肺癌新分類與分子靶點(diǎn)

關(guān)于肺癌新分類與分子靶點(diǎn)第1頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六既往肺癌的組織學(xué)分類

小細(xì)胞肺癌(SCLC)燕麥細(xì)胞型復(fù)合型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)鱗癌腺癌大細(xì)胞癌腺鱗癌肉瘤樣癌其他第2頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六腺癌是一種具有腺樣分化或粘液分泌的惡性上皮腫瘤，表現(xiàn)為腺泡狀、乳頭狀、細(xì)支氣管肺泡性或?qū)嵭园橛姓骋旱纳L(zhǎng)方式，或者上述表現(xiàn)混合存在是目前肺癌發(fā)病率最高的

類型約占40-50％第3頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六鱗狀細(xì)胞癌是一種起源于支氣管上皮的變型角化和/或細(xì)胞間橋的惡性上皮腫瘤。這些特征隨分化程度的不同而變化，在分化良好的腫瘤中明顯，而在分化較差的腫瘤中不顯著占肺癌的比例為20-30％絕大多數(shù)由吸煙引起第4頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六IASLC/ATS/ERS肺腺癌的分類（2011年）浸潤(rùn)前病變非典型腺瘤性增生原位腺癌（≤3cm原來的BAC）

非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌（≤3cm貼壁狀為主的腫瘤，浸潤(rùn)灶≤5mm）

非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性第5頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六

浸潤(rùn)性腺癌

肺腺癌，以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主（之前的非粘液性BAC)肺腺癌，以腺泡樣生長(zhǎng)方式為主肺腺癌，以乳頭狀生長(zhǎng)方式為主肺腺癌，以微乳頭狀生長(zhǎng)方式為主肺腺癌，以實(shí)性生長(zhǎng)方式為主

（透明細(xì)胞腺癌、印戒細(xì)胞癌）

變異型

浸潤(rùn)性黏液型腺癌（之前的黏液型BAC）膠樣型腺癌（包括黏液性囊腺癌）胎兒型腺癌腸型腺癌

第6頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六精煉診斷NSCLC-NOS第7頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六第8頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六第9頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六肺癌小標(biāo)本：鑒別診斷以減少NSCLCNOS第10頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六第11頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)分類2004年WHO分類IASLC/ATS/ERS的最新分類腺癌混合性腺泡樣乳頭狀實(shí)性清晰呈現(xiàn)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)：腺癌，描述可辨別的呈現(xiàn)類型（包括未包括在2004年WHO分類中的微乳頭狀腺癌）Comment：若為單純的鱗屑樣生長(zhǎng)——注意在這個(gè)小標(biāo)本中，不能排除存在浸潤(rùn)成分細(xì)支氣管肺泡癌（非粘液型）腺癌伴鱗屑樣生長(zhǎng)型（若為單純性，需注意：不能排除存在浸潤(rùn)成分）細(xì)支氣管肺泡癌（粘液型）粘液型腺癌（描述呈現(xiàn)的類型）胎兒型腺癌伴胎兒型粘液型（膠樣）腺癌伴膠樣型印戒細(xì)胞腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類型）及印戒細(xì)胞特征透明細(xì)胞腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類型）及透明細(xì)胞特征在2004年WHO的分類中無(wú)對(duì)應(yīng)——絕大多數(shù)為實(shí)性腺癌無(wú)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)（特殊染色支持）：非小細(xì)胞癌，支持腺癌TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.第12頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六手術(shù)切除標(biāo)本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類肺腺癌浸潤(rùn)前病變浸潤(rùn)性腺癌微浸潤(rùn)腺癌（≤3cm，以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主且浸潤(rùn)≤5mm）浸潤(rùn)性腺癌變異型非典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm，之前的BAC）非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主（浸潤(rùn)>5mm，之前的非粘液型BAC）以腺泡樣生長(zhǎng)方式為主以乳頭狀生長(zhǎng)方式為主以微乳頭狀生長(zhǎng)方式為主以實(shí)性生長(zhǎng)方式為主伴粘蛋白產(chǎn)生浸潤(rùn)性粘液型腺癌（之前的粘液型BAC）膠樣型腺癌胎兒型腺癌（低級(jí)別、高級(jí)別）腸型腺癌非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.第13頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六鱗屑樣生長(zhǎng)方式第14頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六肺腺癌，以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主第15頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六肺腺癌，乳頭樣、微乳頭樣生長(zhǎng)方式第16頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六MUC1＋第17頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六肺腺癌，腺泡樣生長(zhǎng)方式第18頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六腺癌組織學(xué)亞型與分子學(xué)相關(guān)性的探索主要的組織學(xué)亞型分子學(xué)特征CT掃描表現(xiàn)相關(guān)的基因信號(hào)通路非粘液性AIS及MIATTF-1+(100%)EGFR突變不吸煙者：10-30%KRAS突變吸煙者：10-30%GGN，部分實(shí)體性結(jié)節(jié)未知鱗屑樣(非粘液性)TTF-1+(100%)EGFR突變不吸煙者：10-30%EGFR擴(kuò)增：20-50%KRAS突變吸煙者：10%BRAF突變：5%部分實(shí)體性結(jié)節(jié)GGN或?qū)嶓w性結(jié)節(jié)低細(xì)胞周期刺激乳頭狀TTF-1+(90-100%)EGFR突變：10-30%EGFR擴(kuò)增：20-50%KRAS突變：3%(缺乏KRAS)ERBB2突變：3%p53突變：30%BRAF突變：5%實(shí)體性結(jié)節(jié)低細(xì)胞周期刺激高EGFR高notchAIS，原位腺癌；MIA，微浸潤(rùn)腺癌；GGN，毛玻璃樣結(jié)節(jié)；EGFR，表皮生長(zhǎng)因子受體；TTF，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子TravisWD,etal.JThoracOncol2011;6(2):244-285.第19頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六腺癌組織學(xué)亞型與分子學(xué)相關(guān)性的探索主要的組織學(xué)亞型分子學(xué)特征CT掃描表現(xiàn)相關(guān)的基因信號(hào)通路腺泡樣TTF-1+或—KRAS突變?cè)谖鼰熣咧?20%)EGFR突變<10%不吸煙者EGFR擴(kuò)增：10%EML4/ALK易位：>5%P53突變：40%實(shí)體性結(jié)節(jié)高PDG低EGFR低血管新生微小乳頭狀KRAS突變(33%)EGFR突變(20%)BRAF突變(20%)未知未知AIS，原位腺癌；MIA，微浸潤(rùn)腺癌；GGN，毛玻璃樣結(jié)節(jié)；EGFR，表皮生長(zhǎng)因子受體；TTF，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子TravisWD,etal.JThoracOncol2011;6(2):244-285.第20頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六實(shí)性腺癌伴粘液第21頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六第22頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六腺癌組織學(xué)亞型與分子學(xué)相關(guān)性的探索主要的組織學(xué)亞型分子學(xué)特征CT掃描表現(xiàn)相關(guān)的基因信號(hào)通路實(shí)體性TTF-1(70%)MUCI陽(yáng)性KRAS突變吸煙者：10-30%EGFR突變不吸煙者：10-30%EGFR擴(kuò)增：20-50%EML4//ALK易位>5%p53突變：50%LRPIB突變INHBA突變實(shí)體性高細(xì)胞周期刺激高血管新生高JAK-STAT低notch浸潤(rùn)型粘液性腺癌TTF-1(0-33%陽(yáng)性)KRAS突變：80-100%無(wú)EGFR突變MUC5+MUC6+MUC2+實(shí)變，充氣支氣管征；較GGO少見未知AIS，原位腺癌；MIA，微浸潤(rùn)腺癌；GGN，毛玻璃樣結(jié)節(jié)；EGFR，表皮生長(zhǎng)因子受體；TTF，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子TravisWD,etal.JThoracOncol2011;6(2):244-285.第23頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六第24頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六肺腺癌病理診斷標(biāo)本取材的分類：手術(shù)切除標(biāo)本、小活檢及細(xì)胞學(xué)。

（約70%的肺癌是以小活檢和細(xì)胞學(xué)為診斷依據(jù)的）診斷注意事項(xiàng)：

不應(yīng)在小活檢或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本中作出AIS、MIA或大細(xì)胞癌的診斷。

(此類診斷須在對(duì)腫瘤進(jìn)行全面取材基礎(chǔ)上得出)。

第25頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六肺腺癌新分類的描述

例如：

肺腺癌，以實(shí)性生長(zhǎng)方式為主

10%呈腺泡樣生長(zhǎng)方式

5%呈乳頭狀樣生長(zhǎng)方式

※腫瘤成分只要達(dá)到5%就應(yīng)在診斷中描述。

之前WHO分類中，僅當(dāng)腫瘤成分（某一特殊生長(zhǎng)方式）所占比例達(dá)到10%時(shí)才被視為一種構(gòu)成成分，

第26頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六

非小細(xì)胞肺癌的分子靶點(diǎn)腫瘤細(xì)胞分子特征對(duì)臨床獲益有重要作用目前大量新的療法在進(jìn)行臨床開發(fā)EML-ALKMetPI3K1.Sharma,etal.NatRevCancer2010非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株突變PDGFRPIK3CAALKMETROSEGFRERBB2BRAFMEK1KRAS第27頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六

美國(guó)肺癌突變聯(lián)盟Krisetal

第28頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六KrisMG,etal.ASCO2011.AbstractCRA7506.

NSCLC單一突變驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)生率

（美國(guó)肺癌突變聯(lián)盟

）Mutationfoundin54%(280/516)oftumorscompletelytested(CI:50%to59%)NomutationdetectedKRAS22%EGFR17%EML4-ALK7%Doublemutants3%BRAF2%PIK3CAHER2MEK1NRASAKT1METAMP第29頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六#SingleMutationsALKALTBRAFEGFRHER2KRASMEK1METNRASPIK3CAALK(38)X1211AKT1(0)XBRAF(9)X1EGFR(89)X13HER2(3)XKRAS(114)X11MEK1(2)X11METAMP(3)XNRAS(2)XPIK3CA(6)X

97%突變基因相互排斥

（美國(guó)肺癌突變聯(lián)盟）KrisMG,etal.ASCO2011.AbstractCRA7506.第30頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六T854AE884KL747SD761Y敏感性突變Sharma,etal.NatRevCancer2007表皮生長(zhǎng)因子受體的突變抗藥性突變第31頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六EML4-ALK

在NSCLC的基因融合3～7%的非小細(xì)胞肺癌患者有EML4-ALK的基因融合1檢測(cè)可用主要見于腺癌

(與表皮生長(zhǎng)因子突變相互排斥)2I/II期試驗(yàn)在crizotinib,口服

c-MET和ALK抑制劑選擇性病人：

DCR=70%3個(gè)性化治療非小細(xì)胞肺癌的遠(yuǎn)期潛力1.Koivunen,etal.ClinCancerRes20082.Shaw,etal.ASCO2009;3.Bang,etal.ASCO2010第32頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六NSCLC基因突變?nèi)朔N之間的差異

EGFR突變44.39K-ras突變

7.125ALK-EML416.15

中國(guó)人（%）

高加索人（%）第33頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六肺腺癌新的融合基因KIF5B-RET33歲，非吸煙，EGFR&KRAS&ALK均（-）新發(fā)現(xiàn)存在KIF5B-RET融合基因表達(dá)肺腺癌發(fā)生率4.3%-8%第34頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六ROS融合基因：FISHROS融合基因：IHC第35頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六基因異常基因定位鱗癌腺癌P5317p13.151%36%PI3KCA擴(kuò)增3q26.333%6%SOX2擴(kuò)增3q26.3-q27

23%非常罕見FGFR1擴(kuò)增8p1222%1%PTEN突變10q23.310%2%MET擴(kuò)增7q31.3

3%-21%3%-21%PTEN缺失10q23.38%-20%8%-20%KRAS突變12p12.16%21%EGFRvⅢ突變

7p125%非常罕見肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對(duì)比（一）ClinCancerRes,2012;18:2443-51第36頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)38分，星期六LKB1突變

19p13.35%23%DDR2突變

1q23.34%1%Her2過表達(dá)

17q11.2-q12,17q213%-5%5%-9%PI3KCA突變3q26.33%3%BRAF突變

7p342%1-3%EGFR突變

7p12<5%1