紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物課件

紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物紫杉醇多西他賽紫杉醇脂質(zhì)體蛋白結(jié)合型紫杉醇紫杉醇多西他賽紫杉醇脂質(zhì)體蛋白結(jié)合型紫杉醇2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物課件4年代進(jìn)展[1]1964美國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，太平洋紅豆杉樹(shù)皮提取物對(duì)P388鼠白血病細(xì)胞株有抑制作用1969分離到足夠量的活性物質(zhì)—紫杉醇1971完成結(jié)構(gòu)鑒定1979發(fā)表作用機(jī)制：微管蛋白1983臨床Ⅰ試驗(yàn)1985臨床II期1990臨床III期1992FDA批準(zhǔn)上市1995我國(guó)北京協(xié)和藥廠與?？谥扑帍S分獲二類(lèi)新藥批準(zhǔn)文號(hào)紫杉醇研發(fā)過(guò)程年代進(jìn)展[1]1964美國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，太平洋紅豆杉5

紫杉醇簡(jiǎn)介最早由太平洋紅豆杉的樹(shù)皮中分離。紫杉醇在紅豆杉中含量極低，只有樹(shù)皮干重的0.0001％-0.008％紫杉醇溶解性差，使紫杉醇的可利用率低。通過(guò)代謝工程，在微生物中組合表達(dá)紫杉醇生物合成相關(guān)基因合成紫杉醇前體巴卡亭III，再半合成紫杉醇。

紫杉醇簡(jiǎn)介最早由太平洋紅豆杉的樹(shù)皮中分離。6藥理作用研究證明其抗癌活性成分為紫杉烷類(lèi)二萜及其生物堿。新型抗微管藥物，通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，使紡錘體失去正常功能，抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用藥理作用研究證明其抗癌活性成分為紫杉烷類(lèi)二萜及其生物堿。7紫杉醇適應(yīng)癥1、主要用于治療非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌2、經(jīng)一線化療或多次化療失敗的卵巢癌3、經(jīng)聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌4、對(duì)頭頸癌、食管癌，精原細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、胃癌等有一定療效。紫杉醇適應(yīng)癥1、主要用于治療非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌8用法用量★推薦劑量為135-200mg/m2★靜脈輸注持續(xù)3h以上★每3周重復(fù)一次。

靜脈滴注：聯(lián)合用藥：?jiǎn)嗡幹委煟骸锿扑]劑量為135-175mg/m2★每3-4周重復(fù)一次。

用法用量靜脈滴注：聯(lián)合用藥：?jiǎn)嗡幹委煟骸锿扑]劑量為135-19藥代動(dòng)力學(xué)★血清蛋白結(jié)合率為89%-98%★清除半衰期5.3-17.4小時(shí)★肝臟是主要代謝部位藥代動(dòng)力學(xué)★血清蛋白結(jié)合率為89%-98%10藥效紫杉醇水溶性很差0.77mM/L使用增溶劑：聚氧乙烯蓖麻油和無(wú)水乙醇藥效11預(yù)處理藥物聚氧乙基-35-蓖麻油引起的過(guò)敏反應(yīng)。1.地塞米松20mg：輸注前12h、6h口服。2.苯海拉明50mg：輸注前30min靜脈輸注或口服3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：輸注前30min靜脈注射。目的預(yù)處理藥物聚氧乙基-35-蓖麻油引起的過(guò)敏反應(yīng)。1.地塞米松12紫杉醇藥液配制稀釋液的最終濃度為0.3-1.2mg/ml才能使用可用NS、5%GS配制輸液時(shí)，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）裝置，導(dǎo)管或器械。建議紫杉醇輸注液，應(yīng)首先通過(guò)直徑不超過(guò)0.22微米的微孔濾膜過(guò)濾。紫杉醇藥液配制稀釋液的最終濃度為0.3-1.2mg/ml才能13不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)★發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。★表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓?！锇l(fā)生在用藥后最初的10分鐘。心血管系統(tǒng)：★輸注紫杉醇過(guò)程中較常出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，大多數(shù)不需要任何治療。★嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)與嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)，并需要治療。

不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)心血管系統(tǒng)：14不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)：★62%患者可感覺(jué)輕度四肢麻木（嚴(yán)重神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%）。★曾有文獻(xiàn)報(bào)道在滴注時(shí)發(fā)生癲癇大發(fā)作。骨髓抑制：★主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。★表現(xiàn)為劑量相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少，有47%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，最低點(diǎn)一般出現(xiàn)在給藥后8-10天。90%出現(xiàn)貧血（血紅蛋白＜11g/dL），24%出現(xiàn)嚴(yán)重貧血（血紅蛋白＜8g/dL）。不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)：骨髓抑制：15不良反應(yīng)關(guān)節(jié)/肌肉痛：★發(fā)生率為55%?！锊∪嗽谟盟幒?～3天會(huì)感到關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關(guān)。一般在幾天內(nèi)恢復(fù)?！镌诮o予G-CSF的病人肌肉痛會(huì)加重。其他：★肝臟毒性：有ALT，AST和AKP升高。★胃腸道反應(yīng)：惡心/嘔吐（59%）、腹瀉（43%）、黏膜炎（39%）。一般為輕和中度?！锩摪l(fā)：發(fā)生率為100%。不良反應(yīng)關(guān)節(jié)/肌肉痛：其他：16藥物相互作用1.同時(shí)給藥P4503A4酶抑制劑可增加本藥血藥濃度。2.順鉑可使紫杉醇的清除率降低約1/3，可引起嚴(yán)重的骨髓抑制（紫杉醇先用）。3.與多柔比星合用，紫杉醇明顯降低阿霉素的清率，加重中性粒細(xì)胞減少和口腔炎（紫杉醇后用）。藥物相互作用1.同時(shí)給藥P4503A4酶抑制劑可增加本藥血171.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

2.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。

3.聯(lián)合曲妥珠單抗，用于HER-2基因過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。多西他賽適應(yīng)癥1.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。多西他賽適應(yīng)癥18目的預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)、減輕體液潴留。藥物地塞米松8mgpobid（d0，d1，d2，d3）預(yù)處理預(yù)處理19用法用量用量：推薦劑量為75mg/m2滴注1h，每3周1次。泰索帝（補(bǔ)充）：1.多西他賽單一用藥的推薦劑量為100mg/m22.與曲妥珠單抗聯(lián)合用藥時(shí)多西他賽推薦劑量為100mg/m2，每3周1次，曲妥珠單抗每周1次。用法用量20藥代動(dòng)力學(xué)1.三室模型

α，β，γ半衰期分別為4min、36min、11.1h2.多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75%和6%，僅少部分以原型排出。3.與血漿蛋白結(jié)合率為94%-97%。4.多西他賽CYP3A4同工酶代謝。藥代動(dòng)力學(xué)1.三室模型α，β，γ半衰期分別為4min、21來(lái)源不同紫杉醇來(lái)源于美國(guó)西部紫杉樹(shù)皮中分離得到多西紫杉醇來(lái)源于歐洲針葉為原料的半合成品紫杉醇分子量：853.9多西紫杉醇分子量：807.89來(lái)源不同紫杉醇來(lái)源于美國(guó)西部紫杉樹(shù)皮中分離得到22規(guī)格與輔料不同紫杉醇規(guī)格：30mg/瓶。輔料：聚氧乙基蓖麻油，無(wú)水乙醇。多西他賽規(guī)格：20mg/瓶。輔料：吐溫（聚山梨酯）80。規(guī)格與輔料不同紫杉醇23不良反應(yīng)1.體液潴留：患者可能發(fā)生重度體液潴留，應(yīng)密切注意如胸膜積液，心包積液及腹水的發(fā)生。2.骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天）。3.過(guò)敏反應(yīng)：其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。

不良反應(yīng)1.體液潴留：患者可能發(fā)生重度體液潴留，應(yīng)密切注意如24多西他賽特有不良反應(yīng)多西他賽所致水腫特點(diǎn)如下：①多見(jiàn)周?chē)运[和體重增加，少見(jiàn)體腔積液；②具有可逆性，預(yù)后較好；③多療程用藥，累積劑量達(dá)400-500mg/m2以上。④糖皮質(zhì)激素可降低水腫發(fā)生率或使其緩解。為了預(yù)防液體潴留，一般在使用多西他賽前l(fā)d開(kāi)始口服糖皮質(zhì)激素。如地塞米松8mg，2次／d。多西他賽特有不良反應(yīng)多西他賽所致水腫特點(diǎn)如下：25與紫杉醇不同的骨髓抑制★致白細(xì)胞的減少呈劑量依賴性而非時(shí)間依賴性。且可逆轉(zhuǎn)不蓄積。

★一般給藥后7d達(dá)到最低點(diǎn)．12-15d可基本恢復(fù)。與紫杉醇不同的骨髓抑制★致白細(xì)胞的減少呈劑量依賴性而非時(shí)間依26多西他賽特點(diǎn)多西他賽的親和性為紫杉醇的2倍[4]。體外試驗(yàn)，多西他賽抗癌活性紫杉醇的10倍。多西他賽還具有較好的生物利用度、更高的細(xì)胞內(nèi)濃度、更好的水溶性及優(yōu)異的抗癌廣譜性。[4]MathewAE,MejillanoMR,NathJP,etal.SynthesisandEvaluationofSomeWater-solubleProdrugsandDerivativesofTaxolwithantitumor-activity.JournalofMedicinalChemistry,1992,35(1):145-151多西他賽特點(diǎn)[4]MathewAE,Mejillano27紫杉醇脂質(zhì)體【規(guī)格】：30mg【商品名稱】：力撲素【通用名稱】：注射用紫杉醇脂質(zhì)體紫杉醇脂質(zhì)體【規(guī)格】：30mg28紫杉醇脂質(zhì)體特點(diǎn)★將紫杉醇的藥物包裹在由磷脂，膽固醇等組成的直徑為微米至納米級(jí)的脂質(zhì)微粒中?！锟鼓[瘤的作用機(jī)理和適應(yīng)癥與普通紫杉醇相同，但擴(kuò)大治療窗口。紫杉醇脂質(zhì)體特點(diǎn)★將紫杉醇的藥物包裹在由磷脂，膽固醇等組成的29紫杉醇脂質(zhì)體特點(diǎn)★靶向劑型★增加療效★降低藥物毒性★減少藥物的消除速度★延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間★改變藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)和組織分布將紫杉醇的藥物包裹在由磷脂，膽固醇等組成的直徑為微米至納米級(jí)的脂質(zhì)微粒中。紫杉醇脂質(zhì)體特點(diǎn)★靶向劑型將紫杉醇的藥物包裹在由磷脂，膽固醇30紫杉醇100mg人血白蛋白900mg人血白蛋白作為輔料起分散、穩(wěn)定顆粒、運(yùn)載主藥作用。白蛋白結(jié)合型紫杉醇預(yù)處理：無(wú)需預(yù)處理。紫杉醇100mg白蛋白結(jié)合型紫杉醇預(yù)處理：無(wú)需預(yù)處理。31白蛋白結(jié)合型紫杉醇特點(diǎn)1.白蛋白結(jié)合納米紫杉醇能更快離開(kāi)血循環(huán)，分布到組織中，并且在組織中的藥物濃度較傳統(tǒng)紫杉醇注射液高。2.臨床多項(xiàng)研究提示：白蛋白結(jié)合型紫杉醇療效優(yōu)于溶劑型紫杉醇。白蛋白結(jié)合型紫杉醇特點(diǎn)1.白蛋白結(jié)合納米紫杉醇能更快離開(kāi)血循32紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物紫杉醇多西他賽紫杉醇脂質(zhì)體蛋白結(jié)合型紫杉醇紫杉醇多西他賽紫杉醇脂質(zhì)體蛋白結(jié)合型紫杉醇34精品資料精品資料35你怎么稱呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物課件36年代進(jìn)展[1]1964美國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，太平洋紅豆杉樹(shù)皮提取物對(duì)P388鼠白血病細(xì)胞株有抑制作用1969分離到足夠量的活性物質(zhì)—紫杉醇1971完成結(jié)構(gòu)鑒定1979發(fā)表作用機(jī)制：微管蛋白1983臨床Ⅰ試驗(yàn)1985臨床II期1990臨床III期1992FDA批準(zhǔn)上市1995我國(guó)北京協(xié)和藥廠與?？谥扑帍S分獲二類(lèi)新藥批準(zhǔn)文號(hào)紫杉醇研發(fā)過(guò)程年代進(jìn)展[1]1964美國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，太平洋紅豆杉37

紫杉醇簡(jiǎn)介最早由太平洋紅豆杉的樹(shù)皮中分離。紫杉醇在紅豆杉中含量極低，只有樹(shù)皮干重的0.0001％-0.008％紫杉醇溶解性差，使紫杉醇的可利用率低。通過(guò)代謝工程，在微生物中組合表達(dá)紫杉醇生物合成相關(guān)基因合成紫杉醇前體巴卡亭III，再半合成紫杉醇。

紫杉醇簡(jiǎn)介最早由太平洋紅豆杉的樹(shù)皮中分離。38藥理作用研究證明其抗癌活性成分為紫杉烷類(lèi)二萜及其生物堿。新型抗微管藥物，通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，使紡錘體失去正常功能，抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用藥理作用研究證明其抗癌活性成分為紫杉烷類(lèi)二萜及其生物堿。39紫杉醇適應(yīng)癥1、主要用于治療非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌2、經(jīng)一線化療或多次化療失敗的卵巢癌3、經(jīng)聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌4、對(duì)頭頸癌、食管癌，精原細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、胃癌等有一定療效。紫杉醇適應(yīng)癥1、主要用于治療非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌40用法用量★推薦劑量為135-200mg/m2★靜脈輸注持續(xù)3h以上★每3周重復(fù)一次。

靜脈滴注：聯(lián)合用藥：?jiǎn)嗡幹委煟骸锿扑]劑量為135-175mg/m2★每3-4周重復(fù)一次。

用法用量靜脈滴注：聯(lián)合用藥：?jiǎn)嗡幹委煟骸锿扑]劑量為135-141藥代動(dòng)力學(xué)★血清蛋白結(jié)合率為89%-98%★清除半衰期5.3-17.4小時(shí)★肝臟是主要代謝部位藥代動(dòng)力學(xué)★血清蛋白結(jié)合率為89%-98%42藥效紫杉醇水溶性很差0.77mM/L使用增溶劑：聚氧乙烯蓖麻油和無(wú)水乙醇藥效43預(yù)處理藥物聚氧乙基-35-蓖麻油引起的過(guò)敏反應(yīng)。1.地塞米松20mg：輸注前12h、6h口服。2.苯海拉明50mg：輸注前30min靜脈輸注或口服3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：輸注前30min靜脈注射。目的預(yù)處理藥物聚氧乙基-35-蓖麻油引起的過(guò)敏反應(yīng)。1.地塞米松44紫杉醇藥液配制稀釋液的最終濃度為0.3-1.2mg/ml才能使用可用NS、5%GS配制輸液時(shí)，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）裝置，導(dǎo)管或器械。建議紫杉醇輸注液，應(yīng)首先通過(guò)直徑不超過(guò)0.22微米的微孔濾膜過(guò)濾。紫杉醇藥液配制稀釋液的最終濃度為0.3-1.2mg/ml才能45不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)★發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%?！锉憩F(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。★發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。心血管系統(tǒng)：★輸注紫杉醇過(guò)程中較常出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，大多數(shù)不需要任何治療?！飮?yán)重的低血壓反應(yīng)與嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)，并需要治療。

不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)心血管系統(tǒng)：46不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)：★62%患者可感覺(jué)輕度四肢麻木（嚴(yán)重神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%）?！镌形墨I(xiàn)報(bào)道在滴注時(shí)發(fā)生癲癇大發(fā)作。骨髓抑制：★主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。★表現(xiàn)為劑量相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少，有47%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，最低點(diǎn)一般出現(xiàn)在給藥后8-10天。90%出現(xiàn)貧血（血紅蛋白＜11g/dL），24%出現(xiàn)嚴(yán)重貧血（血紅蛋白＜8g/dL）。不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)：骨髓抑制：47不良反應(yīng)關(guān)節(jié)/肌肉痛：★發(fā)生率為55%?！锊∪嗽谟盟幒?～3天會(huì)感到關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關(guān)。一般在幾天內(nèi)恢復(fù)?！镌诮o予G-CSF的病人肌肉痛會(huì)加重。其他：★肝臟毒性：有ALT，AST和AKP升高。★胃腸道反應(yīng)：惡心/嘔吐（59%）、腹瀉（43%）、黏膜炎（39%）。一般為輕和中度?！锩摪l(fā)：發(fā)生率為100%。不良反應(yīng)關(guān)節(jié)/肌肉痛：其他：48藥物相互作用1.同時(shí)給藥P4503A4酶抑制劑可增加本藥血藥濃度。2.順鉑可使紫杉醇的清除率降低約1/3，可引起嚴(yán)重的骨髓抑制（紫杉醇先用）。3.與多柔比星合用，紫杉醇明顯降低阿霉素的清率，加重中性粒細(xì)胞減少和口腔炎（紫杉醇后用）。藥物相互作用1.同時(shí)給藥P4503A4酶抑制劑可增加本藥血491.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

2.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。

3.聯(lián)合曲妥珠單抗，用于HER-2基因過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。多西他賽適應(yīng)癥1.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。多西他賽適應(yīng)癥50目的預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)、減輕體液潴留。藥物地塞米松8mgpobid（d0，d1，d2，d3）預(yù)處理預(yù)處理51用法用量用量：推薦劑量為75mg/m2滴注1h，每3周1次。泰索帝（補(bǔ)充）：1.多西他賽單一用藥的推薦劑量為100mg/m22.與曲妥珠單抗聯(lián)合用藥時(shí)多西他賽推薦劑量為100mg/m2，每3周1次，曲妥珠單抗每周1次。用法用量52藥代動(dòng)力學(xué)1.三室模型

α，β，γ半衰期分別為4min、36min、11.1h2.多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75%和6%，僅少部分以原型排出。3.與血漿蛋白結(jié)合率為94%-97%。4.多西他賽CYP3A4同工酶代謝。藥代動(dòng)力學(xué)1.三室模型α，β，γ半衰期分別為4min、53來(lái)源不同紫杉醇來(lái)源于美國(guó)西部紫杉樹(shù)皮中分離得到多西紫杉醇來(lái)源于歐洲針葉為原料的半合成品紫杉醇分子量：853.9多西紫杉醇分子量：807.89來(lái)源不同紫杉醇來(lái)源于美國(guó)西部紫杉樹(shù)皮中分離得到54規(guī)格與輔料不同紫杉醇規(guī)格：30mg/瓶。輔料：聚氧乙基蓖麻油，無(wú)水乙醇。多西他賽規(guī)格：20mg/瓶。輔料：吐溫（聚山梨酯）80。規(guī)格與輔料不同紫杉醇55不良反應(yīng)1.體液潴留：患者可能發(fā)生重度體液潴留，應(yīng)密切注意如胸膜積液，心包積液及腹水的發(fā)生。2.骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天）。3.過(guò)敏反應(yīng)：其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。

不良反應(yīng)1.體液潴留：患者可能發(fā)生重度體液潴留，應(yīng)密切注意如56多西他賽特有不良反應(yīng)多西他賽所致水腫特點(diǎn)如下：①多見(jiàn)周?chē)运[和體重增加，少見(jiàn)體腔積液；②具有可逆性，預(yù)后較好；③多療程用藥，累積劑量達(dá)400-500mg/m2以上。④糖皮質(zhì)激素可降低水腫發(fā)生率或使其緩解。為了預(yù)防液體潴留，一般在使用多西他賽前l(fā)d開(kāi)始口服糖皮質(zhì)激素。如地塞米松8mg，2次／d。多西他賽特有不良反應(yīng)多西他賽所致水腫特點(diǎn)如下：57與紫杉醇不同的骨髓抑制★致白細(xì)胞的減少呈劑量依賴性而非時(shí)間依賴性。且可逆轉(zhuǎn)不蓄積。

★一般給藥后7d達(dá)到最低點(diǎn)．12-15d可基本恢復(fù)。與紫杉醇不同的骨髓抑制★致白細(xì)胞的減少呈劑量依賴性而非時(shí)間依58多西他賽特