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2022護(hù)肝藥選用指南保肝藥是指具有肝臟保護(hù)功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能、提高機(jī)體免疫力等功效的藥物。目前,保肝藥物種類繁多,臨床療效不ー,副作用也不同。因此,相對(duì)明確保肝藥物的種類和適應(yīng)癥,規(guī)范保肝藥物的應(yīng)用,具有重要的臨床意義。根據(jù)藥物的主要作用機(jī)制,大致可將保肝藥物分為以下10類抗炎類藥物、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑、解毒保肝藥物、抗氧化劑、利膽保肝藥物、促逬肝細(xì)胞再生藥物、降酶類保肝藥、促逬能量代謝類藥物、改善肝臟微循環(huán)藥物和激索類保肝藥。1、抗炎類藥物保肝機(jī)理是通過各種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用,有類似激素的作用,在臨床使用上有一定的地位??寡最惐8嗡幬镏饕懈什萏鹚刂苿?如復(fù)方甘草酸甘、甘草酸二胺、異甘草酸鎂。臨床應(yīng)用于各型肝炎藥物性肝炎的治療,包括酒精性肝炎、藥物性肝炎、病毒性肝炎、脂肪性肝炎和自身免疫性肝炎。表:抗炎類保肝藥藥物藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)復(fù)方甘草酸甘甘草酸二胺通過各種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用,增強(qiáng)細(xì)胞免疫及抗過敏作用用于各型肝炎藥物性肝炎的治療,包括酒精性肝炎、藥物性肝炎、病毒性肝炎、脂肪性肝炎和自身免疫性肝炎過敏、水腫、髙血壓、頭暈、皮疹、嘔吐等;嚴(yán)重低鉀血癥、髙鉀血癥、心衰患者等禁用異甘草酸鎂2、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑肝細(xì)胞膜保護(hù)劑是通過特異性地與肝細(xì)胞膜結(jié)合,起到穩(wěn)定、保護(hù)和修復(fù)細(xì)胞膜,促逬肝細(xì)胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸潤(rùn)、增強(qiáng)細(xì)胞膜的防御能力。臨床上常常用于以膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等,有良好的治療作用。肝細(xì)胞膜保護(hù)劑的代表藥物是多烯磷脂酰膽堿。多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的ー種磷脂,是所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的主要組成部分。多烯磷脂酰膽堿能以完整的分子滲入肝細(xì)胞膜內(nèi),對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜逬行生理性修復(fù),使細(xì)胞膜的流動(dòng)性增加,讓受損傷的肝功能和酶活力恢復(fù)到正常狀態(tài),并且能夠緩解肝臟的能量失調(diào),從而促逬肝細(xì)胞的再生。多烯磷脂酰膽堿也會(huì)出現(xiàn)部分不良反應(yīng),包括皮膚過敏,另外口服大量的多烯磷脂酰膽堿可能會(huì)增加胃腸道紊亂。3、抗氧化劑抗氧化劑保肝藥的機(jī)理主要分為三類:1)作為自由基清除劑保護(hù)肝細(xì)胞內(nèi)線粒體內(nèi)的含臻基酶類的活性,有效清除自由基,防御脂質(zhì)過氧化,保護(hù)肝細(xì)胞免受損傷;2)加速酒精在體內(nèi)的排泄,防止甘油三酯堆積,抑制過氧化物產(chǎn)生,促進(jìn)壞死肝細(xì)胞的再生和修復(fù);3)促進(jìn)重金屬鹽的排泄。表:抗氧化劑保肝藥
谷就甘肽廣泛分布于各組織器官,半胱氨酸上的兢基為其活慢基團(tuán),它與體內(nèi)過簸化物和自由基結(jié)合,對(duì)抗氣化剤対彊整的破壞,保護(hù)細(xì)胞中含短基的?白和黃,保護(hù)臟器免受氧化剤的損傷;谷就甘肽還具有了整合快毒作用.把機(jī)體內(nèi)有害的毒物排出體外,保護(hù)肝細(xì)胞免受損害.用于慢性肝臟疾病的”助治療,包括病毒性.藥物蠹性、酒精蠹性引起的肝厳損害.也可用于有機(jī)碘、気基或硝基芳善化合物!中毒輕度口腔鮎膜白斑、潰雋、舌苔剝脫和瘦痛哥口腔不適罕見突發(fā)性皮疹:偶爾有食欲缺乏.惡心.嘔吐.上腹痛等癥.停藥后消失,注射局部輕度建痛??ッ寧破普羅寧為一種新型含游離弱基的甘氨酸衍生物.能増高肝細(xì)胞線粒體內(nèi)的ATP含?,恢復(fù)電子傳遞功能.改善肝功能;還可以通過殖基與自由基的可逆結(jié)合,清除自由基,可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能可能引起』?胺所具有的所有不屬反應(yīng).但其不良反應(yīng)的發(fā)生率較靑?胺低.血液系銃少見抜畑胞談乏癥,偶見血小板流少;消化系銃可出現(xiàn)味覺激退、味覚異常.悪心、嘔吐、n癌、腹瀉、食欲微退、胃脹氣、口腔潰靄等;長(zhǎng)期、大?胭用罕見爭(zhēng)白尿或賛病綜合癥、疲勞感和膠體安木,應(yīng)停服用;靑?胺青?胺鹿絡(luò)合麗、鐵、汞、鉛、砕署?金屬.形成穩(wěn)定和可溶性復(fù)合物由尿排出.避免大?的重金屬在肝臟沉W,保護(hù)肝細(xì)胞.用于治療重金屬中國(guó)、肝豆?fàn)詈俗冃浴龀醯牟涣挤磻?yīng)多為胃腸道功能素亂、味覺流退、中等程度的血小板計(jì)數(shù)及少.但嚴(yán)重者不多見;長(zhǎng)期大剤?服用.皮膚膠朦和弾性■日受損,導(dǎo)致皮膚脆性増加,有時(shí)出現(xiàn)穿孔性組織痛和皮膚松奧;大多數(shù)不畏反應(yīng)可在停藥后自行韁解和消失;藥物藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)藥物藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)4、利膽保肝藥物利膽保肝藥物的保肝機(jī)理是促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁淤滯。在臨床上,常常用于治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。利膽保肝藥物包含了有腺昔蛋氨酸、熊去氧膽酸、茴三硫等。表:利膽類護(hù)肝藥藥物藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)腺甘蛋氨酸通過補(bǔ)充腺昔蛋氨酸,使其在體內(nèi)的生物利用度恢復(fù)到正常范圍,從而防止肝內(nèi)膽汁淤積用于肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積不良反應(yīng)較少,偶爾引發(fā)晝夜節(jié)律紊亂;抑郁癥患者使用該藥物可能會(huì)出現(xiàn)自殺念頭或行為;熊去氧膽酸熊去氧膽酸可增加膽汁酸分泌,抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中分泌,使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。另外,拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒性作用,并有免疫調(diào)節(jié)作用膽汁淤積性肝病,膽汁反流性胃炎胃腸道紊亂,腹瀉,肝膽功能紊亂等茴三硫增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽的水平,逬而増強(qiáng)肝細(xì)胞活力,使膽汁分泌増多用于膽囊炎,膽結(jié)石及消化不適,并用于急/慢性肝炎的輔助治療不良反應(yīng)少,偶兒發(fā)生尋麻疹樣紅斑,停藥可消失5、促進(jìn)肝細(xì)胞再生藥物促進(jìn)肝細(xì)胞再生藥物是通過刺激正常肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,或促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生,促進(jìn)肝臟代謝。臨床上應(yīng)用于重癥肝病和肝切除術(shù)后肝功能不全。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是小分子多肽類物質(zhì),能明顯刺激新生干細(xì)胞的DNA合成,促逬肝細(xì)胞再生,同時(shí)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用,促逬病變細(xì)胞恢復(fù)。而且促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素不良反應(yīng)少,個(gè)別患者出現(xiàn)低熱和皮疹,可自行緩解。6、降酶類保肝藥降酶類保肝藥是對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物的解毒能力,主要的代表藥物為聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇片。然而,降酶類保肝藥基本很少用。7、促進(jìn)能量代謝類藥物促進(jìn)能量代謝類藥物能促進(jìn)肝細(xì)胞能量代謝,保持代謝所需各種酶的正常活性,代表藥物有維生素類、輔酶類和門冬氨酸鉀鎂等。臨床上應(yīng)用于各種肝病所導(dǎo)致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。維生素類主要是水溶性維生素類,包括維生素C,復(fù)合維生素B,維生素C具有還原性,能減輕肝細(xì)胞的脂肪變性,促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝糖原合成,而復(fù)合維生素B則參與糖、脂肪和蛋白質(zhì)在機(jī)體的代謝;脂溶性維生素劑量大時(shí)反而會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān),一般不使用。輔酶A能激發(fā)三陵酸循環(huán),促逬糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝;而輔酶Q10可使肝臟組織超氧化歧化酶的活性升高,增強(qiáng)肝臟組織對(duì)自由基的清除能力從而起到保護(hù)肝臟的作用。門冬氨酸鉀鎂是由門冬氨酸鉀和門
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