雷貝拉唑鈉腸溶膠囊致口齒不清1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

雷貝拉唑鈉腸溶膠囊致口齒不清1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔〕:

摘要：雷貝拉唑為苯并咪唑類化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊適用于：活動性十二指腸潰瘍、良性活動性胃潰瘍、伴有臨床病癥的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征〔Gerd〕、與適當(dāng)?shù)目股睾嫌茫筛斡拈T螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療。口齒不清是雷貝拉唑鈉腸溶膠囊的罕見不良反響之一，發(fā)生率

1病例分析

病例：患者女性，53歲，主因腹脹、噯氣于我院消化內(nèi)科門診就診，既往有睡眠障礙，曾口服抗焦慮抑郁藥物治療，但2年前病癥改善后已停藥；否認(rèn)藥物過敏史。查體無陽性體征?；炑Ｒ?guī)、肝腎功能、甲狀腺功能結(jié)果正常，乙肝五項全陰性。電子胃鏡示慢性非萎縮性胃炎，14C尿素呼氣試驗陽性，肝膽胰脾彩超未見異常。不除外HP相關(guān)性消化不良，給予雷貝拉唑腸溶膠囊20mg2次/d、膠體果膠鉍膠囊200mg2次/d、阿莫西林膠囊1.0g2次/d、克拉霉素分散片0.5g2次/d鏟除幽門螺桿菌感染治療?；颊哂诖稳粘科鹂诜棕惱蜮c腸溶膠囊20mg，約20min后出現(xiàn)口齒不清、步態(tài)蹣跚、情緒沖動，急來我院門診觀察，未給予藥物治療，約2h后病癥自行緩解。此后患者未再出現(xiàn)上述病癥復(fù)發(fā)。

2討論

雷貝拉唑〔Rabeprazole，RPZ〕為苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑〔ProtonPumpInhibitor，PPI〕，可特異性抑制三磷酸腺苷酶，對根底胃酸和刺激引起的胃酸分泌有抑制作用【1】，還有抗幽門螺桿菌活性，可在數(shù)個位點直接攻擊幽門螺桿菌，呈非競爭性、不可逆性抑制幽門螺桿菌的尿素酶【2】。它主要用于活動性消化性潰瘍及GERD、NERD及與抗生素連用鏟除幽門螺桿菌治療；RPZ主要通過肝臟細(xì)胞色素P450〔CYP450〕代謝酶系統(tǒng)進(jìn)展代謝，其血漿蛋白結(jié)合率為94.8%~97.5%，少量經(jīng)糞便排泄，去除半衰期為1.02h【3】。與其他PPI藥物相比，其不良反響發(fā)生率低，少見不良反響包括皮膚系統(tǒng)的光敏性反響、皮疹；消化系統(tǒng)中有惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、肝功能異常等；血液系統(tǒng)中可有白細(xì)胞、紅細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞異常。罕見不良反響有休克、心悸、心動過緩、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、失眠、困倦、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚、溶血性貧血等。隨著PPI在臨床上的廣泛應(yīng)用，有關(guān)RPZ致不良反響的報道逐年增多，大局部停藥后可逐漸緩解，但仍有少見及罕見致嚴(yán)重不良反響的報道如藥物性肝損傷、急性間質(zhì)性腎炎，假設(shè)缺少足夠的臨床認(rèn)識、診斷及處理不當(dāng)，可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。PolimeniG【4】等曾報道1例55歲女性患者〔8年前曾患抑郁癥并治愈，8年中未復(fù)發(fā)〕，因胃疼、飯后胃腸積氣、返酸等消化系統(tǒng)病癥服用雷貝拉唑〔20mg/d〕，10天后發(fā)生了明顯的焦慮病癥并持續(xù)了7d，伴驚慌發(fā)作、夜驚、精神錯亂、注意缺陷等，停用RPZ2d上述神經(jīng)病癥完全消失。龍恩武【5】報道1例43歲男性慢性乙肝、黃疸伴膽汁反流和淺表性胃炎患者口服RPZ10mg，qd，治療8d無不適反響，但改用10mg，bid治療的第9天即出現(xiàn)感覺遲鈍、精神恍惚、口齒不清、聽力下降、遠(yuǎn)間隔復(fù)視、雙影、垂直震顫、步態(tài)蹣跚等精神神經(jīng)病癥，停用RPZ后第2天即好轉(zhuǎn)，7天后病癥完全消失。王安起【6】報道PPI中奧美拉唑和雷貝拉唑可引起精神神經(jīng)病癥，且多發(fā)生于合并有肝臟疾病患者。發(fā)病機(jī)制可能與血中胃泌素升高有關(guān)，高胃泌素血癥在導(dǎo)致精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反響方面起著重要作用，在質(zhì)子泵抑制劑中，雷貝拉唑?qū)е赂呶该谒匮Y作用最強(qiáng)，在臨床上使用質(zhì)子泵抑制劑時應(yīng)注意此不良反響。另外，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)【7】，雷貝拉唑有導(dǎo)致低鎂血癥、社區(qū)獲得性肺炎、性欲減退等不良反響發(fā)生，長期服用質(zhì)子泵抑制劑可引發(fā)胃嗜鉻細(xì)胞的異常增生及形成類癌。本病例提示，臨床醫(yī)生在應(yīng)用雷貝拉唑納時，要熟悉其常見和少見不良反響，親密觀察用藥后反響，尤其是在患有或曾患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病、肝臟疾病的患者，不使用雷貝拉唑或盡可能應(yīng)用最小劑量，防止長期大量使用，必要時可選擇其他質(zhì)子泵抑制劑。同時，在臨床使用中，嚴(yán)格掌握PPI使用適應(yīng)證，提倡合理用藥，防止過度應(yīng)用，以減少PPI不良反響的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

【1】袁紅宇,王永慶,張宏文,等.雷貝拉唑抑制胃酸分泌的藥動學(xué)-藥效學(xué)結(jié)合研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2022,33(6):699-702.

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【3】馮春玲,郭憲清,呂煥菊.雷貝拉唑的臨床應(yīng)用[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2022,27(1):61-62.

【4】PolimeniG,CutroneoP,GalloA,etal.Rabeprazoleandpsychiatricsymptoms[J].AnnalsofPharmacotherapy,2022,41(7):1315-1317.

【5】龍恩武.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊致嚴(yán)重精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反響1例[J].中國藥物戒備,2022,6(9):565-566.

【6】王安起.質(zhì)子泵抑制劑不良反響文獻(xiàn)分析[J].中國藥物戒備,2022,10(11):683-686.

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