2022年醫(yī)學(xué)專題-第九篇-免疫細(xì)胞

第九章免疫(miǎnyì)細(xì)胞第一頁，共七十九頁。第二頁，共七十九頁。第一節(jié)造血(zàoxuè)干細(xì)胞第三頁，共七十九頁。第一節(jié)造血(zàoxuè)干細(xì)胞特點(diǎn)：自我更新；分化潛能起源：卵黃囊→胚肝→骨髓(ɡǔsuǐ)表面標(biāo)志：CD34、CD117分級(jí)：多能干細(xì)胞；定向干細(xì)胞；成熟子 代細(xì)胞第四頁，共七十九頁。第五頁，共七十九頁。造血(zàoxuè)干細(xì)胞移植

造血干細(xì)胞移植泛指將各種來源的正常(zhèngcháng)造血干細(xì)胞在患者接受超劑量化（放）療后，通過靜脈輸注移植入受體內(nèi)，以替代原有的病理性造血干細(xì)胞，從而使患者的造血及免疫功能得以重建。

第六頁，共七十九頁。干細(xì)胞移植(yízhí)類型根據(jù)造血干細(xì)胞來源(láiyuán)可分為：骨髓造血干細(xì)胞移植外周血造血干細(xì)胞移植臍帶血造血干細(xì)胞移植第七頁，共七十九頁。干細(xì)胞移植(yízhí)類型第八頁，共七十九頁。第二節(jié)淋巴細(xì)胞第九頁，共七十九頁。第二節(jié)淋巴細(xì)胞第十頁，共七十九頁。一、T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）來源于骨髓的淋巴樣祖細(xì)胞，在胸腺（thymus）發(fā)育成熟。介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答，在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中也有重要(zhòngyào)的輔助作用第十一頁，共七十九頁。（一）T細(xì)胞(xìbāo)的發(fā)育場(chǎng)所(chǎnɡsuǒ)：胸腺（胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子、激素）過程：祖T→前T→未成熟T→成熟T重要事件：功能性TCR的表達(dá)、陽性選擇、陰性選擇第十二頁，共七十九頁。T細(xì)胞(xìbāo)的選擇第十三頁，共七十九頁。第十四頁，共七十九頁。陽性(yángxìng)選擇和陰性選擇的意義陽性(yángxìng)選擇：獲得自身MHC分子限制性陰性選擇：獲得對(duì)自身抗原的耐受性第十五頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志1.TCRT細(xì)胞(xìbāo)特有標(biāo)志異二聚體，屬IgSF4種肽鏈：α、β、γ、δV區(qū)構(gòu)成特異性識(shí)別Ag的分子結(jié)構(gòu)胞漿區(qū)短，不能傳導(dǎo)活化信號(hào)第十六頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志TCR-CD3復(fù)合物第十七頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞(xìbāo)的表面標(biāo)志TCR：特異性識(shí)別Ag必須同時(shí)(tóngshí)識(shí)別Ag肽-MHC復(fù)合物（雙識(shí)別）CD3：①穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu) ②轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原的活化信號(hào)第十八頁，共七十九頁。第十九頁，共七十九頁。2.絲裂原受體—又稱有絲分裂原受體絲裂原可以非特異活化全部淋巴細(xì)胞克隆，不同絲裂原對(duì)T、B的作用(zuòyòng)有一定的選擇性。（二）T細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志第二十頁，共七十九頁。3.T細(xì)胞(xìbāo)表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L（二）T細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志第二十一頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志CD4和CD8分子(fēnzǐ)T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志區(qū)分T細(xì)胞亞群的重要表面分子T細(xì)胞共受體（coreceptor）第二十二頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞(xìbāo)的表面標(biāo)志CD4和CD8分子(fēnzǐ)第二十三頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志CD4和CD8分子CD4分子與HIV感染CD4與HIV膜蛋白結(jié)合(jiéhé)，從而感染T細(xì)胞。第二十四頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞(xìbāo)的表面標(biāo)志CD28、CTLA-4（CD152）分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)特點(diǎn)1）CD28、CTLA-4高度同源，均為同二聚體2）配體相同，均為B7（CD80/CD86）3）生物學(xué)效應(yīng)不同CTLA-4：表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與B7結(jié)合抑制活化的T細(xì)胞的增殖。第二十五頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志CD28、CTLA-4（CD152）分布CD28：CD4+T（100%）、CD8+T（50%）CTLA-4：活化T細(xì)胞功能：調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化 CD28——B7T細(xì)胞活化協(xié)同刺激信號(hào)（信號(hào)2）CTLA-4——B7活化T細(xì)胞抑制(yìzhì)信號(hào)CTLA-4與B7的親和力顯著高于CD28第二十六頁，共七十九頁。第二十七頁，共七十九頁。3.T細(xì)胞(xìbāo)表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L（二）T細(xì)胞(xìbāo)的表面標(biāo)志第二十八頁，共七十九頁。（二）T細(xì)胞(xìbāo)的表面標(biāo)志MHC分子MHCⅠ類分子：所有T細(xì)胞(xìbāo)MHCⅡ類分子：部分活化T細(xì)胞其他受體：各種細(xì)胞因子受體。CKRCRFcR第二十九頁，共七十九頁。第三十頁，共七十九頁。（三）T細(xì)胞(xìbāo)亞群及功能未經(jīng)抗原刺激的成熟T細(xì)胞稱初始T細(xì)胞，接觸抗原后分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)可以(kěyǐ)將T細(xì)胞分為不同的亞群第三十一頁，共七十九頁。（三）T細(xì)胞(xìbāo)亞群及功能根據(jù)T細(xì)胞重要表面標(biāo)志T細(xì)胞的特有標(biāo)志（TCR）：根據(jù)肽鏈的不同分為(fēnwéi)TCRαβT、TCRγδTT細(xì)胞重要表面標(biāo)志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根據(jù)功能：輔助性T細(xì)胞Th、細(xì)胞毒性CTL、調(diào)節(jié)性Tr第三十二頁，共七十九頁。（三）T細(xì)胞(xìbāo)亞群及功能1.αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞TCRαβT細(xì)胞數(shù)量多，CD4+/CD8+（SP細(xì)胞）TCR識(shí)別譜廣，是參與免疫應(yīng)答(yìngdá)的主要細(xì)胞群TCRγδT細(xì)胞數(shù)量少，占5％左右多為CD4―CD8―（DN細(xì)胞）；少數(shù)為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細(xì)胞第三十三頁，共七十九頁。第三十四頁，共七十九頁。（三）T細(xì)胞(xìbāo)亞群及功能2.CD4+T細(xì)胞(xìbāo)和CD8+T細(xì)胞(xìbāo)CD4+T細(xì)胞約占60～65％受MHCⅡ類分子限制主要分化為ThCD8+T細(xì)胞約占30～35％受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL第三十五頁，共七十九頁。（三）T細(xì)胞(xìbāo)亞群及功能3.Th細(xì)胞、Tc和Tr細(xì)胞輔助性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子進(jìn)一步分為(fēnwéi)Th1、Th2和Th3（細(xì)胞因子分泌譜及生物學(xué)功能不同）第三十六頁，共七十九頁。第三十七頁，共七十九頁。Th1和Th2細(xì)胞作用(zuòyòng)特點(diǎn)Th1細(xì)胞主要輔助細(xì)胞免疫，Th2細(xì)胞主要輔助體液免疫正常免疫應(yīng)答(yìngdá)中Th1與Th2處于平衡狀態(tài)，一旦失衡可以引起疾病Th1和Th2細(xì)胞的缺失將導(dǎo)致免疫缺陷第三十八頁，共七十九頁。依賴于骨髓或法氏囊（bursa）發(fā)育(fāyù)而來的淋巴細(xì)胞；能夠分泌抗體，具有體液免疫和抗原遞呈功能；二、B淋巴細(xì)胞第三十九頁，共七十九頁。（一）B細(xì)胞(xìbāo)的分化發(fā)育場(chǎng)所：骨髓過程：祖B→前B→未成熟B→成熟B時(shí)期(shíqī)：中樞發(fā)育階段（抗原非依賴期）、表現(xiàn)為功能性BCR表達(dá)及免疫耐受的形成外周發(fā)育階段（抗原依賴期）第四十頁，共七十九頁。中樞發(fā)育：骨髓中的未成熟(chéngshú)B細(xì)胞表達(dá)mIgM,接受抗原刺激發(fā)生免疫耐受，成熟(chéngshú)的B細(xì)胞表達(dá)mIgMmIgD，遷移至外周免疫器官。外周發(fā)育：成熟B細(xì)胞移至外周免疫器官，接受抗原刺激，分化為漿細(xì)胞，分泌抗體。第四十一頁，共七十九頁。第四十二頁，共七十九頁。（二）B細(xì)胞(xìbāo)的表面標(biāo)志BCR復(fù)合物：

第四十三頁，共七十九頁。第四十四頁，共七十九頁。（二）B細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志BCRB細(xì)胞(xìbāo)共受體（CD19CD21CD81），可增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。第四十五頁，共七十九頁。B細(xì)胞(xìbāo)共受體第四十六頁，共七十九頁。（二）B細(xì)胞的表面(biǎomiàn)標(biāo)志BCRB細(xì)胞共受體絲裂原受體細(xì)胞因子受體及其他B細(xì)胞是一類抗原提呈細(xì)胞，表達(dá)MHCⅡ類分子加工(jiāgōng)處理抗原，提呈給T細(xì)胞。第四十七頁，共七十九頁。第四十八頁，共七十九頁。（三）B細(xì)胞(xìbāo)亞群及功能1.B-1細(xì)胞表型：CD5+特點(diǎn)：產(chǎn)生于個(gè)體發(fā)育的早期；抗原識(shí)別譜窄，對(duì)多糖類Ag應(yīng)答分布：主要于腸道固有層中功能：參與(cānyù)對(duì)多種細(xì)菌的抗感染免疫，是機(jī)體免疫的第一道防線。第四十九頁，共七十九頁。（三）B細(xì)胞(xìbāo)亞群及功能2.B-2細(xì)胞表型：CD5-，即通常所說(suǒshuō)的B細(xì)胞。功能：在抗原及輔助性T細(xì)胞作用下激活，產(chǎn)生高親和力抗體，行使體液免疫功能抗原提呈：特異性識(shí)別抗原，加工處理，以MHCⅡ提呈給T細(xì)胞。免疫調(diào)節(jié)：分泌細(xì)胞因子參與第五十頁，共七十九頁。T、B細(xì)胞特性比較（一）

特性T細(xì)胞B細(xì)胞發(fā)育器官胸腺骨髓(ɡǔsuǐ)/法氏囊外周血比例65～80%10～15%抗原受體TCRBCR帶有ITAM的分子CD3CD79輔助受體CD4/CD8CD19/21/81協(xié)同刺激信號(hào)CD28-B7CD40-CD40L第五十一頁，共七十九頁。T、B細(xì)胞特性比較（二）特性T細(xì)胞B細(xì)胞功能性亞群Th、Tc、TrB1、B2免疫(miǎnyì)功能介導(dǎo)細(xì)胞免疫(miǎnyì)介導(dǎo)體液免疫(miǎnyì)免疫調(diào)節(jié)提呈抗原免疫調(diào)節(jié)第五十二頁，共七十九頁。（一）主要特征在多種免疫器官中發(fā)育，主要分布于外周血和脾表面(biǎomiàn)沒有特異性抗原識(shí)別受體不需抗原致敏直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞。表面分子CD56、CD16殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）三、自然殺傷(shāshāng)細(xì)胞（naturalkillercell）第五十三頁，共七十九頁。第五十四頁，共七十九頁。三、自然(zìrán)殺傷細(xì)胞（二）生物學(xué)作用胞毒效應(yīng)ADCC通過分泌穿孔素/顆粒酶等細(xì)胞毒物質(zhì)(wùzhì)殺傷靶細(xì)胞。分泌細(xì)胞因子（IFNIL-2TNF）第五十五頁，共七十九頁。ADCC作用(zuòyòng)抗體與靶細(xì)胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷(shāshāng)細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)殺傷(shāshāng)細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷(shāshāng)能力。antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗體依賴(yīlài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用第五十六頁，共七十九頁。第三節(jié)抗原(kàngyuán)提呈細(xì)胞第五十七頁，共七十九頁?？乖岢始?xì)胞(antigen-presentingcell,APC)：指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞?？乖岢剩褐窤PC將抗原加工處理，降解(jiànɡjiě)為多肽片段，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞的過程。概述第五十八頁，共七十九頁。第五十九頁，共七十九頁。專職抗原(kàngyuán)提呈細(xì)胞：能組成性表達(dá)MHC分子，具有較強(qiáng)的抗原提呈作用的細(xì)胞。包括：B、DC、Mφ。

非專職抗原提呈細(xì)胞:抗原提呈能力弱的細(xì)胞。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞。一、APC的種類(zhǒnglèi)和特點(diǎn)第六十頁，共七十九頁。（一）樹突狀細(xì)胞(xìbāo)（dendriticcell）基本特征形態(tài)學(xué)特征數(shù)量(shùliàng)少、分布廣第六十一頁，共七十九頁。（一）樹突狀細(xì)胞(xìbāo)（dendriticcell）1.DC的來源(láiyuán)和發(fā)育第六十二頁，共七十九頁。（一）樹突狀細(xì)胞(xìbāo)（dendriticcell）2.DC的分布和分類根據(jù)分布部位不同淋巴(línbā)組織中的DC非淋巴組織中的DC體液中的DC胸腺DC第六十三頁，共七十九頁。（一）樹突狀細(xì)胞(xìbāo)（dendriticcell）3.DC的表面標(biāo)志及功能表面標(biāo)志CD分子MHC分子功能抗原提呈能力(nénglì)最強(qiáng)的專職APC參與免疫耐受：胸腺樹突狀細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞陰性選則免疫調(diào)節(jié):分泌細(xì)胞因子參與免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)第六十四頁，共七十九頁。第六十五頁，共七十九頁。（二）單核-巨噬細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(xìtǒng)血液中的單核細(xì)胞（monocyte）組織中的巨噬細(xì)胞（marophage）第六十六頁，共七十九頁。第六十七頁，共七十九頁。調(diào)理(tiáolǐ)作用抗體(kàngtǐ)的Fc段與吞噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。第六十八頁，共七十九頁。第六十九頁，共七十九頁?？乖庸せ蚩乖幚?antigenprocessing) APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合的過程抗原提呈(antigenpresenting) 抗原肽與MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并表達(dá)(biǎodá)在細(xì)胞表面，以供T細(xì)胞識(shí)別的過程二、抗原的加工(jiāgōng)處理和提呈第七十頁，共七十九頁。二、抗原的加工(jiāgōng)處理和提呈（一）抗原的攝取單核巨噬細(xì)胞及樹突細(xì)胞：吞噬作用：指吞入較大的固體或分子復(fù)合物（細(xì)菌，細(xì)胞碎片(suìpiàn)）胞飲作用：吞入液態(tài)物質(zhì)或微小顆粒受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用（FcR/BCR）B細(xì)胞：非特異性的胞飲作用及BCR介導(dǎo)第七十一頁，共七十九頁。二、抗原的加工(jiāgōng)處理和提呈（二）抗原(kàngyuán)的處理和提呈抗原根據(jù)是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成而分類：外源性抗原：非APC自身(zìshēn)產(chǎn)生的抗原內(nèi)源性抗原：在抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)合成的抗原1.MHCI類途徑

內(nèi)源性抗原MHC-I/CD8+T細(xì)胞2.MHCII類途徑外源性抗原–MHC-II/CD4+T細(xì)胞第七十二頁，共七十九頁。MHCI類途徑(tújìng)1、加工、處理(chǔlǐ)抗原2、MH