腎上腺皮質(zhì)激素類藥藥理學(xué)

關(guān)于腎上腺皮質(zhì)激素類藥藥理學(xué)第1頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五

糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素腎上腺皮質(zhì)束狀帶球狀帶網(wǎng)狀帶第2頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素

Glucocorticoids【化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系】第3頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五腎上腺皮質(zhì)激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)第4頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五【Structure-effectsrelationships】C1~2雙鍵的引入：可的松潑尼松氫化可的松潑尼松龍C16羥基的引入：潑尼松龍曲安西龍C6甲基的引入：潑尼松龍甲潑尼龍C9氟的引入：潑尼松龍倍他米松地塞米松抗炎作用及糖代謝作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)，水鹽代謝作用減弱第5頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別藥物糖代謝（比值）水鹽代謝抗炎作用等效劑量半衰期（min）短效氫化可的松1．01．01．020mg90可的松0．80．80．825mg90中效潑尼松3．50．63．55mg>200潑尼松龍4．00．64．05mg>200甲潑尼龍5．00．55．04mg>200曲安西龍5．005．04mg>200長效地塞米松300300．75mg>300倍他米松30～35025～350．60mg>300外用氟氫可的松

12

氟輕松

40

第6頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五【體內(nèi)過程】

吸收：口服、注射均可吸收，亦可從皮膚、黏膜吸收分布：入血后90％與血漿蛋白結(jié)合代謝：經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化排泄：腎臟排泄第7頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五1.生理效應(yīng)糖代謝：增加肝、肌糖原含量和升高血糖

蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成負(fù)氮平衡

脂質(zhì)代謝：大劑量長期應(yīng)用可致向心性肥胖水和電解質(zhì)代謝：保鈉排鉀【藥理作用與機(jī)制】第8頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用增強(qiáng)胰高血糖素升高血糖的作用2．允許作用

permissiveaction第9頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五特點(diǎn)：抑制各種原因引起的炎癥抑制炎癥反應(yīng)的不同時(shí)期一定程度地降低機(jī)體的防御功能3．抗炎作用第10頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五抗炎作用的基本機(jī)制

——基因效應(yīng)

第11頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五GRHsp90GCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCmRNAProteinResponseGRHsp90GCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCGRGCHsp90Hsp70IP

CBGGC

CBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70IPProteinResponseGRGCGRGCnGREGRE轉(zhuǎn)錄

基因

nGREGRE

mRNA

轉(zhuǎn)錄因子（如轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白-1，AP-1）與DNA上的nGRE結(jié)合后，通過mRNA的作用合成細(xì)胞因子而引起炎癥反應(yīng)。GCS與GR結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與nGRE結(jié)合使AP-1的作用受阻，細(xì)胞因子合成減少，緩解炎癥。

GCS與GR結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與GRE結(jié)合使脂皮素-1合成增加，抑制了磷脂酶A2，許多炎癥因子的生成減少，因而發(fā)揮抗炎作用。第12頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五抗炎作用機(jī)制

抑制炎癥相關(guān)因子的基因轉(zhuǎn)錄

抑制細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄抑制化學(xué)因子的基因轉(zhuǎn)錄抑制黏附分子的基因轉(zhuǎn)錄抑制炎癥介質(zhì)相關(guān)酶的基因轉(zhuǎn)錄iNOSCOX-2PLA2第13頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五促進(jìn)抗炎因子的基因轉(zhuǎn)錄①促進(jìn)抑制蛋白脂皮素1（lipocortin1）的轉(zhuǎn)錄抑制磷脂酶A2

前列腺素、白三烯②促進(jìn)血清白細(xì)胞蛋白酶抗制劑的轉(zhuǎn)錄③促進(jìn)IL-10的轉(zhuǎn)錄④促進(jìn)IL-1受體拮抗劑的轉(zhuǎn)錄⑤促進(jìn)I-κB的轉(zhuǎn)錄抑制炎癥相關(guān)受體基因的表達(dá)第14頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用，機(jī)制：對(duì)體液免疫及細(xì)胞免疫的影響對(duì)細(xì)胞因子的影響對(duì)免疫細(xì)胞的其他影響小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量抑制體液免疫4.免疫調(diào)節(jié)作用第15頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五增加紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞的數(shù)量減少血液中淋巴細(xì)胞的數(shù)量5.對(duì)血液成分的影響第16頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五①穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成②減少內(nèi)熱原的釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原的敏感性6.抗毒作用第17頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五維持糖皮質(zhì)激素對(duì)兒茶酚胺的“允許作用”減少NO過量生成升高血糖抑制免疫反應(yīng)與炎癥7.抗休克作用第18頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五8.中樞作用

9.糖皮質(zhì)激素的非基因介導(dǎo)的效應(yīng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)抗過敏效應(yīng)第19頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五【臨床應(yīng)用】替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病嚴(yán)重感染及感染性休克治療炎癥及防止某些炎癥的后遺癥血液病局部應(yīng)用第20頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五

醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等誘發(fā)精神異?！静涣挤磻?yīng)】

1.長期大劑量應(yīng)用引起的反應(yīng)表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等。第21頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五2．停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象第22頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五下丘腦腺垂體CRHGlucocorticoidsACTH腎上腺皮質(zhì)（－）（－）第23頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五禁忌證

嚴(yán)重的精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術(shù)，創(chuàng)傷修復(fù)期，骨折，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥，糖尿病，嚴(yán)重高血壓，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。第24頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五【用法與劑量】大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法

適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救

適用于治療急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉（腺垂體）功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后。多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征等第25頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五【合理應(yīng)用原則】嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、禁忌證合理選擇，足量足療程應(yīng)逐步減量停藥，以防引起舊病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全及時(shí)應(yīng)用其他輔助藥物

第26頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五大綱要求掌握糖皮質(zhì)激素類藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用掌握糖皮質(zhì)激素類不良反應(yīng)及禁忌證第27頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五1.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是A.快速效應(yīng)B.基因效應(yīng)C.膜效應(yīng)D.細(xì)胞因子效應(yīng)E.轉(zhuǎn)錄因子效應(yīng)2.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機(jī)制A.影響花生四烯酸代謝的連鎖反應(yīng)B.抑制一氧化氮合酶和環(huán)氧化酶-2的表達(dá)C.抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)D.增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效應(yīng)答案答案第28頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五3.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素的藥理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗過敏D.降血脂E.抗休克4.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素抗休克作用的機(jī)制A.抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生B.穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成C.降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性D.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力E.降低心臟收縮力，緩解心肌缺血狀態(tài)答案答案第29頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五5.經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理活性的糖皮質(zhì)激素是：A.潑尼松B.氫化可的松C.地塞米松D.倍他米松E.氟輕松6.長期用糖皮質(zhì)激素，突然停藥產(chǎn)生反跳現(xiàn)象的原因：A.ACTH分泌增多B.甲狀腺功能亢進(jìn)C.腎上腺功能亢進(jìn)D.患者對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制E.患者對(duì)激素產(chǎn)生了成癮性答案答案第30頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五7.糖皮質(zhì)激素抗毒作用機(jī)理是：A.對(duì)抗細(xì)菌外毒素B.中和細(xì)菌內(nèi)毒素C.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力D.加速細(xì)菌內(nèi)毒素的排泄E.加速機(jī)體對(duì)細(xì)菌外毒素的代謝8.可用糖皮質(zhì)激素治療的是：A.嚴(yán)重哮喘伴有高血壓B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引起的過敏性皮炎D.急性淋巴細(xì)胞性白血病E.帶狀皰疹答案答案第31頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五9.糖皮質(zhì)激素誘發(fā)消化系統(tǒng)并發(fā)癥的原因，錯(cuò)誤的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保護(hù)胃粘膜的功能E.直接損傷胃腸粘膜10.糖皮質(zhì)激素治療哪種休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.過敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克答案答案第32頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五簡答題1.簡述糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用。2.簡述糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機(jī)制。3.簡述糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有哪些。第33頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五選擇題答案：1B6D7C8D9E10A2D3D4E5A第34頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五1.糖皮質(zhì)激素具有多種藥理學(xué)作用，包括：(1)抗炎作用糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應(yīng)。(2)免疫抑制與抗過敏作用糖皮質(zhì)激素能解除許多過敏性疾病的癥狀，抑制因過敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，并能抑制組織器官的移植排異反應(yīng)，對(duì)于自身免疫性疾病也能發(fā)揮一定的近期療效。(3)抗休克作用大劑量的糖皮質(zhì)激素類藥物適用于各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療。(4)抗毒素作用糖皮質(zhì)激素可減少內(nèi)源性致熱原的釋放。(5)對(duì)代謝的影響：糖皮質(zhì)激素能增加肝、肌糖原含量，并且升高血糖。(6)允許作用糖皮質(zhì)激素對(duì)某些組織細(xì)胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用（permissiveaction）。第35頁，共38頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期五2.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是基因效應(yīng)（又稱基因組機(jī)制），具體表現(xiàn)為：（1）對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響；（2）對(duì)細(xì)胞因子及黏附分子的影響；（3）對(duì)炎細(xì)胞凋亡的影響。另外，非基因快速效應(yīng)是糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作用的另一重要機(jī)制。主要