2022年醫(yī)學(xué)專題-第22講-抗心律失常藥(13醫(yī)本)

Chapter22Antiarrhythmicdrugs抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥蚌醫(yī)藥學(xué)系葛敏（B座309）第一頁(yè)，共五十四頁(yè)。1InstructionalObjectives(教學(xué)(jiāoxué)目標(biāo))1.列舉抗心律失常藥的基本作用。2.簡(jiǎn)述抗心律失常藥分類、代表(dàibiǎo)藥及主要臨床用途。第二頁(yè)，共五十四頁(yè)。2QuestionWhatisthecardiacoutput(CO，心輸出量)?安靜(ānjìng)時(shí):4.5～6.0L/min劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí):25～35L/min第三頁(yè)，共五十四頁(yè)。3正常(zhèngcháng)心臟電活動(dòng)NormalCardiacElectricalActivity第四頁(yè)，共五十四頁(yè)。4心律失常(arrhythmia)：

即心動(dòng)節(jié)律(jiélǜ)和頻率異常。沖動(dòng)形成異常沖動(dòng)傳導(dǎo)異常第五頁(yè)，共五十四頁(yè)。5分類(fēnlèi)

(Classificationofarrhythmia)Accordingtotheheartrate:心律失常(xīnlǜshīchánɡ)心動(dòng)過(guò)速(Tachycardia)心動(dòng)(xīndònɡ)過(guò)緩(Bradycardia)Accordingtothesitesoforigin:心律失常室上性(Supraventricular)室性(Ventricular)第六頁(yè)，共五十四頁(yè)。6房顫(Atrialfibrillation)第七頁(yè)，共五十四頁(yè)。7房撲(Atrialflutter)第八頁(yè)，共五十四頁(yè)。8室顫(Ventricularfibrillation)第九頁(yè)，共五十四頁(yè)。9室性早搏(Ventricularbeat)第十頁(yè)，共五十四頁(yè)。101.心肌細(xì)胞膜電位

Membranepotentialofcardiaccell靜息(jìnɡxī)電位(Restingpotential)心肌細(xì)胞在靜息時(shí)，膜內(nèi)負(fù)于膜外的極化(jíhuà)狀態(tài)。Purkinjefiber-90mvSA-node、A-Vnode-70mv§1心臟(xīnzàng)的電生理學(xué)基礎(chǔ)

BasisofCardiacElectrophysiology第十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。11動(dòng)作電位(Actionpotentials,AP)圖22-1P190第十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。12mVT(ms)012340-50-100Membranepotentialofventricularmuscle第十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。13Phase0:快速(kuàisù)去極化

Na+

內(nèi)流Phase1:快速(kuàisù)復(fù)極初期

K+

短暫外流第十四頁(yè)，共五十四頁(yè)。14Phase2:平臺(tái)(píngtái)期,

Ca2+內(nèi)流(為主)，

K+外流Phase3:快速(kuàisù)復(fù)極末期

K+外流第十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。15Phase4:

非自律細(xì)胞

(non-automaticcell)：恢復(fù)期Na+-K+-ATP酶→RP（靜息(jìnɡxī)電位）自律性細(xì)胞

(automaticcell)：自動(dòng)(zìdòng)去極化(spontaneousdepolarization)SA-node、A-Vnode：Ca2+內(nèi)流，K+外流Purkinjefiber：Na+內(nèi)流，K+外流第十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。16第十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。170相：傳導(dǎo)(chuándǎo)：Na+內(nèi)流↑，傳導(dǎo)↑

膜電位負(fù)值↑

，傳導(dǎo)↑3相：

ERP：

K+外流(wàiliú)↓，ERP↑4相：自律性：自動(dòng)除極速率

Na+內(nèi)流↑,K+外流(wàiliú)↓Ca2+內(nèi)流↑,K+外流↓自律性↑MDP（最大舒張電位）TP（閾電位）第十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。18有效(yǒuxiào)不應(yīng)期

（ERP）

EffectiveRefractoryPeriod

從0相到復(fù)極至(jízhì)

-60mV的時(shí)程。動(dòng)作電位時(shí)程（APD）

ActionPotentialDuration

0~3相的時(shí)程。第十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。19ERP-100-500APDERP↑→心肌(xīnjī)不起反應(yīng)時(shí)間↑。mVTime(ms)第二十頁(yè)，共五十四頁(yè)。202.快反應(yīng)(fǎnyìng)細(xì)胞和慢反應(yīng)(fǎnyìng)細(xì)胞Fast-responsecells心房(xīnfáng)、心室肌、浦氏f膜電位負(fù)值大（-90mV)除極快、傳導(dǎo)快除極：Na+內(nèi)流Slow-responsecells

竇房結(jié)、房室結(jié)

膜電位負(fù)值(fùzhí)小（-60～-70mV)除極慢、傳導(dǎo)慢除極：Ca2+內(nèi)流第二十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。21第二十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。221.自律性↑MDP(最大舒張電位(diànwèi))、TP

(閾電位)

4相自動(dòng)去極化速度(為主)Na+內(nèi)流↑，K+外流(wàiliú)↓Ca2+內(nèi)流↑，K+外流(wàiliú)↓自律性↑§2心律失常發(fā)生機(jī)制

MechanismofArrhythmia

第二十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。23最大舒張電位負(fù)值↓閾電位負(fù)值↑自動(dòng)(zìdòng)除極速度↑自律性↑快速(kuàisù)心律失常MDPTP第二十四頁(yè)，共五十四頁(yè)。242.后除極(After-depolarization)早后除極(Earlyafter-depolarization,EAD)心肌細(xì)胞在一個(gè)AP后產(chǎn)生(chǎnshēng)一個(gè)提前的除極化。發(fā)生(fāshēng)在2、3相中，由Ca2+內(nèi)流↑引起。第二十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。25mVT(ms)23早后除極與觸發(fā)(chùfā)活動(dòng)第二十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。26遲后除極(Delayedafter-depolarization,DAD)發(fā)生在4相中，細(xì)胞內(nèi)Ca2+

超載誘發(fā)(yòufā)Na+短暫內(nèi)流。第二十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。27mVT(ms)44遲后除極與觸發(fā)(chùfā)活動(dòng)第二十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。283.折返(shéfǎn)

(Reentry)一次沖動(dòng)下傳后，又可沿著環(huán)形傳導(dǎo)(chuándǎo)通路返回，提前再次興奮原已興奮過(guò)的心肌。結(jié)果(jiēguǒ)：一次沖動(dòng)→多次激動(dòng)心肌→快速型心律失常。第二十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。29正常(zhèngcháng)傳導(dǎo)單向(dānxiànɡ)傳導(dǎo)阻滯折返(shéfǎn)形成折返形成機(jī)制

圖22-4P192第三十頁(yè)，共五十四頁(yè)。30消除(xiāochú)方法：(1)改變(gǎibiàn)傳導(dǎo)加快：消除(xiāochú)單阻;減慢：變單阻為雙阻(2)延長(zhǎng)ERP第三十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。31心律失常(xīnlǜshīchánɡ)(arrhythmia)：1.沖動(dòng)形成異常：

(1)自律性↑:MDP,TP,自動(dòng)除極速率(2)后除極：Ca2+、Na+內(nèi)流2.沖動(dòng)傳導(dǎo)異常：

沖動(dòng)折返（reentry）Summary(小結(jié)(xiǎojié))第三十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。32§3抗心律失常藥的分類和基本(jīběn)作用一、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的基本作用Basicactionsofantiarrhythmicdrugs

1.↓自律性(Depressautomaticity)(1)↑MDP負(fù)值(fùzhí)

(2)上移TP(thresholdpotential

)(3)↓4相自動(dòng)除極速率(4)↑APD第三十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。33圖22-5P193降低(jiàngdī)自律性的四種方式(Fourwaystoreducetherateofspontaneousdischargeinautomatictissues)第三十四頁(yè)，共五十四頁(yè)。342.↓后除極

Decreaseafter-depolarization

加快傳導(dǎo)：消除單向傳導(dǎo)阻滯（促K+外流，膜電位負(fù)值(fùzhí)↑）減慢傳導(dǎo)：變單阻為雙阻（阻Na+內(nèi)流）（2）↑ERP阻Ca2+、Na+內(nèi)流3.消除(xiāochú)折返Eliminatereentry

（1）改變(gǎibiàn)傳導(dǎo)第三十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。35二、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥分類

ClassificationofantiarrhythmicdrugsⅠ類：鈉通道(tōngdào)阻滯藥(Na+channelblockers)Ⅰa:適度阻鈉：奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb:輕度阻鈉：利多卡因、苯妥英鈉Ⅰc:明顯阻鈉：普羅帕酮、氟卡尼第三十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。36Ⅱ類：β–R阻斷劑

(β–receptorblockers)propranololⅢ類：延長(zhǎng)(yáncháng)APD藥

(DrugsprolongingAPD)：胺碘酮Ⅳ類：鈣通道阻斷藥

(Ca2+channelblockers)維拉帕米第三十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。37類別(lèibié)代表(dàibiǎo)藥主要用途Ⅰ類：鈉通道(tōngdào)阻滯藥(Na+channelblockers)奎尼丁普魯卡因胺廣譜廣譜（主要室性）Ⅰb:

輕度阻鈉

促鉀外流lidocaine苯妥英鈉室性首選強(qiáng)心苷致心律失常首選Ⅰa:

適度阻鈉輕度阻鉀第三十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。38Ⅱ類：－R阻斷(zǔduàn)藥propranolol室上性竇性心動(dòng)過(guò)速首選(shǒuxuǎn)Ⅲ類：延長(zhǎng)(yáncháng)APD藥胺碘酮廣譜Ⅳ類：鈣拮抗藥

阻鈣內(nèi)流

室上性陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選Ⅰc

:重度阻鈉氟卡尼普羅帕酮廣譜維拉帕米verapamil第三十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。391.↓自律性：提高AP發(fā)生閾值2.

↓傳導(dǎo)(chuándǎo)：阻Na+內(nèi)流2.↑ERP、APD：阻Ca2+內(nèi)流，阻K+外流3.廣譜抗心律失常

房顫、房撲的轉(zhuǎn)律，室上性、室性早搏等；4.不良反應(yīng)較多奎尼丁

quinidine§4常用(chánɡyònɡ)抗心律失常藥

Individualantiarrhythmicdrugs第四十頁(yè)，共五十四頁(yè)。40普魯卡因(pǔlǔkǎyīn)胺

procainamide1.作用與奎尼丁

相似(xiānɡsì)，較弱；2.廣譜，主要用于室早、室速等；

第四十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。41利多卡因

lidocaine1.po.首關(guān)消除明顯，iv.用于危重病例；2.輕度阻Na+內(nèi)流，明顯促K+外流

↓自律性，相對(duì)(xiāngduì)↑ERP；3.

僅用于室性心律失常首選

ERP絕對(duì)(juéduì)↑:ERP↑﹥APD↑ERP相對(duì)↑:ERP↓﹤APD↓第四十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。42APDERPERP相對(duì)(xiāngduì)延長(zhǎng)示意圖-90mV0mV第四十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。43苯妥英鈉

phenytoinsodium1.作用與lidocaine

相似(xiānɡsì);2.用于室性心律失常；3.與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶

治療強(qiáng)心苷中毒的室性心律失常首選。第四十四頁(yè)，共五十四頁(yè)。44普萘洛爾

propranolol1.↓竇房結(jié)、普氏纖維(xiānwéi)自律性；2.↓房室傳導(dǎo);3.↑房室結(jié)ERP；4.主要用于室上性及交感興奮所致各種心律失常；竇性心動(dòng)過(guò)速首選。第四十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。45胺碘酮

amiodarone（安律酮）1.阻斷Na+、K+、Ca2+通道;2.↓竇房結(jié)、普氏纖維自律性和傳導(dǎo)性;3.明顯延長(zhǎng)(yáncháng)APD、ERP;4.廣譜抗心律失常。第四十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。46維拉帕米

verapamil[?

vir?'p?mil]

（異搏定isoptin）1.↓竇房結(jié)自律性,↓房室傳導(dǎo)；2.↑竇房結(jié)、房室結(jié)ERP；3.減少后除極；4.用于室上性心律失常(xīnlǜshīchánɡ)；陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選第四十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。47抗心律失常藥物的基本(jīběn)作用不包括A.延長(zhǎng)ERPB.降低自律性C.減少后除極D.改變傳導(dǎo)E.增強(qiáng)心肌的收縮力第四十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。48抗心律失常藥物的基本作用(zuòyòng)不包括A.降低自律性B.減少心肌耗氧量C.減少后除極D.減慢傳導(dǎo)E.延長(zhǎng)ERP第四十九頁(yè)