蘭索拉唑在兒童GERD中的應(yīng)用

Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)

在兒童GERD中的應(yīng)用目錄2Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)是治療兒童GERD的優(yōu)選兒童GERD的發(fā)病率、危害及特點(diǎn)國(guó)外指南、專家推薦PPI治療兒童GERDGERD不同于GER3胃食管反流(GER)：在伴或不伴反胃和嘔吐的情況下，胃內(nèi)容物進(jìn)入食管的過(guò)程是一種正常的生理現(xiàn)象在健康個(gè)體中持續(xù)<3分鐘，在餐后發(fā)生，很少或不會(huì)引起癥狀通常在嬰幼兒出生后8周內(nèi)出現(xiàn)，癥狀可隨著時(shí)間而緩解，一般不需要進(jìn)一步的檢查或者治療胃食管反流病(GERD)：當(dāng)GER可致嚴(yán)重癥狀而需治療或引起并發(fā)癥時(shí)則稱為GERDGERD在不同年齡人群中均可發(fā)生4胃食管反流病(GERD)是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病之一，不同年齡人群包括兒童和嬰兒均可發(fā)生嬰兒兒童青少年成年人老年人兒童中GERD的發(fā)病率達(dá)4.4-6.2%5OkimotoE,etal.JGastroenterolHepatol.2015Jan22.doi:10.1111/jgh.12899.MartigneL,etal.EurJPediatr.2012;171(12):1767-73GERD發(fā)病率(%)兒童GERD復(fù)發(fā)率高達(dá)83%6YamamotoE,etal.JPediatrGastroenterolNutr2014Jul11復(fù)發(fā)率(%)兒童糜爛性食管炎復(fù)發(fā)率兒童GERD可持續(xù)至成年期7El-SeragHB,etal.AmJGastroenterol.2004May;99(5):806-12.一項(xiàng)回顧性/前瞻性隊(duì)列研究納入1990-1996年期間在兒童期經(jīng)內(nèi)鏡診斷為GERD的207例患者在2001-2003年期間通過(guò)電話聯(lián)系對(duì)患者進(jìn)行GerQ問(wèn)卷調(diào)查，以及GERD發(fā)病以來(lái)的完整病史問(wèn)卷調(diào)查，并對(duì)患者進(jìn)行食管鏡檢查每周發(fā)生燒心和/或酸返流的患者比例(%)p=0.03研究結(jié)論：兒童GERD可持續(xù)至成年期兒童期GERD是青少年和成年期GERD的危險(xiǎn)因素GERD影響兒童的呼吸系統(tǒng)功能，可導(dǎo)致誤吸8余家康.中華胃腸外科雜志.2011;14(10):744-747ThompsonDM.AmJMed.2003Aug18;115Suppl3A:166S-168S.GERD對(duì)兒童的影響除了造成食管炎和食管狹窄外，還會(huì)因?yàn)榉戳饔绊懟純汉粑到y(tǒng)的功能高咽喉感覺(jué)閾值的兒童更易發(fā)生誤吸，導(dǎo)致潛在的并發(fā)癥，包括：慢性肺病、復(fù)發(fā)性肺炎、缺氧既往有胃食管反流史的兒童咽喉感覺(jué)閾值(LPST,Laryngopharyngealsensorythreshold)明顯高于沒(méi)有反流的兒童(P=0.02)GERD增加兒童患呼吸道疾病的風(fēng)險(xiǎn)9El-SeragHB,etal.Gastroenterology.2001Dec;121(6):1294-9.一項(xiàng)美國(guó)病例對(duì)照研究，納入同一時(shí)期就診某兒童醫(yī)院的2～18歲患者，其中1980例GERD患者，7920例非GERD患者，比較兩組患者上、下呼吸道疾病的發(fā)病情況在校正年齡、性別和種族差異后的多因素Logistic回歸分析顯示：GERD是鼻竇炎、喉炎、哮喘、肺炎、支氣管擴(kuò)張的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素校正后的后的優(yōu)勢(shì)比(95%CI:1.72-3.19P<0.0001)(95%CI:1.20-5.64P=0.0228)(95%CI:1.14-4.57P=0.0193)(95%CI:1.63-2.28P<0.0001)(95%CI:1.77-2.93P<0.0001)兒童GERD與食管外并發(fā)癥(上、下呼吸道疾病)的相關(guān)性上呼吸道疾病下呼吸道疾病GERD影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育、生活學(xué)習(xí)10張?zhí)?等.兒童胃食管反流病隨訪研究.中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編.OR-246:245-6.一項(xiàng)對(duì)GERD患兒的隨訪研究，納入69例行24小時(shí)食道PH監(jiān)測(cè)確診GERD的兒童患者，研究?jī)和甘彻芊戳鞑〉念A(yù)后情況，并探討影響預(yù)后的相關(guān)因素14.5%的患兒生長(zhǎng)發(fā)育受到影響身高和(或)體重低于同年齡、同性別兒童的3%14.5%的患兒生活、學(xué)習(xí)質(zhì)量受到影響14.5％3%14.5％年齡不同，兒童GERD癥狀可能不同1112-24個(gè)月2-11歲咳嗽反酸過(guò)度哭泣吞咽困難嘶啞燒心易怒惡心厭食反流發(fā)育緩慢胃痛嘔吐嘔吐體重下降體重下降哮喘哮喘兒童GERD的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣、缺乏特異性12鄧朝暉,許春梯.臨床兒科雜志.2006;24(9)703-706余家康.中華胃腸外科雜志.2011;14(10):744-747通常在生后不久出現(xiàn)，表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的吐奶，有時(shí)酷似幽門(mén)梗阻，但嘔吐物大多不含膽汁頑固性嘔吐49%的GER患兒有呼吸道癥狀反復(fù)呼吸道感染患兒GER的陽(yáng)性率為57.1%表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的哮喘、氣管炎、肺炎、肺不張等，嚴(yán)重者可發(fā)生紫鉗、窒息甚至粹死，嬰兒常有夜間嗆咳或體位性痙咳呼吸道癥狀由于長(zhǎng)期嘔吐攝入不足所致，患兒體重不增或下降，伴有不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良生長(zhǎng)發(fā)育遲緩幼兒常訴說(shuō)胸骨后燒灼痛，嬰兒則表現(xiàn)為哭鬧、煩躁當(dāng)發(fā)生食管痙攣或狹窄時(shí)，可產(chǎn)生吞咽困難反流性食管炎兒童GERD臨床表現(xiàn)與成人不同，癥狀及程度取決于發(fā)病年齡和反流量的多少及反流頻率嬰幼兒可僅僅因?yàn)榉磸?fù)呼吸道感染就診，大齡患兒雖可描述主觀癥狀，但一些患者兒卻因自行服藥使癥狀變得不典型兒童GERD的病因較成人更為復(fù)雜13GERD的發(fā)生以下三因素共同作用而形成：余家康.中華胃腸外科雜志.2011;14(10):744-747ChangCS.AmJGastroenterol,1997,92(4):668-671.ChrysosE,ProkopakisG,ArchSurg,2003,138(3)：241-246抗反流因素反流攻擊因素反流清除因素嬰幼兒正處于特殊的生長(zhǎng)發(fā)育階段，消化道功能發(fā)育不完善，解剖結(jié)構(gòu)及功能異常會(huì)影響胃食管交界處維持正常高壓力區(qū)，從而破壞胃食管交界區(qū)抗反流機(jī)制此外，吞咽減少、食管蠕動(dòng)異常及腹內(nèi)壓增高等因素同樣在GERD發(fā)病過(guò)程中扮演了重要角色目錄14Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)是治療兒童GERD的優(yōu)選兒童GERD的發(fā)病率、危害及特點(diǎn)國(guó)外指南、專家推薦PPI治療兒童GERD2009年NASPGHAN和ESPGHAN指南推薦

PPI治療兒童GERD15北美兒童胃腸肝病營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)YvanVandenplas.JPediatrGastroenterolNutr.2009;49(4):498-547.歐洲兒童胃腸肝病營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)對(duì)有GERD典型癥狀的大齡兒童及青少年，推薦進(jìn)行4周PPI試驗(yàn)，對(duì)無(wú)GERD特異癥狀的嬰兒及年幼兒童，不推薦進(jìn)行PPI試驗(yàn)對(duì)于內(nèi)鏡確診的兒童反流性食管炎或非糜爛性胃食管反流病患者，可用PPIs起始治療3個(gè)月指南建議2015年NICE指南推薦PPI治療兒童GERDIeuanDaviesconsultantpaediatricgastroenterologist.BMJ2015;350英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所嬰幼兒和兒童的明顯胃食管反流作為孤立癥狀存在時(shí)，不使用抑酸劑無(wú)法清楚描述癥狀的患兒(如嬰幼兒和年齡較小的兒童，神經(jīng)功能障礙所致交流溝通困難的患兒)，出現(xiàn)明顯的胃食管反流癥狀且合并以下一項(xiàng)或多項(xiàng)情況時(shí)，可考慮PPIs或H2RA治療4周：無(wú)法解釋的喂養(yǎng)困難(如拒食，惡心，或窒息)；易激惹；生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童和青少年出現(xiàn)持續(xù)燒心、胸骨后疼痛或上腹痛時(shí)，可考慮使用PPIs治療4周經(jīng)內(nèi)鏡確診的嬰幼兒、兒童或青少年反流性食管炎可使用PPIs治療指南建議16國(guó)外綜述顯示：PPI可有效治療兒童GERD

17KierkusJ,etal.DrugSaf.2014May;37(5):309-16.FerreiraCT,etal.JPediatr(RioJ)2014Mar-Apr;90(2):105-18.TigheM,etal.CochraneDatabaseSystRev2014Nov24;11:CD008550.PPIs無(wú)法緩解嬰兒GERD的癥狀，但對(duì)于兒童和青少年GERD癥狀及糜爛性病變的治療是有效的KierkusJ,etal.2014對(duì)于具有GERD典型癥狀而無(wú)預(yù)警癥狀的兒童和青少年，可經(jīng)驗(yàn)性進(jìn)行PPIs試驗(yàn)治療4周，若臨床癥狀改善可延長(zhǎng)至12周FerreiraCT,etal.2014中等質(zhì)量的證據(jù)支持PPIs減少兒童糜爛性食管炎的胃食管反流癥狀，各PPI之間無(wú)顯著差異TigheM,etal.2014目錄18Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)是治療兒童GERD的優(yōu)選兒童GERD的發(fā)病率、危害及特點(diǎn)國(guó)外指南、專家推薦PPI治療兒童GERD19PPIs在國(guó)外已廣泛用于兒童GERD的治療，

而中國(guó)還沒(méi)有相應(yīng)的適應(yīng)癥藥物劑型是兒童治療成功的關(guān)鍵之一20ZajicekA,etal.AAPSJ.2013Oct;15(4):1072-81.兒童的吞咽能力、口味喜好以及用藥劑量均不同于成人，其對(duì)口服劑型的需求也不同美國(guó)的兒童制劑通常為液體或待溶解的粉末國(guó)外兒科醫(yī)生認(rèn)為：易于吞咽且美味的口服制劑對(duì)于兒科藥物治療的成敗意義重大NICE指南：兒童GERD抑酸治療需考慮多種因素21IeuanDaviesconsultantpaediatricgastroenterologist.BMJ2015;350藥物的適用年齡父母(或看護(hù)人員)、兒童、青少年的偏好當(dāng)?shù)刂委熕ㄙM(fèi)用2015年NICE指南指出，選擇質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)還是組胺H2受體拮抗劑治療兒童GERD，需考慮以下因素：FDA支持Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)

用于治療1歲以上兒童GERD22蘭索拉唑口崩片F(xiàn)DA說(shuō)明書(shū)蘭索拉唑可有效、安全治療1-17歲兒童癥狀性GERD及糜爛性食管炎FDA批準(zhǔn)的蘭索拉唑說(shuō)明書(shū)顯示Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)的給藥方法23蘭索拉唑口崩片說(shuō)明書(shū)吞服藥片

置于舌上用唾液濕潤(rùn)，

并以舌輕壓崩解后隨唾液吞服，也可以水送服對(duì)于吞咽困難的患者，可選擇以下兩種方法：口腔注射給藥15mg藥片+4ml水或

30mg藥片+10ml水輕搖注射器，在15min內(nèi)

服用再加入2ml水(30mg藥片使用5ml水)輕輕搖動(dòng)，

服用

剩余藥液鼻胃管

給藥15mg藥片+4ml水或

30mg藥片+10ml水輕搖注射器，在15min內(nèi)通過(guò)鼻胃管服藥在注射器中加入約5ml水輕輕搖動(dòng)，

沖洗

鼻胃管蘭索拉唑是國(guó)外兒童PPIs處方中最常用的藥物24V.ToliaK.Boyer.DigDisSci.2008;53(2):385-93.兒童PPIs的處方比例一項(xiàng)關(guān)于兒童接受PPI持續(xù)治療1年以上的回顧性研究，結(jié)果顯示：蘭索拉唑的處方比例最高，達(dá)65%Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)

治療兒童GERD，癥狀改善比例達(dá)76-100%25蘭索拉唑口崩片F(xiàn)DA說(shuō)明書(shū)蘭索拉唑治療兒童GERD癥狀改善比例(%)癥狀性GERD(n=37)非糜爛性GERD15mgQD(n=49)糜爛性GERD30mgQD(n=21)1-11歲12-17歲Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)

治療兒童糜爛性食管炎，治愈率達(dá)78-100%VasundlharaTolia,etal.JPediatrGastroenterolNutr2002;35Suppl4S308-18蘭索拉唑治療糜爛性食管炎的治愈率(%)1-11歲(n=27)12-17歲(n=22)Prevacid?(普托平?，蘭索拉唑口崩片)

治療兒童GERD不良反應(yīng)發(fā)生率低27蘭索拉唑口崩片F(xiàn)DA說(shuō)明書(shū)1-11歲最常見(jiàn)不良反應(yīng)(n=66)12歲-17歲最常見(jiàn)不良反應(yīng)(n=87)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)研究顯示，大多數(shù)兒童更