第二章作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物課件

第二章

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)、概述第二節(jié)、擬膽堿藥第三節(jié)、抗膽堿藥第四節(jié)有機磷酸酯類的毒理及膽堿酯酶復活劑第五節(jié)、擬腎上腺素第六節(jié)、抗腎上腺素藥藥第二章作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)、概述神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感副交感運動神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖學上的分類：

傳出神經(jīng)包括:植物性神經(jīng)（內(nèi)臟神經(jīng)）交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運動神經(jīng)（軀體神經(jīng)）第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖學上的分類：植物性神經(jīng)傳出神經(jīng)分類模式圖傳出神經(jīng)分類模式圖名稱起源神經(jīng)節(jié)位置節(jié)前纖維節(jié)后纖維節(jié)前/節(jié)后交感N丘腦下部下行至脊髓胸腰段前根發(fā)出交感鏈短長1/20副交感N腦干（中腦、延腦和脊髓骶部）效應(yīng)器附近長短1/1運動N大腦運動區(qū)直達骨骼肌

名稱起源神經(jīng)節(jié)位置節(jié)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞特點1．神經(jīng)元細胞神經(jīng)系統(tǒng)機能活動是由多個神經(jīng)元共同完成的。神經(jīng)元細胞是神經(jīng)組織的功能單位。主要由胞體和突起兩部分構(gòu)成，突起由軸突和樹突組成。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞特點1．神經(jīng)元細胞2、突觸一個神經(jīng)元的突起與另一個神經(jīng)元發(fā)生接觸，并進行信息傳遞的接觸點，稱為突觸（Synapse）。神經(jīng)末梢到達效應(yīng)器官與效應(yīng)細胞相接觸時，其結(jié)構(gòu)與突觸極為相似，稱為接點（Junction）。亦通稱Synapse。一個突觸即由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分組成。

2、突觸一個神經(jīng)元的突起與另一個神經(jīng)元發(fā)生接觸，并進行信息傳突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元靠近的細胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。

突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞特點神經(jīng)沖動到達傳出神經(jīng)末梢時，突觸前膜內(nèi)釋放一種化學物質(zhì)，稱為遞質(zhì)（也稱為介質(zhì)，Transmitter），作用于突觸后膜的受體，發(fā)生效應(yīng)，而完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞特點神經(jīng)沖動到達傳出神經(jīng)末梢時，突觸前4、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)有乙酸膽堿與去甲腎上腺素。乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)4、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)有乙酸膽堿與去甲腎上5、傳出神經(jīng)的受體（ReceptorR）（1）、Receptor概念為細胞膜上有特殊功能并能選擇性地與相應(yīng)遞質(zhì)或藥物相結(jié)合的蛋白質(zhì)或酶的大分子結(jié)構(gòu)物（活性中心）具體點講：認為處于突觸前后膜上的一種特殊分子結(jié)構(gòu)（蛋白質(zhì)或酶的活性部分）它能選擇地同一定遞質(zhì)或藥物結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)，這個特殊部位稱受體。5、傳出神經(jīng)的受體（ReceptorR）（1）、Rece（2）、Receptor的分類能與乙酰膽堿結(jié)合的稱為膽鹼能受體（cholinoceptor）能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的為腎上腺素能受體（Adrenoceptor）（2）、Receptor的分類能與乙酰膽堿結(jié)合的稱為膽鹼能受（2）、Receptor的分類（續(xù)）膽堿R又分毒蕈鹼（Muscarine，M）型受體（簡稱M受體）和煙鹼（Nicotine，N）型受體（N受體）。N-R又分N1（存在于N節(jié)內(nèi)）和N2（存在于N·M接頭處，即骨骼?。?。腎上腺素能R包括α和β。β-R包括β1（心臟等處）和β2（氣管平滑肌上）。（2）、Receptor的分類（續(xù)）膽堿R又分毒蕈鹼（Mus三、傳出神經(jīng)的分類及受體分布與效應(yīng)

三、傳出神經(jīng)的分類及受體分布與效應(yīng)（一）傳出神經(jīng)纖維藥理學分類根據(jù)EN興奮時末梢釋放的遞質(zhì)，可將神經(jīng)纖維分為：膽堿能神經(jīng)纖維腎上腺素能神經(jīng)纖維（一）傳出神經(jīng)纖維藥理學分類根據(jù)EN興奮時末梢釋放的遞質(zhì)，可（二）膽堿能神經(jīng)釋放乙酸膽堿的神經(jīng)稱膽堿能神經(jīng)。（二）膽堿能神經(jīng)釋放乙酸膽堿的神經(jīng)稱膽堿能神經(jīng)。1、膽堿能神經(jīng)包括：①全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；②全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；③運動神經(jīng)；④極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配骨骼肌血管的舒張纖維和汗腺神經(jīng)纖維。1、膽堿能神經(jīng)包括：①全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；2、神經(jīng)沖動的傳遞：當神經(jīng)沖動從神經(jīng)軸索傳到神經(jīng)末梢時，末梢產(chǎn)生動作電位和離子轉(zhuǎn)移，鈣離子由膜外進入膜內(nèi)，使一定數(shù)量的無顆粒小泡與突觸前膜緊貼并融合在一起，然后小泡與突觸前膜融合處出現(xiàn)破裂口，小泡內(nèi)的Ach就全部釋放進入突觸間隙（胞裂外排或量子釋放），釋放出的Ach部分與效應(yīng)器細胞膜（突觸后膜）上的膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生生理效應(yīng)，完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。2、神經(jīng)沖動的傳遞：當神經(jīng)沖動從神經(jīng)軸索傳到神經(jīng)末梢時，末梢神經(jīng)沖動的傳遞（續(xù)）與此同時，部分乙酰膽堿立即被存在于突觸后膜內(nèi)側(cè)的膽堿酯酶水解失效，也有部分為神經(jīng)末梢回收，成為乙酰膽堿再合成的原料。神經(jīng)沖動的傳遞（續(xù)）與此同時，部分乙酰膽堿立即被存在于突觸后3、Ach的代謝1）Ach的代謝：Ach是一種季銨化合物，存在于CNS和ENS，且ENS＞＞CNS。①合成：乙酸+輔酶A—乙酰輔酶A，（需乙酰激E和ATP參與）乙酰輔酶A+膽鹼—Ach（在軸突的胞漿中進行，需膽堿乙?；疎催化）。3、Ach的代謝1）Ach的代謝：Ach是一種季銨化合物，存Ach的代謝（續(xù)）②貯存：貯存于囊泡內(nèi)。③釋放：當N沖動到達時，數(shù)以百計的小囊泡同時以胞裂外排的形式，釋放Ach。（需鈣離子參與）Ach的代謝（續(xù)）②貯存：貯存于囊泡內(nèi)。Ach的代謝（續(xù)）④去路（消除）：釋放到Acha）與后膜受體結(jié)合—產(chǎn)生生理效應(yīng)；b）迅速被chE水解—乙酸+膽鹼（下次合成原料和部分被N末稍攝?。〢ch的代謝（續(xù)）④去路（消除）：釋放到Acha）與后膜4、膽堿受體凡能與乙酰膽堿遞質(zhì)相結(jié)合的受體稱膽堿受體。4、膽堿受體（1）毒蕈堿（Muscarine）型膽堿受體（M膽堿受體、M受體）M受體可分為M1、M2、M3、M4、M5五種亞型M1主要分布于神經(jīng)節(jié)和中樞M2主要分布于竇房結(jié)、心房、房室結(jié)M3主要分布于腺體、平滑肌和血管內(nèi)皮M4主要分布于腺體、平滑肌M5主要分布于中樞神經(jīng)。阿托品類藥物能選擇性地阻斷M受體興奮。（1）毒蕈堿（Muscarine）型膽堿受體（M膽堿受體、M（2）煙堿（Nicotine）型膽堿受體（N膽堿受體、N受體）六烷季胺等能選擇性地阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的N受體,稱前者為N1（NN）受體——神經(jīng)元型受體筒箭毒堿能選擇性地阻斷骨骼肌細胞膜上的N受體。為N2（NM）受體——肌肉型受體。

（2）煙堿（Nicotine）型膽堿受體（N膽堿受體、N受體5、膽堿能神經(jīng)纖維興奮的效應(yīng)副感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮與腎上腺素能纖維興奮時情況基本相反。1）心收力下降，心律減慢，BP下降；2）胃腸蠕動增強；3）消化液分泌增多；4）瞳孔縮小。5、膽堿能神經(jīng)纖維興奮的效應(yīng)副感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮與腎上腺素（三）腎上腺素能神經(jīng)

凡是以去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺等兒茶酚胺類物質(zhì)作為遞質(zhì)的傳出神經(jīng)纖維，稱為腎上腺素能神經(jīng)幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬此類。（三）腎上腺素能神經(jīng)凡是以去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺等1、NA的代謝①合成：酪氨酸—多巴（DA，酪氨酸羥化E催化），多巴—多巴胺（多巴脫羧E）,多巴胺—NA（囊泡中，多巴胺–羥化E）,NA—Ad（在腎上腺髓質(zhì)中進行，需苯乙胺—N—甲基轉(zhuǎn)移E參與）1、NA的代謝①合成：酪氨酸—多巴（DA，酪氨酸羥化E催化NA的代謝（續(xù)）②貯存：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白—貯存型—貯存于囊泡中。③釋放當N沖動到達時，（去極化鈣離子內(nèi)流）以排裂外排形式，將NA、ATP、多巴胺、β-羥化酶等釋放入突觸間隙。NA的代謝（續(xù)）②貯存：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白—貯存型—NA的代謝（續(xù)）④去路：a）大部分（75-95%）—突觸前膜再攝取入N末梢—囊泡貯存b）小部分N末梢內(nèi)單胺氧化酶（MAO）破壞（水解）c）小部分為兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）破壞（水解）d）小部分（NA）+R—生理效應(yīng)。NA的代謝（續(xù)）④去路：2、腎上腺素能神經(jīng)纖維興奮時的效應(yīng)①心收縮力加強，心律增加。β1受體②皮膚、內(nèi)臟血管收縮，BP升高，α受體。③支氣管擴張、胃腸道平m松馳，β2受體。④消化液分泌抑制，α受體。⑤瞳孔擴大，β受體。2、腎上腺素能神經(jīng)纖維興奮時的效應(yīng)①心收縮力加強，心律增加。四、傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式1．直接作用于受體大多數(shù)藥能直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合。結(jié)合后，如果產(chǎn)生與遞質(zhì)Ach和NA相似的稱為擬膽堿藥或擬腎上腺素藥。四、傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式1．直接作用于受體四、傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式如果藥物與受體結(jié)合后，不僅不表現(xiàn)類似遞質(zhì)或擬似藥的作用，相反卻妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合，從而阻斷N沖動的傳遞，則稱這抗膽堿藥或抗腎上腺素藥。由于膽堿受體可分M、N兩型，腎上腺素受體也有α、β之分，因此他們的擬似藥和拮抗藥也具有相應(yīng)的類型。四、傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式如果藥物與受體結(jié)合后，不僅不表傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式及分類（續(xù)）2、影響遞質(zhì)的生物合成直接影響合成的密膽堿（HC-3）藥可通過于擾膽堿的轉(zhuǎn)運而阻礙ACH合成；酪氨酸羥化酶而阻止去甲腎上腺素的合成。這些藥是理論研究工具。目前，尚無實用價值。傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式及分類（續(xù)）2、影響遞質(zhì)的生物合成傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式（續(xù)）3、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化前面所Ach主要被膽堿酯酶水解而失活，妨礙Ach的水解，使內(nèi)源性Ach在N末梢的濃度增高，產(chǎn)生擬膽堿作用，這也屬于擬膽堿藥。傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式（續(xù)）3、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式（續(xù)）

如：新斯的明和農(nóng)藥有機磷酯類，都有抗ChE的作用（擬膽堿作用）。而解磷定（PAM）等膽堿酯酶復活藥，能解除農(nóng)藥（有機磷）的中毒是屬于抗膽堿藥。又如：NA的消除，主要是突觸前膜的再攝取，因此對MAO和COMT的抑制藥意義不大傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式（續(xù)）如：新斯的明和農(nóng)藥有機磷酯類傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式（續(xù)）4、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存有些藥通過促進遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮作用的。如：氨甲酰膽堿是通過促進ACH的釋放而發(fā)揮擬膽堿作用的。麻黃堿和間羥胺也通過促進NA在N末梢的釋放而發(fā)揮而擬腎上腺素作用的。傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式（續(xù)）4、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存?zhèn)鞒鯪系統(tǒng)藥物的作用方式（續(xù)）此外，有些藥通過影響遞質(zhì)在N末梢的貯存而發(fā)揮作用的。例如：利血平降壓原理主要是抑制腎上腺素能N末梢囊泡對NA的再攝取，因此使囊泡內(nèi)貯存的NA逐漸減少而至遞質(zhì)貯存的耗竭，從而妨礙腎上腺素能N的沖動傳遞，表現(xiàn)為抗腎上腺素能N的作用。還有胍乙啶也有類似的耗竭作用。此外，溴卡胺和胍乙啶、尚可（一）腎上腺素能N（+）時釋放遞質(zhì)。傳出N系統(tǒng)藥物的作用方式（續(xù)）此外，有些藥通過影響遞質(zhì)在N末五、藥物的分類：見表類別作用方式代表藥物擬膽鹼藥直接作用于M·N受體直接作用于M受體抑制膽鹼酯酶氨甲酰膽鹼檳榔鹼氨甲酰甲膽鹼、毛果蕓香鹼毒扁豆鹼、新斯的明抗膽鹼藥阻斷M受體阻斷N1受體（作用于神經(jīng)節(jié)）阻斷N2受體（作用于骨骼?。┠憠A酯酶復活藥阿托品、普魯本辛美加明、六烴季銨筒箭毒、琥珀酰膽鹼碘解磷定擬腎上腺素藥主要作用于α受體直接作用于α、β受體主要作用于β受體部分通過釋放遞質(zhì)部分直接與α、β結(jié)合去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素麻黃鹼五、藥物的分類：見表類別作用方式代表藥物擬膽鹼藥直接作用于五、藥物的分類（續(xù)）抗腎上腺素藥阻斷α受體酚妥拉明、酚芐明阻斷β受體心得安、心得寧抑制介質(zhì)合成α-甲基酪氨酸多巴按主要作用于多巴胺受體也作用于α、β受體（獸醫(yī)少用）五、藥物的分類（續(xù)）抗腎上腺素藥第二節(jié)擬膽堿藥一、完全擬膽堿藥

乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、檳榔堿

二、主要作用于M-受體的擬膽堿藥氨甲酰甲膽堿、毛果蕓香堿

三、主要作用于作用于N-受體的擬膽堿藥煙堿四、抗膽堿酯酶藥

新斯的明、吡啶新斯的明、加蘭他敏、毒扁豆堿

第二節(jié)擬膽堿藥一、完全擬膽堿藥一、完全擬膽堿藥1、乙酰膽堿Acetylcholine

本品為擬膽堿藥的原型藥?！舅幚碜饔谩?、興奮M受體（l）心臟活動減弱，心率減慢。（2）支氣管平滑肌、胃腸平滑肌收縮；唾液腺、汗腺、胃腸道及呼吸道腺體的分泌增強。（3）瞳孔括約肌和睫狀肌收縮，瞳孔縮小。（4）骨骼肌血管擴張。一、完全擬膽堿藥1、乙酰膽堿Acetylcholine2、興奮N受體N2受體興奮時骨骼肌收縮。N1受體興奮可出現(xiàn)復雜效應(yīng)。乙酰膽堿性質(zhì)極不穩(wěn)定，作用極廣泛，無臨床應(yīng)用價值。而氯化乙酰膽堿常作為實驗工具藥。2、興奮N受體2、氨甲酰膽堿

Carbamylcholine【作用特點】（l）作用持久乙酰膽堿酯酶水解氨甲酰膽堿無作用，因而使其作用較為持久。（2）選擇性作用差和副作用大氯甲酰膽堿為該衍生物中作用最強的，又不易為阿托品所拮抗，故本品使用時應(yīng)十分謹慎?！九R床應(yīng)用】該類藥物應(yīng)用甚少。2、氨甲酰膽堿Carbamylcholine【作用特點】3、檳榔堿

Arecoline本品從檳榔的果實中提取，與毛果蕓香堿作用相似，但作用較強烈，安全范圍小。馬屬動物更敏感，獸醫(yī)臨床上僅用于驅(qū)絳蟲。3、檳榔堿Arecoline本品從檳榔的果實中提取二、主要作用于M-受體的擬膽堿藥1、氨甲酰甲膽堿

Carbamylmethylcholine【作用特點】（l）作用持久乙酰膽堿酯酶水解氨甲酰甲膽堿無作用，因而使其作用較為持久。（2）選擇性作用較強氨甲酰甲膽堿對胃腸道及膀胱等平滑肌有較強的選擇性，對心血管系統(tǒng)作用較弱，又易為阿托品所對抗。因此，在臨床上更為安全。二、主要作用于M-受體的擬膽堿藥1、氨甲酰甲膽堿Carb【臨床應(yīng)用】氨甲酰甲膽堿主要用于馬腸道等弛緩引起的腸臌氣、結(jié)腸和盲腸便秘；牛的前胃弛緩，子宮收縮，促進死胎及子宮膿計排出等治療；豬催產(chǎn)。中毒時可用阿托品解救?！九R床應(yīng)用】2、毛果蕓香堿

Pilocarpine本品又稱匹羅卡品，為硝酸鹽

2、毛果蕓香堿Pilocarpine本品又稱匹羅卡品，【藥理作用】

（l）促進腺體分泌本品能興奮M受體，促進腺體分泌作用特別顯著，可促進唾液腺、淚腺、支氣管腺體及胃腸道腺體等分泌，對動物汗腺作用不顯著。（2）增強胃腸平滑肌的活動機能能選擇性地作用于胃腸道平滑肌的M受體，促進胃腸道蠕動，糞便排出。（3）縮瞳興奮虹膜括約肌上M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小，促進眼血循環(huán)，眼房水減少，眼內(nèi)壓迅速下降，故可用于青光眼病例的治療?！舅幚碜饔谩俊九R床應(yīng)用】（1）瘤胃興奮藥用于牛前胃弛緩、瘤胃不全麻痹。（2）胃腸弛緩癥用于胃腸蠕動弛緩、結(jié)腸便秘。（3）縮瞳藥與阿托品交替用于虹膜炎，可防治虹膜與晶狀體粘連?！九R床應(yīng)用】注意：（1）本品能促進腺體分泌，能加重脫水，用藥前應(yīng)大量飲水或補充體液。（2）禁用于完全阻塞性便秘、心力衰竭、呼吸道疾病及妊娠家畜。（3）中毒時用阿托品解救。注意：Prohibition：

1.能增進瘤胃的張力，但有時收縮力不協(xié)調(diào)，阻礙暖氣，甚至發(fā)生臌氣。2.本品作用強烈、選擇性小，用時十分注意，可用阿托品解救。Prohibition：

1.能增進瘤胃的張力，但有時收縮力三、主要作用于作用于N-膽堿受體藥

煙堿（Nicotine）煙堿為煙草中的主要成分。臨床上無實用價值，但世界上有數(shù)以億計的人吸煙，所以在毒現(xiàn)上有很有的意義。易吸收，主要作用于N節(jié)（N1受體），腎上腺滑水質(zhì)嗜鉻組織，對N2受體和CNS都有（+）作用。對CNS先+后--，大劑量中毒可見惡心、嘔吐、腹痛、流涎、冷汗、血壓下降，脈細，呼吸困難等，嚴重呼吸肌麻痹而死亡。三、主要作用于作用于N-膽堿受體藥煙堿（Nicotine）四、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥，除用于治療外，還廣泛用于衛(wèi)生工作和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中作殺蟲藥，也是強烈的化學武器。這類藥物都是以抑制膽堿酯酶活性，使Ach在體內(nèi)蓄積而發(fā)揮作用的。四、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥，除用于治療外，還廣泛用于衛(wèi)生工1、抗膽堿酯酶藥的機理膽堿酯酶蛋白分子表面有兩個和Ach結(jié)合的活性中心。即陰離子部位和酯解部位，后者含堿性基和酸性基（-G-H-）。Ach分子中季銨陽離子頭（N+）以靜電引力和陰離子部位結(jié)合，羰基的碳原子以共價鍵和酯解部位結(jié)合，同時由于分子間的范德華引力加強了這種結(jié)合，使Ach定位于酶分子上，形成復合物。1、抗膽堿酯酶藥的機理膽堿酯酶蛋白分子表面有兩抗膽堿酯酶藥的機理然后裂解，使膽堿酯酶乙?；癁橐阴；憠A酯酶，酯鏈斷裂、分離出膽鹼。最后，乙?；憠A酯酶迅速水解，分離出乙酸，膽堿酯酶的活性恢復。（1分子Ach完全水解僅需要80微秒的時間）。抗膽堿酯酶藥的機理然后裂解，使膽堿酯酶乙?；癁橐阴；憠A酯酶抗膽堿酯酶藥的分類根據(jù)它和膽堿酯酶相互作用的類型，可分為：可逆性和不可逆性的抗膽酯酶藥?？鼓憠A酯酶藥的分類根據(jù)它和膽堿酯酶相互作用的類型，可分為：可抗膽堿酯酶藥的分類可逆性抗膽堿酯酶藥：它們與Ach竟爭膽堿酯酶上的活性中心部位，雖其親和力大，水解慢，但經(jīng)過一定時間仍能恢復，因而稱之可逆性。如：毒扁豆堿和新期的明即為這類藥。它們的藥理作用也是可逆的?？鼓憠A酯酶藥的分類可逆性抗膽堿酯酶藥：它們與Ach竟爭膽堿酯抗膽堿酯酶藥的分類不可逆性抗抗膽堿酯酶藥：此類如有機磷酯類，磷酸酯的磷能與膽堿酯酶的酯解部位間形成共價鍵，使膽堿酯酶磷?；柞；c乙?；牟煌蝗菀姿庵匦禄謴突钚?。因此被稱為不可逆的抗膽堿酯酶藥。抗膽堿酯酶藥的分類不可逆性抗抗膽堿酯酶藥：毒扁豆堿Physostigmine為毒扁豆種子提取的生物堿?，F(xiàn)已人工合成，又稱依色林（Eserine）。毒扁豆堿為叔銨鹽，脂溶性高，口服易吸收，可通過血腦屏障。給藥后易引起全身性乙酰膽堿蓄積，產(chǎn)生廣泛的膽堿能神經(jīng)反應(yīng)。本品可用做眼科縮瞳藥，常與阿托品交替使用，防止虹膜炎時虹膜與角膜粘連。

毒扁豆堿Physostigmine為毒扁豆種子提取的生新斯的明Neostigmine常用品為甲基硫酸新斯的明

口服不易吸收。臨床以注射給藥為主。注射后奏效快，持效時間1h左右。不易透過血腦屏障，

新斯的明Neostigmine常用品為甲基硫酸新斯【藥理作用】（l）增強平滑肌的張力興奮M受體，對胃腸道、膀胱和子宮等平滑肌有較強作用。對心血管及支氣管平滑肌等作用弱。（2）促進腺體分泌在增強平滑肌張力的劑量下，對腺體分泌有一定促進作用；但不及毛果蕓香堿。（3）興奮骨骼肌對骨骼肌的作用除能由抑制膽堿酯酶引起外，還有由直接興奮骨骼肌效應(yīng)細胞上N2受體所引起?！舅幚碜饔谩浚╨）增強平滑肌的張力興奮M受體，對胃腸道、【臨床應(yīng)用】Indication（1）胃腸道平滑肌興奮藥用于馬腸道弛緩及腸道不完全阻塞性便秘。牛、羊前胃弛緩，子宮復舊不全，胎衣滯留，尿潴留。（2）解救藥

可用于阿托品及筒箭毒堿中毒的解救。

【臨床應(yīng)用】Indication（1）胃腸道平滑肌興奮藥【不良反應(yīng)及中毒解救】臨床劑量下副反應(yīng)小。過量時，本品可引起心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及消化道平滑肌強烈反應(yīng)，如心動遲緩，血壓下降，支氣管腺體大量分泌，腹瀉，嘔吐等。妊娠家畜禁用。本品中毒可用阿托品解救。

【不良反應(yīng)及中毒解救】臨床劑量下副反應(yīng)小。過量時，本品可引起加蘭他敏galanthamine能可逆性的抑制膽堿酯酶，作用同新斯的明，作用較弱，毒性較低。易透過血腦屏障，中樞作用強。用途同新斯的明。用于治療重癥肌無力，骨骼肌松弛藥的中毒解救。

加蘭他敏galanthamine能可逆性的抑制膽堿酯酶，作用吡啶新斯的明

pyridostigminum

作用同新斯的明，作用較弱，持續(xù)時間久，毒性較低。用途同新斯的明。

吡啶新斯的明pyridostigminum作用同新斯的安貝氯銨（ambenonium）

酶抑寧抗膽堿酯酶比新斯的明強、持久；可口服用于重癥肌無力，其它同新斯的明。安貝氯銨（ambenonium）

酶抑寧第三節(jié)抗膽鹼藥抗膽堿藥（Anticholinergicdrugs）能與乙酰膽堿競爭受體，阻斷乙酰膽堿或擬膽堿藥與膽堿受體結(jié)合，進而產(chǎn)生抗乙酰膽堿的作用?？煞譃椋阂弧膽堿受體阻斷藥二、骨骼肌松弛藥第三節(jié)抗膽鹼藥抗膽堿藥（Anticholinergic一、M膽堿受體阻斷藥一、M膽堿受體阻斷藥阿托品類天然阿托品類Drug是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪、東莨菪和山莨菪中提得的生物鹼。阿托品和Ach對膽鹼受體都有高度親和力（認為阿親和力大于Ach），它們都可以和受體產(chǎn)生可逆性結(jié)合，兩者之間產(chǎn)生競爭性拮抗作用。由于阿托品與受體結(jié)合后，不引起效應(yīng)細胞的膽鹼能反應(yīng)，故阻斷了Ach的作用，為抗膽鹼藥。阿托品類天然阿托品類Drug是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪、阿托品Atropine

Pharmacokinetics:在腸道易吸收，分布快，且廣（全身組織），在組織內(nèi)大部分為Atropine酯酶水解，少量以原形隨尿排出。各動物體內(nèi)脂酶分布不一。（如：兔：全身組織；人：不存在；豚鼠：存在于肝，血中并無。）阿托品Atropine

Pharmacokinetics:阿托品AtropineAction：本品作用廣泛而復雜，除對平滑m器官，腺體和心血管系統(tǒng)外，對CNS也產(chǎn)生作用。這些作用可因劑量、種屬和器官的機能狀態(tài)有關(guān)。如：小劑量，抑制腺體，中量：擴瞳、HR加快；大劑量：胃腸和尿道活動減弱；劑量再大：胃液分泌減少；中毒量；興奮大腦皮層，引起動物興奮不安。阿托品AtropineAction：【藥理作用】阿托品的作用廣泛而復雜，臨床劑量主要阻斷M受體，過量時也能阻斷神經(jīng)節(jié)及骨骼肌N受體。tionofAtropine（1）平滑肌治療劑量的阿托品對正常胃腸道平滑肌活動的作用較小，在平滑肌強烈收縮時可使其張力降低，蠕動減弱，平滑肌松弛作用明顯。因此，它對各種內(nèi)臟平滑肌，如胃腸道、輸尿管、膀胱、膽管均有解痙作用。對胃腸道平滑肌作用最強，對膀胱逼尿肌次之，對輸尿管、膽管、支氣管較弱?！舅幚碜饔谩堪⑼衅返淖饔脧V泛而復雜，臨床劑量主要阻斷M受體，ActionofAtropine

（2）腺體分泌阿托品能抑制腺體分泌，以唾液腺、支氣管腺、淚腺、胃和腸道腺體為明顯。對汗腺可隨動物種屬而異，馬、牛等汗腺為腎上腺素能神經(jīng)支配，影響甚小；對乳腺一般無影響。（3）瞳孔阿托品可松弛虹膜括約肌，使瞳孔擴大，升高眼內(nèi)呀，持效可達數(shù)日。此作用為其阻斷M受體的結(jié)果。ActionofAtropine

（2）腺體分泌ActionofAtropine（4）心血管系統(tǒng)

小劑量阿托品能阻斷M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的支配，使心率加快。該作用對于正常生理狀態(tài)下迷走神經(jīng)興奮性較高的犬、貓和馬等動物的效應(yīng)特別明顯。小劑量阿托品對血管沒有明顯的作用，大劑量時能直接擴張血管，增加血流量。

ActionofAtropine（4）心血管系統(tǒng)ActionofAtropine（5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量阿托品能透過血腦屏障，出現(xiàn)興奮中樞的作用。中毒時動物可呈現(xiàn)強烈不安，運動失調(diào)，隨后轉(zhuǎn)入抑制、昏迷及呼吸麻痹而死亡。（6）解毒作用阿托品是擬膽堿藥、有機磷中毒的重要解毒藥。ActionofAtropine（5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)【臨床應(yīng)用】

（1）解除平滑肌痙攣治療動物腸道痙攣。（2）抑制腺體分泌小劑量阿托品能防止支氣管腺體分泌過多。麻醉前給藥可預防應(yīng)用吸人性全麻藥時，因腺體分泌過多而引起呼吸道阻塞和異物性肺炎。【臨床應(yīng)用】（1）解除平滑肌痙攣治療動物腸道痙攣。Indication：（3）抗休克大量阿托品靜脈注射能擴張血管，增加血流量，改善微循環(huán)，因而可用于中毒性休克。（4）散瞳本品0.5％～1％溶液點眼，能擴大瞳孔，應(yīng)與毛果蕓香堿交替使用，治療周期性限炎。（5）解毒解救擬膽堿藥中毒。大劑量使用可以解救有機磷酸酯類中毒。Indication：（3）抗休克大量阿托品靜脈注射能擴Indication（6）治療抗血吸蟲藥銻制劑；抗原蟲藥，喹啉脲等，引起的嚴重副作用，心臟毒性等。Indication（6）治療抗血吸蟲藥銻制劑；抗原蟲藥，喹【不良反應(yīng)與中毒解救】阿托品作用范圍廣泛，其不良反應(yīng)隨治療目的而異。主要有以下幾點：（1）抑制腺體分泌和繼發(fā)性胃腸擴張應(yīng)用阿托品治療腸痙攣時易引起消化液分泌減少或停止，?？梢鹂诟珊捅忝?，加之腸管蠕動減緩，飼草過度發(fā)酵，易造成胃腸過度擴張甚至腸管破裂。（2）中樞興奮大劑量的阿托品被吸收后，能明顯興奮中樞，引起動物不安，肌肉震顫、運動失調(diào)，嚴重時可導致呼吸麻痹死亡。中毒時可用毛果蕓香堿、新斯的明或毒扁豆堿解救?！静涣挤磻?yīng)與中毒解救】阿托品作用范圍廣泛，其不良反應(yīng)隨治療目丙胺太林propantheline作用特點：對胃腸道平滑肌選擇性高，解痙作用強。用于治療小動物下痢，使腸管蠕動減慢、分泌減少。馬靜脈注射可以松弛直腸，有利于直腸檢查。

丙胺太林propantheline作用特點：對胃腸道平山莨菪鹼Anisdamine

又稱“654”。人工合成品稱“654-2”。天然山莨菪堿為消旋品。

具有選擇性較高、副作用較小、毒性較低等優(yōu)點。

“654”在臨床上替代阿托品用于癌痛、中毒性休克及有機磷酸酯中毒等治療及內(nèi)臟平滑肌解痙。近年來發(fā)現(xiàn)，本品具有防止血小板凝集和血管栓塞等作用。

山莨菪鹼Anisdamine

又稱“654”。人工合成品東莨菪堿Scopolamine本品的臨床應(yīng)用主要有：1、與氯丙嗪合并應(yīng)用，則可作為馬、牛、犬的麻醉藥；2、與硫噴妥鈉、二甲苯胺噻唑、嗎啡等中樞抑制藥或鎮(zhèn)痛藥合用，可作為強化麻醉劑；3、與解磷定合用，可用于治療有機磷酸酯類中毒。

東莨菪堿Scopolamine本品的臨床應(yīng)用主要有：顛茄Belladonna顛茄由茄科植物顛茄葉和根干燥而得。其主要成分為莨菪堿，作用與阿托品相同，因含量低而作用弱。臨床上常制成配劑或浸膏劑等供口服，主要用于胃腸解痙及抑制腺體分泌。

顛茄Belladonna顛茄由茄科植物顛茄葉和根干燥而得。二、骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥skeletalmuscularrelaranls獸醫(yī)上N受體阻斷藥，主要選用N2受體阻斷藥，使骨骼肌松弛，又稱骨骼肌松弛藥。依其作用機理不同，又分為競爭型肌松藥和去極化型肌松藥在獸醫(yī)臨床上主要用于動物保定和輔助麻醉。

二、骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥skeletalmuscula（一）競爭型肌松藥

競爭型肌松藥又稱非去極化型肌松藥，藥物有筒箭毒堿及戈拉碘銨。競爭型肌松藥與乙酰膽堿爭奪運動終板膜上N2受體，阻止乙酰膽堿去極化的作用而使骨骼肌松弛；抗膽堿酯酶藥可以對抗這類藥物的肌松作用，類藥物中毒時可以用抗膽堿酯酶藥解救（一）競爭型肌松藥競爭型肌松藥又稱非去極化型肌松藥，藥物有筒箭毒堿Tubocurarine筒箭毒堿肌內(nèi)注射后作用迅速，頭部小塊肌肉、四肢、頸部、軀干依次松弛，最后侵犯呼吸肌

臨床上應(yīng)用于緩解破傷風等骨骼肌痙攣，或作為豬、犬、羔羊及犢牛的骨骼肌松弛藥。

筒箭毒堿Tubocurarine筒箭毒堿肌內(nèi)注射后作用迅速戈拉碘銨

GallamineTrietbiodide

本品又稱三碘季銨酚或弛肌碘與筒箭毒堿作用相似，但作用快而短。其優(yōu)點是安全可靠，對心肌、神經(jīng)節(jié)及中樞作用不明顯，因而副作用小。臨床可用做化學保定藥，或配合全麻藥，促進骨骼肌松弛。用量過大時可用新斯的明對抗解救。戈拉碘銨GallamineTrietbiodide本漢肌松：漢肌松：同筒箭毒鹼，不同的是腹m松馳最早，四肢和呼吸肌較輕，多做針麻配合用藥。漢肌松：漢肌松：同筒箭毒鹼，不同的是腹m松馳最早，四肢和呼吸潘克羅寧（Pancurounium）本品是近年合成的非去極化型肌松藥。手術(shù)時用作肌松，術(shù)前用Atropine潘克羅寧（Pancurounium）本品是近年合成的非去極化（二）、去極化型肌松藥去極化型肌松藥又稱非競爭型肌松藥，藥物有琥珀膽堿。去極化型肌松藥與內(nèi)源性乙酰膽堿共同作用于終板后膜上N2受體，使終板后膜持續(xù)去極化而不能復極化，產(chǎn)生沖動傳導阻滯使骨骼肌麻痹及松弛。抗膽堿酯酶藥不僅不能對抗這類藥物的肌松作用，反而可以加強，因此，本類藥物中毒不能用抗膽堿酯酶藥解救。

（二）、去極化型肌松藥去極化型肌松藥又稱非競爭型肌松藥，藥物琥珀膽堿

Succinylcholine本品為人工會成藥，易溶于水。琥珀膽堿的肌松作用的順序與筒箭毒堿相近。臨床上可用做麻醉輔助藥和野生動物的化學保定藥。用藥時，琥珀膽堿有擬膽堿作用，可使唾液腺和支氣管腺大量分泌。為避免發(fā)生呼吸道阻塞，可在給藥前注射小劑量阿托品。中毒時可用阿托品解救。琥珀膽堿Succinylcholine本品為人工會成藥，第四節(jié)

有機磷酸酯類的毒理及膽堿酯酶復活劑

一、有機磷酸酯類的毒理

二、膽堿酯酶復活劑

第四節(jié)有機磷酸酯類的毒理及膽堿酯酶復活劑一、有機磷酸酯類一、有機磷酸酯類的毒理

有機磷酸酯為廣泛應(yīng)用的有效殺蟲劑。目前，常見的有機磷酸酯類農(nóng)藥有對硫磷（1605）、內(nèi)吸磷（1059）、馬拉硫磷（4049）、敵百蟲、樂果、敵敵畏等，總數(shù)可達50余種。這些農(nóng)用殺蟲劑能與昆蟲或動物體內(nèi)膽堿酯酶結(jié)合而不易水解，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥

一、有機磷酸酯類的毒理有機磷酸酯為廣泛應(yīng)用的有效殺蟲劑。目【中毒機理】有機磷酸酯進入機體后，其親電子性的磷原子迅速與膽堿酯酶的酯解部位上絲氨酸的羥基產(chǎn)生共價鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶。此反應(yīng)與乙酰膽堿和該酶作用相似。不同點是，生成磷酰化膽堿酯酶后不易水解，難以恢復膽堿酯酶活性，喪失催化乙酰膽堿水解的能力，使乙酰膽堿在體內(nèi)蓄積，膽堿能受體過度興奮出現(xiàn)中毒癥狀。急性中毒的程度與酶活性的減弱成平行關(guān)系。【中毒機理】有機磷酸酯進入機體后，其親電子性的磷原子迅速與膽【中毒癥狀】主要癥狀是膽堿能神經(jīng)過度興奮。（1）M受體興奮M受體興奮可出現(xiàn)唾液腺和支氣管腺體分泌增多，嘔吐，腸蠕動增強，腹瀉，瞳孔縮小，排糞頻繁，呼吸急促等。（2）N受體興奮表現(xiàn)為骨骼肌顫動，抽搐及步態(tài)失調(diào)。動物皮肌頻頻抖動活動。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒動物不安，狂躁，呼吸抑制，循環(huán)衰竭，呼吸肌麻痹，中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制而死亡。有機磷酸酯中毒，輕度時以M受體興奮為主；中度中毒可同時出現(xiàn)M受體和N受體興奮；嚴重中毒時，除M受體和N受體興奮外，還有嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒反應(yīng)。

【中毒癥狀】主要癥狀是膽堿能神經(jīng)過度興奮?！炯毙灾卸窘饩取繉游矧?qū)離現(xiàn)場，立即清除毒物，阻止吸收，采用對癥治療和對因治療。（l）對癥治療阿托品能阻斷有機磷酸酯中毒引起M受體的過度興奮，對抗乙酰膽堿的蓄積效應(yīng)。大劑量注射阿托品為重要措施。但阿托品阻斷N受體過度興奮的作用弱，又不能恢復膽堿酯酶的活性，故僅適用于輕度中毒癥狀。（2）對因治療嚴重中毒時必須恢復膽堿酯酶活性，因此僅用阿托品治療還不夠，必須應(yīng)用膽堿酯酶復活劑?！炯毙灾卸窘饩取繉游矧?qū)離現(xiàn)場，立即清除毒物，阻止吸收，采用二、膽堿酯酶復活劑

【作用機理】常用有機磷酸酯復活劑有碘磷定（解磷定）、氯磷定、雙解磷及雙復磷。這些復活劑分子內(nèi)含有肟基（=NOH）及五價氮離子（－N）。五價氮離子（季銨鹽）與酶的陰離子部位結(jié)合，肟基有很強負電性，為親核基團，易與正電荷的磷原子進行共價鍵結(jié)合，并奪取和膽堿酯酶結(jié)合的磷酰基，生成磷?；膹突顒M而解除有機磷酸酯對膽堿酯酶的抑制，恢復該酶的活性。另外，這些復活劑能與有機磷酸酯直接結(jié)合，阻止游離有機磷酸酯對酶的抑制。二、膽堿酯酶復活劑【作用機理】【作用機理】膽堿酯酶復活劑僅對生成不久的磷酰化膽堿酯酶有效。磷?；憠A酯酶生成越久，復活劑的作用越差，甚至失效，此現(xiàn)象稱“老化”。老化使之成為不可逆過程。因此，復活劑越早使用越好?！咀饔脵C理】膽堿酯酶復活劑僅對生成不久的磷?；憠A酯酶有效。解磷定PyraloximeIodide臨床上主要用于中度及重度有機磷酸酯中毒的治療。本身無直接對抗乙酰膽堿的作用，故應(yīng)與阿托品配合進行對癥治療，特別適用于1605、1059和乙硫磷等急性中毒，對樂果、敵百蟲、馬拉硫磷（4049）、敵敵畏等慢性中毒治療效果較差。本品對骨骼肌的神經(jīng)肌肉接點作用特別突出，能迅速恢復骨骼肌的正?；顒?，但不易透過血腦屏障。因此，該藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀治療效果不佳，必須與阿托品配合進行治療。

解磷定PyraloximeIodide臨床上主要用于中度氯磷定PyraloximeChloride本品作用與解磷定基本相同。藥物溶解度大，溶液穩(wěn)定，使用方便，靜脈注射或肌內(nèi)注射均可。毒副反應(yīng)低，療效高。不良反應(yīng)同解磷定。本品治療有機磷酸酯類中毒作用范圍與解磷定相似。作用較解磷定強，也不易通過血腦屏障。必須與阿托品配合進行治療。

氯磷定PyraloximeChloride本品作用與解磷雙復磷Toxogonine本品對恢復膽堿酯酶活性效果較佳，易通過血腦屏障，能消除外周M和N受體興奮及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的癥狀。副作用較小?？晒╈o脈注射或肌內(nèi)注射。

雙復磷Toxogonine本品對恢復膽堿酯酶活性效果較佳，雙解磷Trimedoxime本品具有和解磷定相近似的作用。其作用比解磷定強3～6倍。其作用持久，水溶性好，使用時可用生理鹽水稀釋或葡萄糖鹽水溶解，肌內(nèi)注射或靜脈注射均可。缺點是本品不易透過血腦屏障，對中樞中毒癥狀治療效果欠佳。

雙解磷Trimedoxime本品具有和解磷定相近似的作用。第五節(jié)擬腎上腺素藥

擬腎上腺素藥為一類化學結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類藥物。其作用與交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似，又稱擬交感胺。一、作用于α與β受體的擬腎上腺素藥

二、主要作用于α受體的擬腎上腺素藥三、主要作用于β受體的擬腎上腺素藥

第五節(jié)擬腎上腺素藥一、作用于α與β受體的擬腎上腺素藥

一、作用于α與β受體的擬腎上腺素藥腎上腺素Adrenaline，Epinephrine腎上腺素為腎上腺髓質(zhì)的主要激素，現(xiàn)已人工合成。天然品為左旋體，合成品為消旋體。其效價為天然左旋體之半。常用其鹽酸鹽和酒石酸鹽。本品性質(zhì)不穩(wěn)定，遇氧化劑、堿、光線及熱可緩緩氧化為淡紅色，最后為棕色而失效。

腎上腺素Adrenaline，Epinephrine腎Pharmacokinetics:腎上腺素內(nèi)服無效

常肌內(nèi)注射和皮下注射，皮下給藥、吸收慢（收縮血管）;急時靜脈給藥約為皮下注射量的1/25-50。Pharmacokinetics:腎上腺素內(nèi)服無效【藥理作用】Action：腎上腺素能同時與α和β受體結(jié)合，產(chǎn)生興奮效應(yīng)。（1）心臟

腎上腺素對心臟作用最顯著，興奮β受體，使心肌收縮力加強，傳導加速，心率加快，心輸出量增加。但在整體，由于血壓升高可以反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，但心輸出量仍然增多。腎上腺素能擴張冠狀動脈增加心肌供血量，改善心肌供氧，為強效的心臟興奮藥。

【藥理作用】Action：腎上腺素能同時與α和β受體結(jié)合，Action（續(xù)）（2）血管

腎上腺素能興奮α和β受體。興奮α受體能使血管收縮；興奮β受體能使血管擴張。皮膚、粘膜和內(nèi)臟的血管以α受體分布占優(yōu)勢，冠狀動脈和骨骼肌血管以β受體分布占優(yōu)勢。腎上腺素作用時，前者血管產(chǎn)生收縮效應(yīng)；后者血管產(chǎn)生擴張效應(yīng)。α受體和β受體主要分布于小動脈和毛細血管前括約肌，因此腎上腺素對小動脈和毛細血管的作用顯著，而對大動脈和靜脈血管作用很弱。

Action（續(xù)）（2）血管腎上腺素能興奮α和β受體。興Action（續(xù)）（3）平滑肌腎上腺素對支氣管平滑肌有松弛作用，對粘膜下血管有收編作用，故有擴張支氣管的顯著作用，對胃腸平滑肌有松弛作用。（4）糖代謝本品能促進糖原分解，升高血糖，促進糖及脂肪代謝。（5）其它

腎上腺素能促進馬、羊動物發(fā)汗，降低毛細血管通透性，消除蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等。

Action（續(xù)）（3）平滑肌腎上腺素對支氣管平滑肌有【臨床應(yīng)用】Indication：1）.與普魯卡因伍用，減少吸收中毒，延長作用時間（收縮血管）。2）用于局部止血，如：用于鼻血、充血和手術(shù)時術(shù)野滲血。3）治療變應(yīng)性支氣管哮喘，和其他變應(yīng)性疾病如：蕁麻疹及血清病等也有效。【臨床應(yīng)用】Indication：1）.與普魯卡因伍用，減Indication:4）搶救由于CO中毒，溺死、麻醉或手術(shù)中意外事故等引起的心臟驟停。有脈，可iv，無脈搏，心內(nèi)注射。一般狗用0.25mg；馬4.0mg。5）

還用于過敏性休克。如青霉素過敏性休克等。Indication:4）搶救由于CO中毒，溺死、麻醉或手術(shù)【不良反應(yīng)】（1）大劑量腎上腺素可使呼吸中樞抑制。（2）與洋地黃及鈣制劑會用能增強對心臟的毒性。（3）腎上腺素能加劇出血性休克癥狀，使組織缺氧，甚至惡化癥狀。

【不良反應(yīng)】（1）大劑量腎上腺素可使呼吸中樞抑制。麻黃堿Ephedrine麻黃堿性質(zhì)穩(wěn)定，內(nèi)服易吸收，且吸收完全

【藥理作用】麻黃堿的作用與腎上腺素相似。其作用方式：①直接興奮α和β受體；②促進腎上腺素能神經(jīng)釋放遞質(zhì)，進而興奮受體。不同點是，本品作用弱而持久，且有較強的中樞興奮作用。

麻黃堿Ephedrine麻黃堿性質(zhì)穩(wěn)定，內(nèi)服易吸收，且吸收【臨床應(yīng)用】（1）支氣管哮喘用于支氣管哮喘，可擴張支氣管和減輕呼吸困難。（2）興奮中樞本品能興奮呼吸中樞，興奮大腦，促進血循環(huán)?？捎糜诎捅韧最惵樽硭幍闹卸窘饩取！静涣挤磻?yīng)】本品過量或注射過快時，有興奮中樞作用，動物不安。反復用藥，易產(chǎn)生耐受性，耐受性需經(jīng)一定停藥期，方可恢復。

【臨床應(yīng)用】二、主要作用于α受體的擬腎上腺素藥

二、主要作用于α受體的擬腎上腺素藥去甲腎上腺素藥用品為人工會成品，常用其酒石酸鹽。水溶液呈酸性。1％水溶液pH值為3.5～5。在中性尤其在堿性溶液中，易氧化失效。

本品口服無效，皮下或肌內(nèi)注射給藥可引起血管強烈收縮而阻止吸收，甚至引起局部壞死，所以應(yīng)以靜脈滴注給藥

去甲腎上腺素藥用品為人工會成品，常用其酒石酸鹽。水溶液呈酸性藥理作用去甲腎上腺素主要興奮α受體，對心臟β受體也有興奮作用，但對其它效應(yīng)器的β受體作用很弱。該藥收縮血管的作用比腎上腺素略強，幾乎無擴張血管的作用。興奮心臟和抑制平滑肌的作用比腎上腺素弱。

藥理作用去甲腎上腺素主要興奮α受體，對心臟β受體也有興奮作用臨床應(yīng)用（l）抗休克去甲腎上腺素用于治療過敏性或血管性低血壓所致的早期休克。靜脈滴注去甲腎上腺素可提高收縮壓，維持重要器官供血和有效的血容量，改善微循環(huán)；也可用于急性心力衰竭引起的休克。（2）抗過敏

對抗抗生素過敏反應(yīng)。

臨床應(yīng)用（l）抗休克去甲腎上腺素用于治療過敏性或血管性低不良反應(yīng)（1）局部組織缺血壞死靜脈給藥時，若濃度過高或漏出血管外易使局部血管強烈收縮，缺血而壞死。（2）急性腎功能衰竭

劑量過大可引起腎血管強烈收縮，引起無尿，少尿和腎實