5、-藥物分析-(8)幻燈片

第八章對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析桂林醫(yī)學(xué)院2014.051概述本章講述對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類等局麻類藥物。2結(jié)構(gòu)性質(zhì)鑒別試驗(yàn)（定性）含量測(cè)定（定量）3結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對(duì)氨基苯甲酸酯類

普魯卡因：R1=-HR2=-CH2CH2N(C2H5)2

苯佐卡因：R1=-HR2=-CH2CH3

丁卡因：R1=-(CH2)3CH3R2=-(CH2)2N(CH3)24結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對(duì)氨基苯甲酸酯類

鹽酸普魯卡因胺5結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酰胺類

OCOCH3

COONHCOCH3

貝諾酯（撲炎痛）CH3C4H9

NHCO

CH3

布比卡因N

7結(jié)構(gòu)特點(diǎn)具有芳伯氨基具有酰胺基；有的藥物具有酯基。8性質(zhì)分析物態(tài)：游離堿多為堿性油狀液體或低熔點(diǎn)固體；鹽酸鹽均為白色結(jié)晶性粉末，具有一定的熔點(diǎn)；溶解行為：游離堿難溶于水，溶于沸水及有機(jī)溶劑。鹽易溶于水和乙醇，不溶于有機(jī)溶劑；9性質(zhì)分析化學(xué)性質(zhì)芳伯氨基：定性，定量；對(duì)氨基苯甲酸酯：水解，定性；酰胺：水解，定性；脂烴胺側(cè)鏈：具堿性，與生物堿或重金屬離子反應(yīng)；酚羥基：與FeCl3作用顯色，易氧化。

10鑒別試驗(yàn)重氮化-偶合反應(yīng)FeCl3反應(yīng)（酚羥基反應(yīng)）水解產(chǎn)物的反應(yīng)與重金屬離子反應(yīng)制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)紫外吸收光譜法與紅外吸收光譜法11重氮化-偶合反應(yīng)

COOCH2CH2N(C2H5)2

COOCH2CH2N(C2H5)2

OHOH+NaNO3+2HCl+NaCl+

2H2O

NH2N2+Cl-COOCH2CH2N(C2H5)2COOCH2CH2N(C2H5)2

OHOH++NaOH↓+NaCl+H2O

N2+

Cl-OHN＝N

橙紅色

HO

12重氮化-偶合反應(yīng)

具有潛在芳伯氨基：

芳伯氨基，重氮化-偶合反應(yīng)不具有芳伯氨基：

C4H9NHCONHCH2CH2N(CH3)2+NaNO2

C4H9—NCONHCH2CH2N(CH3)2↓+H2O

NO乳白色（N-亞硝基化合物）13FeCl3反應(yīng)（酚羥基反應(yīng)）

14水解產(chǎn)物反應(yīng)（一）鹽酸普魯卡因

H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2·HCl

H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2↓

H2NCOONa+HOCH2CH2N(C2H5)2↑(二乙氨基乙醇)H2NCOOH↓

HCl·H2NCOOH15水解反應(yīng)（二）苯佐卡因：

H2NCOONa+C2H5OH

C2H5OH+4I2+NaOH—→CHI3↓+5NaI+HCOONa+5H2O16與重金屬離子反應(yīng)（一）與銅離子反應(yīng)：鹽酸利多卡因（酰苯胺）深藍(lán)紫色配位化合物，轉(zhuǎn)溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色（鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、苯佐卡因在同樣條件下不發(fā)生此反應(yīng)）

苯乙胺類

紫色配位化合物（溶于水不溶于乙醚）

17與重金屬離子反應(yīng)（二）羥肟酸鐵鹽反應(yīng)（芳酰胺）：鹽酸普魯卡因胺羥肟酸羥肟酸鐵

（紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣磷睾谏?/p>

18其他反應(yīng)

氧化反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚H+，H2O紫堇色非那西丁重硌酸鉀紫堇色，隨即變紅制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)：三硝基苯酚衍生物，硫氫酸鹽衍生物

19含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法(重氮化法)非水溶液滴定法分光光度法溴量法提取酸堿滴定法

高效液相色譜法20亞硝酸鈉滴定法(重氮化法)原理：

Ar-NHCORAr-NH2+RCOOH

Ar-NO2+6HCl+3ZnAr-NH2+3ZnCl2+3H2OAr-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl―+NaCl+2H2O21測(cè)定中應(yīng)注意的主要條件

(一)溴化鉀的作用重氮化反應(yīng)歷程：

NaNO2+HCl—→HNO2+HClHNO2+HCl—→NOCl

+H2O(1)

Ar-NH2Ar-NH-NOAr-N=N-OHAr-N2+Cl―22測(cè)定中應(yīng)注意的主要條件

(一)溴化鉀的作用芳伯氨基堿性弱，成鹽比例小，游離者多，重氮化反應(yīng)快，反之則慢。吸電子取代基如磺酸基、硝基、羧基、鹵素等，使之堿性減弱，反應(yīng)快；給電子取代基如烴氧基、羥基、烴基等，使之堿性增強(qiáng)，反應(yīng)慢。故加溴化鉀可加速重氮化反應(yīng)。

HNO2+H++Br-

NOBr+H2O(2)（K（2）>300K（1））

23測(cè)定中應(yīng)注意的主要條件

(二)溶液的酸度：溶解度：鹽酸鹽>硫酸鹽反應(yīng)速度：HBr>HCl>H2SO4和HNO3，采用鹽酸反應(yīng)式中為1:2，實(shí)際為1:2.5~6，因?yàn)椋涸谒嵝越橘|(zhì)中可加速重氮化反應(yīng)進(jìn)行；重氮化合物在酸性介質(zhì)中較為穩(wěn)定；可防止生成偶氮氨基化合物，影響測(cè)定結(jié)果（過(guò)大，又會(huì)阻礙芳伯氨基游離，反而影響重氮化反應(yīng)速度）：〔Ar-N+≡N〕Cl—+H2N-ArAr-N≡N-NH-Ar+HCl24測(cè)定中應(yīng)注意的主要條件

(三)滴定溫度：溫度↑，重氮化反應(yīng)速度↑，生成的重氮鹽分解↑，HNO2易分解逸失。故滴定溫度為室溫（10~30℃）。滴定速度：

不宜過(guò)快，滴定時(shí)將滴定管插入液面下2/3處。25指示終點(diǎn)的方法(一)永停滴定法：終點(diǎn)前，電流計(jì)指針為零；終點(diǎn)時(shí)，微量