2022年醫(yī)學專題-第九篇-免疫細胞

第九章免疫(miǎnyì)細胞第一頁，共七十九頁。第二頁，共七十九頁。第一節(jié)造血(zàoxuè)干細胞第三頁，共七十九頁。第一節(jié)造血(zàoxuè)干細胞特點：自我更新；分化潛能起源：卵黃囊→胚肝→骨髓(ɡǔsuǐ)表面標志：CD34、CD117分級：多能干細胞；定向干細胞；成熟子 代細胞第四頁，共七十九頁。第五頁，共七十九頁。造血(zàoxuè)干細胞移植

造血干細胞移植泛指將各種來源的正常(zhèngcháng)造血干細胞在患者接受超劑量化（放）療后，通過靜脈輸注移植入受體內(nèi)，以替代原有的病理性造血干細胞，從而使患者的造血及免疫功能得以重建。

第六頁，共七十九頁。干細胞移植(yízhí)類型根據(jù)造血干細胞來源(láiyuán)可分為：骨髓造血干細胞移植外周血造血干細胞移植臍帶血造血干細胞移植第七頁，共七十九頁。干細胞移植(yízhí)類型第八頁，共七十九頁。第二節(jié)淋巴細胞第九頁，共七十九頁。第二節(jié)淋巴細胞第十頁，共七十九頁。一、T淋巴細胞T淋巴細胞（Tlymphocyte）來源于骨髓的淋巴樣祖細胞，在胸腺（thymus）發(fā)育成熟。介導適應性細胞免疫應答，在TD-Ag誘導的體液免疫應答中也有重要(zhòngyào)的輔助作用第十一頁，共七十九頁。（一）T細胞(xìbāo)的發(fā)育場所(chǎnɡsuǒ)：胸腺（胸腺基質(zhì)細胞、細胞因子、激素）過程：祖T→前T→未成熟T→成熟T重要事件：功能性TCR的表達、陽性選擇、陰性選擇第十二頁，共七十九頁。T細胞(xìbāo)的選擇第十三頁，共七十九頁。第十四頁，共七十九頁。陽性(yángxìng)選擇和陰性選擇的意義陽性(yángxìng)選擇：獲得自身MHC分子限制性陰性選擇：獲得對自身抗原的耐受性第十五頁，共七十九頁。（二）T細胞的表面(biǎomiàn)標志1.TCRT細胞(xìbāo)特有標志異二聚體，屬IgSF4種肽鏈：α、β、γ、δV區(qū)構(gòu)成特異性識別Ag的分子結(jié)構(gòu)胞漿區(qū)短，不能傳導活化信號第十六頁，共七十九頁。（二）T細胞的表面(biǎomiàn)標志TCR-CD3復合物第十七頁，共七十九頁。（二）T細胞(xìbāo)的表面標志TCR：特異性識別Ag必須同時(tóngshí)識別Ag肽-MHC復合物（雙識別）CD3：①穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu) ②轉(zhuǎn)導TCR識別抗原的活化信號第十八頁，共七十九頁。第十九頁，共七十九頁。2.絲裂原受體—又稱有絲分裂原受體絲裂原可以非特異活化全部淋巴細胞克隆，不同絲裂原對T、B的作用(zuòyòng)有一定的選擇性。（二）T細胞的表面(biǎomiàn)標志第二十頁，共七十九頁。3.T細胞(xìbāo)表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L（二）T細胞的表面(biǎomiàn)標志第二十一頁，共七十九頁。（二）T細胞的表面(biǎomiàn)標志CD4和CD8分子(fēnzǐ)T細胞重要的表面標志區(qū)分T細胞亞群的重要表面分子T細胞共受體（coreceptor）第二十二頁，共七十九頁。（二）T細胞(xìbāo)的表面標志CD4和CD8分子(fēnzǐ)第二十三頁，共七十九頁。（二）T細胞的表面(biǎomiàn)標志CD4和CD8分子CD4分子與HIV感染CD4與HIV膜蛋白結(jié)合(jiéhé)，從而感染T細胞。第二十四頁，共七十九頁。（二）T細胞(xìbāo)的表面標志CD28、CTLA-4（CD152）分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)特點1）CD28、CTLA-4高度同源，均為同二聚體2）配體相同，均為B7（CD80/CD86）3）生物學效應不同CTLA-4：表達于活化的T細胞，與B7結(jié)合抑制活化的T細胞的增殖。第二十五頁，共七十九頁。（二）T細胞的表面(biǎomiàn)標志CD28、CTLA-4（CD152）分布CD28：CD4+T（100%）、CD8+T（50%）CTLA-4：活化T細胞功能：調(diào)節(jié)T細胞活化 CD28——B7T細胞活化協(xié)同刺激信號（信號2）CTLA-4——B7活化T細胞抑制(yìzhì)信號CTLA-4與B7的親和力顯著高于CD28第二十六頁，共七十九頁。第二十七頁，共七十九頁。3.T細胞(xìbāo)表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L（二）T細胞(xìbāo)的表面標志第二十八頁，共七十九頁。（二）T細胞(xìbāo)的表面標志MHC分子MHCⅠ類分子：所有T細胞(xìbāo)MHCⅡ類分子：部分活化T細胞其他受體：各種細胞因子受體。CKRCRFcR第二十九頁，共七十九頁。第三十頁，共七十九頁。（三）T細胞(xìbāo)亞群及功能未經(jīng)抗原刺激的成熟T細胞稱初始T細胞，接觸抗原后分化為效應T細胞和記憶性T細胞根據(jù)不同的標準可以(kěyǐ)將T細胞分為不同的亞群第三十一頁，共七十九頁。（三）T細胞(xìbāo)亞群及功能根據(jù)T細胞重要表面標志T細胞的特有標志（TCR）：根據(jù)肽鏈的不同分為(fēnwéi)TCRαβT、TCRγδTT細胞重要表面標志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根據(jù)功能：輔助性T細胞Th、細胞毒性CTL、調(diào)節(jié)性Tr第三十二頁，共七十九頁。（三）T細胞(xìbāo)亞群及功能1.αβT細胞和γδT細胞TCRαβT細胞數(shù)量多，CD4+/CD8+（SP細胞）TCR識別譜廣，是參與免疫應答(yìngdá)的主要細胞群TCRγδT細胞數(shù)量少，占5％左右多為CD4―CD8―（DN細胞）；少數(shù)為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細胞第三十三頁，共七十九頁。第三十四頁，共七十九頁。（三）T細胞(xìbāo)亞群及功能2.CD4+T細胞(xìbāo)和CD8+T細胞(xìbāo)CD4+T細胞約占60～65％受MHCⅡ類分子限制主要分化為ThCD8+T細胞約占30～35％受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL第三十五頁，共七十九頁。（三）T細胞(xìbāo)亞群及功能3.Th細胞、Tc和Tr細胞輔助性T細胞分泌細胞因子進一步分為(fēnwéi)Th1、Th2和Th3（細胞因子分泌譜及生物學功能不同）第三十六頁，共七十九頁。第三十七頁，共七十九頁。Th1和Th2細胞作用(zuòyòng)特點Th1細胞主要輔助細胞免疫，Th2細胞主要輔助體液免疫正常免疫應答(yìngdá)中Th1與Th2處于平衡狀態(tài)，一旦失衡可以引起疾病Th1和Th2細胞的缺失將導致免疫缺陷第三十八頁，共七十九頁。依賴于骨髓或法氏囊（bursa）發(fā)育(fāyù)而來的淋巴細胞；能夠分泌抗體，具有體液免疫和抗原遞呈功能；二、B淋巴細胞第三十九頁，共七十九頁。（一）B細胞(xìbāo)的分化發(fā)育場所：骨髓過程：祖B→前B→未成熟B→成熟B時期(shíqī)：中樞發(fā)育階段（抗原非依賴期）、表現(xiàn)為功能性BCR表達及免疫耐受的形成外周發(fā)育階段（抗原依賴期）第四十頁，共七十九頁。中樞發(fā)育：骨髓中的未成熟(chéngshú)B細胞表達mIgM,接受抗原刺激發(fā)生免疫耐受，成熟(chéngshú)的B細胞表達mIgMmIgD，遷移至外周免疫器官。外周發(fā)育：成熟B細胞移至外周免疫器官，接受抗原刺激，分化為漿細胞，分泌抗體。第四十一頁，共七十九頁。第四十二頁，共七十九頁。（二）B細胞(xìbāo)的表面標志BCR復合物：

第四十三頁，共七十九頁。第四十四頁，共七十九頁。（二）B細胞的表面(biǎomiàn)標志BCRB細胞(xìbāo)共受體（CD19CD21CD81），可增強B細胞對抗原刺激的敏感性。第四十五頁，共七十九頁。B細胞(xìbāo)共受體第四十六頁，共七十九頁。（二）B細胞的表面(biǎomiàn)標志BCRB細胞共受體絲裂原受體細胞因子受體及其他B細胞是一類抗原提呈細胞，表達MHCⅡ類分子加工(jiāgōng)處理抗原，提呈給T細胞。第四十七頁，共七十九頁。第四十八頁，共七十九頁。（三）B細胞(xìbāo)亞群及功能1.B-1細胞表型：CD5+特點：產(chǎn)生于個體發(fā)育的早期；抗原識別譜窄，對多糖類Ag應答分布：主要于腸道固有層中功能：參與(cānyù)對多種細菌的抗感染免疫，是機體免疫的第一道防線。第四十九頁，共七十九頁。（三）B細胞(xìbāo)亞群及功能2.B-2細胞表型：CD5-，即通常所說(suǒshuō)的B細胞。功能：在抗原及輔助性T細胞作用下激活，產(chǎn)生高親和力抗體，行使體液免疫功能抗原提呈：特異性識別抗原，加工處理，以MHCⅡ提呈給T細胞。免疫調(diào)節(jié)：分泌細胞因子參與第五十頁，共七十九頁。T、B細胞特性比較（一）

特性T細胞B細胞發(fā)育器官胸腺骨髓(ɡǔsuǐ)/法氏囊外周血比例65～80%10～15%抗原受體TCRBCR帶有ITAM的分子CD3CD79輔助受體CD4/CD8CD19/21/81協(xié)同刺激信號CD28-B7CD40-CD40L第五十一頁，共七十九頁。T、B細胞特性比較（二）特性T細胞B細胞功能性亞群Th、Tc、TrB1、B2免疫(miǎnyì)功能介導細胞免疫(miǎnyì)介導體液免疫(miǎnyì)免疫調(diào)節(jié)提呈抗原免疫調(diào)節(jié)第五十二頁，共七十九頁。（一）主要特征在多種免疫器官中發(fā)育，主要分布于外周血和脾表面(biǎomiàn)沒有特異性抗原識別受體不需抗原致敏直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細胞。表面分子CD56、CD16殺傷細胞活化受體（KAR）殺傷細胞抑制受體（KIR）三、自然殺傷(shāshāng)細胞（naturalkillercell）第五十三頁，共七十九頁。第五十四頁，共七十九頁。三、自然(zìrán)殺傷細胞（二）生物學作用胞毒效應ADCC通過分泌穿孔素/顆粒酶等細胞毒物質(zhì)(wùzhì)殺傷靶細胞。分泌細胞因子（IFNIL-2TNF）第五十五頁，共七十九頁。ADCC作用(zuòyòng)抗體與靶細胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷(shāshāng)細胞表面的Fc受體結(jié)合，增強殺傷(shāshāng)細胞對靶細胞的殺傷(shāshāng)能力。antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗體依賴(yīlài)的細胞介導的細胞毒作用第五十六頁，共七十九頁。第三節(jié)抗原(kàngyuán)提呈細胞第五十七頁，共七十九頁?？乖岢始毎?antigen-presentingcell,APC)：指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞啟動適應性免疫應答的細胞?？乖岢剩褐窤PC將抗原加工處理，降解(jiànɡjiě)為多肽片段，以抗原肽-MHC分子復合物的形式提呈給T細胞的過程。概述第五十八頁，共七十九頁。第五十九頁，共七十九頁。專職抗原(kàngyuán)提呈細胞：能組成性表達MHC分子，具有較強的抗原提呈作用的細胞。包括：B、DC、Mφ。

非專職抗原提呈細胞:抗原提呈能力弱的細胞。包括：內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮及間皮細胞。一、APC的種類(zhǒnglèi)和特點第六十頁，共七十九頁。（一）樹突狀細胞(xìbāo)（dendriticcell）基本特征形態(tài)學特征數(shù)量(shùliàng)少、分布廣第六十一頁，共七十九頁。（一）樹突狀細胞(xìbāo)（dendriticcell）1.DC的來源(láiyuán)和發(fā)育第六十二頁，共七十九頁。（一）樹突狀細胞(xìbāo)（dendriticcell）2.DC的分布和分類根據(jù)分布部位不同淋巴(línbā)組織中的DC非淋巴組織中的DC體液中的DC胸腺DC第六十三頁，共七十九頁。（一）樹突狀細胞(xìbāo)（dendriticcell）3.DC的表面標志及功能表面標志CD分子MHC分子功能抗原提呈能力(nénglì)最強的專職APC參與免疫耐受：胸腺樹突狀細胞對T細胞陰性選則免疫調(diào)節(jié):分泌細胞因子參與免疫細胞的調(diào)節(jié)第六十四頁，共七十九頁。第六十五頁，共七十九頁。（二）單核-巨噬細胞單核-巨噬細胞系統(tǒng)(xìtǒng)血液中的單核細胞（monocyte）組織中的巨噬細胞（marophage）第六十六頁，共七十九頁。第六十七頁，共七十九頁。調(diào)理(tiáolǐ)作用抗體(kàngtǐ)的Fc段與吞噬細胞上的Fc受體結(jié)合，從而促進吞噬細胞的吞噬作用。第六十八頁，共七十九頁。第六十九頁，共七十九頁?？乖庸せ蚩乖幚?antigenprocessing) APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合的過程抗原提呈(antigenpresenting) 抗原肽與MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復合物，并表達(biǎodá)在細胞表面，以供T細胞識別的過程二、抗原的加工(jiāgōng)處理和提呈第七十頁，共七十九頁。二、抗原的加工(jiāgōng)處理和提呈（一）抗原的攝取單核巨噬細胞及樹突細胞：吞噬作用：指吞入較大的固體或分子復合物（細菌，細胞碎片(suìpiàn)）胞飲作用：吞入液態(tài)物質(zhì)或微小顆粒受體介導的內(nèi)吞作用（FcR/BCR）B細胞：非特異性的胞飲作用及BCR介導第七十一頁，共七十九頁。二、抗原的加工(jiāgōng)處理和提呈（二）抗原(kàngyuán)的處理和提呈抗原根據(jù)是否由抗原遞呈細胞所合成而分類：外源性抗原：非APC自身(zìshēn)產(chǎn)生的抗原內(nèi)源性抗原：在抗原遞呈細胞內(nèi)合成的抗原1.MHCI類途徑

內(nèi)源性抗原MHC-I/CD8+T細胞2.MHCII類途徑外源性抗原–MHC-II/CD4+T細胞第七十二頁，共七十九頁。MHCI類途徑(tújìng)1、加工、處理(chǔlǐ)抗原2、MH