中藥藥理學 第六章 清熱藥課件

中藥藥理學-第六章-清熱藥中藥藥理學-第六章-清熱藥1第六章清熱藥1．了解清熱藥的含義、分類；熟悉清熱藥的藥理作用。2．掌握黃芩和黃連的主要有效成分、功效、藥理和臨床應用。3．熟悉金銀花、知母、大青葉和板藍根的

主要有效成分、藥理和臨床應用。2第六章清熱藥1．了解清熱藥的含義、分類；熟悉清熱藥2第一節(jié)概述☆清熱藥性屬寒涼具有清熱瀉火、解毒、涼血、清虛熱等功效?！钪饕糜跓岵「邿帷崃　b腫瘡瘍以及陰虛內熱等所呈現(xiàn)的各種里熱證候。☆分為清熱瀉火藥、清熱燥濕藥、清熱涼血藥、清熱解毒藥和清虛熱藥。3第一節(jié)概述☆清熱藥性屬寒涼具有清熱瀉火、解毒、涼血、清虛中藥藥理學第六章清熱藥課件4中藥藥理學第六章清熱藥課件5中藥藥理學第六章清熱藥課件6里熱證有實熱、虛熱之差別

虛熱多由精虧血少、陰液大傷而內生，出現(xiàn)口干唇燥、虛煩不寐、盜汗

病后體虛結核病現(xiàn)代醫(yī)學7里熱證有實熱、虛熱之差別虛熱病后體虛現(xiàn)代里熱證的主要病因

病原微生物感染及其病理過程包括發(fā)熱、炎癥、疼痛、腹瀉、中樞癥狀等。還包括某些出血性疾病、頭痛眩暈癥、過敏性疾病及腫瘤等非感染性疾病。8里熱證的主要病因病原微生物感染及其病理過清熱藥主要的藥理作用

★抗感染是清熱藥清泄里熱功效的主要藥理學基礎，同時還有解熱、抗炎、抗過敏、影響機體免疫功能、抗腫瘤等作用。9清熱藥主要的藥理作用★抗感染是清熱藥清泄里熱功效的主1.抗病原體☆各種清熱藥對細菌、真菌、病毒、原蟲等都有不同程度的抑制或殺滅作用?！?9種常用清熱藥中，只有一種未被證明有抗病原體作用。☆清熱解毒、清熱燥濕藥抗菌、抗病毒作用更為顯著。

101.抗病原體☆各種清熱藥對細菌、真菌、病毒、原蟲等都有不同程（1）抗菌譜（廣譜）

黃連、黃芩、黃柏、龍膽草、金銀花、蒲公英、魚腥草、紫草等對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等有抑制作用

11（1）抗菌譜（廣譜）黃連、黃芩、黃柏、龍膽☆黃連、黃柏對結核桿菌、鉤端螺旋體有抑制作用☆苦參、龍膽草、金銀花、連翹、青黛、魚腥草等能抗多種皮膚癬菌☆金銀花、連翹、蒲公英、穿心蓮、秦皮、板藍根、貫眾、魚腥草、苦參、紫草等能抗流感病毒、皰疹病毒等☆白頭翁、鴉膽子抗阿米巴原蟲；青篙、鴉膽子抗瘧原蟲12☆黃連、黃柏對結核桿菌、鉤端螺旋體有抑制作用12（2）抗菌機理大部分清熱藥的抗菌機理尚不清楚。黃連、黃柏、龍膽草等抗菌作用可能包括以下環(huán)節(jié)：破壞菌體結構，細胞膜出現(xiàn)皺縮并進入胞漿內；抑制核酸、蛋白質合成；干擾糖代謝等。13（2）抗菌機理大部分清熱藥的抗菌機理尚不清楚。13（3）抗菌有效成分

小檗堿（黃連、黃柏、三棵針）黃芩素（黃芩）綠原酸、異綠原酸（金銀花）秦皮乙素（秦皮）苦參堿（苦參、山豆根）連翹酯苷（連翹）色胺酮（板藍根、青黛）癸酰乙醛（魚腥草）14（3）抗菌有效成分小檗堿（黃連、黃柏、三棵針）14清熱藥與抗生素的差異

★清熱藥用于急性感染性疾病，療效確切，改善全身癥狀顯著，但單味藥/有效成分抗菌作用強度均不及抗生素。

★清熱藥抗感染是通過多種作用環(huán)節(jié)產(chǎn)生的。除抗病原體外，抗細菌毒素、解熱、影響免疫功能等也參與治療效果。15清熱藥與抗生素的差異★清熱藥用于急性感染性疾病，療效2.抗毒素☆許多清熱藥具有抗細菌內毒素作用，能提高機體對內毒素的耐受能力?！罱疸y花、蒲公英、穿心蓮、黃連、黃芩、鴨跖草、水牛角等能降低大腸桿菌、霍亂弧菌等內毒素所致小鼠死亡率，減輕腹瀉及腸道黏膜炎癥反應。162.抗毒素☆許多清熱藥具有抗細菌內毒素作用，能提高機體

3.抗炎

大多數(shù)清熱藥具有抗急性炎癥反應作用

☆金銀花、大青葉、板藍根、魚腥草、穿心蓮、黃連、黃芩、苦參、龍膽草、知母、桅子、赤芍、丹皮、苦木、鴨跖草、玄參、苦豆子等對二甲苯所致小鼠耳腫脹、角叉菜膠所致大鼠足腫脹等急性滲出性炎癥有顯著抑制作用，并能降低組胺等引起的毛細血管通透性增加。

☆金銀花、知母、黃芩、丹皮、赤芍等對大鼠佐劑性關節(jié)炎也有一定的抑制作用。173.抗炎大多數(shù)清熱藥具有抗急性炎癥反應作用174.解熱

多數(shù)清熱藥有明顯的解熱作用清熱解毒藥金銀花、大青葉、板藍根、穿心蓮，清熱燥濕藥黃連、黃蘋、苦芩、龍膽草，清熱瀉火藥石膏、知母、梔子，清熱涼血藥赤芍、丹皮，以及清虛熱藥地骨皮等，對內毒素或酵母等引起的實驗性動物發(fā)熱，有程度不同的解熱作用。梔子醇提物和青蒿水提物能使動物的正常體溫降低。

184.解熱多數(shù)清熱藥有明顯的解熱作用185.對免疫功能的影響

☆較復雜，多數(shù)提高免疫功能，少數(shù)抑制異常免疫反應。

☆蒲公英、金銀花、魚腥草、穿心蓮、黃連、黃芩、梔子等可不同程度地增加白細胞數(shù)量，提高白細胞和巨噬細胞的吞噬能力，增強非特異性免疫功能。

☆山豆根、金銀花、黃連、黃芩等促進細胞免疫；山豆根、黃柏、金銀花等促進體液免疫。195.對免疫功能的影響☆較復雜，多數(shù)提高免疫功6．抗腫瘤腫瘤為毒邪，某些清熱藥如苦參、紫草、北豆根、金銀花、青黛等具有一定的抗腫瘤作用。206．抗腫瘤腫瘤為毒邪，某些清熱藥如苦參、紫第二節(jié)常用藥物21第二節(jié)常用藥物21黃芩22黃芩22藥理作用

☆清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。

☆用于濕溫、暑溫，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。1.與功效主治相關的藥理作用23藥理作用☆清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。1.與功效主（1）抗病原體

☆體外試驗發(fā)現(xiàn)，生品及炮制品對痢疾桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌有效，而對變形桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、甲型溶血性鏈球菌的抑制作用較差。

☆生黃芩的作用優(yōu)于炮制品，但冷浸黃芩的作用比加熱處理者低。24（1）抗病原體☆體外試驗發(fā)現(xiàn)，生品及炮制品對痢疾桿菌、（2）抗炎

☆水煎醇沉液灌胃抑制大鼠酵母性足腫脹。

☆黃芩甲醇提取物、黃芩素、黃芩苷灌胃，均能抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹。

☆黃芩素及漢黃芩素對大鼠佐劑性關節(jié)炎也有抑制作用。

25（2）抗炎☆水煎醇沉液灌胃抑制大鼠酵母性足腫脹。

☆黃抗炎機制

☆黃芩新素Ⅱ、漢黃芩素、漢黃芩苷、黃芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大細胞釋放組胺（HA）。

☆黃芩素、黃芩苷等多環(huán)節(jié)、不同程度地抑制前列腺素E（PGE）和白細胞三烯（LT）生成，從而減輕炎性介質的擴張血管、增加血管壁通透性及白細胞的趨化作用。

與抑制炎性介質生成和釋放有關26抗炎機制☆黃芩新素Ⅱ、漢黃芩素、漢黃芩苷、黃芩素等均能（3）對免疫功能的影響

☆黃芩苷及黃芩苷鋅絡合物均可抑制小鼠被動皮膚過敏反應，黃芩苷鋅的作用比黃芩苷強。

☆黃芩苷、黃芩素等對致敏豚鼠離體回腸及氣管有解痙作用，黃芩苷對實驗性哮喘有一定的治療作用。

抗免疫反應作用，尤對I型變態(tài)反應27（3）對免疫功能的影響☆黃芩苷及黃芩苷鋅絡合物均可抑免疫抑制的機制

☆穩(wěn)定肥大細胞膜，減少炎性介質釋放。

☆黃芩苷及黃芩苷鋅可減少致敏豚鼠離體肺灌流液中慢反應物質（SRS-A）的含量，黃芩苷也能顯著抑制肥大細胞釋放組胺。

☆影響花生四烯酸代謝，抑制炎性介質的生成?！铧S芩苷明顯抑制鈣離子載體A23187誘導的大鼠腹腔巨噬細胞PGE2合成增加。28免疫抑制的機制☆穩(wěn)定肥大細胞膜，減少炎性介質釋放。

（4）解熱

☆黃芩莖葉總黃酮口服，對干酵母引起的大鼠發(fā)熱有解熱作用。☆黃芩苷腹腔或靜脈注射對發(fā)熱大鼠有解熱作用。☆黃芩苷對正常體溫大鼠無降溫。29（4）解熱☆黃芩莖葉總黃酮口服，對干酵母引起的大鼠發(fā)（5）保肝、利膽☆黃芩及黃芩提取物等對半乳糖胺、四氯化碳誘導的實驗性肝損傷有保護作用。☆原代培養(yǎng)大鼠肝細胞受四氯化碳損傷后，細胞培養(yǎng)液中ALT活性明顯升高，黃芩的乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物均可使之顯著降低。30（5）保肝、利膽☆黃芩及黃芩提取物等對半乳糖胺、四氯機制：可能與抗氧自由基損傷有關

☆黃芩莖葉總黃酮灌胃可增加小鼠肝勻漿中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性，明顯降低過氧化脂質（LPO）。☆千層紙素A、漢黃芩素、黃芩新素Ⅱ、黃芩素、黃芩苷等，口服或體外給藥能抑制氯化亞鐵和抗壞血酸混合物激活的肝臟脂質過氧化作用。☆黃芩黃酮對NADPH-ADP引起的體外肝臟脂質過氧化作用有抑制作用?！铧S芩、黃芩素促進實驗動物膽汁分泌31機制：可能與抗氧自由基損傷有關☆黃芩莖葉總黃酮灌胃可（6）鎮(zhèn)靜

能減少小鼠自發(fā)活動，協(xié)同戊巴比妥鈉作用。32（6）鎮(zhèn)靜能減少小鼠自發(fā)活動，協(xié)同戊巴比妥（7）對血液系統(tǒng)影響☆黏毛黃芩、滇黃芩、薄葉黃芩中的黃芩苷水溶性成分具有促凝血和明顯的延長纖維蛋白溶解活性作用，而黃芩及甘肅黃芩的水溶性成分則無明顯作用?！铧S芩素、漢黃芩素、千層紙素、黃芩新素Ⅱ等能不同程度地抑制膠原、ADP、花生四烯酸誘導的血小板聚集。抑制凝血酶誘導的纖維蛋白原轉化為纖維蛋白。33（7）對血液系統(tǒng)影響☆黏毛黃芩、滇黃芩、薄葉黃芩中的2.其他藥理作用

☆對實驗性高脂血癥大鼠，口服漢黃芩素，黃芩新素Ⅱ，可升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，黃芩新素Ⅱ還能降低血清總膽固醇（TC）水平，黃芩素、黃芩苷能降低血清甘油三酯（TG）含量。☆黃芩莖葉總黃酮也有明顯降血脂及抗動脈粥樣硬化作用。（1）降血脂、抗動脈粥樣硬化342.其他藥理作用☆對實驗性高脂血癥大鼠，口服漢黃芩素（2）抗氧自由基損傷

黃芩苷對心、肺、晶狀體等有抗氧自由基損傷作用。機制：可能與抗氧自由基損傷有關黃芩莖葉總黃酮灌胃可增加小鼠肝勻漿中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性，明顯降低過氧化脂質（LPO）。千層紙素A、漢黃芩素、黃芩新素Ⅱ、黃芩素、黃芩苷等，口服或體外給藥能抑制氯化亞鐵和抗壞血酸混合物激活的肝臟脂質過氧化作用。黃芩黃酮對NADPH-ADP引起的體外肝臟脂質過氧化作用有抑制作用。

35（2）抗氧自由基損傷黃芩苷對心、肺、晶（6）鎮(zhèn)靜

能減少小鼠自發(fā)活動，協(xié)同戊巴比妥鈉作用。36（6）鎮(zhèn)靜能減少小鼠自發(fā)活動，協(xié)同戊巴比妥（7）對血液系統(tǒng)影響☆黏毛黃芩、滇黃芩、薄葉黃芩中的黃芩苷水溶性成分具有促凝血和明顯的延長纖維蛋白溶解活性作用，而黃芩及甘肅黃芩的水溶性成分則無明顯作用?！铧S芩素、漢黃芩素、千層紙素、黃芩新素Ⅱ等能不同程度地抑制膠原、ADP、花生四烯酸誘導的血小板聚集。抑制凝血酶誘導的纖維蛋白原轉化為纖維蛋白。37（7）對血液系統(tǒng)影響☆黏毛黃芩、滇黃芩、薄葉黃芩中的2.其他藥理作用

☆對實驗性高脂血癥大鼠，口服漢黃芩素，黃芩新素Ⅱ，可升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，黃芩新素Ⅱ還能降低血清總膽固醇（TC）水平，黃芩素、黃芩苷能降低血清甘油三酯（TG）含量。

☆黃芩莖葉總黃酮也有明顯降血脂及抗動脈粥樣硬化作用。（1）降血脂、抗動脈粥樣硬化382.其他藥理作用☆對實驗性高脂血癥大鼠，口服漢黃芩（2）抗氧自由基損傷

黃芩苷對心、肺、晶狀體等有抗氧自由基損傷作用。

☆黃芩苷連續(xù)注射3天，可對抗阿霉素引起的脂質過氧化損傷，提高小鼠心肌超氧化物歧化酶（SOD）和GSH-PX活性，降低丙二醛（MDA）含量，從而減輕自由基對心肌的損傷。

☆黃芩苷對過氧亞硝基陰離子（ONOO-）力致大鼠肺損傷也有明顯保護作用。

☆黃芩苷還可對抗亞硒酸鈉誘導的白內障晶狀體損傷，提高晶狀體的抗氧化能力。

39（2）抗氧自由基損傷黃芩苷對心、肺、晶狀體（3）降壓、抗心肌缺血、

抗心律失常降壓

☆黃芩苷有擴血管作用，可對抗NA、KCI及CaC12所致的大鼠離體主動脈條收縮，使量效反應曲線右移，但最大收縮效應降低。

☆黃芩苷對培養(yǎng)的大鼠主動脈平滑肌細胞內游離鈣濃度有降低作用，降壓與阻滯鈣通道有關。40（3）降壓、抗心肌缺血、

抗心律失常降壓40抗心肌缺血

☆黃芩苷可對抗異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌損傷，使缺血心電圖S-T段異常抬高數(shù)減少，血清磷酸肌酸激酶（CPK）降低。

☆黃芩苷葉總黃酮灌胃，對靜脈注射垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血有明顯的對抗作用，并可增加離體豚鼠的冠脈流量。黃芩苷對大鼠心肌收縮性能有明顯抑制作用，可使心肌耗氧量減少。41抗心肌缺血☆黃芩苷可對抗異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌抗心律失?！铧S芩莖葉總黃酮灌胃，對烏頭堿誘發(fā)大鼠的心律失常、大鼠冠脈結扎復灌性心律失常及電刺激家兔心臟誘發(fā)室顫均有明顯的對抗作用?！钤黾油郯鸵蛘T發(fā)豚鼠心律失常的閾劑量，但對致死劑量無明顯影響。42抗心律失常☆黃芩莖葉總黃酮灌胃，對烏頭堿誘發(fā)大鼠的心其他☆黃芩莖葉總黃酮灌胃，可明顯延長小鼠常壓缺氧的存活時間，增強動物的抗缺氧能力?！铧S芩苷、黃芩素能降低實驗性糖尿病大鼠醛糖還原酶（AR）活性，減輕糖尿病慢性并發(fā)癥，使晶狀體、腎臟病理變化得到明顯改善?！铧S芩中酚性苷類能減輕放射引起的組織損傷，提高小鼠存活率。43其他☆黃芩莖葉總黃酮灌胃，可明顯延長小鼠常壓缺氧的存小結黃芩清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病原體、抗炎、調節(jié)免疫功能、解熱、鎮(zhèn)靜、保肝、利膽、促凝血等藥理作用有關。44小結黃芩清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病現(xiàn)代應用

1．小兒呼吸道感染50%黃芩水煎液治療小兒上呼吸道感染、急性支氣管炎及扁桃體炎共63例，回歲以下每日服6ml，用量隨年齡增加，總有效率為80.9%，平均退熱時間為1.85日，癥狀消失需4日。2．急性菌痢黃芩素治療急性菌痢100例，每次Zg，每日服藥4次，用藥后臨床癥狀消失平均需3.5日，大便鏡檢轉正常平均3.5日，臨床治愈需5.3日。3．病毒性肝炎病毒性肝炎128例（急性肝炎、慢性遷延性肝炎），用黃芩苷注射液4ml（相當生藥200g）肌肉注射，或6ml加入10%葡萄糖250ml中靜脈點滴，15日為一療程，共2~3個療程，療效顯著。45現(xiàn)代應用1．小兒呼吸道感染50%黃芩水煎液治療小黃連46黃連46化學成分

生物堿：小檗堿（黃連素）、黃連堿、掌葉防己堿（巴馬亭）、藥根堿、表小檗堿、甲基黃連堿、非洲防已堿、木蘭花堿等。

黃連、三角葉黃連及云連中小檗堿含量均超過4%。

47化學成分生物堿：小檗堿（黃連素）、黃連堿、掌葉防己堿（藥動學

小檗堿口服不易吸收，血中濃度較低，人一次口服0.4g，30分鐘后血中含量為100μg%左右。季銨型小檗堿不易透過血腦屏障。小檗堿主要經(jīng)過肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄，尿中原形物較少。

48藥動學小檗堿口服不易吸收，血中濃度較低，人1.功效主治相關的藥理作用

清熱燥濕，瀉火解毒，主治濕熱痞滿，嘔吐，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫迸瘡。外用可治療濕疹，濕瘡，中耳炎等。491.功效主治相關的藥理作用清熱燥濕，瀉火（1）抗病原體

黃連及小檗堿具有廣譜抗菌作用，對多種細菌、結核桿菌及真菌等有抑制或殺滅作用?？咕V及抗菌機制50（1）抗病原體黃連及小檗堿具有廣譜抗菌作用抗菌作用機制

超微結構觀察發(fā)現(xiàn)，黃連最低殺菌濃度0.66g/ml能引起金黃色葡萄球菌中隔變形、彎曲和粗細不一，在細胞質和擬核中，染色顆粒消失、細胞質變“蒼白”，核糖體處出現(xiàn)高電子密度的團塊。將石膏樣癬苗接種在40%黃連藥液培養(yǎng)基中，培育7日后可引起真菌細胞膜明顯皺縮，反析人胞漿內，呈愁室樣，胞漿內細胞器消失。

破壞細菌結構51抗菌作用機制超微結構觀察發(fā)現(xiàn)，黃連最低殺抑制細菌糖代謝黃連能抑制酵母菌及細菌糖代謝的中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧過程。52抑制細菌糖代謝黃連能抑制酵母菌及細菌糖代謝抑制核酸、蛋白質合成小檗堿能干擾肺炎球菌14C-苯丙氨酸、14C-胸腺嘧啶核苷及14C-尿嘧啶核苷的摻入作用，影響核酸代謝。小檗堿還能抑制霍亂弧菌的RNA和蛋白質合成。53抑制核酸、蛋白質合成小檗堿能干擾肺炎球菌耐藥性☆金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌與福氏痢疾桿菌對小檗堿極易產(chǎn)生耐藥性。☆黃連及小檗堿在抗菌的同時對耐藥菌株的R因子（耐藥質粒）有消除作用。☆黃連提取物體外能消除具有多重耐藥性大腸桿菌E.102株的R因子，經(jīng)黃連作用24小時，消除率為2.42%，如延長作用時間至48小時，其消除率提高至22.57%。☆小檗堿對大腸桿菌及福氏Ⅱa痢疾桿菌的R因子也有消除作用。

54耐藥性☆金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌與福氏痢疾桿菌對小炮制對黃連抗菌作用的影響

酒黃連、姜黃連和萸黃連與黃連比，體外抗綠膿桿菌作用加強，但抗金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌的作用強度無明顯變化。55炮制對黃連抗菌作用的影響酒黃連、姜黃連配伍對黃連抗菌作用的影響☆黃連與黃芩配伍，黃連的抑菌作用未見降低。☆黃連與甘草配伍，無論比例如何，配伍后黃連的抑菌作用均呈降低趨勢?！町斎幫瑫r配伍時，黃連的抑菌作用不變或反增強。☆甲氧芐啶對小檗堿的抗菌具有顯著性增效作用。56配伍對黃連抗菌作用的影響☆黃連與黃芩配伍，黃連的抑菌作（2）抗細菌毒素、抗腹瀉黃連及小聚堿能提高機體對細菌內毒素的耐受能力。黃連能對抗大腸桿菌引起的腹瀉；小檗堿能對抗霍亂毒素引起的腹瀉，并減輕小腸絨毛的水腫、分泌亢進等炎癥反應，降低死亡率。小檗堿對非感染性腹瀉也有對抗作用，如抗蓖麻油及番瀉葉引起的腹瀉。

57（2）抗細菌毒素、抗腹瀉黃連及小聚堿能（3）抗炎、解熱

皮下注射小檗堿可抑制二甲苯引起的小鼠耳腫脹。小檗堿對大鼠角叉菜膠性足跖腫脹、慢性棉球肉芽腫均有明顯抑制作用。小檗堿可抑制乙酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增高，對組胺引起的大鼠皮膚毛細血管通透性增加也有抑制作用。小檗堿對急慢性炎癥均有抑制作用58（3）抗炎、解熱皮下注射小檗堿可抑制二甲

小檗堿抗炎作用與其抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)有關☆小檗堿能明顯抑制趨化因子ZAP誘導的中性粒胞趨化作用，抑制酵母多糖誘導的多形核白細胞化學發(fā)光反應，對白細胞系產(chǎn)生的羥自由基及過氧化氫導致的化學發(fā)光亦有顯著的抑制作用；☆靜脈滴注小檗堿可明顯降低大鼠炎癥組織中前列素E2（PGE2）的含量。小檗堿還能明顯降低中性粒細胞中磷脂酶A2（PLA2）的活性，減少炎性介質的生成。59小檗堿抗炎作用與其抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)有關59（4）鎮(zhèn)靜☆小檗堿可使小鼠自發(fā)活動減少，作用持續(xù)在85分鐘以上，對戊巴比妥鈉的催眠作用能產(chǎn)生協(xié)同效應，可縮短后者引起小鼠睡眠潛伏期，并使睡眠時間延長?！钚￠迚A、黃連堿均為季銨類的生物堿，因不易透過血腦屏障而中樞抑制作用較弱，叔胺類生物堿，如四氫小檗堿、四氫黃連堿，因易透過血腦屏障而使中樞抑制作用增強。60（4）鎮(zhèn)靜☆小檗堿可使小鼠自發(fā)活動減少，作用持續(xù)在85（5）降血糖☆黃連水煎液口服可使正常小鼠血糖下降，并呈量效關系。小檗堿能降低正常小鼠血糖，一次給藥后2~4小時內，降血糖作用最強，6小時后作用已減弱。☆小檗堿一次灌胃給藥對葡萄糖和腎上腺素引起的血糖升高均有降低作用。61（5）降血糖☆黃連水煎液口服可使正常小鼠血糖下降，并呈降糖機制☆小檗堿灌胃對小鼠胰島素分泌及小鼠給葡萄糖負荷后的胰島素釋放均無明顯影響，對正常小鼠肝細胞膜胰島素受體數(shù)目及親和力亦無明顯影響，說明小檗堿降血糖與胰島素釋放無關?！钚￠迚A能降低肝臟和隔肌糖原含量，抑制丙氨酸為底物的糖原異生作用，升高血中乳酸含量☆小檗堿降血糖是通過抑制肝臟糖原異生和/或促進外周組織葡萄糖酵解產(chǎn)生的。62降糖機制☆小檗堿灌胃對小鼠胰島素分泌及小鼠給葡萄糖負荷（6）抗?jié)凕S連及小檗堿具有抗實驗性胃潰瘍作用給大鼠灌胃黃連甲醇提取液，對鹽酸-乙醇引起的胃黏膜損傷有明顯保護作用，小檗堿對大鼠醋酸性胃潰瘍有愈合作用。小檗堿抗?jié)冏饔门c抑制胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用有關。63（6）抗?jié)凕S連及小檗堿具有抗實驗性胃潰瘍作用小檗堿抗?jié)冏鳎?）抗腫瘤

☆黃連及黃連復方對裸鼠鼻咽腫瘤移植瘤有明顯治療作用。小檗堿體外對艾氏腹水癌及淋巴瘤NK/LY細胞有一定抑制作用。黃連殺傷鼻咽癌細胞的作用主要表現(xiàn)為細胞毒作用，而鹽酸小檗堿抗胃癌的作用與促進癌細胞分化有關。

☆小檗堿還能通過抑制癌細胞呼吸，阻礙癌細胞嘌呤和核酸的合成，干擾癌細胞代謝等途徑產(chǎn)生抗癌作用。64（7）抗腫瘤☆黃連及黃連復方對裸鼠鼻咽腫瘤移植瘤有明顯2.其他藥理作用☆小檗堿在一定劑量范圍內，對動物離體心臟及整體心臟均顯示出正性肌力作用。☆小檗堿在0.1~300μmol/L的劑量范圍內，呈劑量依賴性地增加離體豚鼠乳頭狀肌收縮力，當濃度達300μmol/L時，乳頭狀肌收縮力增加50%?！钚￠迚A對右心房肌也產(chǎn)生正性肌力作用。小檗堿對豚鼠心乳頭狀肌的等長收縮張力的增強作用可持續(xù)達40分鐘。

正性肌力作用（1）對心血管功能的影響652.其他藥理作用☆小檗堿在一定劑量范圍內，對動物離體心小檗堿有抗心力衰竭作用☆靜脈注射0.l%小檗堿，對靜脈滴注戊巴比妥鈉引起衰竭的豚鼠心臟可使左心室內壓變化最大速率（dp/dt）max上升。☆靜脈注射和口服小檗堿均可使心衰模型犬心排血量增加，左室舒張末壓下降，心率減慢。☆小檗堿靜脈注射對清醒狀態(tài)大鼠也有一定的強心作用。

66小檗堿有抗心力衰竭作用☆靜脈注射0.l%小檗堿，對靜脈機制☆小檗堿促進心肌細胞外Ca2+內流，導致細胞內Ca2+濃度增加，其正性肌力作用的機理與增加心肌細胞內Ca2+濃度有關。☆值得注意的是，小檗堿用量過大反而抑制心肌收縮力。

67機制☆小檗堿促進心肌細胞外Ca2+內流，導致細胞內Ca負性頻率作用☆小檗堿靜脈注射，可使清醒大鼠心率先加快而后緩慢持久地減慢。☆小檗堿300μmol/L可使離體豚鼠右心房自發(fā)節(jié)律減慢15%。☆小檗堿對腎上腺素引起的心率加快有非競爭性拮抗作用。68負性頻率作用☆小檗堿靜脈注射，可使清醒大鼠心率先加快而對心肌電生理特性的影響☆小檗堿0.1、1、10、30μmol/L能劑量依賴性地降低動作電位4相除極化速率，降低自律性；☆降低0相除極化最大速率（VmaX）及振幅，減慢傳導。☆延長動作電位時程及有效不應期，消除折返沖動?！钚￠迚A對兔竇房結的抑制作用不被阿托品（lμmol/L）所拮抗。1.對慢反應細胞（兔竇房結、房室結）的影響69對心肌電生理特性的影響☆小檗堿0.1、1、10、30μmol2.對快反應細胞

（右心房界嵴細胞）的影響

☆較高濃度的小檗堿延長動作電位時程和有效不應期，對動作電位振幅及Vmax的影響不明顯?！钊o脈注射小檗堿lmg/kg，繼以每分鐘0.2mg/kg恒速靜脈輸入，可使心房及心室有效不應期及功能不應期延長。702.對快反應細胞

（右心房界嵴細胞）的影響

☆較高濃度的小檗抗心律失?！钚￠迚A對多種原因誘發(fā)的實驗性心律失常有對抗作用?！钚￠迚A可使CaC12誘發(fā)的小鼠室性早搏（VE）、室性心動過速（VT）、室性纖顫（VF）的發(fā)生率降低?！钤黾诱T發(fā)VE、VT、VF以及心室停搏所需烏頭堿的用量。☆對BaCl2、腎上腺素誘發(fā)的大鼠室性心律失常、CaC12-Ach誘發(fā)的小鼠房顫（撲）也均有對抗作用，并能提高電刺激所誘發(fā)的家兔室顫閾值。71抗心律失?！钚￠迚A對多種原因誘發(fā)的實驗性心律失常有對抗作用。小檗堿抗心律失常作用機制☆與降低心肌自律性、延長動作電位時程及有效不應期、消除折返有關。☆哇巴因誘發(fā)的心律失常與其抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌細胞內Na+增加有關。☆小檗堿能選擇性地對抗哇巴因誘發(fā)的動物室性心律失常，提示其抗心律失常作用可能與抑制心肌Na+內流作用有關?！畲髣┝啃￠迚A可抑制豚鼠心乳頭狀肌緩慢內向離子電流（Isi），顯示Ca2+通道阻滯作用。72小檗堿抗心律失常作用機制☆與降低心肌自律性、延長動作電位時程降壓作用☆小檗堿靜脈給藥，對麻醉犬和清醒大鼠均能產(chǎn)生明顯的降壓作用。降壓同時伴后負荷和心率下降，而左室心肌收縮力加強?！顪p慢心率和降低外周阻力是降壓作用的主要環(huán)節(jié)。73降壓作用☆小檗堿靜脈給藥，對麻醉犬和清醒大鼠均能產(chǎn)生明顯的降抗心肌缺血

小檗堿腹腔注射能顯著縮小大鼠冠脈結扎后24小時的心肌梗死范圍，抑制血清游離脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的發(fā)生率，對缺血性心肌具有保護作用。74抗心肌缺血小檗堿腹腔注射能顯著縮小大鼠冠（2）抗腦缺血☆采用激光多普勒流量儀動態(tài)監(jiān)測軟腦膜微循環(huán)的變化，發(fā)現(xiàn)小檗堿能擴張麻醉小鼠腦膜血管，增加局部血流量。☆小檗堿能提高動物缺血再灌流早期（120分鐘）海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內線粒體、粗面內質網(wǎng)和高爾基體對缺血的耐受性，減輕缺血再灌流晚期（7天）海馬CA1區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡程度，降低繼發(fā)性癲病的發(fā)生率，對缺血再灌引起的腦組織損傷有明顯的保護作用。75（2）抗腦缺血☆采用激光多普勒流量儀動態(tài)監(jiān)測軟腦膜微循環(huán)的變（3）抗血小板聚集☆小檗堿對ADP、花生四烯酸（AA）、膠原Ⅱ（COⅡ）及鈣離子載體（A23187）誘發(fā)的家兔血小板聚集和ATP釋放均有不同程度的抑制作用?！顚δz原誘發(fā)的聚集和釋放抑制最為明顯?！钚￠迚A對正常人及血小板高聚集率患者，能使ADP和腎上腺素誘導的血小板聚集率降低。小檗堿抗血小板聚集作用與升高血小板內cAMP水平及Ca2＋拮抗作用有關。76（3）抗血小板聚集☆小檗堿對ADP、花生四烯酸（AA）、膠原小結黃連清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病原體、抗內毒素、抗炎、解熱、鎮(zhèn)靜催眠、降血糖、抗?jié)儭⒖鼓[瘤等藥理作用有關。黃連還具有顯著的心血管藥理活性，以及抗腦缺血、抗血小板聚集等作用。

小檗堿是黃連的主要有效成分。77小結黃連清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗現(xiàn)代應用

單味黃連及小檗堿治療細菌性痢疾，療效肯定。鹽酸小檗堿現(xiàn)為治療痢疾腸炎的常用藥。黃連水煎液局部浸泡，治療有竇道的指骨骨髓炎有效。黃連酒外用滴耳治療單純性中耳炎療效滿意。小檗堿口服治療衣原體或支原體引起的尿道炎，有一定療效。小檗堿口服治療慢性膽囊炎，30天1個療程，共3個療程，療效顯著。

1.感染性疾病

78現(xiàn)代應用單味黃連及小檗堿治療細菌性痢疾2.心腦血管性疾病☆小檗堿口服療室性早搏和房性早搏，平均療程25日，對室早的總有效率為67.9%，對房早的總有效率為81.8%。小檗堿治療抗心律失常西藥效差的室早、房早、結早、房顫，均有明顯療效?！钚￠迚A口服治療Ⅰ-Ⅱ期高血壓病有效?！铥}酸小檗堿（1200mg/日）治療動脈硬化性腦梗塞患者，療效與阿司匹林(50mg/日)相似。☆小檗堿口服，治療高脂血癥，療程8周，能降低TC，TG，提高HDL-C，作用與多烯康、月見草油無顯著差別。792.心腦血管性疾病☆小檗堿口服療室性早搏和房性早搏，平均療程3.糖尿病

小檗堿片口服治療Ⅱ型糖尿病，降血糖作用可靠，病程短，療效好，無毒副作用。4.燒傷

將無菌敷料蘸黃連煎液覆蓋創(chuàng)面，治療Ⅱ度燒傷，用藥但12-23日，均獲痊愈。803.糖尿病小檗堿片口服治療Ⅱ型糖尿病，降血糖作用可靠5.胃及十二指腸潰瘍、

萎縮性胃炎小檗堿口服有效。與維酶素、雷尼替丁三聯(lián)治療幽門螺旋桿菌陽性十二指腸球部潰瘍。815.胃及十二指腸潰瘍、

萎縮性胃炎小檗堿口服有效。81不良反應☆小檗堿口服給藥時毒性很小，大劑量（15mg/kg）靜脈注射可使麻醉兔出現(xiàn)心臟抑制，在16只兔中有4只兔出現(xiàn)結性心律，心臟的傳導系統(tǒng)嚴重受抑。☆以0.l%小檗堿給犬靜脈恒速滴注，小劑量時興奮心臟，滴注至180~270分鐘時，血壓下降，心臟抑制而死亡。小鼠腹腔注射鹽酸小檗堿，半數(shù)致死量（LD50）為24.3mg/kg，灌胃給藥LD50為392mg/kg。82不良反應☆小檗堿口服給藥時毒性很小，大劑量（15mg/kg）金銀花83金銀花83化學成分綠原酸類化合物

綠原酸和異綠原酸黃酮類化合物

木犀草素、木犀草素-7-葡萄糖苷、忍冬苷其他

肌醇、揮發(fā)油、皂苷

84化學成分綠原酸類化合物84藥理作用

清熱解毒，主治外感發(fā)熱、瘡癰癤腫、熱毒瀉痢。1.與功效主治相關的藥理作用85藥理作用清熱解毒，主治外感發(fā)熱、瘡癰癤（1）抗病原微生物廣譜抗菌作用☆體外對多種革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌，革蘭陰性菌如痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌、綠膿桿菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌等有不同程度的抑制作用?！顚Y核桿菌也等有一定的抑制作用。86（1）抗病原微生物廣譜抗菌作用86體內抗菌作用☆能降低綠膿桿菌感染小鼠死亡率，減輕大腸桿菌引起的實驗性腹膜炎?！罱疸y花與連翹、青霉素等合用，抗菌作用互補或增強?！罹G原酸和異綠原酸是金銀花重要的抗菌成分。87體內抗菌作用87水提物體內及體外抗病毒☆體外實驗顯示金銀花能抑制流感病毒京科68-l株、孤兒病毒ECHO1、單純皰疹病毒等所致細胞病變。☆體內給藥能提高動物抗病毒感染能力，減輕炎癥反應，降低死亡率。88水提物體內及體外抗病毒☆體外實驗顯示金銀花能抑制流感病毒京科（2）抗內毒素

金銀花可減少內毒素引起的小鼠死亡數(shù)，對內毒素引起的發(fā)熱有解熱作用，并加速內毒素從血中清除。89（2）抗內毒素金銀花可減少內毒素引起的?。?）抗炎、解熱☆對角叉菜膠和新鮮雞蛋清引起的大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用。☆對大鼠巴豆油性肉芽囊腫也有抑制作用，能減少炎性滲出和肉芽增生。90（3）抗炎、解熱☆對角叉菜膠和新鮮雞蛋清引起的大鼠足跖腫脹（4）提高非特異性免疫功能

提高小鼠腹腔炎性細胞及外周血白細胞的吞噬能力，增加小鼠血清溶菌酶的活性，提高機體非特異性免疫功能。91（4）提高非特異性免疫功能提高小鼠腹腔炎2.其他藥理作用☆綠原酸類化合物有明顯的利膽作用，煎劑能減少膽固醇在腸道的吸收。☆綠原酸能縮短凝血及出血時間，有止血作用?！罱疸y花醇提物對小鼠、犬、猴等均有抗早孕作用?！罱疸y花水及醇浸液對肉瘤和艾氏腹水癌有一定的細胞毒作用。

922.其他藥理作用☆綠原酸類化合物有明顯的利膽作用，煎劑能減少小結金銀花清熱解毒功效與抗病原微生物、抗內毒素、抗炎、解熱及提高機體免疫功能有關。

綠原酸及異綠原酸是其主要有效成分。93小結金銀花清熱解毒功效與抗病原微生物現(xiàn)代應用1.急性上呼吸道感染金銀花及其多種復方制劑廣泛用于治療感冒、流感、上呼吸道感染等，退熱快，療效明顯。2.小兒肺炎金銀花注射液或與黃芩配伍。94現(xiàn)代應用1.急性上呼吸道感染943.急性扁桃體炎金銀花注射液治療55例，使體溫較快下降，局部紅腫滲出等炎癥反應消退。

4.其他金銀花與黃連、黃芩、連翹等配伍治療多種感染性疾病，如急性菌痢、皮膚化膿性感染、急慢性濕疹、鉤端螺旋體病等。953.急性扁桃體炎95不良反應

金銀花不良反應較少，含金銀花注射液可引起過敏反應。

96不良反應金銀花不良反應較少，含金銀花注大青葉板藍根97大青葉板藍根97化學成分

大青葉菘藍苷、靛藍、靛玉紅、色胺酮、揮發(fā)油等。靛藍為菘藍苷的水解物。

板藍根靛藍、靛玉紅（不及大青葉含量高）、多糖。98化學成分大青葉98藥理作用

1.與功效主治相關的藥理作用

清熱解毒、涼血消斑，主治熱毒入血，發(fā)斑神昏，咽喉腫痛，丹毒口瘡。

99藥理作用1.與功效主治相關的藥理作用

99（1）抗病原微生物☆大青葉對多種細菌如金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌、白喉桿菌，以及傷寒桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌等均有抑制作用。☆抑制乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒及鉤端螺旋體等?！钌吠獙Χ喾N致病性皮膚真菌有抑制作用?！畎逅{根對細菌、病毒、鉤端螺旋體、真菌等多種病原微生物有抑制作用。100（1）抗病原微生物☆大青葉對多種細菌如金黃色葡萄球菌、肺炎球板藍根抗病毒作用顯著☆體外或體內對多種病毒均有抑制作用，如能抑制流感病毒增殖，延緩流感病毒、腺病毒對人胚腎原代單層上皮細胞的損傷作用。板藍很注射液于體外對出血熱腎病綜合征病毒（HFRSV）有殺滅作用。☆靛藍、靛玉紅是抗病原微生物的有效成分。101板藍根抗病毒作用顯著101（2）提高機體免疫功能板藍根多糖腹腔注射能明顯提高小鼠免疫功能☆增加正常小鼠脾臟重量，并可對抗氫化可的松所致脾臟萎縮，但對胸腺無明顯影響。☆增加正常小鼠外用血白細胞、淋巴細胞數(shù)及ANAE陽性淋巴細胞數(shù)，并可對抗氫化可的松的抑制作用。☆提高網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的吞噬能力，促進炭粒廓清?！畲龠M溶血素抗體生成?！钤鰪姸趸秸T導的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應等。102（2）提高機體免疫功能板藍根多糖腹腔注射能明顯提高小鼠免疫功（3）保肝

大青葉與板藍根具有顯著的保肝作用，靛藍混懸液灌胃對四氯化碳引起的動物肝損傷有明顯保護作用。103（3）保肝大青葉與板藍根具有顯著的保肝2.其他藥理作用

板藍根注射液、靛玉紅抗白血病。1042.其他藥理作用板藍根注射液、靛玉紅抗白血病。104小結大青葉與板藍根清熱解毒、涼血消斑功效，主要與抗病原微生物、提高機體免疫功能、保肝等藥理作用有關。靛藍、靛玉紅是其主要有效成分。105小結大青葉與板藍根清熱解毒、涼血消斑功現(xiàn)代應用1.上呼吸道感染

板藍根對病毒性感冒退熱效果顯著。常用制劑有板藍根片、板藍根沖劑、板藍根注射液。2.扁桃體炎、咽炎

治療慢性濾泡性咽炎、干燥性咽炎、慢性扁桃體炎。3.急性傳染性肝炎

大青葉煎劑、板藍根各種制劑均為常用，能明顯緩解癥狀，促進肝功能好轉。106現(xiàn)代應用1.上呼吸道感染

板藍根對病毒性感冒退熱效果顯4.流行性乙型腦炎及流行性腦脊髓膜炎

大青葉、板藍根，或與其他清熱藥配伍應用，可使體溫下降、癥狀改善。大青葉與板藍根及各種板藍根制劑，也常用于帶狀皰疹、單純皰疹、皰疹性口腔炎等病毒感染性疾病。

1074.流行性乙型腦炎及流行性腦脊髓膜炎

大青葉、板藍根，不良反應

大青葉與板藍根口服不良反應較少，偶有胃腸道反應。注射液有過敏反應。108不良反應大青葉與板藍根口服不良反應較少知母109知母109化學成分

多種甾體皂苷（約含6%）知母皂苷A-Ⅰ、A-Ⅱ、A-Ⅲ、A-Ⅳ、B-Ⅰ及B-Ⅱ，皂苷元為菝葜皂苷元。

110化學成分多種甾體皂苷（約含6%）110藥理作用

清熱瀉火，生津潤燥，主治外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內熱消渴，腸燥便秘。

1.與功效主治相關的藥理作用111藥理作用清熱瀉火，生津潤燥，主治外感熱病，高熱煩渴，肺（1）抗病原微生物☆體外試驗，知母對傷寒桿菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌等有一定抑制作用?！钪敢掖?、乙醚提取物對結核桿菌H37RV有較強的抑制作用，皂苷無作用。☆實驗性結核桿菌感染小鼠飼含知母飼料可使肺部病變減輕?！蠲⒐帐强菇Y核桿菌的有效成分。112（1）抗病原微生物☆體外試驗，知母對傷寒桿菌、痢疾桿菌、（2）解熱知母皮下注射對大腸桿菌所致的家兔高熱有明顯的預防和治療作用。解熱慢而持久。113（2）解熱知母皮下注射對大腸桿菌所致的解熱機理☆通過抑制與產(chǎn)熱有關的細胞膜上Na＋，K＋-ATP酶，使產(chǎn)熱減少☆整體試驗中給予甲狀腺素可致大鼠肝、腎及小腸黏膜Na＋，K＋-ATP酶顯著升高，同時灌服菝葜皂苷元25mg/只，可使其恢復正常水平?！钣捎阝c泵在腸黏膜上皮及腎曲小管中均能促進水分吸收，鈉泵活性過高可引起產(chǎn)熱增加，大便干結，尿短赤等而與陰虛內熱證相符，故認為知母滋陰清熱功效與其抑制鈉活性，使產(chǎn)熱減少有關。☆解熱的有效成分是菝葜皂苷元、知母皂苷。114解熱機理☆通過抑制與產(chǎn)熱有關的細胞膜上Na＋，K＋-ATP酶（3）抗炎芒果苷50mg/kg灌胃或腹腔注射，對角叉菜膠所致大鼠足跖水腫及棉球肉芽腫有顯著抑制作用。

115（3）抗炎芒果苷50mg/kg灌胃或腹（4）對交感神經(jīng)和β受體功能的影響☆陰虛病人多巴胺-β-羥化酶活性增強、β受體-cAMP系統(tǒng)功能偏亢?！钪讣捌湓碥赵苁寡⒛X、腎上腺中多巴胺-β-羥化酶活性降低，NA合成和釋放減少?！钜种七^快的β受體蛋白質合成，下調過多的β受體?！钍龟幪撃Ｐ蛣游锬X、腎中β受體功能下降，血中cAMP含量減少?！钫{節(jié)β受體和M受體功能，使恢復正常。116（4）對交感神經(jīng)和β受體功能的影響☆陰虛病人多巴胺-β-羥化（5）降血糖☆水提物和多糖對正常家兔有降血糖作用?！顚λ难踵奏ぬ悄虿〖彝煤托∈笠约耙葝u素抗血清所致糖尿病鼠有更明顯的降血糖作用，并可使小鼠尿中酮體減少?！顚φ４笫笃咸烟茄趸療o促進作用，但能促進橫膈、脂肪組織對葡萄糖的攝取，使演膈中糖原含量增加，但肝糖原含量下降?！罱笛怯行С煞譃橹妇厶茿、B、C、D。

117（5）降血糖☆水提物和多糖對正常家兔有降血糖作用。1172.其他藥理作用

（1）改善學習記憶

改善學習記憶能力不是通過興奮M受體或抑制ChE。1182.其他藥理作用（1）改（2）對腎上腺皮質及皮質激素的影響☆保護腎上腺皮質，減輕糖皮質激素的副作用?！钍雇厝姿傻募彝醚獫{中皮質酮含量明顯上升，其作用機理與抑制腎上腺皮質激素在肝中的分解代謝有關?！顚﹄嗍蟠贵w和腎上腺組織形態(tài)無明顯影響，但可減輕或部分逆轉長期給予皮質激素所致垂體、腎上腺的組織形態(tài)學變化?！钷卓拐Ｈ朔玫厝姿伤卵べ|醇分泌高峰的抑制，對腎病綜合征病人可明顯減輕激素所致滿月臉、興奮、失眠等副作用，但不影響療效。119（2）對腎上腺皮質及皮質激素的影響☆保護腎上腺皮質，減輕糖皮（3）抗癌☆知母皂苷對人肝癌移植裸鼠模型有一定的抑制作用，其作用主要不在于對腫瘤的直接抑制，而是對宿主代謝的調節(jié)和糾正?！钣捎趷盒阅[瘤與細胞膜鈉泵密切相關，腫瘤細胞和宿主細胞中鈉泵活性均明顯增高?！钪改茱@著抑制Na＋，K＋-ATP酶，有助于癌瘤生長的抑制和宿主的存活，也有助于減少機體能量消耗。

120（3）抗癌☆知母皂苷對人肝癌移植裸鼠模型有一定的抑制作用，其小結知母清熱瀉火功效相關的藥理作用為抗病原微生物、解熱、抗炎、對交感神經(jīng)和β受體功能的調節(jié)等作用。主要有效成分是知母皂苷及皂苷元。與知母生津潤燥功效相關的藥理作用為降血糖等作用。主要有效成分為知母聚糖。知母改善學習記憶、對腎上腺皮質及腎上腺皮質激素的調節(jié)、抗癌等作用，則是其現(xiàn)代研究進展。121小結知母清熱瀉火功效相關的藥理作用為現(xiàn)代應用1.急性傳染病、感染性疾病知母配伍石膏（白虎湯）等治療流行性出血熱、肺炎、流行性腦膜炎、乙型腦炎、鉤端螺旋體病等。2.糖尿病與天花粉、麥冬等配伍。3.肺結核潮熱或肺熱咳嗽單用，肺熱咳嗽用二母散。

4.前列腺肥大癥與黃柏等配伍。

122現(xiàn)代應用1.急性傳染病、感染性疾病122課后思考1．清熱藥“清解內熱”的功效與哪些藥理作用有關？2．金銀花的主要藥理作用如何？3．黃芩保肝利膽作用表現(xiàn)在哪些方面？其解毒作用機理如何？4．黃芩對血壓有何影響？分析其作用機理。123課后思考1．清熱藥“清解內熱”的功效與哪些藥理作用有關？125．黃芩抗過敏作用表現(xiàn)在哪些方面？其作用機理如何？6．黃連“清解內熱”的藥理學基礎如何？其作用機理如何？7．與知母“清熱除煩”功效相關的藥理作用有哪些？作用機理是什么？8．除與“清解內熱”相關作用以外，黃連還具有什么作用？1245．黃芩抗過敏作用表現(xiàn)在哪些方面？其作用機理如何？124第十三章消食藥掌握消食藥的主要藥理作用；24掌握山楂的主要功效、藥理作用33了解消食藥的含義、分類；31了解萊菔子的主要功效、藥理作用125第十三章消食藥掌握消食藥的主要藥理作用；消食藥概念凡以消食化積為主要功效的藥物，稱消食藥。消食藥具有消食導滯，促進消化的功效，此外還具有健脾益胃的作用。適用于食滯中阻引起的院腹脹滿，不思飲食，暖氣吞酸，惡心嘔吐，舌質淡紅，脈弦滑，以及脾胃虛弱等證。126消食藥概念凡以消食化積為主要功效的藥物，稱消食藥。消食藥具有消食藥的主要藥理作用消化酶作用維生素作用促進消化液分泌1.助消化作用127消食藥的主要藥理作用消化酶作用維生素作用促進消化液分泌1.助消食藥的主要藥理作用（1）消化酶作用：

消食藥通過所含消化酶、維生素產(chǎn)生助消化作用，也能通過促進胃液的分泌，提高消化能力。山楂、神曲含有脂肪酶，有利于脂肪的消化。麥芽、谷芽中淀粉酶活性較高，能促進碳水化合物的消化。128消食藥的主要藥理作用（1）消化酶作用：128消食藥的主要藥理作用（2）維生素作用：促進消化。山楂、麥芽、神曲等含豐富維生素，可提高食欲、促進消化。129消食藥的主要藥理作用（2）維生素作用：129消食藥的主要藥理作用（3）促進消化液分泌：雞內金能促進胃液和胃酸的分泌，胃液分泌量較正常提高30%~37%，總酸增加25%~75%。山楂也有明顯的促進胃液和胃酸分泌的作用。130消食藥的主要藥理作用（3）促進消化液分泌：130消食藥的主要藥理作用2.調節(jié)胃腸運動消食藥對胃腸運動有不同的影響。雞內金、萊菔子對胃腸運動有促進作用，雞內金能增強胃運動，促進胃排空。萊菔子能加強免離體回腸的節(jié)律性收縮。消食藥增強胃腸運動有利于消除胃腸積氣，改善服滿癥狀。131消食藥的主要藥理作用2.調節(jié)胃腸運動131第二節(jié)常用藥物132第二節(jié)常用藥物132山楂山楂為薔薇科植物山里紅CrataeguspinnatifidaBge.var.majorN.E.Br.或山楂CrataeguspinnatifidaBge.的干燥成熟果實。133山楂山楂為薔薇科植物山里紅Crataeguspinn主要成分

磷

鐵

鋅有機酸山楂酸枸櫞酸琥珀酸綠原酸咖啡酸蘋果酸熊果酸齊墩果酸黃酮類槲皮素牡荊素槲皮甙蘆丁維生素類脂肪酶134主要成分磷鐵鋅有機酸黃酮類維生素類脂肪酶11.與功效主治相關的藥理作用（1）助消化山楂含檸檬酸、山楂酸、熊果酸等多種有機酸，口服后能增加胃液酸度，提高胃蛋白酶活性，促進蛋白質的消化。山楂味酸，還能促進胃液的分泌。山楂中含脂肪酶，能促進脂肪的消化。山楂對胃腸運動功能具有一定調節(jié)作用，能增強大鼠松弛狀態(tài)胃平滑肌的收縮，而對乙酰膽堿及鋇離子引起免、鼠離體胃腸平滑肌收縮具有明顯抑制作用。1351.與功效主治相關的藥理作用（1）助消化1351.與功效主治相關的藥理作用抗心肌缺血抗心律失常強心降壓（2）對心血管系統(tǒng)的作用1361.與功效主治相關的藥理作用抗心肌缺血抗心律失常強心降壓（21.與功效主治相關的藥理作用①抗心肌缺血山楂流浸膏對垂體后葉素、異丙腎上腺素所致急性心肌缺血均有保護作用。山楂聚合黃酮對實驗性免急性心肌缺血有保護作用，對結扎冠狀動脈前降支引起的S-T段降低程度及S-T段異常抬高數(shù)和病理性Q波出現(xiàn)數(shù)均有著明顯的抑制。山楂聚合黃酮能縮小兔實驗性心肌梗死范圍。山楂浸膏及總黃酮苷給犬靜脈注射，可使冠脈血流量增加達37.5%。1371.與功效主治相關的藥理作用①抗心肌缺血1371.與功效主治相關的藥理作用②抗心律失常山楂黃酮能對抗烏頭堿引起的家兔心律失常。山楂抗心律失常作用類似Ⅲ型抗心律失常藥物，即能延長動作電位時程和有效不應期，山楂提取物能夠延長離體灌流心臟的不應期，并延長豚鼠乳突肌動作電位時程。

1381.與功效主治相關的藥理作用②抗心律失常1381.與功效主治相關的藥理作用③強心山楂提取物對離體和在體贍煉心臟有強心作用，作用維持時間較長。山楂中黃酮類化合物3’，4’，5，7-四羥基黃酮-7-葡萄糖苷和蘆丁，具有正性肌力作用。山楂黃酮類化合物對心肌Na+，K

+-ATP酶元抑制作用，但能抑制磷酸二酯酶的活性，推測其正性肌力作用與抑制磷酸二酯酶有關。1391.與功效主治相關的藥理作用③強心1391.與功效主治相關的藥理作用④降壓山楂乙醇浸出物靜脈給藥，能使麻醉兔血壓緩慢下降，作用持續(xù)3小時。山楂總黃酮靜脈注射能使貓血壓下降，維持5-10分鐘。其總提取物對小鼠、兔、貓亦有較為明顯的中樞性降壓作用。山楂降壓作用也與其擴張外周血管作用有關。1401.與功效主治相關的藥理作用④降壓1401.與功效主治相關的藥理作用（3）調節(jié)脂質代謝山楂及山楂黃酮能顯著抑制喂高脂高膽固醇飼料大鼠血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）和ApoB濃度，顯著升高高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）和ApoAI濃度，但對甘油三酯（Th）影響不大。1411.與功效主治相關的藥理作用（3）調節(jié)脂質代謝1411.與功效主治相關的藥理作用山楂調節(jié)脂質代謝作用是通過抑制肝臟膽固醇的合成，升高LDLR（低密度脂蛋白受體）水平，從而促進血漿膽固醇攝入肝臟所產(chǎn)生的。山楂還能減輕家兔動脈粥樣硬化病變。1421.與功效主治相關的藥理作用山楂調節(jié)脂質代謝2.其他藥理作用促進免疫功能抗癌作用抗氧化作用抗菌作用其他藥理作用1432.其他藥理作用促進免疫功能抗癌作用抗氧化作用抗菌作用其他藥小結山楂消食健胃，行氣散瘀功效相關的藥理作用為助消化、調節(jié)胃腸道運動功能、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗心肌缺血、抗心律失常、強心、降壓、調節(jié)脂質代謝紊亂等作用。主要有效成分是黃酮類化合物及有機酸。144小結山楂消食健胃，行氣散瘀功效相關的藥理作用為助消化、調現(xiàn)代運用1．消化不良用于食滯中阻及脾胃虛弱引起的各種病證，尤其適用于肉食積滯。單用山植，或大山楂九、保和九等。2．冠心病、心絞痛山楂、山楂制劑及有效成分黃酮類化合物制劑，用于治療冠心病、心絞痛，能減輕心絞痛的臨床癥狀。3．高脂血癥、動脈粥樣硬化山楂煎劑、粗粉、制劑及山楂制成的食品均可用于治療高脂血癥。145現(xiàn)代運用1．消化不良用于食滯中阻及脾胃虛弱引起的各種病證萊菔子萊菔子為十字花科植物蘿卜RaphanussativusL.的成熟種子。味辛、甘，性平。歸肺、脾、胃經(jīng)。146萊菔子萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanussativ主要成分主要含脂肪油、揮發(fā)油。脂肪油中含多量芥酸（Erucicacid）、亞油酸、亞麻酸、芥子酸甘油酯(Glycerolsinapate)。揮發(fā)油內有甲硫醇（Methylmercaptan）等。尚含萊菔素（Raphanin），分離得β-谷甾醇（β-Sitosterol）。147主要成分主要含脂肪油、揮發(fā)油。1471.與功效主治相關的藥理作用萊菔子具有消食除脹，降氣化痰之功效飲食停滯脘腹脹痛大便秘結積滯瀉痢痰塞喘咳1481.與功效主治相關的藥理作用萊菔子具有消食除脹，降氣化痰之功1.與功效主治相關的藥理作用（1）對消化功能的影響萊菔子有收縮離體胃、十二指腸平滑肌作用，加入M受體阻滯劑阿托品后，萊菔子對十二指腸平滑肌的收縮作用消失，但加入α、β受體阻滯劑對萊菔子的作用無影響。提示萊菔子促進家兔十二指腸平滑肌收縮作用可能與興奮M受體有關。

1491.與功效主治相關的藥理作用（1）對消化功能的影響1491.與功效主治相關的藥理作用（2）鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘萊菔子具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用，炒萊菔子水提醇沉液對小鼠吸入濃氨水引起的咳嗽有明顯鎮(zhèn)咳作用；對小鼠酚紅排泌試驗有增強作用；對豚鼠離體氣管有松弛作用。實驗證明，萊菔子的提出物β-谷甾醇有一定的鎮(zhèn)咳、祛痰作用。1501.與功效主治相關的藥理作用（2）鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘1501.與功效主治相關的藥理作用（3）抗菌

萊菔子水浸劑能不同程度的抑制同心性毛癬菌等多種皮膚真菌。萊菔子素對葡萄球菌和大腸桿菌等具有顯著抑制作用。1511.與功效主治相關的藥理作用（3）抗菌1512.其他藥理作用萊菔子提取液靜脈注射能明顯降低家兔缺氧性肺動脈高壓和體動脈壓，隨著劑量加大，降壓作用時間延長。萊菔子注射液的降壓作用起效迅速，但降壓作用維持時間短，血壓回升較快。1522.其他藥理作用萊菔子提取液靜脈注射能明顯降低家兔缺氧性肺動小結萊菔子消食除脹，降氣化痰功效相關的藥理作用為增強胃、十二指腸平滑肌收縮，以及鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗菌等作用。153小結萊菔子消食除脹，降氣化痰功效相關的藥理作用為增強胃、現(xiàn)代應用1．便秘、腹脹炒萊菔子可治療便秘。萊菔子用于減輕婦科病人術后腹脹有效。2．高血壓萊菔子浸膏片用于治療Ⅱ期原發(fā)性高血壓有一定療效。3．老年性高脂血癥萊菔子炒至暴殼，研細末，可用于治療老年性高脂血癥。154現(xiàn)代應用1．便秘、腹脹炒萊菔子可治療便秘。萊菔子用于減輕課后思考1．消食藥的主要藥理作用有哪些？2．山楂的藥理作用有哪些？155課后思考1．消食藥的主要藥理作用有哪些？155培訓需求分析的方法培訓需求分析的方法156一、整體分析法整體分析法是從組織的整體現(xiàn)實出發(fā)，以戰(zhàn)略目標為依據(jù)確定組織培訓需求的方法。整體分析法一般從經(jīng)營環(huán)境、利潤率、投資回報率、員工流動率、客戶滿意率等指標確定不同的培訓需求。優(yōu)點：具有操作方便，容易得出具有普遍意義的培訓需求，從而引起高層管理人員重視的優(yōu)點。缺點：但這種方法必須以充分的依據(jù)為基礎，得到詳細真實的數(shù)據(jù)是比較困難的。一、整體分析法整體分析法是從組織的整體現(xiàn)實出發(fā)，以戰(zhàn)略目標為157二、任務分析法任務分析法也稱工作分析法或工作盤點法。對于組織中一些層次較低的工作，通常會雇傭沒有經(jīng)驗的員工，此時，需要任務分析法來決定工作中需要的技能。在進行任務分析時，通常使用工作說明書和工作規(guī)范。工作說明書中，一般都會明確規(guī)定：1.每個崗位的具體任務和職責2.對上崗人員的知識、技能要求3.完成工作職責的衡量標準顯然，依據(jù)上述幾個方面的信息，對比員工的實際狀況，就可以找出需要培訓的內容了。二、任務分析法任務分析法也稱工作分析法或工作盤點法。對于組織158三、觀察分析法觀察分析法就是通過仔細觀察每位員工的工作情況，從中分析出該員工需要培訓的內容。為了達到有效觀察的目的，常常設計和運用觀察記錄表，從而將員工的工作表現(xiàn)完整的記錄下來。通過對這些信息的整理分析，確定員工的培訓需求。三、觀察分析法觀察分析法就是通過仔細觀察每位員工的工作情況159四、績效分析法績效分析法是考察員工目前的績效與組織目標的理想績效存在的差距，以及通過培訓縮小這些差距的方法。這種分析方法主要圍繞“缺陷”展開，也稱缺陷分析法。技術缺陷：“不能做”，即員工工作技能、業(yè)務水平的不足管理缺陷：“不想做”，即員工工作態(tài)度，領導層的任務分派和指導的不足四、績效分析法績效分析法是考察員工目前的績效與組織目標的理想160五、自我分析法自我分析法是指員工對自己進行分析，對今后發(fā)展嚴格要求，并不斷尋求進步的一種培訓需求分析法。優(yōu)點：具有深層次、針對性強和有效調動員工參與培訓的興趣。缺點：員工很難客觀的對自己進行評價分析，容易產(chǎn)生不切實際的培訓需求。自我分析法常用的有自我分析表和員工能力分析表五、自我分析法自我分析法是指員工對自己進行分析，對今后發(fā)展嚴161六、問卷分析法問卷分析法是通過員工填寫“培訓需求調查問卷”，對問卷信息整理、匯總、分析，從而確定培訓需求的方法。這也是組織經(jīng)常使用最為廣泛的一種方法。優(yōu)點：調查面廣，資料來源廣泛，收集的信息量多，相對省時省力。缺點：調查結果是間接取得，如對結果有疑問，無法當面澄清或證實。六、問卷分析法問卷分析法是通過員工填寫“培訓需求調查問卷”，162七、前瞻性培訓需求分析法前瞻性培訓需求分析法是以組織未來發(fā)展需要為依據(jù)，確定員工培訓需求的方法。隨著技術的不斷進步和員工在組織中個人成長的需要，即使員工目前的工作是令人滿意的，也可能會為工作調動或職位晉升做準備、為適應工作內容的要求等原因提出培訓的要求。甚至員工個人的職業(yè)生涯發(fā)展規(guī)劃也會對培訓提出前瞻性的要求。因此開展前瞻性的培訓開發(fā)，是培訓工作的重點。（前瞻性培訓需求分析模型）七、前瞻性培訓需求分析法前瞻性培訓需求分析法是以組織未來發(fā)展163中藥藥理學-第六章-清熱藥中藥藥理學-第六章-清熱藥164第六章清熱藥1．了解清熱藥的含義、分類；熟悉清熱藥的藥理作用。2．掌握黃芩和黃連的主要有效成分、功效、藥理和臨床應用。3．熟悉金銀花、知母、大青葉和板藍根的

主要有效成分、藥理和臨床應用。165第六章清熱藥1．了解清熱藥的含義、分類；熟悉清熱藥2第一節(jié)概述☆清熱藥性屬寒涼具有清熱瀉火、解毒、涼血、清虛熱等功效?！钪饕糜跓岵「邿?、熱痢、癰腫瘡瘍以及陰虛內熱等所呈現(xiàn)的各種里熱證候?！罘譃榍鍩釣a火藥、清熱燥濕藥、清熱涼血藥、清熱解毒藥和清虛熱藥。166第一節(jié)概述☆清熱藥性屬寒涼具有清熱瀉火、解毒、涼血、清虛中藥藥理學第六章清熱藥課件167中藥藥理學第六章清熱藥課件168中藥藥理學第六章清熱藥課件169里熱證有實熱、虛熱之差別

虛熱多由精虧血少、陰液大傷而內生，出現(xiàn)口干唇燥、虛煩不寐、盜汗

病后體虛結核病現(xiàn)代醫(yī)學170里熱證有實熱、虛熱之差別虛熱病后體虛現(xiàn)代里熱證的主要病因

病原微生物感染及其病理過程包括發(fā)熱、炎癥、疼痛、腹瀉、中樞癥狀等。還包括某些出血性疾病、頭痛眩暈癥、過敏性疾病及腫瘤等非感染性疾病。171里熱證的主要病因病原微生物感染及其病理過清熱藥主要的藥理作用

★抗感染是清熱藥清泄里熱功效的主要藥理學基礎，同時還有解熱、抗炎、抗過敏、影響機體免疫功能、抗腫瘤等作用。172清熱藥主要的藥理作用★抗感染是清熱藥清泄里熱功效的主1.抗病原體☆各種清熱藥對細菌、真菌、病毒、原蟲等都有不同程度的抑制或殺滅作用?！?9種常用清熱藥中，只有一種未被證明有抗病原體作用?！钋鍩峤舛?、清熱燥濕藥抗菌、抗病毒作用更為顯著。

1731.抗病原體☆各種清熱藥對細菌、真菌、病毒、原蟲等都有不同程（1）抗菌譜（廣譜）

黃連、黃芩、黃柏、龍膽草、金銀花、蒲公英、魚腥草、紫草等對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等有抑制作用

174（1）抗菌譜（廣譜）黃連、黃芩、黃柏、龍膽☆黃連、黃柏對結核桿菌、鉤端螺旋體有抑制作用☆苦參、龍膽草、金銀花、連翹、青黛、魚腥草等能抗多種皮膚癬菌☆金銀花、連翹、蒲公英、穿心蓮、秦皮、板藍根、貫眾、魚腥草、苦參、紫草等能抗流感病毒、皰疹病毒等☆白頭翁、鴉膽子抗阿米巴原蟲；青篙、鴉膽子抗瘧原蟲175☆黃連、黃柏對結核桿菌、鉤端螺旋體有抑制作用12（2）抗菌機理大部分清熱藥的抗菌機理尚不清楚。黃連、黃柏、龍膽草等抗菌作用可能包括以下環(huán)節(jié)：破壞菌體結構，細胞膜出現(xiàn)皺縮并進入胞漿內；抑制核酸、蛋白質合成；干擾糖代謝等。176（2）抗菌機理大部分清熱藥的抗菌機理尚不清楚。13（3）抗菌有效成分

小檗堿（黃連、黃柏、三棵針）黃芩素（黃芩）綠原酸、異綠原酸（金銀花）秦皮乙素（秦皮）苦參堿（苦參、山豆根）連翹酯苷（連翹）色胺酮（板藍根、青黛）癸酰乙醛（魚腥草）177（3）抗菌有效成分小檗堿（黃連、黃柏、三棵針）14清熱藥與抗生素的差異

★清熱藥用于急性感染性疾病，療效確切，改善全身癥狀顯著，但單味藥/有效成分抗菌作用強度均不及抗生素。

★清熱藥抗感染是通過多種作用環(huán)節(jié)產(chǎn)生的。除抗病原體外，抗細菌毒素、解熱、影響免疫功能等也參與治療效果。178清熱藥與抗生素的差異★清熱藥用于急性感染性疾病，療效2.抗毒素☆許多清熱藥具有抗細菌內毒素作用，能提高機體對內毒素的耐受能力?！罱疸y花、蒲公英、穿心蓮、黃連、黃芩、鴨跖草、水牛角等能降低大腸桿菌、霍亂弧菌等內毒素所致小鼠死亡率，減輕腹瀉及腸道黏膜炎癥反應。1792.抗毒素☆許多清熱藥具有抗細菌內毒素作用，能提高機體

3.抗炎

大多數(shù)清熱藥具有抗急性炎癥反應作用

☆金銀花、大青葉、板藍根、魚腥草、穿心蓮、黃連、黃芩、苦參、龍膽草、知母、桅子、赤芍、丹皮、苦木、鴨跖草、玄參、苦豆子等對二甲苯所致小鼠耳腫脹、角叉菜膠所致大鼠足腫脹等急性滲出性炎癥有顯著抑制作用，并能降低組胺等引起的毛細血管通透性增加。

☆金銀花、知母、黃芩、丹皮、赤芍等對大鼠佐劑性關節(jié)炎也有一定的抑制作用。1803.抗炎大多數(shù)清熱藥具有抗急性炎癥反應作用174.解熱

多數(shù)清熱藥有明顯的解熱作用清熱解毒藥金銀花、大青葉、板藍根、穿心蓮，清熱燥濕藥黃連、黃蘋、苦芩、龍膽草，清熱瀉火藥石膏、知母、梔子，清熱涼血藥赤芍、丹皮，以及清虛熱藥地骨皮等，對內毒素或酵母等引起的實驗性動物發(fā)熱，有程度不同的解熱作用。梔子醇提物和青蒿水提物能使動物的正常體溫降低。

1814.解熱多數(shù)清熱藥有明顯的解熱作用185.對免疫功能的影響

☆較復雜，多數(shù)提高免疫功能，少數(shù)抑制異常免疫反應。

☆蒲公英、金銀花、魚腥草、穿心蓮、黃連、黃芩、梔子等可不同程度地增加白細胞數(shù)量，提高白細胞和巨噬細胞的吞噬能力，增強非特異性免疫功能。

☆山豆