2022年醫(yī)學(xué)專題-第九章-分子病與代謝缺陷病

第九章分子病與

先天性代謝(dàixiè)缺陷病基因(jīyīn)突變或基因(jīyīn)缺陷通?？蓪?dǎo)致其編碼的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)或合成量異常，引起機(jī)體功能障礙而導(dǎo)致疾病。根據(jù)(gēnjù)對機(jī)體造成影響不同而分為兩類：分子病與先天性代謝缺陷病。第一頁，共二十四頁。分子病:由于基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子在數(shù)量或結(jié)構(gòu)上產(chǎn)生異常(yìcháng)，直接引起機(jī)體功能障礙的一類疾病稱為分子病。

第一節(jié)分子?。╩oleculardiseases）血紅蛋白病血漿蛋白病受體蛋白病膜蛋白病膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)載體蛋白分子病(根據(jù)異常(yìcháng)蛋白的功能和分布分為)第二頁，共二十四頁。

一、血紅蛋白(xuèhóngdànbái)病血紅蛋白病是由于珠蛋白基因變異(biànyì)或缺陷（缺失）引起的珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣伤俾式档退鶎?dǎo)致的遺傳性血液病。血紅蛋白(xuèhóngdànbái)與珠蛋白的關(guān)系？異常血紅蛋白病血紅蛋白生成障礙性貧血第三頁，共二十四頁。（一）血紅蛋白(xuèhóngdànbái)的分子結(jié)構(gòu)和遺傳控制

珠蛋白血紅素:141個(gè)aa組成(zǔchénɡ):146個(gè)aa組成。兩條α鏈（類α鏈）兩條β鏈（類β鏈）1.分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)第四頁，共二十四頁。2.血紅蛋白的遺傳(yíchuán)控制5′ζψζψα1

α

α

3′胚胎期胎兒和成人(1)α（或類α）珠蛋白基因簇位于(wèiyú)16p13.33→pter

染色體16：蛋白質(zhì)：ζ蛋白(dànbái)（類α蛋白）α蛋白α量少可忽略。θ5′

α

α

3′出生后染色體16第五頁，共二十四頁。5′ε

GγAγψβδβ

3′胚胎期成人期胎兒期ε蛋白(dànbái)，

Gγ蛋白，Aγ蛋白δ蛋白，β蛋白

（類β蛋白(dànbái)）染色體11：蛋白質(zhì)：(2)β(或β)珠蛋白基因簇位于(wèiyú)11p15.5-pter。

β

（量?。┑诹摚捕捻?。ζεβαγα胚胎早期：先合成ξ、ε同時(shí)(tóngshí)或稍后合成α、γ8周以后(yǐhòu)：ξ、ε漸消失，γ達(dá)高峰出生(chūshēng)3個(gè)月后：γ迅速降低36周后：β急速上升，γ速度下降，且大量合成βδ02468出生246810080604020肽鏈（%）妊娠月齡出生月齡ξ2ε2α2β2第七頁，共二十四頁。血紅蛋白組成(zǔchénɡ)血紅蛋白的肽鏈發(fā)育階段HbGower1ζ2ε2

胚胎HbGower2α2ε2

胚胎HbPortlandζ2Gγ2，ζ2Aγ2

胚胎HbFα2Gγ2，α2Aγ2

胎兒HbAα2β2

成人HbA2α2δ2

成人3.不同發(fā)育階段正常人體血紅蛋白(xuèhóngdànbái)的組成第八頁，共二十四頁。(1)單個(gè)堿基替換：如β6GAG→GTG，谷氨酸→纈氨酸：鐮狀細(xì)胞貧血癥。另外：無義突變和終止密碼子突變。(2)堿基插入或缺失

(3)融合基因(jīyīn)：概念、產(chǎn)生機(jī)制4.珠蛋白基因(jīyīn)的突變類型

第九頁，共二十四頁。(二)血紅蛋白(xuèhóngdànbái)病異常(yìcháng)血紅蛋白病(abnormalhemoglobindiseases)鐮狀細(xì)胞貧血癥不穩(wěn)定(wěndìng)Hb病HbM?。焊哞F血紅蛋白病HbC?。害?谷氨酸→賴氨酸異常血紅蛋白病第十頁，共二十四頁。(三)珠蛋白生成(shēnɡchénɡ)障礙性貧血：α鏈合成減少(jiǎnshǎo)或缺失：β鏈合成減少或缺失α地中海貧血(pínxuè)β地中海貧血α0地貧：α鏈完全不能合成α＋地貧：α鏈有部分能合成α地中海貧血β0地貧：β鏈完全不能合成β＋地貧：β鏈有部分能合成β地中海貧血------地中海貧血第十一頁，共二十四頁。1.α地貧

5′ζψζψα1α

α

3′胚胎期胚胎期和成人5′ζψζψα1α

α

3′同源(tónɡyuán)染色體(16)5′α

α

3′胚胎期和成人5′α

α

3′

共4個(gè)α基因(jīyīn)：αα/

αα

第十二頁，共二十四頁。HbBart’s胎兒水腫綜合征：(――／――)HbH?。害粒D―輕型(標(biāo)準(zhǔn)型)α地貧：αα／――α－／α－靜止型α地貧：α－／αα第十三頁，共二十四頁。HbBart’s胎兒(tāiér)水腫綜合征：(――／――)

α蛋白完全不能合成，過剩的γ鏈形成4聚體（HbBart）。HbBart對氧親和力非常高，因此釋放到組織的氧減少，造成(zàochénɡ)組織嚴(yán)重缺氧，胎兒全身水腫。第十四頁，共二十四頁。HbH病：α－／－－3個(gè)α基因缺失(quēshī)，β鏈相對過剩并形成4聚體（HbH）。HbH不穩(wěn)定，已被氧化而解體，形成游離的單鏈沉淀積聚形成包涵體附著于紅細(xì)胞膜上，使細(xì)胞膜失去柔韌性，導(dǎo)致中度或嚴(yán)重的溶血性貧血。第十五頁，共二十四頁。二、血漿(xuèjiāng)蛋白?。╬lasmaproteindisease）

名稱(míngchēng)

遺傳(yíchuán)方式

病因

血友病A

血友病B血友病C血管性假性血友病X連鎖隱性遺傳缺失凝血因子ⅧX連鎖隱性遺傳常染色體隱性遺傳缺失凝血因子Ⅸ缺失凝血因子Ⅺ缺失vWF常染色體顯性遺傳遺傳異質(zhì)性：指表現(xiàn)型一致的個(gè)體或同種疾病臨床表現(xiàn)相同，但可能具有不同的基因型，稱為遺傳異質(zhì)性。第十六頁，共二十四頁。三、受體蛋白(dànbái)病

受體（receptor）：是位于(wèiyú)細(xì)胞膜上、細(xì)胞質(zhì)中或細(xì)胞核內(nèi)的一類具有特殊功能的蛋白質(zhì)。受體變異后，會導(dǎo)致哪些(nǎxiē)細(xì)胞活動(dòng)受阻呢？受體介導(dǎo)的胞吞作用？第十七頁，共二十四頁。

LDL受體基因缺陷或變異(biànyì)，LDL受體結(jié)構(gòu)改變或減少，使得膽固醇堆積血液中。第十八頁，共二十四頁。第二節(jié)先天性代謝(dàixiè)缺陷病

由于基因突變(jīyīntūbiàn)導(dǎo)致酶蛋白結(jié)構(gòu)異?；蛎傅鞍讛?shù)量異常，導(dǎo)致代謝紊亂引起機(jī)體的功能障礙。氨基酸代謝(dàixiè)病糖代謝病嘌呤代謝病……第十九頁，共二十四頁。一、氨基酸代謝(dàixiè)病

蛋白質(zhì)

苯丙氨酸

苯乙酸

苯乳酸(rǔsuān)

酪氨酸

尿黑酸

苯丙酮酸

乙酰乙酸(yǐsuān)

CO2+H2O

黑色素

多巴

兒苯酚胺

甲狀腺素

蛋白質(zhì)

①②③①苯丙氨酸羥化酶，②酪氨酸酶③尿黑酸氧化酶苯丙酮尿癥第二十頁，共二十四頁。

苯丙酮尿癥：由苯丙氨酸羥化酶（PAH）遺傳性缺乏引起。

典型PKU患兒出生時(shí)，外貌正常，約至3－4個(gè)月時(shí)，漸出現(xiàn)智能發(fā)育不全，患兒步伐小，姿似猿猴，90％以上患者毛發(fā)發(fā)黃，膚白，甚至虹膜呈黃色(huángsè)（白種人呈藍(lán)色）。此外，患兒尿和汗有一種特殊的腐臭。第二十一頁，共二十四頁。

白化病分全身型及局部型。全身型常見,患者皮膚呈白色,毛發(fā)銀白或淡黃色,虹膜及瞳孔呈淡紅色,視網(wǎng)膜無色素,羞明(xiūmínɡ),眼球震顫等。第二十二頁，共二十四頁?？偨Y(jié)(zǒngjié)第二十三頁，共二十四頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第九章分