《孕婦用藥》課件

第二部分妊娠期用藥合理1h第二部分妊娠期用藥合理1h孕婦用藥一、概述與用藥原則二、藥物致畸作用分類三、常用臨床藥物的分級四、致畸的藥物2h孕婦用藥一、概述與用藥原則2h

一、概述與用藥原則3h一、概述與用藥原則3h圍產(chǎn)期是婦女一生中的一段特殊時期，其身體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的變化，藥物代謝與非圍產(chǎn)期有很大的差別。大多數(shù)藥物均能通過胎盤進入胎兒體內，有些藥物有明顯的致畸作用所有的藥物均能從乳汁排出4h圍產(chǎn)期是婦女一生中的一段特殊時期，其身體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的孕期用藥情況調查發(fā)現(xiàn)：孕婦平均每人用藥3種～4種。最常用的藥物：抗生素Over-the-counter，OTC:

解熱鎮(zhèn)痛藥5h孕期用藥情況調查發(fā)現(xiàn)：孕婦平均每人用藥3種～4種。5h影響胎盤轉運因素胎盤結構與血流量母體因素藥物理化性質6h影響胎盤轉運因素胎盤結構母體因素藥物理化6h1.藥物的脂溶性脂溶性高、極性小的藥物容易擴散。2.藥物的分子量分子量小于500的藥物容易通過胎盤；大于1000的很難通過胎盤。3.藥物的解離程度藥物的離子化程度與通過胎盤的藥物量成反比。4.與蛋白的結合能力藥物的血漿蛋白結合能力與通過胎盤的藥物量成反比。(1)藥物因素7h1.藥物的脂溶性脂溶性高、極性小的藥物容易擴散。(1)（2）胎盤屏障的特殊性

胎盤屏障具有與其他生物膜相似的對藥物選擇性通透功能，對絕大多數(shù)藥物不具“屏障”作用。1.胎盤血管合體膜(VSM)的厚度與面積妊娠晚期VSM的厚度僅為妊娠早期的10％2.胎盤通透性感染、心臟病、糖尿病、妊娠高血壓等可能破壞胎盤屏障，導致通透性增加8h（2）胎盤屏障的特殊性胎盤屏障具有與其他生物膜相似（3）孕婦生理變化孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等方面表現(xiàn)出藥物作用的特殊性，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，導致藥動學參數(shù)的差異。按常規(guī)用藥時，可能達不到最低有效濃度，或大于最低中毒濃度9h（3）孕婦生理變化孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等方面表妊娠期藥代動力學特點藥物吸收經(jīng)口給藥的吸收早孕時嘔吐頻繁，口服吸收受影響。藥物分布

藥物與血漿蛋白的結合。妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表現(xiàn)為生理性血漿蛋白低下；部分蛋白結合位點被內分泌激素占據(jù)。藥物蛋白結合能力下降，游離藥物增多，使孕婦不良反應加重。10h妊娠期藥代動力學特點藥物吸收10h藥物代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化.由于雌激素水平增高，導致膽汁郁積，多數(shù)藥物排出速度減慢；藥物排泄

心輸出量和腎血流量增加，經(jīng)腎排瀉的藥物排出加快。妊娠晚期，仰臥位時間增多，腎血流量減少，藥物排出緩慢，容易在體內蓄積。

11h藥物代謝11h

圍產(chǎn)期主要用藥原則1、用藥須有明確指征，只有藥物對母親的益處多于對胎兒的危險時才考慮在孕期用藥。

2、用已證實對靈長目動物胚胎無害的藥物，未知的致畸藥物只能給予那些采取了可靠的避孕措施的育齡婦女。

3、掌握胎齡，用藥最好在妊娠14周以后開始。12h圍產(chǎn)期主要用藥原則1、用藥須有明確指征，只有藥物對母親的益

圍產(chǎn)期主要用藥原則4、使用對胎兒可能有影響的藥物時，要權衡利弊，將危險因素降低到最小程度，因為有的藥物對胎兒的影響比對母親的影響要長久。

5、禁止在孕期試驗性用藥。

6、注意父體用藥對其后代是否有致畸作用。13h圍產(chǎn)期主要用藥原則4、使用對胎兒可能有影響的藥物時，要權二、妊娠期用藥原則

從受精到產(chǎn)出我們將胎兒分成三階段：孕卵期（zygotestate）：受精后前2周

胚胎期（embryonicstate）：第3周到第12周（從停經(jīng)第一周開始）胎兒期（fetalstate）：第13周到38周胚胎期是胚胎對有害物質最敏感時期，因此對胚胎正在器官發(fā)育，亦就是說此時胎兒最易變成畸胎。14h二、妊娠期用藥原則從受精到產(chǎn)出我們將胎兒分成三階段：14h？你知道“全”和“無”的意思嗎？受精后的2周內，孕卵著床前后，藥物對胚胎的影響是“全”或“無”的?！叭保憩F(xiàn)為胚胎早期死亡導致流產(chǎn)；“無”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常?！叭保憩F(xiàn)為胚胎早期死亡導致流產(chǎn)；“無”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。15h？你知道“全”和“無”的意思嗎？受精后的2周內，孕卵著床前后在藥物的作用下，受損的胚胎往往引起流產(chǎn)。有些藥物在體內潴留時間較長，想懷孕的婦女在受精前15-30天停藥，以保證安全精子的質量也是一個重要的決定因素，在受精期間，男方服用藥物可能影響胚胎的質量。

16h在藥物的作用下，受損的胚胎往往引起流產(chǎn)。16h“致畸高度敏感期”——胚胎期受精后3—12周稱“致畸高度敏感期”。

第3周：胚胎有頭尾之分、CNS、心準備開始發(fā)育

第4周：眼、四肢

第5周：頭和脊柱骨骼、肌肉前體

第6周：耳、牙齒

第7周：腭

第8周：外生殖器

同時由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。17h“致畸高度敏感期”——胚胎期受精后3—12周稱“致畸高度敏受孕3-12周:藥物致畸最敏感時期器官形成期胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，此期用藥可能導致某些系統(tǒng)和器官畸形。一些微小的畸形往往不被發(fā)覺，但會影響機體的功能。有些致畸作用是遲發(fā)的，如母親在懷孕期間服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春發(fā)育期時可出現(xiàn)陰道上皮癌。18h受孕3-12周:藥物致畸最敏感時期18h有計劃妊娠好！大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠，但此時受精卵已開始進入器官形成期或致畸敏感期。因此，早期胚胎很容易受到忽略性傷害。19h有計劃妊娠好！大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠，但此時妊娠中期和晚期——胎兒期

藥物對胎兒致畸的可能性減少但神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠期間是持續(xù)發(fā)育的，藥物致畸的影響一直存在20h妊娠中期和晚期——胎兒期20h

二、藥物致畸作用分類21h二、藥物致畸作用分類21h二、藥物致畸作用分類

美國FDA于1979年，根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。

A級：對照研究顯示無害。已證實此類藥物對人胎兒無不良影響，是最安全的。如青霉素鈉。

A類等藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常范圍劑量的維生素A是A類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬IU，即可致畸（胎兒顱面發(fā)育異常、先天性心臟病及神經(jīng)系統(tǒng)畸形），而成為X類藥物。22h二、藥物致畸作用分類美國FDA于1979B級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組；或對動物生殖試驗顯示有副反應，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其副反應。

B類藥物亦不很多，所有的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥物都是B類藥物，潔霉素、林可霉素、紅霉素、呋喃妥因也是B類藥。

地高辛、氯苯那敏等。甲硝唑對嚙齒類動物可以致畸，對于人類，長時間積累的大量臨床資料中證實在早期妊娠時應用并未增加胎兒的致畸率23hB級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組C級：不能除外危害性

動物實驗可能對胎畜有害或缺乏研究，在人類尚無有關研究。本類藥物只有在權衡了解對孕婦的好處大于對胎兒的危害之后，方可應用。C類藥物較多，此類藥物或者問世時間不夠長或者較少在孕婦中應用，主要在早期妊娠對胎兒是否會造成損害尚無報道，故難以有比較確切的結論。

如氧氟沙星、硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。對C類藥物的使用要謹慎，如果有可以替代的藥物則選用替代的藥，否則在權衡利弊后，向患者或患者家屬說明選用該藥的理由。24h24h

D：對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，但對孕婦疾病肯定有利。(對生命垂?；蚣膊乐囟鵁o法應用較安全的藥物或藥物無效時可用)D類的藥物在妊娠期特別是在早期妊娠階段盡可能不用。如四環(huán)素族、氨基糖甙類、鏈霉素、抗腫瘤藥幾乎都是D類藥。鎮(zhèn)痛藥小劑量使用為B類藥，大劑量使用則為D類藥；鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥如抗驚厥藥苯妥英鈉、利尿劑中不少屬D類阿司匹林在小劑量使用時為C類藥，但長期大劑量服用時，則對胎兒不利而成為D類藥。25hD：對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，但對孕婦疾病肯定有利X級：禁用

動物或人的研究中證實可使胎兒異常，且該藥物應用，危險明顯地大于任何有益之處。該藥禁用于已妊娠或將妊娠的婦女。

維生素A大劑量口服也可致畸，也是X類藥物，維生素A的衍生物維甲酸是一種治療皮膚疾病的藥物，也是X類藥物。在早期妊娠時大量飲酒，攝入大量乙醇可以使胎兒發(fā)育不良或發(fā)育畸形。因此，乙醇在FDA分類中飲酒量少屬D類，量多即歸入X類。此外，鎮(zhèn)靜藥中氟西泮、氟硝西泮均屬X類藥物，抗腫瘤藥氨基蝶呤也屬X類藥物。26hX級：禁用26h在妊娠前3個月:以不用C、D、X級藥物為好選藥原則：有A不選B類，X絕對禁選；選AB不選CD，無藥替代才選CD.27h選藥原則：27h三、常用臨床藥物的分級28h三、常用臨床藥物的分級28h抗感染藥物強心和抗心律失常藥抗高血壓藥抗驚厥藥平喘藥降血糖藥止吐藥腎上腺皮質激素性激素類藥妊娠期常用藥物29h抗感染藥物妊娠期常用藥物29h

多數(shù)抗生素類屬A類、B類，可較放心使用。

1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B(較難通過胎盤)3.紅霉素類:B(較難通過胎盤，替代青霉素耐藥)4.林可霉素類:B5.克林霉素:B

青霉素、頭孢菌素類在妊娠期間血藥濃度低，應增加劑量；子宮內感染時，應高劑量靜脈給藥

（一）抗感染藥30h

多數(shù)抗生素類屬A類、B類，可較放心使用。

1.青霉素類哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑（B）：對滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎都很有效。7.抗結核藥物：孕期結核首選已胺丁醇（B）。31h哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑（B）：對滴蟲性陰道炎和細菌性不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D——乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；2.氨基糖甙類:D類（除慶大為C類）3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C——灰嬰綜合癥；5.

磺胺類:C——核黃疸。6.鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素-聽神經(jīng)損傷；

DCD8.呋喃妥因可能導致溶血；

32h不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D——乳牙色素沉著和抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級青霉素類阿莫西林首選。毒性小，是對孕婦最安全的抗感染藥物，孕期首選B頭孢菌素類頭孢拉定頭孢呋辛頭孢丙烯可用。此類藥可通過胎盤，目前無此類藥致畸的報道，在孕期血漿半衰期較非孕期短，最好不要使用新藥。第二代和第三代頭孢菌素（尤其是頭孢替坦）應用后常伴隨嚴重的出血癥狀B大環(huán)內脂類紅霉素阿奇霉素羅紅霉素慎用。因分子量較大，不易通過胎盤?？捎糜谇嗝顾剡^敏者和衣原體、支原體感染者。首選紅霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作為治療弓形蟲病的藥物B四環(huán)素類四環(huán)素禁用。為致畸藥，此類藥物容易通過胎盤，并與鈣離子緊密結合而影響胎兒牙齒和骨骼的發(fā)育，引起牙齒黃染和骨骼發(fā)育異常。D氨基糖甙類慶大霉素大觀霉素禁用或慎用。此類藥物易通過胎盤，臍血藥物濃度明顯升高，對孕婦及胎兒有一定危害（腎毒性和聽力損害）D33h抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級青抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級磺胺類復方新諾明柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本類藥物易通過胎盤，動物實驗有致畸作用，但人類無報道。孕晚期應用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結合，一起新生兒高膽紅素血癥。B/D喹諾酮類環(huán)丙沙星諾氟沙星司帕沙星禁用。此類藥物對骨和軟骨有很強的親和力，可引起動物不可逆的關節(jié)病，或影響胎兒軟骨發(fā)育。C氯霉素禁用。可通過胎盤并進入乳汁，對骨髓有抑制作用，可引起：灰嬰綜合征“。潔霉素類克林霉素慎用?？赏ㄟ^胎盤并進入乳汁，無對胚胎不良影響的記錄，相對安全。B硝基咪唑類甲硝唑慎用動物實驗中發(fā)現(xiàn)其存在致癌性，過去分類為C類，有報道1700例早孕婦女應用后并未增加畸胎率，近來FDA已將其列為B類藥。美國疾病預防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲病的治療。避免大量、短期用藥。替硝唑奧硝唑慎用。動物實驗無致癌性，但妊娠婦女中無對照研究。替硝唑禁用于妊娠前3個月C34h抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級磺35h35h2.抗真菌藥克霉唑（局部）B、制霉菌素（B）,未見對胎兒有影響。2)酮康唑、氟康唑、咪康唑，可對動物致畸，如孕婦確有應用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生兒核黃疸的機率。3)灰黃霉素-連體雙胎，禁用；36h2.抗真菌藥36h抗真菌類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級制霉菌素可用。作為治療口腔、腸道、陰道粘膜表面念球菌感染的藥物。大量數(shù)據(jù)表面，陰道途徑給予該藥不會產(chǎn)生胚胎毒性或致畸作用B克霉唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。B米康唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，其安全性已被病例對照的研究所證實。C氟康唑慎用。大劑量氟康唑可致動物胎兒畸形，但無人類孕期致畸的報道C伊曲康唑慎用。缺乏在人類早期妊娠的研究C二性霉素B首選用于妊娠早期治療嚴重的彌漫性霉菌病，未見增加先天畸形的報道。妊娠期建議局部應用，不宜靜脈給藥。D特比萘芬禁用。缺乏妊娠期應用該藥的安全性資料。環(huán)吡酮胺禁用。缺乏妊娠期應用該藥的安全性資料。37h抗真菌類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級制霉菌3.抗寄生蟲病藥

1)甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、有爭議：動物致畸，臨床未證實，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用。2)奎寧D類，致畸率升高，禁用；3)氯喹C類，致畸，抗瘧作用利大于弊。4.抗病毒藥:

C類藥物多阿昔洛韋，齊多夫定C類慎用金剛烷胺，利巴韋林D/X類禁用38h3.抗寄生蟲病藥38h硝基咪唑類FDA分級中國藥典—臨床用藥須知說明書甲硝唑B妊娠頭三個月禁用孕婦及哺乳期婦女禁用替硝唑C妊娠頭三個月禁用妊娠3個月內應禁用。3個月以上的孕婦只有具明確指征時才選用本品奧硝唑//妊娠早期（前3個月）慎用39h硝基咪唑類FDA分級中國藥典—臨床用藥須知說明書甲硝唑抗病毒類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級阿昔洛韋可用。本品可抑制DNA的合成，用于皰疹病毒感染。有報道：581例孕期使用此藥者，畸形發(fā)生率未增加B/？c更昔洛韋慎用C干擾素孕期最好不用C拉米夫定C齊多夫定可用于孕期AIDS的治療C金剛烷胺不推薦使用。動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸風險C利巴韋林禁用。動物實驗發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動物應用本品后，都出現(xiàn)致畸性和胚胎毒性X40h抗病毒類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級阿昔洛小結抗感染藥青霉素、頭孢菌素類在妊娠期間血藥濃度低，應增加劑量；子宮內感染時，應高劑量靜脈給藥妊娠期可安全使用的藥物青霉素頭孢菌素類、紅霉素(較難通過胎盤)41h小結抗感染藥妊娠期可安全使用的藥物41h妊娠期間應慎用的抗感染藥物甲硝唑、氯喹妊娠期間禁用的抗感染藥物氨基糖苷類、四環(huán)素、氟喹諾酮類、磺胺及甲氧芐氨嘧啶、呋喃類、氯霉素；抗病毒和抗真菌藥物42h妊娠期間應慎用的抗感染藥物42h1.NSAIDs

（以阿司匹林為代表）

C類：NSAIDs（妊娠早、中期）

D類：

NSAIDs（妊娠后3個月，大劑量阿司匹林致新生兒顱內出血）

2.消炎痛（吲哚美辛）:B3.對乙酰氨基酚:B（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普）為非那西汀的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。妊娠各期短期應用是安全的。（二）解熱鎮(zhèn)痛類43h1.NSAIDs（二）解熱鎮(zhèn)痛類43h鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級對乙酰氨基酚首選的解熱鎮(zhèn)痛藥。妊娠期各階段均可使用常規(guī)劑量的該藥物B阿司匹林次選用于解熱鎮(zhèn)痛。孕期小劑量長期應用是安全的，妊娠第28周至后期權衡利弊使用（胎兒動脈導管過早關閉）C/D安乃近不宜應用。對紅細胞的生成具一定的副作用。D布洛芬妊娠早期和中期可用。第28周至后期禁用，并不致畸，但可引起胎兒動脈導管收縮致胎兒肺動脈高壓及羊水過少。B/D雙氯芬酸鈉妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用C/D塞來昔布慎用。權衡利弊后使用，第28周至后期避免使用。C44h鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級對乙45h45h2.抗組胺藥

C類：大多數(shù)抗組胺藥孕3個月內禁用（如氯雷他定）

*X類：溴苯那敏（孕早期使用胎兒畸形發(fā)生率約7%）46h2.抗組胺藥46h抗過敏類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級第二、三代抗組胺藥氯雷他定慎用。研究最全面的第二代抗組胺藥，瑞典醫(yī)學登記處的報告指出，懷孕期服用該藥的約3000名孕婦的男性后代中尿道下裂的發(fā)生率是普通人的兩倍，但該報告有局限性。C西替利嗪慎用。動物試驗顯示無致畸作用，有很多使用經(jīng)驗，是可以接受的第二選擇C地氯雷他定不建議使用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無孕婦使用臨床資料C左西替利嗪禁用。沒有或僅有少數(shù)病理數(shù)據(jù)C咪唑斯打不建議使用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無孕婦使用臨床資料C斯他斯打C非索非那定慎用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，未對孕婦進行充分對照研究C依巴司打慎用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無孕婦使用臨床資料C47h抗過敏類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級第48h48h1.鎮(zhèn)痛藥

C類：阿片類。哌替啶廣泛用于分娩止痛，分娩前1h內應用較安全，3h內使用者最易引起新生兒呼吸抑制。

2.麻醉藥

C類，分娩前應用可能抑制新生兒呼吸，故分娩前盡可能短時間接觸。（三）神經(jīng)系統(tǒng)用藥49h1.鎮(zhèn)痛藥（三）神經(jīng)系統(tǒng)用藥49h鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級芬太尼有緊急適應癥時可在懷孕期間任何階段使用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制。C嗎啡確有必要使用時使用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制，長期使用導致戒斷癥狀。C/D可待因慎用。在對乙酰氨基酚的鎮(zhèn)痛效果不理想時可使用該藥，還可用于鎮(zhèn)咳。需謹記該藥易成癮，接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制，長期使用導致戒斷癥狀。C/D哌替啶禁忌早產(chǎn)使用，不推薦在懷孕期使用該藥鎮(zhèn)痛?？梢杂糜诜置淦陂g有危急適應癥的情況。C/D50h鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級芬太神經(jīng)系統(tǒng)用藥3.抗癲癇藥卡馬西平(C)苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報道4.鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類

(D)

（神經(jīng)發(fā)育異常、唇腭裂）地西泮(安定)51h神經(jīng)系統(tǒng)用藥3.抗癲癇藥51h5.抗驚厥藥

(1)常用的水合氯醛，未發(fā)現(xiàn)不良作用。

(2)適量應用硫酸鎂治療妊娠驚厥

：嚴格控制劑量，20-25g/日。

(3)臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時要權衡利弊：

a.實驗室及臨床資料均證明，長期用藥可致畸，分娩過程應用對新生兒有不同程度的抑制作用。

b.另一方面應用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。52h5.抗驚厥藥52h

氨茶堿(C)、間羥舒喘寧(B)：急性發(fā)作時可選用腎上腺素（四）平喘藥53h（四）平喘藥53h（五）平喘藥1.β擬交感藥如特布他林，療效較滿意，對胎兒相對安全，屬B類藥。間羥舒喘寧(B)：2.氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應注意劑量和用藥時間，屬C類藥。3.急性發(fā)作哮喘時，可皮下注射腎上腺素，但要及時停藥，不可長期應用。54h（五）平喘藥54h平喘止咳類藥物妊娠期風險分類選擇性β2腎上腺素受體激動劑吸入劑沙丁胺醇慎用。首選，吸入式給藥較好，副作用相比口服、皮下或靜脈注射最小C特布他林慎用。首選，吸入式給藥較好B沙美特羅臨床經(jīng)驗非常有限，必要時權衡利弊才可用皮質激素吸入劑倍氯米松慎用，首選之一。已廣泛用于孕婦，具良好的安全記錄，優(yōu)先選用C布地奈德C口服類皮質激素潑尼松慎用。只可用于哮喘的急性惡化和嚴重哮喘，動物試驗有致畸作用C抗膽堿能吸入劑異丙托溴銨慎用。在妊娠期本品安全性尚未確定，本品對子宮收縮有抑制作用D茶堿類全身性給藥茶堿慎用。但吸入式02腎上腺素受體激動劑及皮質激素吸入劑不足以控制哮喘時，可選用茶堿。應對穩(wěn)態(tài)血藥濃度進行檢測，使其維持在8-12ug/ml，應避免使用高劑量茶堿，在臨近分娩時更是如此，以免新生兒體內藥物儲積導致毒性反應D色甘酸鹽吸入劑色甘酸鈉用于妊娠期過敏性疾?。ㄈ缦瓦^敏性鼻炎）預防治療是安全的C55h平喘止咳類藥物妊娠期風險分類選擇性β2腎上腺素受體激動劑吸入

中樞性降壓藥(如甲基多巴、可樂定)(B)；受體阻斷藥(C)；受體阻斷藥(C)（如普萘洛爾）；血管擴張藥(C)(如硝普鈉）；鈣拮抗劑(C)（地平類）；利尿藥(C,D)；ACEI(C,D)：（禁用）ACEI（孕中、晚期使用致胎兒發(fā)育不全、新生兒腎功不全）

AT-Ⅱ受體拮抗劑（五）抗高血壓藥56h（五）抗高血壓藥56h抗高血壓藥

長期服用降壓藥可增加胎兒藥物接觸量，而血壓下降太快可導致胎盤灌注減少硫酸鎂是目前產(chǎn)科治療妊高血癥的首選藥中樞性降壓藥是B類，可用于治療妊娠高血壓。

1.心得安（鹽酸普萘洛爾）可引起胎兒宮內發(fā)育遲緩、新生兒低血糖及心動過緩、胎兒低血壓。

2.普萘洛爾治療妊娠期心動過速，迄今無致畸報道；阿替洛爾、美托洛爾尚缺資料。57h抗高血壓藥

長期服用降壓藥可增加胎兒藥物接觸量，而血壓下降太（三）抗高血壓藥3.硝苯地平及肼屈嗪屬C類藥物，孕期慎用。4.卡托普利在動物中有殺胚作用，孕期應用有致畸或致胎兒生長遲緩作用，不用。不含巰基的血管緊張素轉換酶抑制藥如螺普利既是第一線降壓藥，也是治療心衰的一線藥物，必要時孕期可慎用。5.利尿藥噻嗪類為D類，不用。58h（三）抗高血壓藥58h（六）強心苷和抗心律失常藥物

大多數(shù)正常劑量的藥物對胎兒無致畸作用。1.地高辛、洋地黃、腺苷等能通過胎盤，未見有對胎兒不良影響的報道。2.近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內心動過速、心律失常，并取得療效。利多卡因(B,中樞抑制作用)

維拉帕米、普魯卡因胺(C)

胺碘酮(D)（影響胎兒心臟和甲狀腺,孕3個月內禁用）

59h（六）強心苷和抗心律失常藥物59h心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風險分類外周α受體阻滯劑多沙唑嗪避免使用。妊娠期使用的經(jīng)驗不足，無法評估其潛在的胎兒毒性。然而，國際妊娠高血壓研究協(xié)會推薦靜脈注射烏拉地爾替代雙肼屈嗪用于妊娠晚期治療先兆子瘤；哌唑嗪只應該在首選抗高血壓藥無效時，于妊娠中晚期使用特拉唑嗪烏拉地爾利尿藥呋塞米慎用。無致畸報道，可使母血流量減少，影響胎盤灌注，長期應用可致胎兒子宮內發(fā)育遲緩或電解質絮亂。C氫氯噻嗪慎用。無致畸報道，長期應用可致電解質絮亂C螺內酯慎用。動物實驗觀察到致癌性，至今沒在人類中發(fā)現(xiàn)其相關性D甘露醇可用。如在妊娠時必須使用滲透性利尿藥，可以選擇甘露醇C抗低血壓藥雙氫麥角胺禁用。無明細致畸作用，但可能發(fā)生特異性反應，導致胎兒傷害。強心苷類地戈辛可用B抗心率失常藥奎尼丁可用C利多卡因可用?？赏高^胎盤，在人類妊娠期沒有明細致畸作用C苯妥英禁用。已證明有致畸性X胺碘酮禁用?？蓪е绿盒膭舆^慢、胎兒先天性甲狀腺功能減退癥、神經(jīng)毒副作用。D60h心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風險分類外周α受體阻滯劑多沙唑嗪避免（七）降糖藥物1.胰島素:B2.口服降糖藥物:D/X孕婦禁用*X類：磺酰脲類、雙胍類61h（七）降糖藥物1.胰島素:B61h（六）降血糖藥胰島素

胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率由60％下降至3％。胰島素為B類藥,安全性大,不能通過胎盤，動物試驗無致畸作用，是目前最常用的降血糖藥。2.甲苯磺丁脲有致畸作用的報道，苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重，均屬D類藥，禁用。3.第二代磺酰脲類口服降血糖藥缺乏臨床資料，禁用。62h（六）降血糖藥62h（八）抗凝血藥和溶栓藥肝素為C類(分子量大，不易通過胎盤屏障)香豆素類為X類（孕早期使用致末端發(fā)育不全；中晚期使用致CNS缺陷如小頭畸形、腦積水、視神經(jīng)萎縮等）

63h（八）抗凝血藥和溶栓藥63h膽固醇合成酶抑制劑阿托伐他汀禁用，致畸X氟伐他汀X洛伐他汀X64h膽固醇合成酶抑制劑阿托伐他汀禁用，致畸X氟伐他汀X洛伐他汀X1.止吐藥早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶而短期應用危害不大，但要選擇用藥。

B類：美克洛嗪，塞克洛嗪

C類：氯丙嗪，異丙嗪，應慎用；可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。

（九）消化系統(tǒng)用藥65h1.止吐藥（九）消化系統(tǒng)用藥65h2.抑制胃酸藥物和胃腸解痙藥抗酸藥硫糖鋁氫氧化鎂鋁慎用。目前沒有證據(jù)表明，妊娠期正規(guī)的使用抗酸藥治療會有致畸或產(chǎn)生其他發(fā)育毒性，但應該避免無限制以及長期應用抗酸藥。在含鋁的抗酸藥中應選擇氫氧化鎂鋁和硫糖鋁，因為這兩種藥中鋁的吸收是有限的CH2受體拮抗劑雷尼替丁禁用。但在一項關于H2受體拮抗劑（絕大部分是雷尼替?。┑那罢靶詫φ昭芯恐?，在妊娠前三個月，它并沒有增加發(fā)生主要畸形的風險B法莫替丁禁用。應用經(jīng)驗有限，但迄今為止還沒其對人類致畸的證據(jù)C質子泵阻滯劑奧美拉唑可用。首選，該類藥被研究較充分，用于妊娠期反流性食管炎C埃索美拉唑慎用，妊娠期應用經(jīng)驗有限，但迄今為止還沒其對人類致畸的證據(jù)C蘭索拉唑C泮托拉唑C雷貝拉唑C鉍鹽枸櫞酸鉍復方鋁酸鉍顆粒禁用D解痙劑屈他維林慎用。動物實驗未見致畸作用，妊娠臨床應用經(jīng)驗有限C匹維溴銨禁用。動物實驗未見致畸作用，妊娠臨床應用經(jīng)驗有限C抗膽堿能解阿托品必要時可用，迄今還沒發(fā)現(xiàn)對人類有明確的胚胎毒性，但資料非常有限C66h2.抑制胃酸藥物和胃腸解痙藥抗酸藥硫糖鋁慎用。目前沒有證據(jù)抗組胺劑多西拉敏首選，最好和維生素β6聯(lián)合使用B氯苯甲嗪可用，當?shù)谝淮菇M胺劑的鎮(zhèn)靜作用有不良影響時，應該把使用第二代抗組胺藥（如氯苯甲嗪）多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺慎用，有潛在致畸作用。但大量研究表明在孕早期和孕中期服用該藥不會對嬰兒造成有害影響，也不會有嚴重致畸風險。D嗎丁啉慎用，在動物試驗沒表現(xiàn)出致畸作用，但用于孕婦的經(jīng)驗有限C氯丙嗪異丙嗪慎用，能明顯治療NVP，匯總2948名患者的薈萃分析沒發(fā)現(xiàn)任何致畸的證據(jù)。孕婦使用異丙嗪后可誘發(fā)嬰兒黃疸和錐體外系癥狀，臨產(chǎn)前1-2周應停用此藥C糖皮質激素強的松慎用。可有效治療伴隨脫水的頑固性妊娠期劇吐，即最嚴重的NVP癥狀C其他藥物倍他司汀慎用。已被長期使用，臨床應用后沒發(fā)現(xiàn)會增加出生缺陷，但由于缺乏這些藥物在妊娠期間使用的研究，使其常規(guī)應用存在爭議眼瞼閉鎖C氟桂利嗪C3.胃腸促動力藥67h抗組胺劑多西拉敏首選，最好和維生素β6聯(lián)合使用B氯苯甲嗪可用膽堿能藥物新斯的明如有適應癥，如青光眼、肌無力、腸道或膀胱張力缺乏，可用C糞便膨松劑小麥仟維素顆?？捎谩Ｈ焉锲诒忝厥走xB高滲性緩瀉劑乳果糖可用。除了糞便膨松劑，該藥為孕期緩瀉藥首選B甘露醇可用。C蒽醌類衍生物潘瀉葉禁用，會刺激子宮收縮D蓖麻油禁用，會刺激子宮收縮D潤滑劑液體石蠟禁用，阻礙脂溶性物質在腸道吸收（如維生素K）影響胎兒發(fā)育D治療膽汁淤積熊去氧膽酸動物實驗發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用有胚胎毒性，前三個月避免使用，中晚期可用來治療妊娠肝內膽汁郁積癥DB??考來烯胺慎用，需補充足夠脂溶性維生素。迄今為止沒明確證據(jù)有致畸作用C4.緩瀉藥，治療便秘68h膽堿能藥物新斯的明如有適應癥，如青光眼、肌無力、腸道或膀胱張

1.孕激素:B2.雄激素:X（胎兒男性化、生殖器官畸形）

3.雌激素（胎兒女性化、生殖器官畸形）；乙烯雌酚:X

孕早期使用己烯雌酚可致少女陰道癌）

4.口服避孕藥:X

5.Ru486（美服培酮）（墮胎藥）:X

因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療（十）性激素類用藥69h（十）性激素類用藥69hRU486是美服培酮(Mifepristone)是一種黃體素拮抗劑的墮胎藥，可能引起前列腺（尿道周圍腺體）受損?？梢宰岓w內因為懷孕而上升的黃體脂酮濃度降低，而使子宮內膜剝落，達到流產(chǎn)的目的。70hRU486是美服培酮(Mifepristone)是一種黃體素（九）性激素類藥1.妊娠期雄性激素和女性激素均應不用，因可引起男嬰女性化，女嬰男性化。2.孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細胞癌的發(fā)生。3.習慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者，應用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時間使用。71h（九）性激素類藥71h

避孕藥(contraceptivedrugs)一般指口服避孕藥，有女性口服避孕藥和男性口服避孕藥。它的避孕原理主要是通過抑制排卵，并改變子宮頸黏液，使精子不易穿透，或使子宮腺體減少肝糖的制造，讓囊胚不易存活，或是改變子宮和輸卵管的活動方式，阻礙受精卵的運送。使精卵無法結合形成受精卵，從而達到避孕目的的一種藥物。

作用分類：

1、以抑制排卵為主的甾體性激素

2、以阻礙受精為主的甾體性激素

分類：短效口服避孕藥

長效口服避孕藥

長效避孕針劑

緊急避孕藥

72h避孕藥(contraceptivedrugs孕激素事件1950年美霍普金斯大學醫(yī)院婦產(chǎn)科和內分泌（兒科）發(fā)現(xiàn)不少女嬰，女童外生殖器男性化，醫(yī)生以為是陰陽人，直到青春期時女性特征明顯，手術探查發(fā)現(xiàn)，內分泌系統(tǒng)為女性。經(jīng)調查發(fā)現(xiàn)600多名畸形女嬰的母親在妊娠期均使用過孕激素（主要是炔諾酮）保胎有關?；仡檱鴥韧鈬乐厥录?3h孕激素事件回顧國內外嚴重事件73h乙烯雌酚禁用。為明確的致畸劑，可使胎兒生殖器官發(fā)育異常，子代女嬰或在青春期發(fā)生宮頸透明細胞癌或陰道腺病X孕激素黃體酮慎用。動物實驗有致畸作用，但人類未發(fā)現(xiàn)D甲氫孕酮為人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期避免使用D炔諾酮D雄激素睪酮禁用，可致女嬰外生殖器男性化X抗雌激素物質、抗雄激素物質比卡魯胺禁用X醋酸環(huán)丙孕酮X氟他胺X三苯氧胺X達那唑X米非司酮催經(jīng)止孕失敗后，弱胚胎繼續(xù)發(fā)育有致畸報道，服藥失敗者應終止妊娠D毓婷有關于對幾百例使用毓婷的患者的研究，未見胎兒畸形發(fā)生率增加D克羅米酚多年來一直被用于誘導排卵，導致器官發(fā)育異常的可能性風險并沒有完全排除。在日本1034個由該藥誘導排卵的妊娠病例被觀察了5年多的時間，在出生的935個孩子中23%患有可識別的出生缺陷，這與對照組無顯著差異D激素類藥物物妊娠期風險分類74h乙烯雌酚禁用。為明確的致畸劑，可使胎兒生殖器官發(fā)育異常，子代（十一）抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝藥物：X

一般認為，凡是致癌劑幾乎都是致突變劑，凡是致突變劑大多可致癌。

75h（十一）抗癌藥1.烷化劑：D、X一般認為，凡（十二）用于甲狀腺疾病的藥物1.左旋甲狀腺素:A2.X類：硫脲類丙硫氧嘧啶:D76h（十二）用于甲狀腺疾病的藥物1.左旋甲狀腺素:A76h藥物妊娠期用藥風險FDA等級丙基硫氧嘧啶與血漿蛋白結合率較高，可通過胎盤，為孕期甲亢首選要（特別是妊娠期的前三個月）。但人類應用有致胎兒畸形的個案報道。D他巴唑第二選擇。很少與血漿蛋白結合，能很容易地通過胎盤，可致胎兒畸形。D碘制劑妊娠期間merit的碘需求量是260ug，智力發(fā)育不足與產(chǎn)婦缺碘所導致的甲狀腺功能減退有著明顯的聯(lián)系?？赏ㄟ^胎盤，長期應用可致胎兒甲狀腺功能低下B甲狀腺素可用。不通過胎盤，對胎兒幾無影響A左旋甲狀腺素A抗甲狀腺藥及碘制劑藥物物妊娠期風險分類77h藥物妊娠期用藥風險FDA等級丙基硫氧嘧啶與血漿蛋白結合率較高（十三）腎上腺皮質激素

潑尼松、潑尼松龍(B)、地塞米松(C)（八)腎上腺皮質激素

孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍；地塞米松被列為C類。78h（十三）腎上腺皮質激素潑尼松、潑尼松龍(B)、地塞米松(其它1.酒精2.吸煙79h其它1.酒精79h80

抗感染藥細菌感染——PG

真菌感染——克霉唑、制霉菌素寄生蟲感染——甲硝唑(?)、氯喹強心、抗心律失常、抗高血壓藥大多安全，但易致胎兒宮內發(fā)育遲緩，嬰兒低體重。妊娠期常用藥物（小結）2022/11/580h80

抗感染藥妊娠期常用藥物（小結）2022/181

抗驚厥藥——MgSO4

平喘藥——?2受體激動藥 降血糖藥——胰島素 腎上腺皮質激素——潑尼松 性激素類藥——保胎用黃體酮（少量、短時）2022/11/581h81

抗驚厥藥——MgSO42022/11/181h82妊娠期免疫

孕婦或是懷疑是懷孕的婦女應避免使用活的病毒疫苗。除非孕婦暴露該疾病及易感的危害超過以免疫對母兒的危害。最好在孕前進行免疫妊娠后禁止使用活疫苗或減毒活疫苗，在孕前可注射一些疫苗，但必須注射后3個月以后才可懷孕。2022/11/582h82妊娠期免疫孕婦或是懷疑是懷孕的婦女應避免使用疫苗

如果孕期有傳染病風險者，可以使用霍亂，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，鼠疫，脊髓灰質炎，狂犬病，破傷風，白喉，傷寒，水痘和黃熱病的疫苗。83h疫苗83h疫苗小知識

簡單通俗地說，疫苗也是病毒或細菌，只不過人工給它降低毒性、或將其滅活、或將其破碎。但無論怎樣處理，其抗原成分必須保留，注射到人體后，人免疫系統(tǒng)識別、清除并產(chǎn)生抗體，當外界真的原細菌或病毒到來后，我們的機體就會將其清除掉。疫苗本身就是一種抗原，比如乙肝病毒疫苗，只不過乙肝病毒疫苗是一種去除了病毒復制的核心RNA，使得病毒無法復制，只保留了病毒的外殼，這種外殼就是抗原，當這種無毒無復制能力的病毒外殼接種入人體后，就會激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生特定的針對該病毒體的特異免疫因子，并保留住免疫記憶，當真正的乙肝病毒侵入人體后，機體會立即調動人體原有的免疫機制殺滅侵入的乙肝病毒，保護人體。有的疫苗是無毒的，有的是減毒的，等等不一。84h疫苗小知識簡單通俗地說，疫苗也是病毒或細菌，只疫苗（7）鼠疫疫苗：C（8）狂犬疫苗：C（9）風疹病毒疫苗：C（10）牛痘疫苗：C（11）傷寒疫苗：C（12）黃熱病疫苗；C(1)卡介苗疫苗:C(2)霍亂疫苗:C(3)乙肝疫苗:C(4)流感疫苗:C(5)麻疹病毒疫苗:C、X(6)流行性腮腺炎:C、X其它:破傷風抗毒素85h疫苗（7）鼠疫疫苗：C(1)卡介苗疫苗:C其它:破傷風抗毒素非法藥物

可卡因：孕婦吸食可卡因可出現(xiàn)頭顱缺陷，頭皮發(fā)育不全，孔洞腦囊腫，回腸閉鎖，心臟畸形，內臟梗死和泌尿道畸形。海洛因：孕婦吸食后可導致胎兒生長受限、圍生兒死亡，新生兒麻醉戒斷反應，(表現(xiàn)為震顫，易受刺激，打噴嚏，嘔吐，發(fā)熱，腹瀉和癲癇發(fā)作)，嬰兒突發(fā)死亡綜合征發(fā)生率增高。大麻：有報道低出生體重兒發(fā)生率增高。美沙酮：與麻醉戒斷反應有關，比海洛因半衰期更長，其作用也更長。86h非法藥物可卡因：孕婦吸食可卡因可出現(xiàn)頭1．抗菌藥：青霉素（B）慶大霉素（C）卡那霉素（D）氨芐西林（B）新霉素（C）鏈霉素（D）先鋒VI（B）氯霉素（C）妥布霉素（D）頭孢噻肟（B）新生霉素（C）金霉素（D）克林霉素（B）萬古霉素（C）土霉素（D）紅霉素（B）林可霉素（B）2．抗結核藥：

乙胺丁醇（B）異煙肼（C）利福平（C）對氨水揚酸（C）3．抗真菌藥

制霉菌素（B）咪康唑（C）克霉唑（B）兩性霉素（B）部分妊娠期用藥分組附錄87h1．抗菌藥：2．抗結核藥：部分妊娠期用藥分組附錄87h4．抗寄生蟲藥：甲硝唑（B）奎寧（C）六六六（B）乙胺嘧啶（C）5．抗病毒藥：阿昔洛韋（C）利巴韋林（X）余剛烷胺（C）阿糖胺苷（C）6．抗組織胺藥：雷妮替?。˙）苯海拉明（C）西米替?。˙）異丙嗪（C）7．心臟藥：毒毛花苷G（B）地高辛（C）羊地黃（C）8．心血管：甲基多巴（C）利血平（D）硝酸甘油（C）卡托普利（C）硝普鈉（C）9．解熱止痛：阿司匹林（C/D）10．麻醉：芬太妮（B/D）海洛因（B/D）哌替定（B/D）嗎啡（B/D）11．抗驚厥藥：硫酸鎂（B）卡馬西平（C）苯巴比安（D）部分妊娠期用藥分組附錄88h4．抗寄生蟲藥：8．心血管：部分妊娠期用藥分組附錄88h孕婦能否服用

美國FDA對有致畸危險性藥物能否為孕婦服用的判斷意見類別動物實驗結果孕婦接觸結果孕期能否服用a無陰性如需要可用b陰性不詳同上陽性陰性同上c陽性不詳如利大于害可用d陰性或不詳陽性僅用于危及生命的患者x陽性陽性害大于利，不用89h孕婦能否服用美國FDA對有致畸危險性藥物能否為孕婦服用部分常用藥對胎兒的影響藥物比較安全相對安全具有一定危險孕期禁用止吐藥異丙嗪苯海拉明氯丙嗪反應?？咕幥嗝顾谿氨芐西林紅霉素糖衣片和針劑頭孢菌素類慶大、安布異煙肼氯、鏈呋喃泹啶磺胺、甲硝唑利福平乙胺丁醇激素甲狀腺素糖皮質激素雌激素平喘藥特布他林氨茶堿降壓、解痙硫酸鎂、肼屈嗪甲基多巴拉貝洛爾硝普鈉利血平止痛、鎮(zhèn)靜哌替啶可待因地西泮巴比妥類水揚酸鹽心臟地高辛、毛花苷丙利多卡因阿托品、奎尼丁普魯卡莫苯妥英鈉四環(huán)素抗凝血藥肝素雙嘧達黃華法林降糖藥胰島素口服降糖藥90h部分常用藥對胎兒的影響藥物比較安全相對安全具有一定危險孕期禁四、致畸的藥物91h四、致畸的藥物91h

孕婦不能用的藥物92h孕婦不能用的藥物92h已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素介質癥狀ACE抑制劑和AT-Ⅱ受體拮抗劑無尿癥雄激素女性男性化抗代謝藥，苯巴比妥/撲米酮、苯妥英多發(fā)性畸形苯二氮卓類藥物嬰兒松弛綜合癥四環(huán)素（15周后）牙齒變色卡馬西平脊柱裂和多種畸形可卡因中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸和腎損傷香豆素類抗凝血藥香豆素綜合癥乙烯雌酚陰道發(fā)育不良和腫瘤93h已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素介質癥狀ACE已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素介質癥狀米素前列醇莫比烏斯序列癥和四肢萎縮青霉胺皮膚松弛維甲酸，維生素A(>25000LU/d）聽力、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟血管骨骼發(fā)育異常沙利度胺四肢畸形（海豹肢畸形）、自閉癥丙戊酸脊柱裂和多發(fā)性畸形電離輻射小頭畸形和白血病碘中毒可逆性甲狀腺功能減退鉛認知發(fā)育遲緩鋰三尖瓣下移畸形甲基汞腦癱和智力低下酒精胎兒酒精綜合癥94h已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素介質癥狀米素前95h95h2.藥物致畸性的評定經(jīng)臨床實踐證明有致畸作用的藥物：1）乙醇：早孕期日用量超過2g/kg，先天畸形發(fā)生率增加2-3倍2）抗腫瘤藥物：白消安、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤等。3）抗生素：青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等。4）性甾體激素：如乙烯雌酚、氯米芬等。5）其他：丙戊酸鈉、苯妥英鈉、沙立度胺(反應停)及香豆素類(如華法林)。96h2.藥物致畸性的評定96h案例分析-1●患者，女，32歲，妊娠10周。兩天前開空調睡覺醒來后，出現(xiàn)鼻塞、流清涕、打噴嚏，隨后感到頭痛、咽痛、全身發(fā)冷。查體：T38℃，P78次/min，R17次/min，BP120/80mmHg，咽部充血，心肺及其他未見異常?；灒篧BC7×109/L，N63%，L32%，M3%。診斷：上呼吸道感染。問題：1、下列處方是否適合該病人？為什么？

2、處方中的藥物禁用或慎用于哪些人？97h案例分析-1●患者，女，32歲，妊娠10周。兩天前開空調案例分析-1

Rp病毒唑注射液0.5g×65%葡萄糖注射液500ml

Sig.iv.gtt.b.i.d

快克膠囊10粒

Sig.1粒b.i.dpo98h案例分析-1Rp98h快克（復方氨酚烷胺膠囊）【成分】乙酰氨基酚250mg、鹽酸金剛烷胺100mg、馬來酸氯苯那敏2mg、人工牛黃10mg、咖啡因15mg?！居盟幾⒁狻?、對本品成份過敏者禁用；駕駛機動車、船、操作機器以及高空作業(yè)者工作期間禁用。2、肝、腎功能不全者慎用；孕婦及哺乳期慎用。3、服用本品期間禁止飲酒。99h快克（復方氨酚烷胺膠囊）【成分】乙酰氨基酚250mg、鹽酸金金剛烷胺（amantadine）【適應證】1、亞洲A-Ⅱ型流感的預防和早期治療。2、抗生素合用，治療敗血癥、病毒性肺炎，并有退燒作用。3、帕金森病【用要注意】D類1、老年患者耐受性低，可出現(xiàn)幻覺、譫妄。2、腦動脈硬化、精神病、癲癇患者慎用。3、妊娠（致畸）或授乳婦女（乳汁排泄）慎用或不用。

4、飲酒者服用本藥易醉。100h金剛烷胺（amantadine）【適應證】100h利巴韋林(Ribavirin，病毒唑)

【適應證】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染，流行性感冒、皰疹性口腔炎。

【用藥注意】D類1、本品有較強的致畸作用，家兔日劑量1mg/kg即引起胚胎損害，故禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女（本品在體內消除很慢，停藥后4周尚不能完全自體內清除）。2、少量藥物由乳汁排泄，且對母子二代動物均具毒性，因此哺乳期婦女在用藥期間需暫停哺乳。由于哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用于此種病例。

101h利巴韋林(Ribavirin，病毒唑)【適應證】呼吸道合Thanks102hThanks102h分娩期臨床用藥(常用藥）

鎮(zhèn)痛與麻醉哌替啶：胎兒在注射后1小時內或4小時后娩出為時宜嗎啡：不宜使用麻醉：需要麻醉時，應為局麻或硬膜外麻醉為宜103h分娩期臨床用藥(常用藥）鎮(zhèn)痛與麻醉103h2.

子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥麥角制劑：用于引產(chǎn)和治療子宮出血縮宮素：小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血硫酸鎂：抑制子宮平滑肌(控制劑量)硝苯地平：抑制子宮平滑肌(血壓和心率)沙丁胺醇：延緩早產(chǎn)(心臟病、糖尿病、甲抗忌用)硝酸甘油：用于產(chǎn)前、產(chǎn)中、產(chǎn)后子宮舒張104h2.子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥104h催產(chǎn)與止血、引產(chǎn)的用藥差異縮宮素小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血麥角制劑：用于引產(chǎn)和治療子宮出血作用部位的區(qū)別(麥角制劑缺乏選擇性)作用時程的區(qū)別(麥角制劑作用時間長)主導激素水平的區(qū)別(縮宮素在孕后期雌激素水平高時作用明顯)子宮平滑肌收縮形式的區(qū)別(麥角制劑為強直性)105h催產(chǎn)與止血、引產(chǎn)的用藥差異105h3.

防治子癇抽搐的藥物硫酸鎂：解除痙攣、降低血壓肌肉注射時，局部疼痛、需靜脈給藥過量時肌張力下降、腱反射減弱、心肌和呼吸肌抑制鎂中毒時，應用10％葡萄糖酸鈣10ml靜注106h3.防治子癇抽搐的藥物106h歡迎批評指正！107h歡迎批評指正！107h第二部分妊娠期用藥合理108h第二部分妊娠期用藥合理1h孕婦用藥一、概述與用藥原則二、藥物致畸作用分類三、常用臨床藥物的分級四、致畸的藥物109h孕婦用藥一、概述與用藥原則2h

一、概述與用藥原則110h一、概述與用藥原則3h圍產(chǎn)期是婦女一生中的一段特殊時期，其身體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的變化，藥物代謝與非圍產(chǎn)期有很大的差別。大多數(shù)藥物均能通過胎盤進入胎兒體內，有些藥物有明顯的致畸作用所有的藥物均能從乳汁排出111h圍產(chǎn)期是婦女一生中的一段特殊時期，其身體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的孕期用藥情況調查發(fā)現(xiàn)：孕婦平均每人用藥3種～4種。最常用的藥物：抗生素Over-the-counter，OTC:

解熱鎮(zhèn)痛藥112h孕期用藥情況調查發(fā)現(xiàn)：孕婦平均每人用藥3種～4種。5h影響胎盤轉運因素胎盤結構與血流量母體因素藥物理化性質113h影響胎盤轉運因素胎盤結構母體因素藥物理化6h1.藥物的脂溶性脂溶性高、極性小的藥物容易擴散。2.藥物的分子量分子量小于500的藥物容易通過胎盤；大于1000的很難通過胎盤。3.藥物的解離程度藥物的離子化程度與通過胎盤的藥物量成反比。4.與蛋白的結合能力藥物的血漿蛋白結合能力與通過胎盤的藥物量成反比。(1)藥物因素114h1.藥物的脂溶性脂溶性高、極性小的藥物容易擴散。(1)（2）胎盤屏障的特殊性

胎盤屏障具有與其他生物膜相似的對藥物選擇性通透功能，對絕大多數(shù)藥物不具“屏障”作用。1.胎盤血管合體膜(VSM)的厚度與面積妊娠晚期VSM的厚度僅為妊娠早期的10％2.胎盤通透性感染、心臟病、糖尿病、妊娠高血壓等可能破壞胎盤屏障，導致通透性增加115h（2）胎盤屏障的特殊性胎盤屏障具有與其他生物膜相似（3）孕婦生理變化孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等方面表現(xiàn)出藥物作用的特殊性，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，導致藥動學參數(shù)的差異。按常規(guī)用藥時，可能達不到最低有效濃度，或大于最低中毒濃度116h（3）孕婦生理變化孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等方面表妊娠期藥代動力學特點藥物吸收經(jīng)口給藥的吸收早孕時嘔吐頻繁，口服吸收受影響。藥物分布

藥物與血漿蛋白的結合。妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表現(xiàn)為生理性血漿蛋白低下；部分蛋白結合位點被內分泌激素占據(jù)。藥物蛋白結合能力下降，游離藥物增多，使孕婦不良反應加重。117h妊娠期藥代動力學特點藥物吸收10h藥物代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化.由于雌激素水平增高，導致膽汁郁積，多數(shù)藥物排出速度減慢；藥物排泄

心輸出量和腎血流量增加，經(jīng)腎排瀉的藥物排出加快。妊娠晚期，仰臥位時間增多，腎血流量減少，藥物排出緩慢，容易在體內蓄積。

118h藥物代謝11h

圍產(chǎn)期主要用藥原則1、用藥須有明確指征，只有藥物對母親的益處多于對胎兒的危險時才考慮在孕期用藥。

2、用已證實對靈長目動物胚胎無害的藥物，未知的致畸藥物只能給予那些采取了可靠的避孕措施的育齡婦女。

3、掌握胎齡，用藥最好在妊娠14周以后開始。119h圍產(chǎn)期主要用藥原則1、用藥須有明確指征，只有藥物對母親的益

圍產(chǎn)期主要用藥原則4、使用對胎兒可能有影響的藥物時，要權衡利弊，將危險因素降低到最小程度，因為有的藥物對胎兒的影響比對母親的影響要長久。

5、禁止在孕期試驗性用藥。

6、注意父體用藥對其后代是否有致畸作用。120h圍產(chǎn)期主要用藥原則4、使用對胎兒可能有影響的藥物時，要權二、妊娠期用藥原則

從受精到產(chǎn)出我們將胎兒分成三階段：孕卵期（zygotestate）：受精后前2周

胚胎期（embryonicstate）：第3周到第12周（從停經(jīng)第一周開始）胎兒期（fetalstate）：第13周到38周胚胎期是胚胎對有害物質最敏感時期，因此對胚胎正在器官發(fā)育，亦就是說此時胎兒最易變成畸胎。121h二、妊娠期用藥原則從受精到產(chǎn)出我們將胎兒分成三階段：14h？你知道“全”和“無”的意思嗎？受精后的2周內，孕卵著床前后，藥物對胚胎的影響是“全”或“無”的?！叭保憩F(xiàn)為胚胎早期死亡導致流產(chǎn)；“無”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常?！叭保憩F(xiàn)為胚胎早期死亡導致流產(chǎn)；“無”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。122h？你知道“全”和“無”的意思嗎？受精后的2周內，孕卵著床前后在藥物的作用下，受損的胚胎往往引起流產(chǎn)。有些藥物在體內潴留時間較長，想懷孕的婦女在受精前15-30天停藥，以保證安全精子的質量也是一個重要的決定因素，在受精期間，男方服用藥物可能影響胚胎的質量。

123h在藥物的作用下，受損的胚胎往往引起流產(chǎn)。16h“致畸高度敏感期”——胚胎期受精后3—12周稱“致畸高度敏感期”。

第3周：胚胎有頭尾之分、CNS、心準備開始發(fā)育

第4周：眼、四肢

第5周：頭和脊柱骨骼、肌肉前體

第6周：耳、牙齒

第7周：腭

第8周：外生殖器

同時由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。124h“致畸高度敏感期”——胚胎期受精后3—12周稱“致畸高度敏受孕3-12周:藥物致畸最敏感時期器官形成期胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，此期用藥可能導致某些系統(tǒng)和器官畸形。一些微小的畸形往往不被發(fā)覺，但會影響機體的功能。有些致畸作用是遲發(fā)的，如母親在懷孕期間服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春發(fā)育期時可出現(xiàn)陰道上皮癌。125h受孕3-12周:藥物致畸最敏感時期18h有計劃妊娠好！大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠，但此時受精卵已開始進入器官形成期或致畸敏感期。因此，早期胚胎很容易受到忽略性傷害。126h有計劃妊娠好！大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠，但此時妊娠中期和晚期——胎兒期

藥物對胎兒致畸的可能性減少但神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠期間是持續(xù)發(fā)育的，藥物致畸的影響一直存在127h妊娠中期和晚期——胎兒期20h

二、藥物致畸作用分類128h二、藥物致畸作用分類21h二、藥物致畸作用分類

美國FDA于1979年，根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。

A級：對照研究顯示無害。已證實此類藥物對人胎兒無不良影響，是最安全的。如青霉素鈉。

A類等藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常范圍劑量的維生素A是A類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬IU，即可致畸（胎兒顱面發(fā)育異常、先天性心臟病及神經(jīng)系統(tǒng)畸形），而成為X類藥物。129h二、藥物致畸作用分類美國FDA于1979B級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組；或對動物生殖試驗顯示有副反應，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其副反應。

B類藥物亦不很多，所有的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥物都是B類藥物，潔霉素、林可霉素、紅霉素、呋喃妥因也是B類藥。

地高辛、氯苯那敏等。甲硝唑對嚙齒類動物可以致畸，對于人類，長時間積累的大量臨床資料中證實在早期妊娠時應用并未增加胎兒的致畸率130hB級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組C級：不能除外危害性

動物實驗可能對胎畜有害或缺乏研究，在人類尚無有關研究。本類藥物只有在權衡了解對孕婦的好處大于對胎兒的危害之后，方可應用。C類藥物較多，此類藥物或者問世時間不夠長或者較少在孕婦中應用，主要在早期妊娠對胎兒是否會造成損害尚無報道，故難以有比較確切的結論。

如氧氟沙星、硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。對C類藥物的使用要謹慎，如果有可以替代的藥物則選用替代的藥，否則在權衡利弊后，向患者或患者家屬說明選用該藥的理由。131h24h

D：對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，但對孕婦疾病肯定有利。(對生命垂危或疾病嚴重而無法應用較安全的藥物或藥物無效時可用)D類的藥物在妊娠期特別是在早期妊娠階段盡可能不用。如四環(huán)素族、氨基糖甙類、鏈霉素、抗腫瘤藥幾乎都是D類藥。鎮(zhèn)痛藥小劑量使用為B類藥，大劑量使用則為D類藥；鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥如抗驚厥藥苯妥英鈉、利尿劑中不少屬D類阿司匹林在小劑量使用時為C類藥，但長期大劑量服用時，則對胎兒不利而成為D類藥。132hD：對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，但對孕婦疾病肯定有利X級：禁用

動物或人的研究中證實可使胎兒異常，且該藥物應用，危險明顯地大于任何有益之處。該藥禁用于已妊娠或將妊娠的婦女。

維生素A大劑量口服也可致畸，也是X類藥物，維生素A的衍生物維甲酸是一種治療皮膚疾病的藥物，也是X類藥物。在早期妊娠時大量飲酒，攝入大量乙醇可以使胎兒發(fā)育不良或發(fā)育畸形。因此，乙醇在FDA分類中飲酒量少屬D類，量多即歸入X類。此外，鎮(zhèn)靜藥中氟西泮、氟硝西泮均屬X類藥物，抗腫瘤藥氨基蝶呤也屬X類藥物。133hX級：禁用26h在妊娠前3個月:以不用C、D、X級藥物為好選藥原則：有A不選B類，X絕對禁選；選AB不選CD，無藥替代才選CD.134h選藥原則：27h三、常用臨床藥物的分級135h三、常用臨床藥物的分級28h抗感染藥物強心和抗心律失常藥抗高血壓藥抗驚厥藥平喘藥降血糖藥止吐藥腎上腺皮質激素性激素類藥妊娠期常用藥物136h抗感染藥物妊娠期常用藥物29h

多數(shù)抗生素類屬A類、B類，可較放心使用。

1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B(較難通過胎盤)3.紅霉素類:B(較難通過胎盤，替代青霉素耐藥)4.林可霉素類:B5.克林霉素:B

青霉素、頭孢菌素類在妊娠期間血藥濃度低，應增加劑量；子宮內感染時，應高劑量靜脈給藥

（一）抗感染藥137h

多數(shù)抗生素類屬A類、B類，可較放心使用。

1.青霉素類哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑（B）：對滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎都很有效。7.抗結核藥物：孕期結核首選已胺丁醇（B）。138h哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑（B）：對滴蟲性陰道炎和細菌性不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D——乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；2.氨基糖甙類:D類（除慶大為C類）3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C——灰嬰綜合癥；5.

磺胺類:C——核黃疸。6.鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素-聽神經(jīng)損傷；

DCD8.呋喃妥因可能導致溶血；

139h不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D——乳牙色素沉著和抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級青霉素類阿莫西林首選。毒性小，是對孕婦最安全的抗感染藥物，孕期首選B頭孢菌素類頭孢拉定頭孢呋辛頭孢丙烯可用。此類藥可通過胎盤，目前無此類藥致畸的報道，在孕期血漿半衰期較非孕期短，最好不要使用新藥。第二代和第三代頭孢菌素（尤其是頭孢替坦）應用后常伴隨嚴重的出血癥狀B大環(huán)內脂類紅霉素阿奇霉素羅紅霉素慎用。因分子量較大，不易通過胎盤。可用于青霉素過敏者和衣原體、支原體感染者。首選紅霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作為治療弓形蟲病的藥物B四環(huán)素類四環(huán)素禁用。為致畸藥，此類藥物容易通過胎盤，并與鈣離子緊密結合而影響胎兒牙齒和骨骼的發(fā)育，引起牙齒黃染和骨骼發(fā)育異常。D氨基糖甙類慶大霉素大觀霉素禁用或慎用。此類藥物易通過胎盤，臍血藥物濃度明顯升高，對孕婦及胎兒有一定危害（腎毒性和聽力損害）D140h抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級青抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級磺胺類復方新諾明柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本類藥物易通過胎盤，動物實驗有致畸作用，但人類無報道。孕晚期應用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結合，一起新生兒高膽紅素血癥。B/D喹諾酮類環(huán)丙沙星諾氟沙星司帕沙星禁用。此類藥物對骨和軟骨有很強的親和力，可引起動物不可逆的關節(jié)病，或影響胎兒軟骨發(fā)育。C氯霉素禁用?？赏ㄟ^胎盤并進入乳汁，對骨髓有抑制作用，可引起：灰嬰綜合征“。潔霉素類克林霉素慎用?？赏ㄟ^胎盤并進入乳汁，無對胚胎不良影響的記錄，相對安全。B硝基咪唑類甲硝唑慎用動物實驗中發(fā)現(xiàn)其存在致癌性，過去分類為C類，有報道1700例早孕婦女應用后并未增加畸胎率，近來FDA已將其列為B類藥。美國疾病預防控