醫(yī)學免疫學 補體系統(tǒng)課件

第三章補體

Complement:補充,補足物第三章補體1backgroundbackground2JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet

發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56℃30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復其活性。JulesBodet(1870-1961),Disc3醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件4醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件5推測結(jié)論新鮮血清中存在一種幫助抗體溶解細菌的成份2.這種成份化學性質(zhì)不穩(wěn)定3.這種成份無抗原特異性推測結(jié)論6第一節(jié)概述一.基本概念(一)補體:補充幫助抗體發(fā)揮溶細胞作用.(二)補體系統(tǒng)（complementsystem)的概念：是由正常存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。第一節(jié)概述7二補體系統(tǒng)的組成1.補體系統(tǒng)組成：按功能分三組：固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。調(diào)節(jié)分子：a.可溶性調(diào)節(jié)因子；b.膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。受體成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。二補體系統(tǒng)的組成82.補體成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯數(shù)字表示，如：C1、C4、C2等；其他成分：用英文大寫字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示如：C3a；大片段用b表示如：C3b。酶活性成分：符號上劃一橫線，如：C3bBb。滅活補體片段：符號前加i表示，如：iC3b。2.補體成分命名：9C3C3C3C310C1qNC蛋白酶活性區(qū)SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子結(jié)構(gòu)C1qNC蛋白酶活性區(qū)SSC1rC1rNCSSC1sC1r、11C1分子的結(jié)構(gòu)和功能C1分子的結(jié)構(gòu)和功能12醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件13C1分子的結(jié)構(gòu)和功能C1q為18條肽鏈組成的膠原蛋白樣分子，3條肽鏈一組形成6個亞單位。C1r，C1s均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，一分子C1q與2分子C1r和2分子C1s形成復合物。C1分子的結(jié)構(gòu)和功能C1q為18條肽鏈組成的膠原蛋白樣分14二、生成部位和理化特征補體固有成份是由肝細胞、巨噬細胞、腸粘膜上皮細胞和脾細胞等合成的糖蛋白，含量約占血清球蛋白總量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。固有成份間的分子量差異較大，其中C1q最大、D因子最小。對熱不穩(wěn)定，56°C、30min即被滅活，0-10°C條件下活性只能保持3-4d。多種理化因素如射線、機械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補體正常生理情況下，以非活化形式存在；二、生成部位和理化特征15

二.補體系統(tǒng)的激活三條途徑：經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）

醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件16(一)經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑：激活劑：Ag-Ab復合物(IgG、IgM)參與成分：C1~C9激活過程（三個階段）：識別階段活化階段膜攻擊階段醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件17C1分子與抗原抗體復合物的結(jié)合C1分子與抗原抗體復合物的結(jié)合181.識別階段Ag-Ab復合物C1q

C1r活化C1s活化1.識別階段Ag-Ab復合物19

3.膜攻擊階段---膜攻擊復合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7

C5b67+C8C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復合體)細胞裂解醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件20醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件21醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件22醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件23LysisofanE.colibyComplementLysisofanE.colibyComplem24醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件25醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件26(二)旁路（替代）激活途徑

不經(jīng)對C1、C4、C2的激活而由C3、B因子參與的激活過程稱為補體激活的旁路（替代）途徑(alternativepathway)，也稱備解素途徑(properdinpathway)。

激活劑：酵母、細菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgE等。參與成分：B、D、P因子、C3、C5-C9(二)旁路（替代）激活途徑27醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件28醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件29(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑

激活劑：MBL(mannose-bindinglectin)MBL復合物：MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2

(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑30醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件31醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件32醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件33比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復合物細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用起始物質(zhì)C1C3經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶34本章提要補體系統(tǒng)包括30余種可溶性和膜蛋白，是體內(nèi)重要效應系統(tǒng)和效應放大系統(tǒng)；補體各固有成分可分別經(jīng)經(jīng)典、旁路、MBL途徑活化，通過共同的末端途徑，最終形成MAC參與特異性和非特異性免疫；補體活化過程中還產(chǎn)生多種活性片段，發(fā)揮廣泛的生物學作用；可溶性蛋白和膜蛋白調(diào)控補體的活化；補體活化也可導致病理性免疫損傷。本章提要35

思考題1.補體系統(tǒng)的概念及其組成。2.比較補體三條激活途徑的異同。3.試述補體激活的調(diào)節(jié)機制。4.補體系統(tǒng)具有哪些生物學作用？思考題36第三章補體

Complement:補充,補足物第三章補體37backgroundbackground38JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet

發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56℃30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復其活性。JulesBodet(1870-1961),Disc39醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件40醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件41推測結(jié)論新鮮血清中存在一種幫助抗體溶解細菌的成份2.這種成份化學性質(zhì)不穩(wěn)定3.這種成份無抗原特異性推測結(jié)論42第一節(jié)概述一.基本概念(一)補體:補充幫助抗體發(fā)揮溶細胞作用.(二)補體系統(tǒng)（complementsystem)的概念：是由正常存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。第一節(jié)概述43二補體系統(tǒng)的組成1.補體系統(tǒng)組成：按功能分三組：固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。調(diào)節(jié)分子：a.可溶性調(diào)節(jié)因子；b.膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。受體成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。二補體系統(tǒng)的組成442.補體成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯數(shù)字表示，如：C1、C4、C2等；其他成分：用英文大寫字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示如：C3a；大片段用b表示如：C3b。酶活性成分：符號上劃一橫線，如：C3bBb。滅活補體片段：符號前加i表示，如：iC3b。2.補體成分命名：45C3C3C3C346C1qNC蛋白酶活性區(qū)SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子結(jié)構(gòu)C1qNC蛋白酶活性區(qū)SSC1rC1rNCSSC1sC1r、47C1分子的結(jié)構(gòu)和功能C1分子的結(jié)構(gòu)和功能48醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件49C1分子的結(jié)構(gòu)和功能C1q為18條肽鏈組成的膠原蛋白樣分子，3條肽鏈一組形成6個亞單位。C1r，C1s均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，一分子C1q與2分子C1r和2分子C1s形成復合物。C1分子的結(jié)構(gòu)和功能C1q為18條肽鏈組成的膠原蛋白樣分50二、生成部位和理化特征補體固有成份是由肝細胞、巨噬細胞、腸粘膜上皮細胞和脾細胞等合成的糖蛋白，含量約占血清球蛋白總量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。固有成份間的分子量差異較大，其中C1q最大、D因子最小。對熱不穩(wěn)定，56°C、30min即被滅活，0-10°C條件下活性只能保持3-4d。多種理化因素如射線、機械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補體正常生理情況下，以非活化形式存在；二、生成部位和理化特征51

二.補體系統(tǒng)的激活三條途徑：經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）

醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件52(一)經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑：激活劑：Ag-Ab復合物(IgG、IgM)參與成分：C1~C9激活過程（三個階段）：識別階段活化階段膜攻擊階段醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件53C1分子與抗原抗體復合物的結(jié)合C1分子與抗原抗體復合物的結(jié)合541.識別階段Ag-Ab復合物C1q

C1r活化C1s活化1.識別階段Ag-Ab復合物55

3.膜攻擊階段---膜攻擊復合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7

C5b67+C8C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復合體)細胞裂解醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件56醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件57醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件58醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件59LysisofanE.colibyComplementLysisofanE.colibyComplem60醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件61醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件62(二)旁路（替代）激活途徑

不經(jīng)對C1、C4、C2的激活而由C3、B因子參與的激活過程稱為補體激活的旁路（替代）途徑(alternativepathway)，也稱備解素途徑(properdinpathway)。

激活劑：酵母、細菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgE等。參與成分：B、D、P因子、C3、C5-C9(二)旁路（替代）激活途徑63醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件64醫(yī)學免疫學補體系統(tǒng)課件65(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑

激活劑：MBL(mannose-bindinglectin)MBL復合物：MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）