yǎng)管理。6.實(shí)驗(yàn)動物醫(yī)學(xué)（Laboratoryanimalmedicine）實(shí)驗(yàn)動物疾病的診斷、預(yù)防、治療和在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。7.比較醫(yī)學(xué)（Comparativemedicine）研究實(shí)驗(yàn)動物的疾病和人類的基本生命現(xiàn)象，與人類疾病進(jìn)行類比研究、建立動物模型，研究人類疾病。8.動物實(shí)驗(yàn)（Animalexperimentaltechniques）進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)；研究實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)技術(shù)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。三、實(shí)驗(yàn)動物的重要性現(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)，是本生命科學(xué)的重要的支撐條件，也是一門綜合性的獨(dú)立的新興學(xué)科。在國際上它已經(jīng)成為現(xiàn)代生命科學(xué)研究的奠基學(xué)科。當(dāng)前國際上已經(jīng)把實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)條件作為衡量一個國家科學(xué)技術(shù)現(xiàn)代化水平的標(biāo)志。實(shí)驗(yàn)動物被廣泛地應(yīng)用于：醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、制藥、生物制品、農(nóng)藥、食品、添加劑、化工產(chǎn)品、化妝品、航天、放射、軍工、交通、環(huán)保等方面；在進(jìn)出口商品檢驗(yàn)檢疫中實(shí)驗(yàn)動物是不可缺少的材料。實(shí)驗(yàn)動物是生命科學(xué)研究的支撐條件之一。在生命科學(xué)領(lǐng)域里，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究有四個支撐條件，即AEIR要素。A：Animal：實(shí)驗(yàn)動物；E：Equipment：儀器設(shè)備；I：Information：情報信息；R：Reagent：化學(xué)試劑；實(shí)驗(yàn)動物在生命科學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用，很多重要的科研成果來源于實(shí)驗(yàn)動物。在生命科學(xué)領(lǐng)域里，動物實(shí)驗(yàn)的課題占60%，是生命科學(xué)研究的重要支撐條件；歷史上很多重大的科研成果都是通過動物實(shí)驗(yàn)獲得的。通過動物實(shí)驗(yàn)證明，人類許多傳染性疾病的傳染源是各種微生物，如鼠疫、布氏桿菌病、白喉、破傷風(fēng)、天花等。這些科研成果，確定了各種致病微生物與人類疾病的關(guān)系，使預(yù)防疾病、預(yù)防免疫和治療各種傳染病成為可能。通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的抗生素、各種化學(xué)藥物和生物制品用于人體預(yù)防和治療，挽救了無數(shù)人的生命。如果離開動物實(shí)驗(yàn)人類至今不可能從地球上消滅天花。通過動物實(shí)驗(yàn)，證明了營養(yǎng)素、各種維生素、微量元素、氨基酸等食物成分在維持人體生理功能和新陳代謝等方面的作用。腳氣病、糙皮病、壞血病、克山病等都是營養(yǎng)缺乏的后果。通過動物實(shí)驗(yàn)，解決了臨床醫(yī)學(xué)中許多重要技術(shù)課題，如低溫麻醉、體外循環(huán)、腦外科、心外科、器官移植等。通過動物實(shí)驗(yàn)，擴(kuò)大了軍工、宇航的研究領(lǐng)域。進(jìn)入太空的第一個“宇航員”并不是人類，而是實(shí)驗(yàn)動物。通過動物實(shí)驗(yàn)，使得遺傳工程學(xué)的研究，從低等無脊椎動物擴(kuò)展到高等動物。它借助于實(shí)驗(yàn)手段將一個生物體遺傳物質(zhì)定向轉(zhuǎn)移到另一個生物體中去，使之獲得人類希望的遺傳性狀，成為“新物種”。這樣利用兩種基因結(jié)合的方法，從根本上打破了兩性雜交育種方法。由此可見，實(shí)驗(yàn)動物與動物實(shí)驗(yàn)在促進(jìn)生命科學(xué)發(fā)展中起著極其重要作用。實(shí)驗(yàn)動物是人類的替身，起著“活的天秤”和“活的化學(xué)試劑”的作用。無論是生命科學(xué)、制藥工業(yè)、化學(xué)工業(yè)，還是畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè)、輕工業(yè)和國防軍事科學(xué)、交通能源、宇航，公害監(jiān)測、環(huán)境保護(hù)，無一能離開動物實(shí)驗(yàn)的。在人類的健康和福利研究中，實(shí)驗(yàn)動物總是起著人類替身的作用。實(shí)驗(yàn)的最終結(jié)果要類推到人類；因此實(shí)驗(yàn)動物起著“活的天秤”和“活的化學(xué)試劑”的作用。試想實(shí)驗(yàn)動物不標(biāo)準(zhǔn)，那里還談什么生命科學(xué)的發(fā)展。實(shí)驗(yàn)動物工作實(shí)行法制化標(biāo)準(zhǔn)化管理國家頒布法規(guī)，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動物立法，實(shí)驗(yàn)動物工作實(shí)行法制化管理?，F(xiàn)在世界范圍內(nèi)正處于新技術(shù)革命的非常時期，21世紀(jì)人類將步入生命科學(xué)發(fā)展的新時代，作為生命科學(xué)基礎(chǔ)和條件的實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)，已引起各國的普遍注意和重視，現(xiàn)在的實(shí)驗(yàn)動物已不是人們以前所認(rèn)識的幾個小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等簡單概念，而是在嚴(yán)格遺傳學(xué)，微生物學(xué)控制下培育出來的實(shí)驗(yàn)動物，諸如：近交系、無菌動物、轉(zhuǎn)基因動物等。現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也大大地促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)動物的發(fā)展，出現(xiàn)了轉(zhuǎn)基因動物、嵌合體動物、單親雙倍體動物等，保證了高度的基因純合，為生命科學(xué)的研究提供了高標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動物。由于種種原因，我國的實(shí)驗(yàn)動物工作起步較晚，比起有些國家落后了一截，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動物不合格有不少經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。1980年某校著名教授在日本做“關(guān)于克山病的研究”的報告，日本學(xué)者提出了關(guān)于實(shí)驗(yàn)動物的問題，認(rèn)為“用來源歷史不清的一般動物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性不強(qiáng)”，幾十年的科研成果得不到承認(rèn)。有些國家級科研成果因?qū)嶒?yàn)動物不合格，被否定；許多藥物進(jìn)入不了國際市場。獸醫(yī)生物制品制造，曾由于豬瘟疫苗生產(chǎn)和檢定上沒有適當(dāng)合格的動物，在內(nèi)蒙、陜西、四川、河南、河北、湖北、廣東等地不斷發(fā)生因接種疫苗后豬大量死亡及疾病擴(kuò)散事故，造成很大損失和不良影響。為使我們的生命科學(xué)研究立于世界科學(xué)之林，國家非常重視抓基礎(chǔ)工作，1988年10月31日，經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，由國家科委主任宋健簽發(fā)了國家實(shí)驗(yàn)動物工作的立法文件中華人民共和國《實(shí)驗(yàn)動物管理條例》，規(guī)定實(shí)驗(yàn)動物工作的主管部門是國家科技部和??；各省市、自治區(qū)和相關(guān)部委也先后頒布了相應(yīng)的實(shí)施細(xì)則和管理辦法。成立了從中央到地方的各級監(jiān)督機(jī)構(gòu)“實(shí)驗(yàn)動物管理委員會”，監(jiān)督文件的執(zhí)行。重新修訂頒布了《實(shí)驗(yàn)動物國家標(biāo)準(zhǔn)》，建立了從國家到各省市自治區(qū)的實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測中心；建立了國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心。 科研課題的申請和成果的評定，首先審查實(shí)驗(yàn)動物是否合格，否則不予受理。各省區(qū)和衛(wèi)生部也都先后依法制定和頒布了有關(guān)文件和實(shí)施細(xì)則。法規(guī)文件：實(shí)驗(yàn)動物管理條例實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量管理辦法實(shí)行實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)、使用許可證制度：實(shí)驗(yàn)動物從業(yè)人員上崗證等級實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施合格證動物種子、動物來源證明動物飼料來源證明具有動物質(zhì)量檢測能力國家標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)有了實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施設(shè)計、建設(shè)的專業(yè)隊伍，專業(yè)的實(shí)驗(yàn)動物設(shè)備、用品的生產(chǎn)廠家。我國的實(shí)驗(yàn)動物工作正向社會化、商品化邁進(jìn)。文件掃描 四、實(shí)驗(yàn)動物的分類 為識別、研究、應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物，應(yīng)該對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行分類，有幾種分類方法：（一）傳統(tǒng)的動物學(xué)分類方法依據(jù)自然分類法，把整個生物，通常是用界(kingdom)、門(phylum)、綱(class)、目(order)、科(family)、屬(genus)、種(species)等劃分分類等級。以大家鼠為例，它屬于：脊椎動物門(phylumvertebrata)哺乳動物綱(classmammalia)嚙齒目(orderrodentea)鼠科(familymurinae)大家鼠屬(genusrattus)大家鼠種(speciesrattusnorvegicus)學(xué)名：褐家鼠（大家鼠）(Rattusnorvegicus)多數(shù)情況下，根據(jù)不同目的進(jìn)行種下分類，把實(shí)驗(yàn)動物劃分為不同品系。（二）按實(shí)際用途分類實(shí)驗(yàn)動物經(jīng)濟(jì)動物（Economicalanimals），或稱家畜、家禽。包括產(chǎn)業(yè)家畜（豬、馬、牛、羊、雞、鴨、鴿、兔、魚等）和社會家畜（犬、貓等）。其中一部分雖已培育成能達(dá)到做為實(shí)驗(yàn)動物的目標(biāo)，但同具有高標(biāo)準(zhǔn)水平的鼠類相比，其品質(zhì)還不能說是很高的。野生動物（Wildanimals）是指為人類需要，從自然界捕獲的動物，沒有進(jìn)行人工繁殖、飼養(yǎng)的動物。捕捉的野生動物必須嚴(yán)密隔離觀察一段時間才能用于實(shí)驗(yàn)。一般情況下不用。觀賞動物（Exihibitinganimals）是指作為人類玩賞和公園里供游人世間觀賞而飼養(yǎng)的動物。所以實(shí)驗(yàn)用動物應(yīng)該包括下列幾類：實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)用動物經(jīng)濟(jì)動物野生動物觀賞動物（三）按遺傳學(xué)控制分類根據(jù)基因的純合程度，把實(shí)驗(yàn)動物分成下列四類：1、近交系動物（Inbredstrainanimals）又叫純系動物。是采用同胞兄妹或親子交配，連續(xù)繁殖20代以上所培育出來的遺傳上達(dá)到高度一致的動物群。 基因純合程度可達(dá)99.8%。主要指嚙齒動物；可出現(xiàn)近親交配衰退。親子交配與兄妹交配不能混用。親子交配時必須采用年輕的雙親同其子女交配。較大動物純種培育很難獲得成功，因?yàn)槭来g隔較長，費(fèi)用較大，所以成功率低。禽類和兔的血緣關(guān)系達(dá)到80%以上（相當(dāng)于兄妹交配四代）時，即可稱為近交系。2、突變系動物（Mutantstrainanimals）具有特殊突變基因的品系動物。正常染色體基因發(fā)生突變，并具有各種遺傳缺陷的動物。在長期繁殖過程中，動物的子代突然發(fā)生變異，變異的基因位點(diǎn)又可遺傳下去，或者即使沒有明確的基因位點(diǎn)，經(jīng)淘汰和選育后，仍能維持其穩(wěn)定的遺傳性狀。這種變異并能繼續(xù)保持遺傳基因特性的品系動物，稱為突變系動物。如無胸腺裸鼠、無K細(xì)胞、或無K、無B、無巨噬細(xì)胞等裸鼠。用于免疫研究、移植實(shí)驗(yàn)等。3、雜交群動物（Hybridcolonyanimals）（雜交一代，F(xiàn)1代動物）兩個近交品系動物之間進(jìn)行有計劃交配所獲得的第一代動物。例如：C57BL/6J×DBA/2→B6D2F1（B6為C57BL/6J的縮寫，D2為DBA/2的縮寫。）4、封閉群動物(Closedcolonyanimals)以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新的血緣條件，至少連續(xù)繁殖四代以上稱封閉群。也就是說，一個動物種群，在5年以上未從外部引進(jìn)其他任何新血緣品種品系，是由同一血緣品系進(jìn)行隨意交配，并在固定場所保存繁殖的動物群，封閉群又稱遠(yuǎn)交群。對群體大小、封閉時間、繁殖結(jié)構(gòu)有明確規(guī)定。來源分為近交系并不進(jìn)行兄妹交配的維持群和非源于近交系亦不進(jìn)行兄妹交配的維持群兩類。封閉群動物與近交系不同，其個體間具有某種程度的遺傳學(xué)差異，有的可能有近交關(guān)系，有的則無近交關(guān)系，但一定要注意避免兄妹交配，也要避免親子、表兄妹、侄伯間相互交配，目的是為保持一定的遺傳學(xué)差異。如ddN小鼠、Wistar大鼠、KM小鼠，其目的是盡量防止近親交配而保持其遺傳變異性，既保持群體遺傳群的一般性，又保持群體遺傳的雜合性。青紫蘭兔、新西蘭兔、豚鼠等均屬此類。（四）按微生物學(xué)控制分類目前，通過微生物的監(jiān)測手段，按對微生物控制的凈化程度，把實(shí)驗(yàn)動物分為下例四類：1、無菌動物（Germfreeanimals，GF）體內(nèi)、外無任何可檢測出的活的微生物和寄生蟲的動物。來源于無菌手術(shù)剖腹取胎，飼養(yǎng)在無菌隔離器內(nèi)，人工喂乳或保姆代養(yǎng)培育而成。悉生動物(Gnotobiotesanimals，GA)體內(nèi)攜帶有已知微生物的動物。這種動物來源于無菌動物，人為的投給已知的單菌、雙菌、三菌或多菌。這些均為已知菌，與無菌動物一樣，飼養(yǎng)在隔離器中。2、無特定病原體動物(Speceficpathogenfreeanimals，SPF）體內(nèi)不存在特定病原微生物和寄生蟲的的動物，簡稱SPF動物。是指無傳染病的健康動物。這種動物都是來自無菌動物或悉生動物，轉(zhuǎn)移到屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)。要在屏障系統(tǒng)環(huán)境設(shè)施中飼育繁殖和進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，要進(jìn)行嚴(yán)格消毒、檢疫、隔離并定期剖腹凈化。3、清潔動物(Cleananimals，CL)又稱最低限度疾病動物(Ginimaldiseaseanimals)體內(nèi)外不攜帶人畜共患的病原體或動物傳染病病原的動物，不能帶有體外寄生蟲和大部分體內(nèi)寄生蟲。飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)設(shè)施中。種群均應(yīng)來自剖腹產(chǎn)。墊料、飼料、用具均通過消毒，飲用酸水（PH2.5），鼠籠上帶過濾帽，工作人員穿干凈工作服入內(nèi)。此類動物的微生物標(biāo)準(zhǔn)基本與SPF相同，不同的是病毒（腦脊髓炎病毒、鼠肝炎病毒等），經(jīng)?？蓹z出一定滴度的抗體，但不允許出現(xiàn)臨床癥狀和臟器的病理變化及自然死亡。4、普通動物（Conventionalanimals）未經(jīng)積極的微生物學(xué)控制，飼養(yǎng)在開放衛(wèi)生環(huán)境里的動物。墊料和飼料和飲水一般不消毒，飲用普通自來水。 所謂普通動物也并不是對微生物沒有一定控制的一般動物，而是要求不帶能夠感染人的微生物和體外寄生蟲。這種動物只能供教學(xué)和一般實(shí)驗(yàn)用。 根據(jù)新修訂的國家實(shí)驗(yàn)動物微生物、寄生蟲質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：我國將實(shí)驗(yàn)大、小鼠分為三類即清潔級、無特定病原體級、無菌級（包括悉生動物）。其它品種實(shí)驗(yàn)動物仍然分為普通級、清潔級、無特定病原體級、無菌級（包括悉生動物）四級。即從2002年5月1日起取消了普通級大、小鼠標(biāo)準(zhǔn)。五、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的發(fā)展概況（一）國外發(fā)展概況人類使用實(shí)驗(yàn)動物已有上千年的歷史。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近幾十年來尤其是從第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后的幾十年中，實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，已經(jīng)發(fā)展成為一門獨(dú)立的新興的綜合性學(xué)科。作為一門基礎(chǔ)學(xué)科，反過來也大大地促進(jìn)了生物醫(yī)學(xué)和整個生命科學(xué)的發(fā)展。 為了促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)世界范圍內(nèi)的協(xié)作，1956年聯(lián)合國教科文組織、醫(yī)療科學(xué)國際組織和生物科學(xué)協(xié)會聯(lián)合創(chuàng)立了國際實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)委員會（ICLAS，InternationalCouncilforLaboratoryAnimalScience），每三年召開1次國際學(xué)術(shù)討論會，交流信息，加強(qiáng)國際合作。我國于1987年被正式接收為該委員會的成員國。實(shí)現(xiàn)了法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、社會化、商品化：目前在許多發(fā)達(dá)國家，如美國、日本、法國、德國和東歐國家都相繼頒發(fā)了實(shí)驗(yàn)動物管理條例、法規(guī)或規(guī)范，實(shí)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)動物工作的法制化管理；建立了相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動物工作組織，形成了完整的教育、科研、生產(chǎn)管理和應(yīng)用體系，有專門的實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施的建設(shè)隊伍，專業(yè)的實(shí)驗(yàn)動物籠器具的生產(chǎn)、設(shè)計廠家，有一支專業(yè)的高素質(zhì)的實(shí)驗(yàn)動物工作科技隊伍；實(shí)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)動物工作的社會化、標(biāo)準(zhǔn)化、商品化，每年生產(chǎn)、應(yīng)用大量的實(shí)驗(yàn)動物，例如日本每年使用小鼠1200萬只，美國生命科學(xué)研究課題的60%使用實(shí)驗(yàn)動物，每年投入了大量的經(jīng)費(fèi)，美國現(xiàn)有小鼠品系250多個。小型豬15個種系，豚鼠30余種系，大鼠60余個品系，兔14個品系，猴50余種及狗、貓、禽等。現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)的發(fā)展；用轉(zhuǎn)基因技術(shù)每年培育、飼養(yǎng)、應(yīng)用大量的轉(zhuǎn)基因動物；各國都利用基因工程、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動物的育種工作，大大加快了新品種的培育。從實(shí)驗(yàn)動物發(fā)展的歷史看大體可分為三個階段，60年代以前為啟蒙階段可認(rèn)為是第一代，80年代進(jìn)入飛速發(fā)展時期可稱為第二代，現(xiàn)已進(jìn)入第三代。動物福利的提倡：動物保護(hù)主義反對用動物做實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物慰靈碑3R：Reduction（減少）Refinement（優(yōu)化）Replacement（替代）實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施現(xiàn)代化：舒適玩具防污染：動物、人（二）國內(nèi)發(fā)展概況我國使用動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的歷史已經(jīng)很長，“本草綱目”中就有關(guān)于動物實(shí)驗(yàn)的記載。但是作為實(shí)驗(yàn)動物來應(yīng)用也就是近幾十年的事，大致可分為三個階段。第一階段從20年代初到40年代末，當(dāng)時一些從國外留學(xué)回來的學(xué)者，從國外帶回一些實(shí)驗(yàn)小鼠自養(yǎng)自用，不足部分購自市場上的觀賞動物。1918年北平中央防疫處處長齊長慶首先開始飼養(yǎng)繁殖小鼠做實(shí)驗(yàn)，并從日本引入豚鼠。1919年謝恩增首先捕捉野生地鼠做肺炎球菌的檢定，后來證實(shí)此種地鼠為中國地鼠，當(dāng)時國外已培育成為實(shí)驗(yàn)動物。1946年，我國又從印度引入小鼠，后來分布到全國各地，也就是我們現(xiàn)在廣泛應(yīng)用的昆明小鼠。這一階段因?yàn)閲獾陌l(fā)展也不快，我國與國際的差別也不大。 第二階段從50年代初到70年代末，建國初期，百業(yè)待興，各項事業(yè)得到了很快的發(fā)展，隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，實(shí)驗(yàn)動物的需求量增加。很多單位，例如生物制品研究所，大的科研機(jī)構(gòu)以及一些高等醫(yī)學(xué)院校都相繼建立了動物室，自產(chǎn)自用，多余部分也可滿足社會需要。實(shí)驗(yàn)動物的科研工作也得到了發(fā)展，李培新教授等開始了近交系小鼠的培育，先后育成了天津Ⅰ號（TA1）、天津Ⅱ號（TA2）、615小鼠等近交系小鼠（1985年得到國際小鼠命名委員會的承認(rèn)）。后來發(fā)生了“文化大革命”，實(shí)驗(yàn)動物工作不但沒有發(fā)展，而且停止不前，而這個時期正是國外高速發(fā)展的時期。第三階段從80年代初到現(xiàn)在的幾十年間，黨的十一屆三中全會以后，發(fā)展科技事業(yè)迫在眉睫，實(shí)驗(yàn)動物工作提到了議事日程。1982年國家科委在云南西雙版納主持召開了全國第一屆實(shí)驗(yàn)動物工作會議，各地區(qū)各部門也相繼召開了本地區(qū)、本行業(yè)的實(shí)驗(yàn)動物工作會議，研究部署實(shí)驗(yàn)動物工作。1985年國家科委在北京主持召開了全國第二次實(shí)驗(yàn)動物科技工作會議，會議制定了實(shí)驗(yàn)動物工作的發(fā)展規(guī)劃和實(shí)驗(yàn)動物法規(guī)。1988年經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，我國第一部實(shí)驗(yàn)動物工作的法規(guī)性文件《實(shí)驗(yàn)動物管理條例》頒布了。繼之，衛(wèi)生部等部委和各省區(qū)也都先后依法制定和頒布了有關(guān)文件和實(shí)施細(xì)則。先后成立了從中央到地方的各級監(jiān)督機(jī)構(gòu)“實(shí)驗(yàn)動物管理委員會”。這些措施推動了我國實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)事業(yè)的發(fā)展，先后建立了四個國家級實(shí)驗(yàn)動物中心（北京、天津、上海和云南）；在衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)下成立了六個中心和七個繁殖場；各省區(qū)大多也建立了自己的中心；醫(yī)藥院校和研究所也建立完善了自己的動物室，形成了全國實(shí)驗(yàn)動物的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)；國家和省區(qū)的實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)、遺傳學(xué)、營養(yǎng)和環(huán)境衛(wèi)生學(xué)、傳染病學(xué)等質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)在逐漸完善；眾多單位的實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施條件有了明顯的改善；動物的品種、品系不斷增加；實(shí)驗(yàn)動物的儀器設(shè)備和工程研究正在開展；建立起無菌動物技術(shù)；多渠道的加強(qiáng)人才培養(yǎng)，初步形成了一支實(shí)驗(yàn)動物科技人才隊伍等等，為我國科技事業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了條件。 成立了“中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會”（為一級學(xué)會），加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)的學(xué)術(shù)交流，該學(xué)會成立第二天即被國際實(shí)驗(yàn)動物科技委員會吸收。 近年來我國加大了實(shí)驗(yàn)動物工作的管理力度，我國的實(shí)驗(yàn)動物工作有了較大的發(fā)展；在國家科技部的主持下已經(jīng)召開了五次全國實(shí)驗(yàn)動物工作會議；全國和各省的實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會也定期召開學(xué)術(shù)研討會，開展學(xué)術(shù)交流，不斷地進(jìn)行國際學(xué)術(shù)交流，學(xué)習(xí)國外的先進(jìn)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動物的科研工作有了較大的進(jìn)步，培育了不少實(shí)驗(yàn)動物新品種，培育了無菌小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等；建立了國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心，建立了國家實(shí)驗(yàn)動物基因庫；在實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施、設(shè)備、籠器具、飼料、墊料等方面作了大量的研究工作，初步實(shí)現(xiàn)了我國實(shí)驗(yàn)動物工作的標(biāo)準(zhǔn)化；一些高等學(xué)校開設(shè)了中專、大專、本科、研究生的實(shí)驗(yàn)動物學(xué)專業(yè)，培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物工作的專門人材；大多數(shù)醫(yī)藥院校開設(shè)了實(shí)驗(yàn)動物課；定期對實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)工作人員進(jìn)行崗位培訓(xùn)，實(shí)行上崗證制度；重新修訂了《實(shí)驗(yàn)動物管理條例》，重新組織修訂頒布了“實(shí)驗(yàn)動物國家標(biāo)準(zhǔn)”，強(qiáng)化了各級質(zhì)量監(jiān)測部門；加強(qiáng)了實(shí)驗(yàn)動物工作的法制化管理，實(shí)行了實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證和使用許可證制度。初步實(shí)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)動物工作的法制化和標(biāo)準(zhǔn)化管理，與發(fā)達(dá)國家的差距正在逐步縮小，為了適應(yīng)加入WHO的需要，我國的實(shí)驗(yàn)動物工作正在與國際接軌。但是我國地域遼闊，各地區(qū)發(fā)展不平衡，存在著較大差異。附錄一、實(shí)驗(yàn)動物管理條例（1988年10月31日國家科委頒布）第一章總則 第一條為了加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動物的管理工作，保證實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量，適應(yīng)科學(xué)研究、經(jīng)濟(jì)建設(shè)和社會發(fā)展的需要，制定本條例。 第二條本條例所稱實(shí)驗(yàn)動物，是指經(jīng)人工飼育，對其攜帶的微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物。 第三條本條例適用于從事實(shí)驗(yàn)動物的研究、保種、飼育、供應(yīng)、應(yīng)用、管理和監(jiān)督的單位和個人。 第四條實(shí)驗(yàn)動物的管理，應(yīng)當(dāng)遵循統(tǒng)一規(guī)劃，合理分工，有利于促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)研究和應(yīng)用的原則。 第五條國家科學(xué)技術(shù)委員會主管全國實(shí)驗(yàn)動物工作。 省、自治區(qū)、直轄市科學(xué)技術(shù)委員會主管本地區(qū)的實(shí)驗(yàn)動物工作。 國務(wù)院各有關(guān)部門負(fù)責(zé)管理本部門的實(shí)驗(yàn)動物工作。 第六條國家實(shí)行實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量監(jiān)督和質(zhì)量合格認(rèn)證制度。具體辦法由國家科學(xué)技術(shù)委員會另行制定。 第七條實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)和飼育環(huán)境等方面的國家標(biāo)準(zhǔn)由國家技術(shù)監(jiān)督局制定。第二章實(shí)驗(yàn)動物的飼育管理第八條從事實(shí)驗(yàn)動物飼育工作的單位，必須根據(jù)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)和飼育環(huán)境方面的標(biāo)準(zhǔn)，定期對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)測。各項作業(yè)過程和監(jiān)測數(shù)據(jù)應(yīng)有完整、準(zhǔn)確的記錄，并建立統(tǒng)計報告制度。 第九條實(shí)驗(yàn)動物的飼育室、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)在不同區(qū)域，并進(jìn)行嚴(yán)格隔離。 實(shí)驗(yàn)動物飼育室、實(shí)驗(yàn)室要有科學(xué)的管理制度和操作規(guī)程。 第十條實(shí)驗(yàn)動物的保種、飼育應(yīng)采用國內(nèi)或國外認(rèn)可的品種、品系、并持有效的合格證書。 第十一條實(shí)驗(yàn)動物必須按照不同來源，不同品種、品系和不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，分開飼養(yǎng)。 第十二條實(shí)驗(yàn)動物分為四級：一級，普通動物；二級，清潔動物；三級，無特定病原體動物；四級，無菌動物。 對不同等級的實(shí)驗(yàn)動物，應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)的微生物控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理。 第十三條實(shí)驗(yàn)動物必須飼喂質(zhì)量合格的全價飼料。霉?fàn)€、變質(zhì)、蟲蛀、污染的飼料，不得用于飼喂實(shí)驗(yàn)動物。直接用作飼料的蔬菜、水果等，要經(jīng)過清洗消毒，并保持新鮮。 第十四條一級實(shí)驗(yàn)動物的飲水，應(yīng)當(dāng)符合城市生活飲水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。二、三、四級實(shí)驗(yàn)動物的飲水，應(yīng)當(dāng)符合城市生活飲水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)滅菌處理。 第十五條實(shí)驗(yàn)動物的墊料應(yīng)當(dāng)按照不同等級實(shí)驗(yàn)動物的需要，進(jìn)行相應(yīng)處理，達(dá)到清潔、干燥、吸水、無毒、無蟲、無感染源、無污染。第三章實(shí)驗(yàn)動物的檢疫和傳染病控制 第十六條對引入的實(shí)驗(yàn)動物，必須進(jìn)行隔離檢疫。 為補(bǔ)充種源或開發(fā)新品種而捕捉的野生動物，必須在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行隔離檢疫，并取得動物檢疫部門出具的證明。野生動物運(yùn)抵實(shí)驗(yàn)動物處所，需經(jīng)再次檢疫，方可進(jìn)入實(shí)驗(yàn)動物飼育室。 第十七條對必須進(jìn)行預(yù)防接種的實(shí)驗(yàn)動物，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物要求或者按照《家畜家禽防疫條例》的有關(guān)規(guī)定，進(jìn)行預(yù)防接種，但用作生物制品原料的實(shí)驗(yàn)動物除外。 第十八條實(shí)驗(yàn)動物患病死亡的，應(yīng)當(dāng)及時查明原因，妥善處理，并記錄在案。 實(shí)驗(yàn)動物患有傳染性疾病的，必須立即視情況分別予以銷毀或者隔離治療。對可能被傳染的實(shí)驗(yàn)動物，進(jìn)行緊急預(yù)防接種，對飼育室內(nèi)外可能被污染的區(qū)域采取嚴(yán)格消毒措施，并報告上級實(shí)驗(yàn)動物管理部門和當(dāng)?shù)貏游餀z疫、衛(wèi)生防疫單位，采取緊急預(yù)防措施，防止疫病蔓延。第四章實(shí)驗(yàn)動物的應(yīng)用 第十九條應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物就當(dāng)根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選用相應(yīng)的合格實(shí)驗(yàn)動物。申報科研課題和鑒定科研成果，應(yīng)當(dāng)把應(yīng)用合格實(shí)驗(yàn)動物作為基本條件。應(yīng)用不合格實(shí)驗(yàn)動物取得的檢定或者安全評價結(jié)果無效，所生產(chǎn)的制品不得使用。 第二十條供應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)當(dāng)具備下列完整的資料： ㈠品種、品系及亞系的確切名稱； ㈡遺傳背景或其來源； ㈢微生物檢測狀況； ㈣合格證書； ㈤飼育單位負(fù)責(zé)人簽名。 無上述資料的實(shí)驗(yàn)動物不得應(yīng)用。 第二十一條實(shí)驗(yàn)動物運(yùn)輸工作應(yīng)當(dāng)有專人負(fù)責(zé)。實(shí)驗(yàn)動物的裝運(yùn)工具應(yīng)當(dāng)安全、可靠。不得將不同品種、品系或者不同等級的實(shí)驗(yàn)動物混合裝運(yùn)。第五章實(shí)驗(yàn)動物的進(jìn)口與出口管理 第二十二條從國外進(jìn)口作為原種的實(shí)驗(yàn)動物，應(yīng)附有飼育單位負(fù)責(zé)人簽發(fā)的品系和亞系名稱以及遺傳和微生物狀況等資料。 無上述資料的實(shí)驗(yàn)動物不得進(jìn)口和應(yīng)用。 第十十三條實(shí)驗(yàn)動物工作單位從國外進(jìn)口實(shí)驗(yàn)動物原種，必須向國國家科學(xué)技術(shù)委員會指定的保種、育種和質(zhì)量監(jiān)控單位登記。 第二十四條出口實(shí)驗(yàn)動物，必須報國家科學(xué)技術(shù)委員會審批。經(jīng)批準(zhǔn)后，方可輸出口手續(xù)。 第二十五條進(jìn)口、出口實(shí)驗(yàn)動物的檢疫工作，按照《中華人民共和國進(jìn)出口動植物檢疫條例》的規(guī)定辦理。第六章從呈實(shí)驗(yàn)動物工作的人員 第二十六條實(shí)驗(yàn)動物工作單位應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要，配備科技人員和經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的飼育人員。各類人員都要遵守實(shí)驗(yàn)動物飼育管理的各項制度，熟悉、掌握操作規(guī)程。 第二十七條地方各級實(shí)驗(yàn)動物工作的主管部門，對從事實(shí)驗(yàn)動物工作的各類人員，應(yīng)當(dāng)逐步實(shí)行資格認(rèn)可制度。 第二十八條實(shí)驗(yàn)動物工作單位對直接接觸實(shí)驗(yàn)動物的工作人員，必須定期組織體格檢查。對患有傳染性疾病，不宜承擔(dān)所做工作的人員，應(yīng)當(dāng)及時調(diào)換工作。 第二十九條從事實(shí)驗(yàn)動物工作的人員對實(shí)驗(yàn)動物必須愛護(hù)，不得戲弄或虐待。第七章獎勵與處罰 第三十條對長期從事實(shí)驗(yàn)動物飼育管理，取得顯著成績的單位或者個人，由管理實(shí)驗(yàn)動物工作的部門給予表彰或獎勵。 第三十一條對違反條例規(guī)定的單位，由管理實(shí)驗(yàn)動物工作的部門視情節(jié)輕重，分別給予警告、限期改進(jìn)、責(zé)令關(guān)閉的行政處罰。 第三十二條對違反本條例規(guī)定的有關(guān)工作人員，由其所在單位視情節(jié)輕重，根據(jù)國家有關(guān)規(guī)定，給予行政處分。第八章附則 第三十三條省、自治區(qū)、直轄市人民政府和國務(wù)院有關(guān)部門，可以根據(jù)本條例，結(jié)合具體情況，制定實(shí)施辦法。 第三十四條本條例由國家科學(xué)技術(shù)委員會負(fù)責(zé)解釋。 第三十五條本條例自發(fā)布之日起施行。附錄二、實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量管理辦法（1997年12月11日國家科委、國家技術(shù)監(jiān)督局聯(lián)合頒布）第一章總則 第一條為加強(qiáng)全國實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量管理，建立和完善全國實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量監(jiān)測體系，保證實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量，適應(yīng)科學(xué)研究、經(jīng)濟(jì)建設(shè)、社會發(fā)展和對外開放的需要，根據(jù)《實(shí)驗(yàn)動物管理條例》，制定本辦法。 第二條全國執(zhí)行統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量國家標(biāo)準(zhǔn)。尚未制定國定標(biāo)準(zhǔn)的，可依次執(zhí)行行業(yè)或地方標(biāo)準(zhǔn)。 第三條全國實(shí)行統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量管理。 第四條本辦法適用于從事實(shí)驗(yàn)動物研究、保種、繁育、飼養(yǎng)、供應(yīng)、使用、檢測以及動物實(shí)驗(yàn)等一切與實(shí)驗(yàn)動物有關(guān)的領(lǐng)域和單位。第二章國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心 第五條實(shí)驗(yàn)動物品種、品系的維持，是保證實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量和科研水平的重要條件。建立國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心的目的，在于科學(xué)地保護(hù)和管理我國實(shí)驗(yàn)動物資源，實(shí)現(xiàn)種質(zhì)保證。 國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心的主要任務(wù)是：引進(jìn)、收集和保存實(shí)驗(yàn)動物品種、品系；研究實(shí)驗(yàn)動物保種新技術(shù)；培育實(shí)驗(yàn)動物新品種、品系；為國內(nèi)外用戶提供標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動物種子。 第六條國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心是一個網(wǎng)絡(luò)體系，由各具體品種的實(shí)驗(yàn)動物種子中心共同組成。 實(shí)驗(yàn)動物種子中心，從有條件的單位擇優(yōu)建立。這些單位必須具備下列基本條件： 1、長期從事實(shí)驗(yàn)動物保種工作； 2、有較強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)動物研究技術(shù)力量和基礎(chǔ)條件； 3、有合格的實(shí)驗(yàn)動物繁育設(shè)施和檢測儀器； 4、有突出的實(shí)驗(yàn)動物保種技術(shù)和研究成果。 第七條實(shí)驗(yàn)動物種子中心的申請、審批，按照以下程序執(zhí)行。 凡經(jīng)多數(shù)專家推薦的、具備上述基本條件的單位，均可填寫《國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心申請書》并附相關(guān)資料，由各?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）科委或行業(yè)主管門，報國家科委。 國家科委接受申請后，組織專家組，對申請單位進(jìn)行考察和評審。評審結(jié)果報國家科委批準(zhǔn)后，即為實(shí)驗(yàn)動物種子中心。 實(shí)驗(yàn)動物種子中心受各自的主管部門領(lǐng)導(dǎo)，業(yè)務(wù)上接受國家科委的指導(dǎo)和監(jiān)督。 第八條國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心，統(tǒng)一負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)動物的國外引種和用戶提供實(shí)驗(yàn)動物種子。其國際交流與技術(shù)合格需報國家科委審批。其他任何單位，如確有必要，也可直接向國外引進(jìn)國內(nèi)沒有的實(shí)驗(yàn)動物品種、品系，供本單位做動物實(shí)驗(yàn)，但不得作為實(shí)驗(yàn)動物種子向用戶提供。第三章實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)和使用許可證 第九條實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)和使用，實(shí)行許可證制度。實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)和使用單位，必須取得許可證。 實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證，適用于從事實(shí)驗(yàn)動物繁育和商業(yè)性經(jīng)營的單位。 實(shí)驗(yàn)動物使用許可證，適用于從事動物實(shí)驗(yàn)和利用實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)藥品、生物制品的單位。 第十條從事實(shí)驗(yàn)動物繁育和商業(yè)性經(jīng)營的單位，必須具備下列基本條件： 1、實(shí)驗(yàn)動物種子來源于國家實(shí)驗(yàn)動物保種中心，遺傳背景清楚，質(zhì)量符合國家標(biāo)準(zhǔn)； 2、生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量符合國家標(biāo)準(zhǔn)； 3、具有保證實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量的飼養(yǎng)、繁育環(huán)境設(shè)施及檢測手段； 4、使用的實(shí)驗(yàn)動物飼料符合國家標(biāo)準(zhǔn)； 5、具有健全有效的質(zhì)量管理制度； 6、具有保證正常生產(chǎn)和保證動物質(zhì)量的專業(yè)技術(shù)人員、熟練技術(shù)工人及檢測人員，所有人員持證上崗； 7、有關(guān)法律、行政法規(guī)規(guī)定的其他條件。 第十一條從事動物實(shí)驗(yàn)和利用實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)藥品、生物制品的單位，取得使用許可證必須具備下列基本條件： 1、使用的實(shí)驗(yàn)動物，必須有合格證； 2、實(shí)驗(yàn)動物飼育環(huán)境及設(shè)施符合國家標(biāo)準(zhǔn)； 3、實(shí)驗(yàn)動物飼料符合國家標(biāo)準(zhǔn)； 4、有經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)和動物實(shí)驗(yàn)人員； 5、具有健全有效的管理制度； 6、有關(guān)法律、行政法規(guī)規(guī)定的其他條件。 第十二條實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)、使用許可證的申請、審批，按照以下程序執(zhí)行。 各申請許可證的單位可向所在?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）科委提交申請書，并附上由國家認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的檢測報告及相關(guān)資料。檢測機(jī)構(gòu)，可由各申請單位自行選擇。 各省（自治區(qū)、直轄市）科委負(fù)責(zé)受理許可證申請，并進(jìn)行考核和審批。凡通過批準(zhǔn)的，由國家科委授權(quán)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）科委發(fā)給實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證或?qū)嶒?yàn)動物使用許可證。 實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證和實(shí)驗(yàn)動物使用許可證由國家科委統(tǒng)一制定，全國有效。 第十三條取得許可證的單位，必須接受每年的復(fù)查。復(fù)查合格者，許可證繼續(xù)有效；任何一項條件復(fù)查不合格的，限期三個月進(jìn)行整改，并接受再次復(fù)查。如仍不合格，取消其實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)或作用資格，由發(fā)證部門收回許可證。但在條件具備時，可重新提出申請。 第十四條對實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)、使用單位的每年復(fù)查，由?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）科委組織實(shí)施。每年的復(fù)查結(jié)果報國家科委備案。 第十五條取得許可證的實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)單位，必須對飼養(yǎng)、繁育的實(shí)驗(yàn)動物按有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量檢測。出售時應(yīng)提供合格證。合格證必須標(biāo)明：實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號；品種、品系的確切名稱；級別；遺傳背景或來源；微生物及寄生蟲檢測狀況，并有單位負(fù)責(zé)人簽名。 第十六條實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)單位，供應(yīng)或出售不合格實(shí)驗(yàn)動物，或者合格證內(nèi)容填寫不實(shí)的，視情節(jié)輕重，可予以警告處分或吊銷許可證；給用戶造成嚴(yán)重后果的，應(yīng)承擔(dān)經(jīng)濟(jì)和法律責(zé)任。 第十七條未取得實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證的單位，一律不準(zhǔn)飼養(yǎng)、繁育和經(jīng)營實(shí)驗(yàn)動物。 未取得實(shí)驗(yàn)動物使用許可證的單位，進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)藥品和生產(chǎn)藥品和生物制品所使用的實(shí)驗(yàn)動物，一律視為不合格。第四章檢測機(jī)構(gòu) 第十八條實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)，分國家和省兩級管理。 各級實(shí)驗(yàn)動物檢測機(jī)構(gòu)以國家標(biāo)準(zhǔn)（GB/T15481）“校準(zhǔn)和檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求”為基本條件。必須是實(shí)際從事檢測活動的相對獨(dú)立實(shí)體；不能從事實(shí)驗(yàn)動物商業(yè)性飼育經(jīng)營活動；具有合理的人員結(jié)構(gòu)，中級以上技術(shù)職稱人員比例不得低于全部技術(shù)人員的50%；有檢測所需要的儀器設(shè)備和專用場所。 實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)必須取得中國實(shí)驗(yàn)室國家認(rèn)可委員會的認(rèn)可，并遵守有關(guān)規(guī)定。 第十九條國家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)設(shè)在實(shí)驗(yàn)動物遺傳、微生物、寄生蟲、營養(yǎng)及環(huán)境設(shè)施方面具有較高技術(shù)水平的單位，受國務(wù)院有關(guān)部門或有?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）科技主管部門領(lǐng)導(dǎo)，業(yè)務(wù)上接受國家科委指導(dǎo)和監(jiān)督。 第二十條國家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)是實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測、檢驗(yàn)方法和技術(shù)的研究機(jī)構(gòu)，實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測人員的培訓(xùn)機(jī)構(gòu)和具有權(quán)威性的實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測服務(wù)機(jī)構(gòu)。其主要任務(wù)是：開展實(shí)驗(yàn)動物及相關(guān)條件的檢測方法、檢測技術(shù)研究；培訓(xùn)實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測人員；接受委托對省級實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)的設(shè)立進(jìn)行審查和年度檢查；提供實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測和仲裁檢驗(yàn)服務(wù)；進(jìn)行國內(nèi)外技術(shù)交流與合作。 第二十一條國家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)申請、審批，按照以下程序執(zhí)行。 符合上述基本條件的單位，均可填寫《國家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)申請書》，并附相關(guān)資料，由各?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）科委或行業(yè)主管部門，報國家科委。 國家科委接受申請后，組織專家組對申請單位進(jìn)行考核和評審，評審結(jié)果報國家科委批準(zhǔn)后，即為國家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)。 第二十二條省級實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)主要從事實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量的檢測服務(wù)，依隸屬關(guān)系受所屬主管部門領(lǐng)導(dǎo)。第二十三條省級實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)的申請、審批，按照以下程序執(zhí)行。 符合上述基本條件的單位，可向?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）科委提出申請，填寫《實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)申請書》，并附相關(guān)資料。 省（自治區(qū)、直轄市）科委委托國家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)，對申請單位按實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)基本條件進(jìn)行審查（或考試），并提出審查報告。凡審查合格者，經(jīng)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）科委批準(zhǔn)并報國家科委備案，即為省級實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)。 第二十四條國家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)每兩年要接受國家科委組織的專家組的檢查。省級實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)每年要接受要家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)的檢查（或考試）。檢查不合格者，限期三個月進(jìn)行整改，并再次接受復(fù)查，如仍不合格，則停止其實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測資格。第五章附則 第二十五條本辦法由國家科委負(fù)責(zé)解釋。 第二十六條本辦法自發(fā)布之日起生效實(shí)施。第二章實(shí)驗(yàn)動物的遺傳學(xué)和質(zhì)量控制人類應(yīng)用動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)已經(jīng)很久了，實(shí)驗(yàn)動物來源于野生動物、經(jīng)濟(jì)動物或觀賞動物，是經(jīng)過人們馴化、培育，通過嚴(yán)格的選擇、淘汰，用遺傳學(xué)方法控制，培育成了許多新的動物品種和品系。其研究結(jié)果是培育成在遺傳上有更大限定的實(shí)驗(yàn)動物品系和品種，因此實(shí)驗(yàn)動物都應(yīng)是遺傳限定的動物（Geneticallydefinedanimal）。 一、實(shí)驗(yàn)動物的遺傳學(xué)分類（一）、遺傳學(xué)分類同源突變近交系同源導(dǎo)入近交系相同基因類型——近交系分離近交系重組近交系遺傳限定的動物雜交F1代遠(yuǎn)交種不同基因類型——封閉群突變種 現(xiàn)已列入遺傳限定的實(shí)驗(yàn)動物有：小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔、雞、魚及部分兩棲類等。 （二）品種、品系的概念 品系(Strain)、品種(Stock)是實(shí)驗(yàn)動物分類的基本單位，是傳統(tǒng)動物學(xué)分類的種下的分類。在實(shí)驗(yàn)動物中把同一種動物中具有不同遺傳特性的動物分為不同的品系和品種。相當(dāng)于傳統(tǒng)的動物分類的株。品系用于近交系動物，品種用于封閉群動物。 成為品種、品系的條件：相似的外貌特性：毛色、眼睛等；獨(dú)特的生物學(xué)特征：具有與其它動物不同的生物學(xué)特性，進(jìn)行定向選擇，通過一定的繁殖方式、將其保留下來的生物學(xué)特性；穩(wěn)定的遺傳性能：在自群繁殖時，能將其特性穩(wěn)定地傳給后代；有共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)，每一個品種、品系都有一個共同的祖先，遺傳基因結(jié)構(gòu)是獨(dú)特的。二、近交系動物（一）近交系：1、近交系的定義：遺傳上達(dá)到高度一致的動物群，又稱為純系動物。采用兄妹交配或親子交配連續(xù)繁殖20代以上而培育成的實(shí)驗(yàn)動物。2、近交系動物的特性（1）基因純合性：純合子的純合度在理論上達(dá)最高點(diǎn)98.6%。所有基因位點(diǎn)都是純合子，無暗藏隱性基因。（2）同源性：可追溯到其原始的一對共同祖先，基因型完全一致。也稱同基因性。（3）表現(xiàn)型均一性：相同基因型動物，在相同環(huán)境因素下，其表現(xiàn)型是均一的，反應(yīng)性是一致的。類似精密天枰，任何可遺傳的體征都一致如形態(tài)（毛色、體重）、行為類型、血型、組織型等。（4）長期的遺傳穩(wěn)定性：人為選擇不會改變基因型，可世代相傳。（5）可分辨性：每一種近交系都有自己獨(dú)特的遺傳概貌，可建立遺傳概貌圖，可根據(jù)遺傳監(jiān)測方法將兩個外貌相同的近交系分開。（6）個體性：每個品系中遺傳上都是獨(dú)特的，不同品系有不同生物學(xué)特性。（7）分布的廣泛性：任何個體都攜帶該品系的全部基因庫，引種只要1—2對就可將該品系傳下去，容易廣泛分布，世界各地可重復(fù)、驗(yàn)證。（8）資料可查性：背景資料和數(shù)據(jù)較為完整，培育和保種過程中都有詳細(xì)記錄，分布廣泛，生物學(xué)特性和應(yīng)用的范圍廣，積累大量資料文獻(xiàn)，方便應(yīng)用。3、近交引起的變化（1）增加純合性，降低雜合性。原始種群的小鼠，兄妹交配連續(xù)20代之后分離出兩支等位基因。A和a的近交品系如A和a為一對等位基因，一群體含AA、Aa、aa三種基因型，再經(jīng)過近交就不再含雜合子而穩(wěn)定為AA和aa品系。（2）近交衰退：生長、成活、生育、抗病、適應(yīng)環(huán)境能力減退。4、近交類型根據(jù)近交的基因型可分為下列幾種類型：（1）純交：相同基因型個體之間交配，如AA×AA，下一代全部為純合子（2）回交：純合子AA×Aa，下一代中純合子、雜合子各占一半。（3）互交：相同雜合子之間交配，Aa×Aa，其后代1/2為雜合子（Aa），1/4為顯性純合子（AA），1/4為隱性純合子（aa）。（4）雜交：為親代不相同的純合子交配，A/A×a/a，子代的基因型為Aa、表現(xiàn)型為A。5、近交程度：是指近交個體基因位點(diǎn)來自于同一祖先的一個基因固定下來的百分率，可用近交系數(shù)來表示，以F表示近交系數(shù)，將基因的純化程度用百分比來表示，可用下列公式來計算：Fn=[1-(1-△F)n]×100%F表示近交系數(shù)，n表示近交代數(shù)，△F是每進(jìn)一代的近交系數(shù)上升率，全同胞交配前4代的近交系數(shù)上升率分別為28%，17%，20%和19%，以后恒定在19.1%；F=0%為完全雜合，F(xiàn)=100%完全純合。（二）、亞系和支系亞系（Sabstrain）：在近交系繁殖過程中，部分個體遺傳組成發(fā)生了改變，不同于原品種的特性，而由這個近交系中分離出來的種群，叫這個近交系的亞系。 形成亞系的途徑：近親交配40代以前分離；長期處于分離狀態(tài)（100代以上）；已發(fā)現(xiàn)有遺傳差異的品系。發(fā)現(xiàn)基因變異，培育成具有特殊性狀的亞系。支系（Subline）：當(dāng)飼養(yǎng)環(huán)境改變，或?qū)游镞M(jìn)行某些技術(shù)性處理時，可能對某些生物學(xué)特征產(chǎn)生影響。這些特征可能是遺傳的，也可能是非遺傳的。對這一類品系進(jìn)行區(qū)分而形成的復(fù)合株。形成支系的途徑：種群轉(zhuǎn)移到新的保持者；經(jīng)過某種技術(shù)處理：例如受精卵經(jīng)過冷凍保存，代乳，受精卵、胚胎移植等人為處理。三、近交系動物的命名問題近交系的命名規(guī)則隨著實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)的發(fā)展，實(shí)驗(yàn)動物的近交品系越來越多，出現(xiàn)了許多同物異名的問題，甚至有的品系從一個單位轉(zhuǎn)移到另一個單位就出現(xiàn)一個新的名稱，這樣對其遺傳背景很難掌握，很混亂，因此國際上統(tǒng)一規(guī)定進(jìn)行命名，由國際實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)委員會（ICLAS）負(fù)責(zé)?，F(xiàn)在主要是對小鼠近交系有了統(tǒng)一的命名標(biāo)準(zhǔn)。由近交系小鼠國際標(biāo)準(zhǔn)化遺傳命名委員會（InternationalCommitteeonStandardizedGeneticNomenclatureforMice）負(fù)責(zé)，制定了命名法，對各國培育的新品系做鑒定和認(rèn)可命名，自1960年以來，從《MouseNewsletter》小鼠新聞通訊,《InbredStrainsofMice》近交系小鼠及《CancerResearch》等雜志對已命名的公認(rèn)的近交系小鼠進(jìn)行報道，包括各個品系或品種的來源、歷史、生物學(xué)特性、培育人名、單位；遺傳背景、基因組成、標(biāo)準(zhǔn)命名、縮寫等。遵循小鼠的命名法規(guī)，在其他種動物也開始應(yīng)用。 近交系動物的命名規(guī)則是根據(jù)動物的來源、歷史和培育經(jīng)過而命名的，用一系列的字母和數(shù)字表示。⑴一般用1至4個大寫英文字母表示：如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、BA、AE等；⑵有些品系在大寫字母間可加寫1—2個阿拉伯?dāng)?shù)字來表示：如C3H、C57BL、C57BR、C57L等；⑶非正規(guī)命名，如已被國際廣泛承認(rèn)則可保留沿用：如：129、101、615等；⑷關(guān)系相近，同來源的不同品系，其名稱基本相似，差異部分用一個不同大寫英文字母表示。如NZB、NZO、NZW、NZX、NZY等；⑸近交代數(shù)表示：一般是在品系符號后面括號里寫上代數(shù)，并在代數(shù)前加上F（Filial的縮寫），如A（F78），如資料不全可寫上已知代數(shù)，其前面加？如AKR（F？+10）；如系從其他實(shí)驗(yàn)室引入，又經(jīng)自己培育若干代，則先標(biāo)明引入時的子代數(shù)，再加上自己飼養(yǎng)的代數(shù)，如C57BL/Jnga(F73+26)。⑹書寫品系符號要寫全，應(yīng)使用公布的全稱，不能隨便亂寫，尤其是寫論文報告時。如CBA只寫CBA為不準(zhǔn)確的寫法，因?yàn)樗腥舾蓚€特性不同的亞系，如CBA/J是有視網(wǎng)膜退變基因，而CBA/c則沒有，組織相容性也不同，至少有5個不同的基因位點(diǎn)。又如C57有七、八個特征不同的品系。如C57BL有6個亞系，包括C57BL/1、C57BL/6J、C57BL/6N、C57BL/10J等，如果只寫C57或C57BL都是品系名稱不全。⑺國際上公認(rèn)的品系名稱縮寫：AKR——AKBALB/C——CCBA——CBC3H——C3C57BL——BC57BL/6——B6C57BL/10——B10C57BR——BRC57L——LDBA/1——D1DBA/2——D2HRS/J——HRRⅢ——R3⑻任何品系或亞系命名均應(yīng)參照國際命名委員會的規(guī)則命名，如果出現(xiàn)兩品系命名符號相同，則保留先正式公布者，并以發(fā)表在《MouseNewsLetter》或《InbredStrainsofMice》兩個刊物上的品系為準(zhǔn)。近交系亞系的命名在原品系名稱的后邊加斜線“/”，再標(biāo)亞系符號，亞系的符號分為如下兩類。第一類用研究人員或研究機(jī)構(gòu)名稱縮寫：①用研究人員名稱的縮寫字母，第一個字母要大寫，隨后字母小寫。A/He為A系的Heston亞系，He是亞系符號；He是Heston，美國國立腫瘤研究所博士W.E.Heston。②用研究機(jī)構(gòu)名稱縮寫。A/Jax或A/J為美國Jakson腫瘤實(shí)驗(yàn)室。③老亞系中出現(xiàn)新亞系：當(dāng)一個亞系從一個地方遷移到另一個地方，即被培育成另一個新的亞系，在老亞系的名稱后面，加上新亞系符號：YBR/HeW為YBR/He遷移到Wilson后形成的新亞系。如寫成YBR/Wi也可以，但割斷了歷史，應(yīng)在記錄中加以說明。第二類亞系符號用阿拉伯?dāng)?shù)字或英文小寫字母：④阿拉伯?dāng)?shù)字一般用于同一個品系或亞系分離形成兩個亞系時：如C57/6J和C57BL//10J（不加斜線）；A/HeCrg1/1A/HeCrg1/2（加斜線），為A/Crg新亞系的兩個新亞系。是美國加利福尼亞大學(xué)腫瘤研究遺傳實(shí)驗(yàn)室在同一研究室形成的兩個亞系。⑤用小寫英文字母：當(dāng)一個品系或亞系分離成兩個亞系（或新亞系），近親交配還沒有達(dá)到20代時，如：C57BR/a和C57BR/cd為這個亞系分別同胞交配到第9代和第13代分離時而命名的。⑥如果一個品系（或亞系）分離形成兩個亞系（或兩個新亞系），兄妹交配達(dá)20代以上者，就不要用數(shù)字或小寫字母來命名?？v然有少數(shù)例子如DBA/1和DBA/2因其在國際上已被廣泛沿用，算是例外。3、支系的命名：支系是亞系內(nèi)的小分類，一般是由一個亞系轉(zhuǎn)移到另一個單位或經(jīng)人工處理形成的支系。⑴種群轉(zhuǎn)移形成支系的特點(diǎn)及命名：一個近交系引移到另一個單位，由于環(huán)境條件的改變，隨著繁殖代數(shù)的增加，可能產(chǎn)生遺傳上的差異而形成支系。由引種形成的支系名稱用下列方法表示：在原品系或亞系名稱后面加一斜線后，標(biāo)上引種者的縮寫符號。通常引種者名稱由一個大寫字母，后接1—3個小寫字母組成。如C57BL/6J/Lac，但在應(yīng)用中大多省略斜線，在品系名稱后直接寫上引種者縮寫符號C57BL/6JLac。經(jīng)數(shù)次引種的支系，只標(biāo)明現(xiàn)在引種者名稱縮寫，而不累計依次標(biāo)明各中間引種人。（2）因代乳、卵或卵巢移植所形成的亞系。經(jīng)人為技術(shù)處理形成的支系：應(yīng)在原品系名稱后加一小寫英文字母標(biāo)明處理方式，具體符號如下：奶母代乳（Fosternursing），亞系以“f”符號表示，如C3HfC57BL（C3Hf5B），表示C3H子鼠是由C57BL乳母鼠代乳培育成的，也可寫成C3Hf而不標(biāo)明乳母鼠。受精卵或胚胎移殖（Eggsorembryotransfer）：“e”(eggs) 如AeB：即A系母鼠的受精卵轉(zhuǎn)輸?shù)紹（C57BL）母鼠的子宮內(nèi)代育而培育成的。卵巢移植(Ovarytransplant)：“o”（ova）C3HoB表示C3H雌鼠卵巢移植于C57BL雌鼠，而生育的后代。人工喂養(yǎng)（Handrearing）：“h”人工代乳（人工喂養(yǎng)加奶母代乳）(Fosteronhandrearing)：“fh”。冷凍保存(Freezepreservation)：“p”，如C57BL/6p,表示C57BL/6冷凍胚胎復(fù)蘇后移殖于C57BL/6母鼠子宮內(nèi)代育而產(chǎn)生的鼠。C57BL/6peCBA/N,表示C57BL/6的冷凍卵或胚胎復(fù)蘇后移植入CBA/N母鼠子宮內(nèi)產(chǎn)生的鼠。（3）其他技術(shù)處理：去除或植入垂直感染的病毒用下列方式表示：在品系名稱后加一橫線，以大寫英文字母標(biāo)寫病毒名稱，最后加上一個+或-符號表示植入或去除。C3H/HeN—MTV+,表示把純化的小鼠胸腺病毒接種于剖腹手術(shù)得到的C3H/HeN品系的幼鼠。（4）冰凍保存?zhèn)鞔慕幌得木唧w問題：冰凍保存品系：在品系名稱后加小寫“p”即FreezePreservation的縮寫；冰凍胚胎移植到同品系母鼠子宮代育，如C57BL/6p，即C57BL/6的胚胎移入C57BL/6母鼠子宮內(nèi)代育而培育成的子鼠；冰凍胚胎移入不同品系母鼠子宮內(nèi)，則在被代育名稱符號后加e，并寫上代育母鼠品系命稱，如C57BL/6pe?CBA/H：指C57BL/6的冰凍受精卵移給CBA/H代育。亞系的符號中應(yīng)表示出冰凍的人或?qū)嶒?yàn)室符號，其人名、單位名可接著寫，如：C57BL/6peCBA/HBy，其By表示此品系是由D.W.Bailey冰凍的。近交代數(shù)、冰凍保存與解凍年份加在p后面的括號內(nèi)，冰凍前后代數(shù)寫在括號左右兩側(cè)。如F37+（P1975—1977）+F16是指1975年近交繁殖達(dá)37代時作冰凍保存，到1977年解凍，自解凍后又進(jìn)行近交繁殖達(dá)16代。如果冰凍和解凍是由不同的人或單位所作，則可以在括號里說明。如：（P1975By—1977H）是1975年由D.W.Bailey凍存，到1977年由Harwell（英國M.R.C放射生物學(xué)部所在地）解凍。(5)近交系動物綜合表示法DBA/1fLACA/Lac：DBA近交系名稱1表示亞系f代乳LACA代乳母鼠品系名稱Lac培育單位代號英國實(shí)驗(yàn)動物中心（LAC）(LaboratoryAnimalsCentre.Carshalton,Surrey,England)用自己培育的LACA小鼠代乳而培育的DBA/1小鼠。這樣的命名法可以清楚地表明近交系的來源、歷史和培育經(jīng)過。C57BL/6J：C代表ColdSpringHarborLaboratory，“57”代表第57號雌鼠；BL代表Black（黑色）；6亞系數(shù)字；J代表JacksonLaboratory。四、同源突變近交系（Coisogenicinbredstrain）或稱異單基因近交系。定義：某個近交系在某基因位點(diǎn)上發(fā)生突變而分離出來的近交系亞系。也就是說染色體上一個位點(diǎn)的遺傳物質(zhì)的變化或者說是DNA分子長鏈中的堿基對發(fā)生了改變。只是突變的基因位點(diǎn)上發(fā)生了突變，而其他位點(diǎn)上的基因與原近交系相同。（二）基因突變：自然（自發(fā)）突變：自然產(chǎn)生；誘發(fā)突變：人為誘發(fā)；（三）突變表現(xiàn)型：⑴可見突變：突變的效應(yīng)可在生物的表現(xiàn)型上看出來，主要表現(xiàn)在大體形態(tài)變異。肉眼可看出。如毛色、眼睛顏色等。⑵生化突變：突變的效應(yīng)導(dǎo)致一個特定的生化功能喪失。用特殊方法可以檢測。例如功能生化基因糖尿病、高血壓。⑶致死突變：分顯性和隱性致死，前者在雜合態(tài)即有致死效應(yīng)，后者較為常見的，如鐮形紅細(xì)胞貧血癥的基因就是隱性致死突變基因。 每只動物從它們的雙親中獲得的兩套基因，即每親各一套，每套中又有成千上萬的基因，通常這些基因都極穩(wěn)定地代代傳下去，但是偶然某個基因遭遇突變，便成為突變型，動物發(fā)生基因突變后會導(dǎo)致相應(yīng)的正常生理功能喪失，出現(xiàn)病理缺陷，可培育成有用的自然突變動物模型。（四）突變系動物的命名原品系名稱后邊加連字號和基因符號（斜體）：C57BL/6J—bg/bg（純合）或C57BL/6J—bg；C57BL/6J—bg/+（雜合）；C57BL/6J—bg(F58+M+F20)，代數(shù)用M表示，表示近交58代發(fā)生突變，突變后又近交20代；bg－Beige毛色基因（第13號染色體）。（五）常用的突變品系⑴肌萎縮癥小鼠(DystrophiaMuscularis,dy)與人類有相似的肌肉萎縮癥，出生時是活的，但只有少數(shù)可活10周以上，后肢癱瘓，無繁殖力；出生兩周可見后肢拖地，進(jìn)行性廣泛性肌肉萎縮。dy肌營養(yǎng)不良基因（第10號染色體）。⑵肥胖癥鼠(obese，ob)有肥胖小鼠和肥胖大鼠，小鼠體重可達(dá)60克，無生殖能力，單純肥胖無糖尿病，與人類肥胖癥相似。ob肥胖基因（6號染色體）⑶侏儒癥鼠(Dwarf，dw)腦垂體前葉缺少生長素和甲狀腺素，生長發(fā)育障礙，純合子dw/dw小鼠8W時僅8—10克，無繁殖能力。常見的有DW/J(dw)小鼠。dw下垂體異?；颍?6號染色體）⑷糖尿病(Deabetes—db)鼠來源于C57BL/Ka，生長到3—4W時，腋和腹股溝出現(xiàn)脂肪堆積，血糖升高，到12月齡血糖平均563.2mg/ml。如C57BL/6J—db。Db肥胖糖尿病基因（4號染色體）。⑸骨骼硬化癥(Osteopetrosis—op)鼠骨質(zhì)生長異常，骨質(zhì)硬，骨髓腔消失，伴有無齒癥。op骨形成異常基因（3號染色體）。⑹白內(nèi)障(Dominantcataract—Cat)鼠10日齡至14周齡時，晶狀體混濁，出現(xiàn)白內(nèi)障。如BALB/c—ca小鼠。cat白內(nèi)障基因（染色體號不祥）。⑺高血壓突變大鼠(HypertensionRat)SHR5周齡血壓可達(dá)150mmHg，成年鼠血壓平均170—180mmHg，自發(fā)率100%；伴心血管病變。⑻癲癇大鼠(Audiogenicseizure，prone－asp)；用鈴聲刺激可旋轉(zhuǎn)起舞數(shù)秒，然后倒地癲癇發(fā)作。（9）無胸腺裸鼠：主要表現(xiàn)為無毛以及缺少正常胸腺，因此缺乏免疫力，是一種免疫缺陷動物，目前已培育成“T”“B”“K”細(xì)胞缺陷及巨細(xì)胞缺陷小鼠等。用于種瘤、免疫、藥品生物制品安全評價，藥物篩選。也培育成了裸大鼠，主要用于腫瘤移植研究。如裸小鼠：BALB/c—nuC57BL/6N—nuNade－nu裸基因（11號染色體）。五、同源導(dǎo)入近交系(同源導(dǎo)入系)（Congenicinbredstrain）（一）定義：通過基因?qū)氲姆椒▽⒁粋€目的基因?qū)肽硞€近交系基因組內(nèi)，而形成的近交系。配系（partnerstrain）：為目的基因提供背景的近交系。配系必須是近交系。供系(donerstrain)：提供目的基因的品系，可不必是近交系，是帶有目的基因的任何一種基因類型的動物。（二）命名：品系（亞系）名稱后面加“．”和供體品系名稱縮寫，然后加連字號和目的基因符號：B10???129—H—2b配系供系導(dǎo)入基因1、如果從一對初始雜交中平行培育成許多個同源近交系，為區(qū)別可加數(shù)字和字母表示：B10?129（12M）—H—2b表示用同源導(dǎo)入培育的第12個同源近交系。2、供系為非近交系，可不加命名：BALB/c—nu/+3、長期存在廣泛認(rèn)可的，其命名是不完全的。例B10?D2是攜帶有來自DBA/2品系的H—2b基因的C57BL/10品系。六、分離近交系(Segregatinginbredstrain)（一）定義：在培育近交系的同時，采取一定的交配方法，迫使個別基因位點(diǎn)上的基因處于雜合狀態(tài)。（二）命名：品系名稱后面加連字號和雜合基因符號：DW—dw/+DW—dw/+(FH27)近交代數(shù)用FH和數(shù)字表示，表示保持dw位點(diǎn)雜合的兄妹交配的27代。與同源突變近交系不好區(qū)別，有時僅能從培育方法上區(qū)別。七、重組近交系（Recombinantinbredstrain,RI）（一）形成：兩個近交系雜交以后生育雜種一代，雜種一代互交形成雜種二代，在雜種二代中隨機(jī)選擇個體配對，連續(xù)進(jìn)行20代以上的兄妹交配而形成的近交系?？善叫信嘤梢幌盗兄亟M近交系。（二）命名：兩個祖系名稱縮寫中間加上大寫字母X，同一系列中平行培育的不同的近交系可在其后面加連字符，再加數(shù)字表示。AKRXB—1、AKRXB—2表示AKR品系和C57BL雜交培育的兩個重組近交品系。（三）應(yīng)用：一個重組近交系列中每個品系都是獨(dú)立的近交系，但是在遺傳組成上和實(shí)際應(yīng)用上又是一個相互關(guān)聯(lián)的整體。常用于祖系之間有差異的性狀和基因遺傳分析，尤其是針對因測試需要而使動物不能繁殖的性狀和需要對多個個體進(jìn)行平均估計的性狀的分析。用于分離分析、連鎖分析、功能分析。八、雜交F1代動物（一）定義：由兩個無關(guān)的近交品系動物雜交而繁育的第一代動物。如AKR和DBA/2雜交而生成的雜交一代動物AKR×DBA/2F1;兩個用于雜交的近交系稱作親本品系，提供雄性的為父系(paternalstrain)，提供雌性的為母系（maternalstrain）。遺傳組成均等地來自兩個親本品系，F(xiàn)1代的每個個體間遺傳型和表現(xiàn)型是一致的，遺傳均一特點(diǎn)來自兩個無關(guān)的近交系。只能做實(shí)驗(yàn)用，只能用第一代，不能做種群用。（二）特點(diǎn)：遺傳和表現(xiàn)型上的均質(zhì)性；雜交優(yōu)勢：具有較強(qiáng)的生命力，適應(yīng)性和抗病力強(qiáng)，繁殖旺盛，壽命長，易飼養(yǎng)，在很大程度上克服了因近親交配引起的近交衰退現(xiàn)象。具有同基因性：具有親代雙親的特點(diǎn)。對各種實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好，可做為某些疾病研究的模型。國際上分布廣，已廣泛用于各類實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果便于在國際上重復(fù)和交流。（三）命名母系符號×父系符號加F1。因雌雄的不同而Y染色體不同，所以一定是母系符號在前，父系符號在后，如DBA/2×C57BL/6F1→D2B6F1；C57BL/6×DBA/2F1→B6D2F1。(四)應(yīng)用1、干細(xì)胞研究；2、移植免疫；3、細(xì)胞動力學(xué)研究；4、單克隆抗體研究等。九、封閉群（Closedcolony）（一）定義：國際實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)委員會（ICLAS）進(jìn)一步規(guī)定：“以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖四代以上稱封閉群”。（二）類型：1．遠(yuǎn)交種（outbredstock）（非近交系）（隨機(jī)交配品系）：長期與外界隔離，雌雄個體之間能夠隨機(jī)交配的動物群。如Wistar大鼠。2．突變種(mutantstock)：攜帶個別突變基因的封閉群（三）特點(diǎn)：保持一定的雜合性：不讓群體內(nèi)基因丟失，保持封閉群一定的雜合性；保持相對的穩(wěn)定性：基因頻率基本穩(wěn)定不變，保持相對穩(wěn)定的遺傳物性；個體差異的大小取決于祖代：祖代為雜種動物差異大，為近交系動物則差異??；繁殖力、抗病力強(qiáng)；突變種群體中存在有模型價值的突變基因；（四）命名遠(yuǎn)交種：用2—4個大寫字母構(gòu)成，前面加冒號和培育者或保持者的符號：N：NIH美國國立衛(wèi)生研究院培育保存的NIH小鼠。Han：NMRI德國實(shí)驗(yàn)動物繁殖中心研究所保存的小鼠。但由于歷史原因已廣泛使用的名稱沿用。如Wistar、KM突變種：在遠(yuǎn)交種基礎(chǔ)上加基因符號（斜體）：N：NIH—nu/nu純合裸基因的NIH封閉群小鼠。Lac：:LACA—Dh/+帶雜合半肢畸形基因的LACA小鼠。Dh（Damikanthemimelia-Dh）異質(zhì)后肢異?；颍?號染色體）。（五）應(yīng)用封閉群具有較強(qiáng)的繁殖力和生活力，表現(xiàn)為每胎產(chǎn)仔多，胎間隔短，仔鼠死亡率低，生長快，成熟早，對疾病抵抗力強(qiáng)，壽命長，容易生長，成本低，可大量供應(yīng)，廣泛用于預(yù)試驗(yàn)和學(xué)生實(shí)驗(yàn)及一般實(shí)驗(yàn)中。在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗(yàn)等方面起替代作用，突變種帶有突變基因是生理學(xué)、胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的模型。（六）常用種類：小鼠：KM、ICR、NIH、CFW、LACA大鼠：SD、Wistar短毛種豚鼠、日本大耳白兔十、實(shí)驗(yàn)動物的遺傳質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動物是經(jīng)人工培育的遺傳限定的動物。自然界中普遍存在著遺傳和變異兩大規(guī)律，遺傳保證了物種的穩(wěn)定，使之主要物種特征代代相傳；變異保證了物種不斷進(jìn)化，以適應(yīng)環(huán)境的變化，不斷地產(chǎn)生新物種。在長期地繁殖實(shí)驗(yàn)動物的過程中，由于雜合基因的未完全排除。由于變異的存在，由于遺傳污染，由于遺傳漂變等的存在，實(shí)驗(yàn)動物的基因結(jié)構(gòu)也會發(fā)生變化，而影響實(shí)驗(yàn)動物的遺傳質(zhì)量，所以要對實(shí)驗(yàn)動物的遺傳質(zhì)量不斷地進(jìn)行監(jiān)測和控制。（一）遺傳管理在引進(jìn)實(shí)驗(yàn)動物時資料一定要完整，品種、品系的遺傳背景、來源、培育過程、遺傳特性、生物學(xué)特性、繁殖方法、過程，甚至飼料配方都要有完整記錄，同時要帶有遺傳概貌圖。（二）遺傳概貌圖是根據(jù)基因測定，將一個品種或品系的動物基因型制成的一覽表。引進(jìn)動物后要進(jìn)行測定是否符合此概貌圖。（三）定期開展遺傳監(jiān)測定期抽樣檢查基因型有否改變。（四）監(jiān)測結(jié)果分析遺傳污染：遺傳管理不善，出現(xiàn)錯誤交配。遺傳漂變：飼養(yǎng)過程中基因型發(fā)生了隨機(jī)改變，由于雜合基因尚未純合就進(jìn)行了分系（形成亞系和支系）。遺傳突變。（五）監(jiān)測方法近交系遺傳監(jiān)測方法很多，根據(jù)監(jiān)測內(nèi)容不同，可分為統(tǒng)計學(xué)方法（監(jiān)測生長發(fā)育、繁殖性狀參數(shù)等）；免疫學(xué)方法（監(jiān)測免疫標(biāo)志）：如皮膚移植法、混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)法、腫瘤移植法、血清反應(yīng)法等；生物化學(xué)方法（監(jiān)測生化標(biāo)志）；形態(tài)學(xué)方法（監(jiān)測外形特征）：毛色基因測試法、下頜骨測定法等；細(xì)胞遺傳學(xué)方法（監(jiān)測染色體帶型）。這些方法都是直接或間接檢測體內(nèi)某些基因的變化，但僅是其中很少部分，不能反映遺傳組成全貌，但是由于檢測內(nèi)容不同，各種方法可以相互補(bǔ)充。因此，在進(jìn)行遺傳監(jiān)測時應(yīng)盡量采用不同方法。具體檢測方法依據(jù)“國標(biāo)”公布的方法進(jìn)行。按國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：對近交系動物要求先進(jìn)行皮膚移植法檢查，合格后進(jìn)行生化位點(diǎn)檢查，然后根據(jù)遺傳概貌進(jìn)行其他方法檢測。十一實(shí)驗(yàn)動物遺傳育種研究新進(jìn)展 當(dāng)前生命科學(xué)研究發(fā)展很快，分子生物學(xué)、細(xì)胞工程、染色體工程、基因工程研究不斷取得新的成果，這些成果大多源于實(shí)驗(yàn)動物，反過來這些成果又大大地促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的發(fā)展，促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)動物新品種的開發(fā)和利用。出現(xiàn)了克隆動物、嵌合體動物、轉(zhuǎn)基因動物、基因敲除動物等。培育這些動物的關(guān)鍵技術(shù)是：體外受精、試管胚胎、早期胚胎顯微技術(shù)、卵的核移植、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等，這些技術(shù)在我國發(fā)展得很快，論著較多，本書在最后一章將對轉(zhuǎn)基因動物等作簡要介紹。第三章常用實(shí)驗(yàn)動物及其飼養(yǎng)管理實(shí)驗(yàn)動物種類較多，這里主要介紹醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中常用的小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、家犬等。一、小鼠（Mouse；Musmusculus） 屬脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科（Muridae）小鼠屬(Mus)。小鼠品種較多，從顏色看有白、灰、棕、黃、黑，從產(chǎn)地看白色種有英、法、德、瑞士等，以瑞士品種最有名。小鼠來源于野生小家鼠，1800年開始用做實(shí)驗(yàn)動物，1909年Littler等用于毛色遺傳研究，經(jīng)近親交配培育成DBA小鼠，1913年出現(xiàn)白化的BALB/C小鼠。以后用量急劇增加，目前小鼠近交品系已達(dá)幾百種，遍布世界各地，是醫(yī)學(xué)研究中使用最多的動物。我國小鼠品種常用的為昆明小鼠（KM），系1946年由印度引入昆明后又分散到各地，源于瑞士小鼠。（一）解剖生理學(xué)特點(diǎn)和生物學(xué)特性1、外觀：嘴尖，頭呈錐體形，嘴臉前部兩側(cè)共有19根觸須。尾約與體長相等，尾部被有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。2、下頜骨和牙齒：下頜骨喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，形態(tài)有品系特征，遺傳力較高。上下頜各有兩個門齒和