2022年醫(yī)學(xué)專題-第九章-軟膏劑、凝膠劑、膜劑-藥劑學(xué)

第十章軟膏劑與凝膠劑第一頁，共四十三頁。學(xué)習(xí)(xuéxí)目標(biāo)1.掌握軟膏劑的概念和質(zhì)量要求，掌握軟膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評價與包裝(bāozhuāng)儲存2.熟悉凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法3.掌握膜劑的定義、分類、處方組成、制備方法和質(zhì)量檢查第二頁，共四十三頁。第一節(jié)軟膏劑第三頁，共四十三頁。一、概述(ɡàishù)軟膏劑（ointments）：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合(hùnhé)制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。第四頁，共四十三頁。2.質(zhì)量：要求①均勻、細(xì)膩，無刺激性；②具適當(dāng)黏稠度，易涂布于皮膚或黏膜上；③應(yīng)無酸敗(suānbài)、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象；④創(chuàng)面用的應(yīng)無菌。3.特點：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收第五頁，共四十三頁。4.軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分：溶液型、混懸型和乳劑型按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途(yòngtú)分：油膏劑油脂性基質(zhì)制備乳膏劑乳劑型基質(zhì)制成糊劑含大量的固體粉末（一般25%以上）凝膠劑眼膏劑第六頁，共四十三頁。四、軟膏劑的基質(zhì)(jīzhì)基質(zhì)是軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵要求：潤滑無刺激，稠度適宜，易于涂布；性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；具有吸水性，能吸收傷口分泌物；不妨礙皮膚的正常功能，具有良好釋藥性；易洗除，不污染衣物(yīwù)。分類：油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)（W/O，O/W）第七頁，共四十三頁。1.共同特點：促進(jìn)皮膚水合作用，軟化、保護(hù)表皮（較其它基質(zhì)強(qiáng)）；潤滑、無刺激性、穩(wěn)定性較好，可與多種藥物配伍；釋藥性差，油膩性大，不易與水性液體混合，不易洗除；主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑；不適用于有滲出液的皮損一般不單獨(dāndú)用于制備軟膏劑，為克服疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來應(yīng)用。(一)油脂(yóuzhī)性基質(zhì)第八頁，共四十三頁。2.常用(chánɡyònɡ)的基質(zhì)烴類

凡士林、石蠟(shílà)、二甲硅油（俗稱硅油）類脂羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟油脂植物油、豚脂

分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)(tiáojié)軟膏的稠度。潤滑作用好，對皮膚無刺激，對眼有刺激二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。主要用于調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度，或作為乳劑型基質(zhì)的油相；易氧化酸敗。很少用分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水（多與羊毛脂合用提高其吸水性）淡黃色粘稠半固體，有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。常于凡士林合用第九頁，共四十三頁。醫(yī)藥(yīyào)白凡士林醫(yī)藥(yīyào)黃凡士林第十頁，共四十三頁。(二)乳劑(rǔjì)型基質(zhì)1.分類：

水包油(O/W)型和油包水(W/O)型常用的油相：多為半固體(gùtǐ)、固體(gùtǐ)物質(zhì)，硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級醇(十八醇)、凡士林、液狀石蠟、植物油常用的水相：多為純化水、藥物的水溶液及一些親水性的物質(zhì)常用的乳化劑：O/W型乳化劑一價皂、脂肪烷基硫酸鈉類、聚山梨酯類、聚氧乙烯醚的衍生物類W/O型乳化劑多價皂、十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦第十一頁，共四十三頁。2.共同特點：對皮膚的正常功能影響較小；釋藥、透皮吸收較快（尤其是O/W型基質(zhì)）；易于涂布，油膩(yóunì)性小、易于洗除；適用于多數(shù)藥物，適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚騷癢癥；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。第十二頁，共四十三頁。（三）水溶性基質(zhì)(jīzhì)1.共同特點：無油膩性，易涂展、易洗除，釋藥較快；能與水溶液混合并吸收組織滲出液，較易霉變，常需加入防腐劑，易失水(shīshuǐ)變硬，常需加入保濕劑。多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面；常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。2.常用品種：主要是聚乙二醇類常以其不同分子量配合而成：分子量300-6000,<700是液體

>2000是固體。性質(zhì)：

易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，耐高溫、不易(bùyì)霉敗。吸濕性強(qiáng)，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。第十三頁，共四十三頁。三、軟膏劑的附加(fùjiā)劑1.表面活性劑非離子型、陰離子型2.促透劑二甲基亞砜（DMSO）、氮酮3.抗氧劑沒食子酸(méishízǐsuān)烷酯、維生素E、抗壞血酸、亞硫酸鹽等4.防腐劑三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、對羥基苯甲酸酯類等第十四頁，共四十三頁。四、軟膏劑的生產(chǎn)工藝及設(shè)備(shèbèi)（一）基質(zhì)(jīzhì)的凈化與滅菌

主要針對凡士林、液狀石蠟等油脂性基質(zhì)，若質(zhì)地純凈可直接取用，若混有異物或在大生產(chǎn)時應(yīng)先加熱熔化后，用數(shù)層細(xì)布（絨布或綢布）或120目銅絲篩網(wǎng)乘熱濾過除去雜質(zhì)，如須經(jīng)滅菌的基質(zhì)，可再分別加熱至150℃滅菌1小時以上，并除去水分。第十五頁，共四十三頁。（二）藥物加入的方法(fāngfǎ)

根據(jù)藥物的性質(zhì)決定不溶性藥物

先制成細(xì)粉（過六號篩），加少量基質(zhì)或液體組分如液狀石蠟等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻可溶于基質(zhì)的藥物

宜溶解在基質(zhì)的組分中制成溶液型軟膏處方含量較小藥物

用少量適宜溶劑溶解再加至基質(zhì)中混勻半固體粘稠性藥物不易與凡土林混勻的，可先加等量蓖麻油或羊毛脂混勻，再加入(jiārù)基質(zhì)中共熔性成分先共熔再與基質(zhì)混勻中藥浸出物

若為液體（如煎劑、流浸膏），先濃縮至膏狀再加入基質(zhì)中。固體浸膏加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質(zhì)混合。第十六頁，共四十三頁。（一）制備方法研和法

主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。適用于小量軟膏的制備

熔和法

主要用于對熱穩(wěn)定藥物(yàowù)的油脂性基質(zhì)軟膏的大量制備乳化法

主要用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑第十七頁，共四十三頁?；|(zhì)的加入順序熔點高的先加，熔點低的后加，液體成分最后加操作注意

①冷凝(lěngníng)速度不可過快②冷凝為膏狀后應(yīng)停止攪拌③揮發(fā)性成分應(yīng)等冷至近室溫時加入；④大量生產(chǎn)含不溶性藥物粉末的軟膏劑時，經(jīng)攪拌、混合后若不夠均勻細(xì)膩，需要通過研磨機(jī)進(jìn)一步研勻，使無顆粒感。

熔和法第十八頁，共四十三頁。三滾筒(gǔntǒng)軟膏研磨機(jī)第十九頁，共四十三頁。乳化(rǔhuà)法

加熱熔化至80℃，

過濾(guòl(fā)ǜ)，保持油相溫度

油脂(yóuzhī)性和油溶性組分（油相）水溶性組分溶于水（水相）

加熱至與油相相同溫度（或略高）膏狀物混合、攪拌，至乳化完成并冷凝水、油兩相的混合方法：分散相加到連續(xù)相中

適于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)連續(xù)相加到分散相中

適于多數(shù)乳劑系統(tǒng)。此法制得的乳劑，其內(nèi)相分散得更加細(xì)小兩相同時加入

不分先后，適于連續(xù)的或大批量生產(chǎn)第二十頁，共四十三頁。各種基質(zhì)消毒過濾管子消毒抽樣檢查藥物說明書封簽紙箱油性(yóuxìng)藥膏生產(chǎn)工藝第二十一頁，共四十三頁。油性基質(zhì)消毒油箱管子消毒抽樣檢查藥物說明書封簽紙箱乳劑(rǔjì)藥膏生產(chǎn)工藝乳化劑蒸餾水第二十二頁，共四十三頁。軟膏劑調(diào)制室-真空(zhēnkōng)乳化裝置2臺第二十三頁，共四十三頁。五、軟膏劑的質(zhì)量檢查

根據(jù)(gēnjù)《中國藥典》規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行下列各項檢查：粒度

不得檢出大于180μm的粒子。鼻用混懸型軟膏劑50μm的粒子≤2個，不得檢出＞90μm粒子裝量

應(yīng)符合規(guī)定。微生物限度

應(yīng)符合規(guī)定。

無菌

用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷皮膚的軟膏劑。

第二十四頁，共四十三頁。六、軟膏劑的包裝(bāozhuāng)與貯藏包裝材料與方法

包裝容器塑料盒、金屬盒，藥廠多采用軟膏管（錫管、鋁管或塑料管等）藥廠多用軟膏自動包裝機(jī)包裝。軟膏的貯藏

陰冷、干燥處保存(bǎocún)，溫度不宜過高或過低第二十五頁，共四十三頁。第二節(jié)凝膠劑第二十六頁，共四十三頁。一、概述含義系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑，主要(zhǔyào)供外用。分類按基質(zhì)分為水性凝膠與油性凝膠；按作用特點可分為全身用凝膠劑和局部用凝膠劑

按作用部位(bùwèi)可分皮膚用凝膠劑、口腔用凝膠劑、眼用凝膠劑、鼻用凝膠劑、陰道用凝膠劑、直腸用凝膠劑等。第二十七頁，共四十三頁。二、凝膠基質(zhì)(jīzhì)水性凝膠基質(zhì)應(yīng)用較多特點：易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚正常功能。有利于藥物特別是水溶性藥物釋放。潤滑作用(zuòyòng)較差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑，且量較其他基質(zhì)大。常用品種卡波姆、纖維素衍生物、海藻酸鈉油性凝膠基質(zhì)第二十八頁，共四十三頁。三、水性(shuǐxìng)凝膠劑的制備與處方舉例水溶性藥物

先將藥物溶于部分(bùfen)水或甘油中，必要時可加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得。

水不溶性藥物

先將藥物用少量水或甘油研細(xì)、分散，再與混于基質(zhì)中攪勻即得。第二十九頁，共四十三頁。四、質(zhì)量檢查

根據(jù)《中國藥典》2005年版，凝膠劑的質(zhì)量檢查包括粒度檢查、最低裝量檢查、微生物限度檢查、無菌檢查。另外(lìnɡwài)從外觀上要求，局部用凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、無塊粒，在常溫下保持膠狀，不干涸或液化。第三十頁，共四十三頁。第三節(jié)膜劑一、膜劑的定義、特點(tèdiǎn)、分類（一）定義系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。膜劑可經(jīng)口服(kǒufú)、口含、舌下、眼結(jié)膜囊、口腔、陰道、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面覆蓋等途徑給藥。第三十一頁，共四十三頁。（二）膜劑的特點

1.生產(chǎn)工藝簡單，易于實現(xiàn)生產(chǎn)自動化和無菌操作；無粉塵飛揚、有利于勞動保護(hù)；成膜材料用量少，可節(jié)約大量輔輔料，成本低廉。

2.選用不同的成膜材料，可制成不同釋藥速率(sùlǜ)的膜劑，既可制備速釋膜又可制備緩釋或恒釋膜劑。

3.膜劑含量準(zhǔn)確，吸收性及穩(wěn)定性良好。膜劑體積小，重量輕，應(yīng)用、攜帶方便。膜劑的主要缺點是載藥量小，不適于劑量較大的藥物，在品種的選擇上受到限制。第三十二頁，共四十三頁。（三）膜劑的分類按結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點分類：單層膜劑、多層膜劑、復(fù)合膜劑（夾心型膜劑）。按給藥途徑分類：口服膜劑、口腔膜劑、眼用膜劑、陰道用膜劑、皮膚、粘膜用膜劑。第三十三頁，共四十三頁。（四）膜劑的質(zhì)量要求：外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡重量差異限度應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：膜劑的平均重量重量差異限度

0.02g以下或0.02g±15%0.02g以上至0.2g±10%0.2g以上±7.5%

除另有規(guī)定外，膜劑宜密封保存，防止(fángzhǐ)受潮、發(fā)霉、變質(zhì)，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。第三十四頁，共四十三頁。二、成膜材料(cáiliào)（一）成膜材料的要求：

1.無毒性、無刺激性。性質(zhì)穩(wěn)定，無不良臭味，不影響主藥的作用。

2.成膜與脫膜性能優(yōu)良，制成的膜具有足夠的強(qiáng)度和柔韌性。

3.用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，用于皮膚、粘膜等外用膜劑的成膜材料應(yīng)對(yìngduì)人體組織具有良好的相容性，能迅速、完全釋放藥物。

4.來源豐富、價格低廉。第三十五頁，共四十三頁。（二）常用成膜材料聚乙烯醇（polyvinylalcohol，縮寫(suōxiě)PVA）類材料成膜性能優(yōu)良，成膜后的強(qiáng)度與韌性均較好乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene-vinylacetate-copolymer，縮寫EVA）聚維酮（PVP）第三十六頁，共四十三頁。膜劑的處方組成主藥0%～70%(W/W)成膜材料（PVA等）30%～100%

著色劑、遮光劑（TiO2、色素(sèsù)等）0%～2%

增塑劑（甘油、山梨醇、丙二醇等）0%～20%

填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉等）0%～20%

表面活性劑（聚山梨酯-80、豆磷脂等)1%～2%

矯味劑0%～適量脫膜劑（液狀石蠟等）適量第三十七頁，共四十三頁。三、膜劑的制備(zhìbèi)工藝勻漿(yúnjiānɡ)制膜法第三十八頁，共四十三頁。熱塑制膜法將藥物細(xì)粉和熱塑性成膜材料顆粒混合，用橡皮滾筒混煉；或?qū)⒔?jīng)加熱融熔的成膜材料，在熱熔狀態(tài)下加入藥物細(xì)粉混合均勻，然后通過擠壓機(jī)熱壓成膜、冷卻、脫膜即得。復(fù)合制膜法先將熱塑性成膜材料（如EVA）分別(fēnbié)制成具有凹槽的下外膜帶和上外膜帶，再用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸鈉）采用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹槽中。或用易揮發(fā)溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹槽中，吹干，蓋上上外膜帶，熱封即成。第三十九頁，共四十三頁。膜劑實例一:復(fù)方諾氟沙星眼用膜

【處方】

諾氟沙星 0.15g

地塞米松磷酸鈉 0.001g

聚乙烯醇（05-88） 2.8g

鹽酸（1mol/L） 適量甘油 1.0ml

注射用水加至 50ml【制法】①取PVA、甘油、注射用水，攪拌膨脹后，于90℃水浴上加熱(jiārè)使溶解，趁熱過80目篩，得無色澄明液體；②將諾氟沙星、地塞米松磷酸鈉、鹽酸（1mol/L）溶于熱注射用水中，加入上液中，攪勻，流通蒸汽100℃30min滅菌，放冷至50℃左右；③無菌操作下，在涂有適量液狀石蠟的平板玻璃上制膜，在超凈工作臺面上吹干，紫外線照射正、反面各10～15