雌激素與口腔疾病的關(guān)系

雌激素與口腔疾病的關(guān)系作者:張俊超，焦連龍，王琦，曹選平，耿玉東作者單位：鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院河南鄭州作者介紹：張俊超，男，碩士研究生通訊作者：曹選平，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師E-mail:cxporal@郵政編碼：450052電子信箱：zjc20101@163.com聯(lián)系電話金項目：河南省教育廳重點項目（編號：14A320030）雌激素與口腔疾病的關(guān)系摘要雌激素對于女性而言，是一種重要的激素。有研究已證實在口腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)了雌激素的受體（estrogenreceptor，ER）[1]。雌激素與口腔內(nèi)眾多疾病的關(guān)系，也被越來越多的學(xué)者所重視。本文就雌激素與幾種常見口腔疾病的關(guān)系作一綜述。關(guān)鍵詞雌激素，口腔疾病，雌激素受體中圖分類號：R780.1女性體內(nèi)的雌激素是一種重要的激素，主要由卵巢合成、分泌。雌激素是一類有廣泛生物活性的類固醇化合物，它不僅有促進(jìn)和維持女性生殖器官和第二性征的生理作用，并對內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肌體的代謝、骨骼的生長和成熟，皮膚等各方面均有明顯的影響。最新研究發(fā)現(xiàn)，女性體內(nèi)有400多個部位含雌激素的受體，除了分布在子宮、陰道、乳房、盆腔（韌帶與結(jié)締組織）以及皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦以外，在口腔內(nèi)也有大量的雌激素受體的存在[2]。所以雌激素與口腔疾病的關(guān)系也得到許多學(xué)者的關(guān)注。本文對雌激素與以下幾種常見口腔疾病的關(guān)系作一綜述。1復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrentaphthousulcer,RAU)RAU又稱復(fù)發(fā)性阿弗他口炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口瘡，是口腔黏膜疾病中發(fā)病率最高的一種疾病，普通感冒、消化不良、精神緊張、郁悶不樂等情況均能偶然引起該病的發(fā)生，好發(fā)于唇、頰、舌緣等，在黏膜的任何部位均能出現(xiàn)，但在角化完全的附著齦和硬腭則少見。具體發(fā)表原因目前還不十分清楚，但在臨床中發(fā)現(xiàn)一些女性患者經(jīng)常在月經(jīng)期間發(fā)生口腔潰瘍。所以大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為雌激素水平的變化與RAU的發(fā)生有一定關(guān)系。Strauss[3]早在上個世紀(jì)中葉就對45名女性RAU患者的研究發(fā)現(xiàn)，90%左右的女性患者在月經(jīng)前14±2天左右潰瘍發(fā)作，直到月經(jīng)來潮后才逐漸愈合，但在妊娠期或哺乳期潰瘍癥狀消失或有所好轉(zhuǎn)；另外張水龍[1]等研究已證實，正常的雌激素受體數(shù)量及功能狀態(tài)是口腔黏膜行駛正常生理功能的重要保證，如果雌激素受體數(shù)量或功能狀態(tài)發(fā)生改變，或是雌激素水平發(fā)生異常，均會導(dǎo)致口腔黏膜的病理性變化，最終使口腔潰瘍等口腔疾病的發(fā)病率升高。但是Segal等少數(shù)學(xué)者認(rèn)為女性的RAU與月經(jīng)周期無關(guān)。雌激素與RAU的具體關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究。2顳下頜關(guān)節(jié)紊亂?。╰emporomandibularjointdisorders，TMD）顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病是口腔頜面部最常見的疾病，該疾病的主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)區(qū)疼痛、運動時關(guān)節(jié)彈響、下頜運動障礙等。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。大量文獻(xiàn)證明，TMD多見于女性患者，女性比男性多1.5-2倍，臨床治療中發(fā)現(xiàn)80%的TMD病人是女性。TMD患者的關(guān)節(jié)疼痛不適往往發(fā)生在青春期或在生育高峰期，發(fā)病率最高的年齡段是20-40歲的女性。這都提示TMD的發(fā)生和雌激素可能有一定的關(guān)系。Yasuoka[4]等在對一月齡大的去勢雌鼠觀察中發(fā)現(xiàn)，大鼠青春期時雌激素缺乏，使顳下頜關(guān)節(jié)組織骨生成減少，而軟組織成分增多，顳下頜關(guān)節(jié)出現(xiàn)不同程度的退行性改變。另外程鵬[5]等采用放射免疫法,在TMD患者的滑液中檢測到雌二醇,并發(fā)現(xiàn)TMD結(jié)構(gòu)紊亂與骨關(guān)節(jié)病類關(guān)節(jié)液中雌二醇濃度明顯高于正常對照組，表明雌激素可能與TMD的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。但雌激素對顳下頜關(guān)節(jié)的影響十分復(fù)雜，這還需要我們不斷地從多角度探討和研究其機(jī)制。3灼口綜合征(Burningmouthsyndrome,BMS)灼口綜合征是指發(fā)生在口腔黏膜，以燒灼樣疼痛感覺為主要表現(xiàn)的一組癥狀，常不伴有明顯的臨床損害體征、也無特征性的組織學(xué)改變。以舌部為主要發(fā)病部位，又稱為舌痛癥、舌感覺異常、口腔黏膜感覺異常等。據(jù)文獻(xiàn)報道，約2%-3.7%的人群患有該病，其中女性的數(shù)量約為男性的7倍，女性患者中90%發(fā)生在更年期或絕經(jīng)期，在更年期前三年至更年期后十二年間，BMS的發(fā)病率更高。發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為可能的誘發(fā)因素有局部刺激、系統(tǒng)因素、精神和神經(jīng)因素等多方面。近年來關(guān)于雌激素水平的改變與BMS間的關(guān)系越來越被學(xué)者們所關(guān)注。孫曉平[6]等篩選出41例年齡在45～65歲之間的以舌灼痛為主訴的絕經(jīng)期婦女，進(jìn)行女性激素的測查，結(jié)果顯示患者雌二醇水平明顯低于對照組（正常成熟期婦女女性激素水平），而促黃體生成素、促卵泡生成素水平顯著高于對照組。Forabosco[7]等檢測10例BMS患者的牙齦組織內(nèi)雌激素受體表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)其中的8例為陽性,用性激素替代療法效果較好。然而Ferguson[8]等的研究表明，雌激素水平的下降似乎對BMS沒有直接影響，而是影響到血管的收縮與舒張，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)機(jī)能的改變，最終出現(xiàn)BMS相關(guān)的癥狀。4口腔扁平苔癬（orallichenplanus，OLP）口腔扁平苔蘚是一種常見的慢性口腔黏膜皮膚疾病，一般不具有傳染性。該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前的研究表明，其發(fā)病與精神因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素、感染因素以及某些全身疾病有關(guān)。國內(nèi)外的研究報道，本病好發(fā)于40～50歲的女性。且發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生與月經(jīng)周期相關(guān)，而在妊娠期好轉(zhuǎn)的特點。這都提示該疾病可能與雌激素水平的變化有一定關(guān)系。周以釣[9]等用放射免疫法檢測35例扁平苔蘚患者的血漿中雌二醇的水平的研究中發(fā)現(xiàn)，女性O(shè)LP患者在月經(jīng)期血漿中雌二醇水平低于正常對照組。因為在月經(jīng)期血漿中雌二醇水平最低，而在妊娠時血漿中的雌二醇含量增高，到分娩以后又下降。但是該研究中還發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期女性血漿中雌二醇分水平與絕經(jīng)期正常女性相比，無明顯差別。周威[10]等采用免疫組織化學(xué)方法檢測雌激素受體在OLP上皮細(xì)胞中的表達(dá)顯示，在OLP患者中ER的表達(dá)指數(shù)顯著低于對照組，進(jìn)而推測ER的低表達(dá)可能導(dǎo)致OLP的發(fā)生并引起細(xì)胞學(xué)和免疫學(xué)上的改變。這都提示雌激素水平的變化是OLP發(fā)病的可能原因之一。5牙齦炎牙齦炎是指發(fā)生于牙齦組織的急慢性炎癥。主要表現(xiàn)為牙齦出血，紅腫，脹痛，繼續(xù)發(fā)展可侵犯硬組織，最終發(fā)展成為牙周炎。牙齦炎的病因有局部因素、全身因素、內(nèi)分泌因素、其他全身因素等。除了局部菌斑刺激的主要因素外，雌激素的作用也被越來越多的學(xué)者注意到。牙齦組織內(nèi)主要的細(xì)胞成分為牙齦成纖維細(xì)胞，雌激素能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖，因此在妊娠期內(nèi)部分女性會出現(xiàn)牙齦上皮單純性增生。另外，雌激素還能促進(jìn)牙齦內(nèi)微血管的擴(kuò)張，刺激齦溝液增多等功能。Machtei[11]等在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，婦女在月經(jīng)前期及排卵期，反映牙齦炎癥程度的牙齦指數(shù)（gingivalindex，GI）明顯增高。Tilakaratne[12]等對斯里蘭卡懷孕期間和產(chǎn)后3個月農(nóng)村婦女的研究發(fā)現(xiàn)，在菌斑指數(shù)相近時妊娠婦女的GI明顯高于未懷孕婦女，并且在分娩后3個月牙齦炎癥明顯消退，整個妊娠期間牙周附著水平并沒有發(fā)生太大的變化。提示在妊娠期間由于高水平的雌激素，可能會增加牙齦對菌斑刺激的反應(yīng)，加重牙齦炎癥的可能。雖然有這些報道，但是雌激素對牙齦炎的影響及機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。6牙周炎牙周炎是一種由細(xì)菌引起，影響牙齒的支持組織的慢性進(jìn)行性損害性疾病，為口腔常見疾病，發(fā)病率高，危害大。牙周組織的健康是復(fù)雜的多因素所決定的，其中內(nèi)分泌因素起著至關(guān)重要的作用。牙周炎會造成牙槽骨的吸收，這是牙周炎一個特征性表現(xiàn)。近年來學(xué)者普遍認(rèn)為，雌激素水平的變化會影響到牙槽骨的吸收和改建。牙槽骨是全身骨骼系統(tǒng)中代謝和改建最活躍的部分，改建包括外形的改變、高度和密度的變化。雌激素如何減少或是阻止骨流失的機(jī)制目前還不十分清楚。Oursler[13]等研究發(fā)現(xiàn)，雌激素可以直接通過細(xì)胞受體途徑作用于破骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞表明的雌激素受體，上調(diào)胰島素生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子，下調(diào)白細(xì)胞介素（IL1,IL6)和腫瘤壞死因子α等細(xì)胞因子來發(fā)揮抗骨吸收作用。靳趁心［14］等研究發(fā)現(xiàn)雌激素治療不能預(yù)防骨質(zhì)疏松大鼠因牙菌斑局部刺激導(dǎo)致的牙槽骨吸收，但是雌激素治療組的骨吸收有減弱的趨勢，提示雌激素可提高牙槽骨的抗吸收能力。但須指出,牙周病的產(chǎn)生是多因素的,不是所有的牙周病都是有雌激素缺乏引起的,亦非凡有雌激素缺乏的個體都會產(chǎn)生牙周病。這還需做更加深入研究?？谇粌?nèi)雌激素受體的存在已經(jīng)得到證實[1]。但是口腔內(nèi)多種疾病的發(fā)生機(jī)制都還不十分清楚，大部分疾病都是有多種因素相互作用所致。雌激素水平的變化可能是其中的一個致病因素。目前關(guān)于雌激素與口腔疾病關(guān)系的研究，都還處于起步階段。更深層的雌激素影響口腔疾病的作用機(jī)制，還有待進(jìn)一步的研究。參考文獻(xiàn)[1]張水龍,許國祺,周曾同,等.正常女性口腔黏膜組織中雌孕激素受體檢測的意義[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2000,16（2）：93-94.[2]VittekJ,GordonGG,RappaportSC,eta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