淋巴造血系統(tǒng)課件

淋巴造血系統(tǒng)疾病

概述淋巴造血系統(tǒng)

髓樣組織:骨髓(造血干細胞→髓樣干細胞)、血液（血細胞—紅細胞、粒細胞、單核細胞、血小板）淋巴樣組織:胸腺、脾、淋巴結(jié)、結(jié)外分散淋巴組織WHO淋巴造血腫瘤分類2001淋巴樣腫瘤：多能干細胞向淋巴細胞分化方向異?？寺⌒栽錾纬傻哪[瘤髓樣腫瘤：多能干細胞向髓細胞分化方向異?？寺⌒栽錾纬闪＜毎?、紅細胞、巨核細胞、單核細胞系統(tǒng)的腫瘤細胞，取代正常的骨髓細胞。組織細胞/樹突狀細胞和肥大細胞性腫瘤干細胞前B細胞B1中心母細胞中心細胞邊緣帶細胞B2漿細胞B免疫母細胞漿樣細胞骨髓內(nèi)淋巴結(jié)濾泡中心內(nèi)B細胞的發(fā)育轉(zhuǎn)化示意圖B1：早期成熟B細胞(套細胞)B2：記憶細胞抗原刺激T細胞的分化演變過程

T1T免疫母細胞T2骨髓胸腺外周淋巴組織及血液細胞毒NK抑制輔助TdTCD1CD4CD8曲核細胞+---++→-→+→+--+/-+/---+/-+/---+/-+/-前體T細胞干細胞特點：1.淋巴細胞包括B細胞、T細胞和NK細胞等。2.B細胞和T細胞分化過程中各時期形態(tài)學(xué)、免疫表型、基因型上各有不同?！鬊細胞起源免疫表型：CD10，CD19，CD20，CD79a，CD45RA，Bcl-2，，，Ig◆T細胞起源免疫表型：CD2，CD3，CD4，CD8，TCR，◆幼稚的B和T細胞起源免疫表型:

TdT◆多潛能干細胞起源免疫表型:

CD34概念：（lymphoidneoplasma）所有來源于淋巴細胞的惡性腫瘤稱為淋巴樣腫瘤腫瘤細胞來源：B細胞、T細胞和NK細胞等及其前體細胞第二節(jié)淋巴樣腫瘤腎：惡性淋巴瘤

REAL分類霍奇金淋巴瘤B細胞腫瘤T/NK細胞腫瘤分類依據(jù)：病理特點、免疫表型、遺傳學(xué)特征、臨床表現(xiàn)非霍奇金淋巴瘤T/NK細胞淋巴瘤（NHL）1、前驅(qū)T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL）2、母細胞性NK細胞淋巴瘤3、慢性前淋巴細胞白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL）4、顆粒淋巴細胞白血?。═-LGL）5、侵襲性NK細胞白血病（ANKCL）6、成人T細胞淋巴瘤/白血?。ˋTCL/L）7、節(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）8、腸病型T細胞淋巴瘤（ITCL）9、肝脾γδT細胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤11、菌樣霉菌病/賽塞里(Sezary)綜合征(MF/SS)12、間變性大細胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B細胞,原發(fā)性皮膚型13、周圍T細胞淋巴瘤(PTL)14、血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤(AITCL)15、間變性大細胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B細胞,原發(fā)性全身型◆大多為B細胞起源。阻斷于分化過程的不同階段。

：腫瘤性增生的淋巴細胞在形態(tài)學(xué)、免疫表型和生物學(xué)特性上都部分相似于其相應(yīng)的正常細胞◆單克隆性腫瘤,瘤細胞帶有獨特抗原或受體?！舫Ｆ茐拿庖邫C制。淋巴組織腫瘤共同點:非霍奇金淋巴瘤非霍杰金淋巴瘤特點部位：多發(fā)性；原發(fā)于結(jié)外器官組織—1/3病例,較常見。鏡下：瘤組織成分單一，以一種瘤細胞類型為主。臨床：易于播散，節(jié)外器官常早受累。

㈠病理變化

特點：腫瘤性幼稚淋巴母細胞彌漫增生，取代骨髓組織

/淋巴結(jié)并可浸潤全身各器官。

1骨髓：幼稚淋巴母細胞彌漫浸潤。2淋巴結(jié)：多腫大，結(jié)內(nèi)有大量瘤細胞浸潤。3肝：瘤細胞浸潤匯管區(qū)及其周圍的肝竇內(nèi)。4周圍血（ALL）：不等量的異型淋巴母細胞骨小梁骨髓二成熟（外周）B細胞腫瘤

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤

濾泡性淋巴瘤

彌漫大B細胞淋巴瘤

伯基特淋巴瘤

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤慢性淋巴細胞白血?。–LL）—血中大量瘤細胞小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）—血中一般無瘤細胞腫瘤細胞來源：

成熟的周圍B淋巴細胞（B1、B2/小淋巴細胞）慢性淋巴細胞性白血?、婷庖弑硇秃秃诵头治?/p>

1、表達成熟B淋巴細胞標記：

IgM或IgM和IgD，CD5，CD19,CD20，CD232、異常核型：12號染色體出現(xiàn)三倍體㈢臨床表現(xiàn)

SLL：淋巴瘤表現(xiàn)CLL：慢性白血病表現(xiàn)常有低球蛋白血癥㈣預(yù)后惰性，進展緩慢。濾泡淋巴瘤腫瘤細胞來源中心細胞、中心母細胞中心母細胞/免疫母細胞等

生發(fā)中心B細胞

形態(tài)特點腫瘤性濾泡樣結(jié)構(gòu)彌漫性大腫瘤細胞浸潤彌漫單一、中等瘤細胞浸潤“星空”現(xiàn)象

免疫表型CD19,20,22,79aBCL-2CD19,20,22,79asurfaceIgIgMCD19,20,10,79a核型分析t(14;18)BCL-2基因重排t(14;18),t(8,14)BCL-6重排/突變t(8,14)等C-myc基因異位臨床特點成人；惰性主要累及淋巴結(jié)

成人>兒童、侵襲性。累及淋巴結(jié)及結(jié)外組織

兒童，結(jié)外最常受累彌漫性大B細胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤高侵襲性彌漫大B細胞淋巴瘤彌漫型大B細胞性淋巴瘤彌漫大B細胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤特點▲以兒童和青年人為主原發(fā)于淋巴結(jié)，從一個（組）LN由近及遠擴散，原發(fā)于結(jié)外淋巴組織的少見。瘤組織成分多樣，由少量腫瘤細胞（一種獨特的瘤巨細胞：R-S細胞）+多量反應(yīng)性炎細胞背景。一病理變化部位：頸部和鎖骨上淋巴結(jié)最常見大體：淋巴結(jié)腫大、粘連。切面灰白魚肉狀。鏡下：正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞消失，由瘤組織取代。包括R-S瘤細胞和非瘤細胞。

▲Mlignantlymphoma◆瘤細胞：R-S細胞1經(jīng)典R-S細胞—診斷2霍奇金氏細胞3變異的R-S細胞爆米花樣細胞（L＆H）

陷窩細胞

多形或未分化型細胞細胞：淋巴細胞和漿細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞纖維間質(zhì)：纖維、嗜酸性無定形物質(zhì)◆非瘤細胞成分組織學(xué)特征:霍奇金淋巴瘤典型的R-S細胞典型的R-S細胞爆米花樣細胞（L＆H）霍奇金淋巴瘤（HL）結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主HL（NLPHL）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤1、富于淋巴細胞的經(jīng)典型（LP）2、結(jié)節(jié)硬化型（NS）3、混合細胞型（MC）4、淋巴細胞消減型（LD）瘤細胞R-S細胞

背景臨床特點陷窩細胞多,典型R-S細胞少交織的膠原纖維索將浸潤細胞分割成明顯結(jié)節(jié)70%，女性年輕發(fā)病，預(yù)后相對較好典型R-S細胞、霍奇金氏細胞多彌漫性各種炎細胞浸潤，輕度纖維化，壞死。20%，有播散傾向,預(yù)后相對較好R-S細胞少結(jié)節(jié)性或彌漫性,主要為小淋巴細胞及組織細胞浸潤5%，診斷時病變常局限，預(yù)后好變異性R-S細胞多細胞成分尤淋巴細胞減少，彌漫性纖維化及壞死﹤5%，預(yù)后極差結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型富于淋巴細胞的經(jīng)典型淋巴細胞消減型結(jié)節(jié)硬化型結(jié)節(jié)硬化型淋巴細胞減少型結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型病變形態(tài)：形態(tài)：結(jié)節(jié)狀/彌散狀瘤細胞（R-S細胞）：爆米花樣細胞多背景：大量反應(yīng)性小淋巴細胞、上皮樣細胞臨床特點：惰性、男>女可轉(zhuǎn)化成彌漫性大B細胞淋巴瘤免疫表型：

CD15(-)、CD30(-)，CD20(+)CD79a(+)

結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型第三節(jié)髓樣腫瘤概念：多能干細胞向髓細胞分化方向異?？寺⌒栽錾纬闪＜毎?、紅細胞、巨核細胞、單核細胞系統(tǒng)的腫瘤細胞，取代正常的骨髓細胞。分類：急性髓性白血病慢性骨髓增生性疾病骨髓異常增生綜合征

慢性特發(fā)性骨髓纖維化

真性紅細胞增多癥

原發(fā)性血小板增多癥

慢性髓性白血病一急性髓性白血病FAB分類根據(jù)白血病細胞的分化程度及主要細胞類型分為M0-M7八個類型

M0急性粒細胞白血病未分化型

(2%-3%)

M1急性粒細胞白血病最少分化型

(20%)

M2急性粒細胞白血病成熟型

(30%-40%)

M3急性早幼粒細胞白血病

(5%-10%)

M4急性粒、單核細胞白血病

(15%-20%)

M5急性單核細胞白血病

(10%)

M6紅白血病

(5%)

M7急性巨核細胞白血病

(1%)

急性髓母細胞白血病急性髓母細胞白血病急性髓母細胞白血病粒細胞肉瘤（granulocyticsarcoma）

—局限性原始粒細胞腫瘤，瘤細胞在骨髓以外的器官或組織內(nèi)聚集性增生而形成的腫塊，新鮮腫瘤組織呈綠色，遇光消退，用還原劑可重現(xiàn)，又稱綠色瘤（chloroma）。好發(fā)于扁骨和不規(guī)則骨。急性淋巴母細胞性急性髓母細胞白血病年齡骨髓周圍血淋巴結(jié)肝免疫表型兒童，青年幼稚淋巴母細胞WBC總數(shù)↑，異型淋巴母細胞多腫大，結(jié)內(nèi)大量瘤細胞浸潤瘤細胞浸潤匯管區(qū)及其周圍的肝竇內(nèi)B淋巴樣相關(guān)抗原成人原始幼稚的髓系細胞WBC總數(shù)↑↑，幼稚的髓系細胞（粒）腫大少，結(jié)內(nèi)少量瘤細胞浸潤瘤細胞沿肝竇在小葉內(nèi)彌漫浸潤髓樣相關(guān)抗原二慢性髓性白血?。–ML）特點：可見各階段粒細胞，以異常成熟粒細胞為主，原始細胞較少。病變：骨髓：有核細胞增生活躍，可見各階段粒細胞，以分葉核和桿狀核粒細胞為主，原始細胞較少。外周血：WBC總數(shù)↑↑↑，以中、晚幼粒桿狀細胞為主。遺傳學(xué)：

費城染色體1陽性：t（9：22）BCR/ABL基因慢性淋巴細胞白血病慢性髓性白血病來源骨髓周圍血淋巴結(jié)肝脾臟預(yù)后成熟的B淋巴細胞較成熟的小淋巴細胞WBC總數(shù)↑↑中度腫大瘤細胞多浸潤匯管區(qū)及周圍不如CML急性變少，平均壽命較CML長干細胞，Ph1染色體增生活躍，可見各期粒細胞WBC總數(shù)↑↑↑不如CLL