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艾滋病檢測(cè)方法與應(yīng)用HIV檢測(cè)是艾滋病防治的重要組成部分◆阻斷HIV的輸血傳播◆準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷◆抗病毒效果的監(jiān)測(cè)◆研究病毒致病機(jī)理的有力工具艾滋病檢測(cè)的病毒學(xué)基礎(chǔ)HIV的形態(tài)與結(jié)構(gòu)HIV的基因結(jié)構(gòu)HIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)核心(gag)P24,p17(P26,p16)HIV的生命周期HIV檢測(cè)試劑發(fā)展的歷程1985HIV抗體ELISA試劑、全病毒裂解抗原(第一代)1990HIV抗體ELISA試劑、基因工程或合成肽抗原(第二代)1992HIV1/HIV2抗體ELISA聯(lián)檢試劑1994HIV抗體雙抗原夾心法ELISA試劑(第三代)1994HIV抗體唾液檢測(cè)試劑1996家用HIV-1檢測(cè)系統(tǒng)1996HIV-1P24抗原檢測(cè)試劑1996HIV-1抗體尿液檢測(cè)試劑1997HIV1/2/O抗體ELISA試劑1998HIV-1抗原抗體聯(lián)檢試劑(第四代)1998HIV抗體確認(rèn)WB試劑1999HIV-1RNA定量檢測(cè)試劑2002HIV-1基因型耐藥性檢測(cè)試劑2003HIV抗體快速檢測(cè)試劑檢測(cè)HIV抗體是常規(guī)使用的診斷方法方法學(xué):ELISA試劑,快速試劑(金標(biāo)記,硒標(biāo)記),家庭用試劑.檢測(cè)的標(biāo)本:血清和血漿,唾液,尿液ELISA試劑原理
間接法雙抗原夾心固相抗原固相抗原
待檢樣品待檢樣品酶標(biāo)抗人Ig酶標(biāo)抗原顯色顯色檢測(cè)HIV抗體(ELISA法)原理:間接法(第1代,第2代試劑),雙抗原夾心法(第3代試劑).判斷結(jié)果有客觀依據(jù)(臨界值).可自動(dòng)化操作.可檢測(cè)多種標(biāo)本(血清,血漿,唾液,尿液)是使用最廣泛的方法檢測(cè)HIV抗體(快速法)原理:間接法和雙抗原夾心法標(biāo)記物:膠體金或膠體硒優(yōu)點(diǎn):出結(jié)果快,操作簡(jiǎn)便,不需要復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備適用于需要盡快得到結(jié)果的情況,如門(mén)診,急診,追蹤意外暴露的傳染源等等層析試驗(yàn)滲濾試驗(yàn)雙抗原夾心法的優(yōu)點(diǎn)
可以檢測(cè)HIV不同的抗體亞類,包括IgG、IgA、IgM、IgE等。
不需過(guò)度稀釋標(biāo)本來(lái)保證特異性,使敏感性提高。
特異性由雙重特異性HIV抗原來(lái)保證。
抗體檢測(cè)的特殊問(wèn)題窗口期:HIV感染后,尚未產(chǎn)生抗體.HIV(+),HIV抗體(-)HIV陽(yáng)性母親的嬰兒:從母體被動(dòng)獲得HIV抗體,有可能HIV(-),HIV抗體(+)用針對(duì)病毒本身的檢測(cè)方法:P24抗原,HIVRNA,HIVDNA等隨訪1996年以來(lái)美國(guó)實(shí)施對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行
HIVP24檢測(cè),取得了以下成果:估計(jì)平均將HIV抗體檢測(cè)的窗口期縮短了至少一周:估計(jì)每年檢測(cè)出4-6例HIV(1+2)抗體無(wú)法檢測(cè)出的已感染HIV的獻(xiàn)血員;每年估計(jì)避免了7-11次已感染的輸血或成份輸血;將美國(guó)因輸血而感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)由原來(lái)的的114,000分之一降至了825,000分之一。同時(shí)檢測(cè)P24抗原和HIV抗體第4代試劑包被和標(biāo)記的分別是P24抗原的單克隆抗體,HIV-1gp160,HIV-1Ogp41,HIV-2gp36.分別用以檢出P24抗原,HIV-1M群,O群和HIV-2的抗體.檢出時(shí)間提前大約7天solidphasehumansampleconjugateYY第一代第二代HIVELISA試劑的原理Y第三代YYYYYYY第四代YYYYYY<infectivity=>4thgen3rdgen=>
=>1st-2ndgenHIVantigenIgMabIgGabDetectionlimit縮短窗口期<=window
HIV感染的窗口期
第一代HIVAb:6-8星期第二代HIVAb:4-5星期第三代HIVAb:±3星期第四代
HIVAb/Ag:±2星期HIV抗體確認(rèn)目的是排除初篩的假陽(yáng)性有多種方法,如免疫印跡法(WB),免疫熒光法(IFA)和放射免疫沉淀法檢測(cè)的是不同HIV抗原的抗體結(jié)論:HIV抗體陽(yáng)性(Positive),HIV抗體陰性(Negative),HIV抗體不確定(Indeterminate)HIV抗體確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性:二條env帶或一條env帶加一條p24帶陰性:無(wú)任何條帶不確定:有一個(gè)或幾個(gè)條帶但又不滿足陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)HIV抗體不確定(Indeterminate)原因:①HIV感染早期②非特異反應(yīng),與其他病原體的交叉反應(yīng)在正常人群中的發(fā)生率較高,10-15%處理方法:隨訪3-6個(gè)月和檢測(cè)HIV的其他指標(biāo),如P24,HIVRNA等HIV-1病毒載量(ViralLoad)HIV-1病毒載量指體內(nèi)復(fù)制的病毒的數(shù)量一般以血漿HIVRNA的拷貝數(shù)表示病毒載量測(cè)定的方法學(xué)逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)分支DNA信號(hào)放大系統(tǒng)(bDNA):帶有側(cè)鏈的分支DNA片段起信號(hào)放大作用核酸序列擴(kuò)增系統(tǒng)(NASBA):等溫RNA擴(kuò)增系統(tǒng)病毒載量測(cè)定的意義預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)程:高病毒載量預(yù)示病程快速發(fā)展監(jiān)測(cè)療效:有效的抗病毒治療應(yīng)該能夠顯著降低病毒載量早期診斷:檢測(cè)HIVRNA可以使窗口期縮短至大約1周HIV病毒載量有生物學(xué)意義的變異?商品化試劑盒的重復(fù)性是大約0.2-0.5個(gè)log(1.7-3倍),在檢測(cè)不同的動(dòng)態(tài)區(qū)域有所不同。?臨床穩(wěn)定的病人每天病毒載量的自然變化是大約0.3-0.4個(gè)log(2-2.5倍)。?病毒載量的變化超過(guò)0.5個(gè)log10RNAcp/ml(大約是3倍)就超出了實(shí)驗(yàn)和每天的正常變化,應(yīng)被視為有確定的生物學(xué)意義。病毒載量的性別差異?調(diào)整了CD4細(xì)胞數(shù)以后,女性的病毒載量低于男性,大約低0.13?0.28log?病毒載量的性別差異主要發(fā)生于感染的早期(窗口期)?隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng),性別差異減小,感染5?6年后幾乎無(wú)差別?男女HIV感染進(jìn)展速率無(wú)差別HIV病毒載量測(cè)定的臨床指征GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinHIV-1InfectedAdultsandAdolescent急性HIV感染輔助診斷(抗體陰性或不確定)確診HIV感染時(shí)決定是否開(kāi)始治療未治療的病人每3-4個(gè)月監(jiān)測(cè)病程進(jìn)展,決定是否治療啟動(dòng)治療后2-8周評(píng)價(jià)治療效果啟動(dòng)治療后3-4個(gè)月是否取得最大的病毒抑制治療過(guò)程中每3-4個(gè)月監(jiān)測(cè)療效,確定是否需要改變治療方案臨床改變或CD4細(xì)胞數(shù)顯著下降決定繼續(xù)或改變治療方案HIV病毒載量測(cè)定的臨床指征GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinHIV-1InfectedAdultsandAdolescentCD4+淋巴細(xì)胞:HIV攻擊的靶細(xì)胞?評(píng)估HIV感染的進(jìn)程,監(jiān)測(cè)抗病毒治療的效果?
CD4+T淋巴細(xì)胞正常值為500~1600個(gè)/μl,CD4/CD8的正常比值為1.5~1.7:1
CD4/CD8T細(xì)胞數(shù)測(cè)定方法單平臺(tái)法:用流式細(xì)胞儀、絕對(duì)計(jì)數(shù)管及相應(yīng)軟件,可直接得出CD4+、CD8+T細(xì)胞值,操作簡(jiǎn)單,結(jié)果準(zhǔn)確,目前廣泛應(yīng)用。多重平臺(tái)法:包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞百分比及淋巴細(xì)胞中的CD4+T/CD8+T細(xì)胞百分比等三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù),操作及計(jì)算較復(fù)雜,結(jié)果準(zhǔn)確性不如單平臺(tái)法。生理狀況和疾病對(duì)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)影響?晝間變化:最低值是中午12:00左右,最高值是晚上8:30左右,還有季節(jié)變化。?急性感染和免疫接種:CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)減少?藥物:腎上腺皮質(zhì)激素使CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)下降?性別、年齡、妊娠、心理壓力等對(duì)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)影響很小?避免在并發(fā)感染治療后或免疫接種后4周內(nèi)檢測(cè)CD4細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)與百分比?使用百分?jǐn)?shù)可以減少結(jié)果的變異?CD4細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)的CV是25%,而CD4細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的CV是18%CD4細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)與百分比的關(guān)系
CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)CD4%>500/μl>29%200-500/μl14-28%<200/μl<14%結(jié)果解釋?至少有連續(xù)2次CD4+細(xì)胞檢測(cè)均發(fā)現(xiàn)CD4+細(xì)胞顯著降低時(shí),才能說(shuō)明CD4+確實(shí)發(fā)生了顯著性變化?CD4+細(xì)胞絕對(duì)數(shù)減少30%以上,或CD4+細(xì)胞百分比下降超過(guò)3個(gè)百分點(diǎn)?例如:CD4+細(xì)胞數(shù)為500/μl、CD4+細(xì)胞%為20%的病人,連續(xù)兩次CD+細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,絕對(duì)數(shù)減少至340/μl,百分比降低為16%,說(shuō)明CD4+細(xì)胞確實(shí)發(fā)生了顯著性變化由于有從母體被動(dòng)獲得的HIV抗體,診斷新生兒的HIV感染不能依賴抗體檢測(cè)◆大約出生12個(gè)月以后,來(lái)自母親的抗體消失,以新生兒自身免疫系統(tǒng)為基礎(chǔ)的抗體才開(kāi)始產(chǎn)生◆新生兒只有在18個(gè)月以后才能用抗體檢測(cè)方法進(jìn)行診斷◆采用病毒學(xué)檢測(cè)方法對(duì)嬰兒HIV感染做出早期診斷
HIVDNAPCR實(shí)驗(yàn)是嬰兒HIV感染診斷首選的方法◆38%感染的孩子在出生后48小時(shí)HIVDNAPCR就可呈現(xiàn)陽(yáng)性◆在出生后第二周,檢測(cè)的敏感性大幅度上升,14天時(shí)陽(yáng)性率達(dá)到93%。28天時(shí)陽(yáng)性率是96%,并且具有很高的特異性(大約99%)
對(duì)HIV陽(yáng)性母親所生新生兒的檢測(cè)程序◆取臍帶血標(biāo)本檢測(cè)◆出生后48小時(shí)進(jìn)行第一次檢測(cè),大約40%感染的嬰兒可以在這個(gè)時(shí)期得出診斷◆陰性的嬰兒應(yīng)在14天進(jìn)行一次重復(fù)檢測(cè)◆仍然陰性的嬰兒應(yīng)該在1-2個(gè)月時(shí)進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)◆出生時(shí)和1-2個(gè)月時(shí)病毒學(xué)檢測(cè)為陰性的孩子應(yīng)該在3-6個(gè)月時(shí)再次進(jìn)行檢測(cè)。推測(cè)發(fā)生HIV感染的時(shí)期◆48小時(shí)或之前病毒學(xué)陽(yáng)性可以認(rèn)為是早期(子宮內(nèi))感染◆出生后1周病毒學(xué)陰性后來(lái)轉(zhuǎn)為陽(yáng)性的可以認(rèn)為是后期(生產(chǎn)時(shí))感染?!粼缙诟腥镜膵雰罕群笃诟腥镜倪M(jìn)展更快,應(yīng)給予更加積極的治療下列情況下均可排除HIV感染◆非母乳喂養(yǎng)的嬰兒大于1個(gè)月時(shí)兩次或兩次以上病毒學(xué)檢測(cè)為陰性◆4個(gè)月時(shí)1次病毒學(xué)檢測(cè)為陰性◆6個(gè)月或以上時(shí)兩次以上HIV抗體IgG檢測(cè)為陰性且兩次檢測(cè)的至少間隔1個(gè)月同時(shí)沒(méi)有臨床或病毒學(xué)HIV感染的證據(jù)?!?2個(gè)月時(shí)最好做HIV抗體血清學(xué)檢測(cè)以確認(rèn)來(lái)自母體的HIV抗體是否已經(jīng)消失◆HIVDNAPCR始終檢測(cè)為陰性的孩子失去HIV抗體可以肯定地認(rèn)為沒(méi)有HIV感染保障輸血安全:獻(xiàn)血員的HIV篩選HIV-1抗體:1985年HIV-2抗體:1992年,現(xiàn)在使用HIV1/2聯(lián)合篩選試劑HIV-1P24抗原:1995年.
HIV-1/HCVNAT:1999年NAT顯著縮短窗口期HIVRNAMP縮短窗口期相對(duì)于HIV抗體檢測(cè),縮短11-15天相對(duì)于P24抗原檢測(cè),縮短5-9天HCVRNAMP縮短窗口期相對(duì)于HCV抗體檢測(cè),縮短50-60天HIV的殘余危險(xiǎn)度:1/2135000HCV的殘余危險(xiǎn)度:1/1935000NAT的方法學(xué)用于血液篩查的主要NAT技術(shù)包括TMA: Chiron/Gen-ProbeProcleix(US)PCR: RocheAmpliscreen(US)PCR: Homebrew其他未用于血液篩查的NAT技術(shù)NASBA: bioMerieuxLCR: AbbottbDNA: BayerOther: BiochipsM1002.0美國(guó)輸血傳播疾病的危險(xiǎn)1:2,000BacteriainplateletsFDA指南,2005年推薦用HIV-1RNANAT和HCVRNANAT進(jìn)行HIV/HCV抗體陰性樣本的篩查NAT檢測(cè)可以取代HIV-1P24抗原檢測(cè)目前的方法不能檢出HIV新發(fā)感染?新感染人數(shù)(發(fā)病率)是衡量疾病流行強(qiáng)度的重要指標(biāo),對(duì)于衡量危險(xiǎn)因素的作用強(qiáng)度、評(píng)價(jià)干預(yù)的效果是十分重要的。?HIV感染報(bào)告病例數(shù)反映的是現(xiàn)患率,發(fā)現(xiàn)的感染者大多數(shù)是若干年以前感染的,目前出現(xiàn)的發(fā)病高峰并不能反映現(xiàn)在危險(xiǎn)因素作用的強(qiáng)度,甚至掩蓋近幾年防治措施的效果,因此正確計(jì)算HIV感染的發(fā)病率是十分重要的。?傳統(tǒng)的研究發(fā)病率的方法是進(jìn)行前瞻性隊(duì)列調(diào)查,這種方法對(duì)于艾滋病這種發(fā)病率較低、潛伏期長(zhǎng)的疾病需要觀察較大的樣本和觀察較長(zhǎng)的時(shí)間,費(fèi)時(shí)費(fèi)力,難度很大區(qū)分近期感染和遠(yuǎn)期感染的實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定HIV抗體的滴度:detuned試驗(yàn),或敏感/不敏感試驗(yàn)(S/LS,Sensitive/LessSensitive)。測(cè)定HIV抗體的親和力:親和力指數(shù)與HIV感染的時(shí)間成正比。早期感染抗體和抗原的親和力比較低,隨著感染進(jìn)程的發(fā)展親和力逐漸增強(qiáng)??赏ㄟ^(guò)測(cè)量對(duì)裂解抗原抗體復(fù)合物試劑的抵抗力進(jìn)行估計(jì)。測(cè)定總抗體中特異性HIV抗體的比例:BED方法
艾滋病研究進(jìn)展及我國(guó)的防治政策第一部分艾滋病研究進(jìn)展人免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirusHIV艾滋病:AcquiredImmunodeficiencySyndroms,AIDS獲得性免疫缺陷綜合征HIV顆粒CD4淋巴細(xì)胞AIDSviruses:ColoredscanningelectronmicrographofaT-lymphocytebloodcell(green)infectedwithHIV(red).
HIV是高度變異的病毒HIVHIV-1HIV-2OMA,B,C,D,E,F,G,H,I,JANT70,MVP5180,VAURODNIH2
GuidelinesforClassificationTypes: HIV-1andHIV-2 50%homologySubtypes/Groups: HIV-1groupM,NandO 60-70%homologyClades: HIV-1CladesA-J >70%homologyN流行重組型CirculateRecombinantFormsCRF名稱參考毒株重組的亞型名稱參考毒株重組的亞型CRF01_AECM240A、ECRF09_cpx96GH2911尚未發(fā)表CRF02_AGIbNGA、GCRF10_CDTZBF061C、DCRF03_ABKall53A、BCRF11_cpxGR17A、G、J、CRF01_AECRF04_cpx94CY032A、G、H、K、UCRF12_BFARMA159B、FCRF05_DFVI1310D、FCRF13_cpx96CM-1849A,CRF01_AE,G,J,UCRF06_cpxBFP90A、G、J、KCRF14_BGX397B、GCRF07_BCCN54B'、CCRF15_01B99TH.MU2079CRF01_AE,BCRF08_BCGX-6FB'、CCRF16_A2DKISII5009A2、DHIV-1的重組流行毒株高復(fù)制速率重組高突變率~1substitutionpergenomeperround~7-30crossoverspergenomeperround~10.3x109virionsperdayHIV-1:人類最大遺傳變異的病原體HIV整合與重組順序感染同時(shí)感染異質(zhì)病毒重組病毒HIV基因重組流行株
(CirculatingRecombinantForms,CRFs)CRF01_AECRF02_AGCRF03_ABCRF04_cpxCRF05_DFCRF06_cpxCRF07_cpxCRF08_cpxCRF09_cpxCRF10_cpxCRF11_cpxCRF12_BFCM240Asia,C.AfricaIbNGW&C.AfricaKal153IDUsinKaliningrad,RussiaandUkraine94CY032Cyprus/GreeceVI1310Belgium,CongoBFP90Burkina=Faso,Mali97CN54NorthwestChina(Xinjiang)97CNGX-2FSoutheastChina(Guangxi)TZBFL061TanzaniaGR17Greece,Congop2911LatinAmericaSenegal,USA(A/E)(A/G)(A/B)(A/G/H/K)(D/F)(A/G/J/K)(B’/C)(B’/C)(?)(C/D)(A/E/G/J)(B/F)ARMA159體內(nèi)的HIV是彼此不同的一群病毒,全基因組中只有很少的核苷酸是保守的,表現(xiàn)為復(fù)雜的病毒群體---準(zhǔn)種(Quasispecies)CD4CCR5或CXCR4趨化因子的受體HIV需要利用CD4和輔助受體才能感染靶細(xì)胞HIV-1的輔助受體名稱配體病毒融合表達(dá)的CD4+細(xì)胞群CXCR4SDF-1T細(xì)胞嗜性HIV-1巨噬細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞(幼稚)CCR5MIP1-α,MIP2-βRENTES巨噬細(xì)胞嗜性HIV-1SIV巨噬細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞(記憶)CCR2bMCP-1,MCP-2,MCP-3,MCP-4有限的HIV-1單核細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞CCR3Eotaxin,MCP-4,RENTESHIV-1CD4+T細(xì)胞CX,CR1Fractalkine一些HIV-1CD4+T細(xì)胞CCR81-309一些HIV-1、SIV激活的單核細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞US28RENTES,MIP1-α,MCP-1一些HIV-1不明GPR1不明一些HIV-1、SIV巨噬細(xì)胞GPR15不明一些HIV-1、SIV巨噬細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞STRL33不明一些HIV-1、SIV外周血淋巴細(xì)胞ChemR23不明一些SIVCD4+T細(xì)胞、樹(shù)枝狀細(xì)胞APJ不明HIV-1、SIV不明輔助受體利用CD4吸附輔助受體結(jié)合融合CCR5?32/?32突變提供對(duì)HIV感染的保護(hù)CCR5△32突變影響細(xì)胞對(duì)HIV的易感性野生型CCR5△32突變的CCR5HIV感染的免疫發(fā)病機(jī)制腫瘤病毒細(xì)菌寄生蟲(chóng)分支桿菌HIV感染的自然史
急性感染血漿病毒載量
感染性病毒顆粒臨床癥狀病毒載量CD4細(xì)胞數(shù)感染部分免疫控制免疫失敗AIDSHIV感染導(dǎo)致劇烈的但無(wú)保護(hù)性的免疫反應(yīng)YearsMonthsHIV-特異性CD8CTLsHIV-特異性CD4HTLs抗體
HIV-1病毒載量的定點(diǎn)(SetPoint)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)病毒載量定點(diǎn)(SetPoint)病毒載量定點(diǎn)與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。定點(diǎn)的高低可能取決于免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的控制和/或病毒生物學(xué)特性及基因變異情況HIV病毒載量定點(diǎn)水平?jīng)Q定HIV感染進(jìn)展的速率,較短時(shí)間內(nèi)發(fā)展為AIDS者抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)時(shí)的血漿HIVRNA水平顯著高于未進(jìn)展者。HIV-1病毒載量的定點(diǎn)(SetPoint)HIVinfection艾滋病的發(fā)生如同一列即將跌入懸崖的火車病毒載量=火車速度,CD4計(jì)數(shù)=與懸崖的距離HIV疾病進(jìn)展模式HIV感染長(zhǎng)期不進(jìn)展者快速進(jìn)展者典型進(jìn)展者<3年7-10年>10-15年正常、穩(wěn)定的CD490%<5%<10%問(wèn)題:火車的動(dòng)力是什么?-HIV病毒逐漸耗竭CD4+T細(xì)胞的機(jī)制?火車有無(wú)剎車?-宿主免疫系統(tǒng)的應(yīng)答?有無(wú)可能人為加強(qiáng)剎車?-臨床干預(yù)的可行性?HIV-1vif與宿主細(xì)胞APOBEC3G蛋白HIV-1APOBEC3G致死性突變,喪失活性HIV-1vif
HIV-1vif與宿主細(xì)胞APOBEC3G蛋白APOBEC3G蛋白誘發(fā)負(fù)鏈C大量脫氨基突變U,導(dǎo)致合成的cDNA正鏈大量G突變?yōu)锳,發(fā)生G→A的突變雙鏈cDNA在DNA修復(fù)機(jī)制的作用下,將U變?yōu)門(mén),正鏈cDNA就會(huì)發(fā)生G→A突變,出現(xiàn)大量終止密碼子,病毒基因的轉(zhuǎn)錄效率大大降低,病毒因此喪失活性。APOBEC3G蛋白不具有正常的細(xì)胞內(nèi)功能,很可能是宿主細(xì)胞特異性進(jìn)化的專性抗病毒蛋白。Vif可以屏蔽APOBEC3G的病毒結(jié)合域、可以迅速降解APOBEC3G,下調(diào)APOBEC3GmRNA的翻譯水平
HIV在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化腸道淋巴組織是HIV感染初期最主要的靶器官,也是CD4細(xì)胞減少和丟失的主要部位。99%以上的病毒由新近感染的細(xì)胞產(chǎn)生,而不是長(zhǎng)期存活的慢性感染細(xì)胞或新近被活化的潛伏感染的細(xì)胞。血漿中30~50%毒粒是由前一天感染的CD4細(xì)胞產(chǎn)生的。估計(jì)每天有2×109個(gè)CD4細(xì)胞被破壞,占全部CD4細(xì)胞數(shù)的5%。每天有同樣數(shù)量的CD4細(xì)胞產(chǎn)生。HIV感染者體內(nèi)感染細(xì)胞的半衰期
細(xì)胞半衰期(天)
感染的CD4淋巴細(xì)胞1.1潛伏感染的CD4淋巴細(xì)胞8.5缺陷病毒感染的CD4淋巴細(xì)胞145.0病毒感染的巨噬樹(shù)突狀細(xì)胞14.4高效聯(lián)合抗病毒療法(雞尾酒療法)進(jìn)入抑制劑逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:-蛋白酶抑制劑NRTIs/NtRTIAZTd4TddCddI3TCFTCABCTDFNNRTIsEFVNVPDLVPIsSQVRTVIDVNLFAPV/908LPVATV已有4類抗HIV藥物FusionInhibitorsT20艾滋病抗病毒治療的效果相對(duì)水平月年CD4+T-cells病毒載量急性HIV感染的癥狀檢測(cè)限免疫重建(ImmuneReconstitution)
艾滋病相關(guān)的機(jī)會(huì)性感染和死亡顯著減少治愈了以前難以處理的機(jī)會(huì)性感染可以停止對(duì)巨細(xì)胞病毒和分支桿菌感染的常規(guī)預(yù)防恢復(fù)了對(duì)機(jī)會(huì)性感染病原體的免疫應(yīng)答抗病毒治療顯著減少AIDS死亡Quarter-YearofDiagnosis/DeathNumber
of
Cases/Deaths25,00020,00015,00010,0005,000019851986198719881989199019911992199319951996199419971998AIDSDeaths艾滋病不再是不治之癥不能治愈,也就是不能清除病毒存在毒副作用大、耐藥性等問(wèn)題艾滋病已經(jīng)不是不治之癥艾滋病是可以控制的慢性疾病,需要終生服藥HIV母嬰傳播預(yù)防方案出生前妊娠14-34周開(kāi)始,持續(xù)整個(gè)妊娠期AZDV100mg每天5次BZDV200mg每天3次或ZDV300mg每天2次分娩時(shí)分娩過(guò)程中,ZDV2mg/公斤體重靜脈滴注,持續(xù)1小時(shí),然后ZDV2mg/公斤體重/小時(shí)靜脈滴注直至分娩。出生后新生兒出生后8-12小時(shí)口服ZDV,持續(xù)6周。劑量是每6小時(shí)ZDV2mg/公斤體重
HIV感染的潛伏庫(kù)
細(xì)胞性潛伏池(CellularReservoirs)靜息的記憶性CD4+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞
Folliculardendriticcells(FDC)-bindvirus
AnatomicalReservoirs
Brain(microgias)Rectalmucosa目前和未來(lái)的挑戰(zhàn)HAART治療的效果或組織屏障(藥物的通透性)怎樣清除潛伏的病毒庫(kù)?HIV疫苗研發(fā)面臨的科學(xué)挑戰(zhàn)
確定免疫保護(hù)相關(guān)組分誘導(dǎo)廣譜交叉反應(yīng)性抗體病毒的高度多樣性病毒的免疫逃逸HIV共感染和超感染有多種候選免疫原不同遺傳背景的影響需要保護(hù)粘膜途徑和經(jīng)血途徑的攻擊)第二部分艾滋病流行現(xiàn)狀HIV/AIDS20年大事記40302010080818283848586879091929394959697989900018889HIV感染者人數(shù)(百萬(wàn))根據(jù)UNAIDS資料改編最初的艾滋病病例報(bào)告(5名男性同性戀者的卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎)
(MMWR1981年6月5日)病原體(HIV)的發(fā)現(xiàn)艾滋病疫苗實(shí)驗(yàn)在泰國(guó)開(kāi)始實(shí)施HARRT療法使用開(kāi)始AZT開(kāi)始用于臨床HIV抗體檢查法開(kāi)始使用世界艾滋病基金會(huì)成立AZT開(kāi)始用于阻斷母嬰傳播UNAIDS成立非洲爆發(fā)流行亞洲流行開(kāi)始并傳入我國(guó)中國(guó)及東歐流行開(kāi)始全球艾滋病流行現(xiàn)狀艾滋病在全球的流行趨勢(shì)相對(duì)AIDS流行率時(shí)間美國(guó)/西歐非洲中國(guó)艾滋病在亞洲流行的形勢(shì)
吸毒者性工作者家庭兒童
源頭人群
橋梁人群
一般人群艾滋病今天在中國(guó)流行的形勢(shì)
吸毒者性工作者家庭兒童
源頭人群
橋梁人群
一般人群1-5051-100101-500501-10001001-50005000-10000>10000No.ofHIVinfections北京中國(guó)HIV的流行新疆'96四川'97廣西'97廣東'98河南'94-96云南'89CRF07_BCCRF08_BCB'部分地區(qū)吸毒人群中HIV流行快速增加
94959697989901020304050609392919019897080HIVPrevalence(%)Year新疆云南省
廣西
廣東省XXXXX四川省徳宏(云南省西部)我國(guó)艾滋病流行的三個(gè)時(shí)期
散發(fā)期(1985—1988):全國(guó)報(bào)告19例,多為散發(fā),外籍公民或海外華人,4例血友病病人被感染局部流行期(1989—1994):在云南吸毒人群中發(fā)現(xiàn)146例感染者,此后局部流行。其它省吸毒人群中偶有感染者。全國(guó)在性病患者、暗娼等人員中檢出HIV感染的例數(shù)逐年增加廣泛流行期(1995至今):全國(guó)報(bào)告感染人數(shù)迅速上升,云南省流行地區(qū)明顯擴(kuò)大,并且迅速傳入新疆、廣西及四川等地;在我國(guó)中部一些地區(qū)的地下采供血(漿)員中發(fā)現(xiàn)大批的HIV感染者;許多地區(qū)在性病患者、暗娼中發(fā)現(xiàn)HIV感染人數(shù)迅速增加1985年1989年1995年1998年我國(guó)艾滋病病毒感染流行范圍的變化我國(guó)歷年報(bào)告的艾滋病病例數(shù)我國(guó)歷年報(bào)告的艾滋病病例數(shù)中國(guó)HIV-1ADFG亞型和HIV-2的分布
中國(guó)HIV-1BandB’亞型的分布中國(guó)HIV-1亞型的地理分布中國(guó)HIV-1E亞型的分布中國(guó)HIV-1C亞型andB’/C重組亞型的分布
HIV-1ADFG
HIV-2至2006年1月,中國(guó)有艾滋病病毒感染者約65萬(wàn)人,其中艾滋病病人約7.5萬(wàn)人;人群感染率平均為0.05%。2005年新發(fā)生艾滋病病毒感染約7萬(wàn)人,因艾滋病死亡約2.5萬(wàn)人中國(guó)艾滋病疫情仍呈上升趨勢(shì),發(fā)病和死亡依然嚴(yán)重,疫情由高危行為人群向一般人群擴(kuò)散,新發(fā)生的感染以注射吸毒和性傳播為主,存在疫情進(jìn)一步蔓延的危險(xiǎn)。
我國(guó)艾滋病流行現(xiàn)狀中國(guó)艾滋病流行的五大特點(diǎn)
1、范圍廣,地區(qū)差異大截至2005年11月底,報(bào)告HIV感染人數(shù)超過(guò)3萬(wàn)例的有河南和云南省;超過(guò)1萬(wàn)例的有廣西、新疆和廣東;寧夏、青海、西藏三省(區(qū))報(bào)告數(shù)低于100例。不同地區(qū)的吸毒人群感染率存在較大差異。新疆、云南、四川等?。▍^(qū))部分地區(qū)的注射吸毒人群感染率超過(guò)50%;而江蘇、浙江、內(nèi)蒙古、遼寧等地注射吸毒人群感染率低于5%。中國(guó)艾滋病流行的五大特點(diǎn)
2、三種傳播途徑并存,吸毒和性傳播是新發(fā)感染的主要途徑,是HIV傳播的主要方式?,F(xiàn)有的艾滋病病毒感染者和艾滋病病人中,經(jīng)注射吸毒傳播占44.3%,經(jīng)性傳播占43.6%,經(jīng)采供血、血制品傳播占10.7%,母嬰傳播占1.4%。2005年新發(fā)生的病毒感染者中,經(jīng)性傳播占9.8%,經(jīng)注射吸毒傳播占48.6%,母嬰傳播占1.6%。
中國(guó)艾滋病流行的五大特點(diǎn)
3、艾滋病病人死亡情況嚴(yán)重2004~2005年,一些艾滋病病毒感染者進(jìn)入發(fā)病高峰期,全國(guó)艾滋病病人報(bào)告數(shù)和死亡病例報(bào)告數(shù)大幅增加,全國(guó)報(bào)告艾滋病死亡人數(shù)占累計(jì)報(bào)告艾滋病死亡總數(shù)的63.4%。
中國(guó)艾滋病流行的五大特點(diǎn)4、艾滋病由高危行為人群向一般人群擴(kuò)散。艾滋病正由吸毒等高危行為人群向一般人群擴(kuò)散。云南、河南、新疆等?。▍^(qū))的部分地區(qū),孕產(chǎn)婦、婚檢及臨床檢測(cè)人群中的艾滋病病毒感染率已經(jīng)達(dá)到或超過(guò)1%,已達(dá)到聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署界定的高流行水平。
5、存在艾滋病疫情進(jìn)一步蔓延的危險(xiǎn)。公眾對(duì)艾滋病的了解依然很低。
HIV的傳播途徑HIV通過(guò)三種途徑在人群中傳播:血液傳播、性傳播、母嬰傳播HIV不容易傳播,只有直接的體液交流才可以導(dǎo)致感染日常生活接觸不會(huì)傳播HIV不容易傳播HIV只能寄生于人體內(nèi),離開(kāi)人體很容易死亡HIV對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)性很差。對(duì)溫度很敏感,56℃30分鐘能完全滅活,溫度越高,生存時(shí)間越短;許多化學(xué)物質(zhì)很容易殺滅它,20%的酒精、2.5%漂白粉液只要5分鐘浸泡,就可完全滅活;飲食中的油鹽醬醋和胃液都能殺死HIVHIV不容易傳播完整無(wú)破損的皮膚是防御HIV最好的屏障;除了黑猩猩能得艾滋病外,其他任何動(dòng)物和昆蟲(chóng)都不會(huì)感染HIV,蚊蟲(chóng)叮咬沒(méi)有傳染HIV的危險(xiǎn)。HIV感染者的唾液和淚液中可能含有病毒,但含量很低,在空氣中存活時(shí)間很短,必須直接接觸到對(duì)方的傷口或直接進(jìn)入到血液中才能感染,所以通過(guò)咳嗽、打噴嚏的呼吸道傳播是不可能的。
日常生活接觸不會(huì)傳播艾滋病與HIV感染者和艾滋病病人握手、擁抱、禮節(jié)性接吻、共用餐具、廁所、臥具、電話、游泳池、辦公用品、勞動(dòng)工具、交通工具、鈔票、咳嗽、打噴嚏、蚊蟲(chóng)叮咬等都不會(huì)傳播HIV與艾滋病病人共同工作、共同居住不會(huì)感染HIV第三部分艾滋病預(yù)防與控制全球艾滋病防治形勢(shì)◆
2001年中,面對(duì)艾滋病加速蔓延的全球危機(jī),聯(lián)合國(guó)召開(kāi)了動(dòng)員全球行動(dòng)防治艾滋病的特別聯(lián)大◆
2002年防治艾滋病、結(jié)核和瘧疾的全球基金啟動(dòng),經(jīng)過(guò)三期審評(píng),已向發(fā)展中國(guó)家發(fā)放幾十億美元的基金全球艾滋病防治形勢(shì)◆
2002年巴塞羅那艾滋病大會(huì)提出治療也是預(yù)防的口號(hào),進(jìn)一步推動(dòng)了發(fā)展中國(guó)家艾滋病的治療◆
2005年,世界衛(wèi)生組織發(fā)起治療3000萬(wàn)病人的運(yùn)動(dòng)◆美國(guó)啟動(dòng)150億美元的總統(tǒng)緊急艾滋病計(jì)劃(5年治療200萬(wàn)病人,預(yù)防700萬(wàn)感染,提供1000萬(wàn)人關(guān)懷),首期批準(zhǔn)對(duì)15國(guó)20億美元的援助在聯(lián)大艾滋病高級(jí)別會(huì)議上中國(guó)政府承諾增強(qiáng)政府責(zé)任.中國(guó)政府將艾滋病防治作為一項(xiàng)重要任務(wù),明確目標(biāo),落實(shí)責(zé)任,加強(qiáng)考核,監(jiān)督檢查。對(duì)因工作不力,造成艾滋病擴(kuò)散的,追究政府有關(guān)人員的責(zé)任。對(duì)經(jīng)濟(jì)困難的艾滋病患者免費(fèi)提供治療藥物.在城市對(duì)艾滋病患者中的低收入者提供免費(fèi)治療藥物;在農(nóng)村國(guó)家免費(fèi)為農(nóng)民提供治療藥物。同時(shí),中央和地方政府投資100多億元,加強(qiáng)傳染病醫(yī)療救助體系建設(shè),建立艾滋病防治專業(yè)隊(duì)伍。保護(hù)艾滋病患者的合法權(quán)益,反對(duì)歧視。建立127個(gè)艾滋病綜合防治示范區(qū),采取抗病毒治療、人文關(guān)懷、生活救助等綜合防治措施。對(duì)貧困的艾滋病病人給予經(jīng)濟(jì)救助,對(duì)其子女免收上學(xué)費(fèi)用。完善法律法規(guī),加強(qiáng)對(duì)危險(xiǎn)行為的干預(yù)措施。積極開(kāi)展國(guó)際合作在聯(lián)大艾滋病高級(jí)別會(huì)議上
中國(guó)政府承諾
四免一關(guān)懷
自愿免費(fèi)血液初篩檢測(cè)對(duì)農(nóng)村和城市生活困難的艾滋病患者實(shí)行免費(fèi)抗病毒治療對(duì)艾滋病患者的遺孤實(shí)行免費(fèi)入學(xué)對(duì)HIV感染的孕婦實(shí)行免費(fèi)血液檢測(cè)和免費(fèi)阻斷母嬰傳播將生活困難的艾滋病患者納入政府救助范圍
胡錦濤主席指出:“艾滋病是關(guān)系我中華民族素質(zhì)和國(guó)家興亡的大事,各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)需提高認(rèn)識(shí),動(dòng)員全社會(huì),從教育入手,立足預(yù)防,堅(jiān)決遏制其蔓延勢(shì)頭?!睖丶覍毧偫矶啻沃甘居嘘P(guān)部門(mén)加強(qiáng)和做好艾滋病防治工作,“把這件關(guān)系民族根本利益的大事抓緊抓好?!焙\濤主席2004年12月1日親切看望艾滋病病人溫家寶總理2003年12月1日親切看望艾滋病病人溫家寶總理與艾滋病孤兒和患兒一起過(guò)年2006年12月1日溫家寶總理邀請(qǐng)部分艾滋病致孤兒童和患兒參觀中南海
2006年12月1日部分艾滋病致孤兒童和患兒在中南海玩耍
吳儀副總理到艾滋病病人家中探視吳儀副總理看望艾滋病病人組長(zhǎng):國(guó)務(wù)院副總理副組長(zhǎng):國(guó)務(wù)院副秘書(shū)長(zhǎng)/衛(wèi)生部部長(zhǎng)成員:34個(gè)部委負(fù)責(zé)人/七個(gè)省負(fù)責(zé)人我國(guó)艾滋病防治的組織領(lǐng)導(dǎo)
國(guó)務(wù)院防治艾滋病性病工作委員會(huì)國(guó)家規(guī)劃和法規(guī)中國(guó)預(yù)防與控制艾滋病中長(zhǎng)期規(guī)劃(1998-2010)中國(guó)遏制與防治艾滋病行動(dòng)計(jì)劃(2006-2010年)艾滋病防治條例(第457號(hào)國(guó)務(wù)院令)兩個(gè)重要的國(guó)家活動(dòng)性病與艾滋病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)艾滋病綜合防治工作示范區(qū)艾滋病防治宣傳
活動(dòng)山西運(yùn)城的艾滋病防治宣傳大篷車河北大廠的艾滋病宣傳演出體育和演藝明星擔(dān)當(dāng)
艾滋病宣傳形象大使
在宣傳和普及艾滋病知識(shí)方面發(fā)揮了重要的作用反對(duì)歧視1998年16歲的宋鵬飛因?yàn)橐馔馍「腥景滩《荆蔀橹袊?guó)第一個(gè)公開(kāi)真實(shí)身份的艾滋病患者。如今他直面媒體,與兩個(gè)國(guó)外藝術(shù)家創(chuàng)辦了一個(gè)藝術(shù)作坊2002年2月劉子亮從北京出發(fā),開(kāi)始了騎自行車“預(yù)防艾滋病,你我同參與——筑起民間防線萬(wàn)里行”的征程,沿途宣傳,以自己的親身經(jīng)歷講述預(yù)防、控制艾滋病科學(xué)知識(shí)◆潔身自愛(ài)、遵守性道德是預(yù)防經(jīng)性接觸感染艾滋病的根本措施。
◆正確使用質(zhì)量合格的安全套,及早治療并治愈性病可大大減少感染和傳播艾滋病、性病的危險(xiǎn)。
預(yù)防艾滋病,應(yīng)該怎麼做?
◆共用注射器靜脈吸毒是感染和傳播艾滋病的高危險(xiǎn)行為,要拒絕毒品,珍愛(ài)生命。
◆避免不必要的注射、輸血和使用血液制品;必要時(shí),使用經(jīng)過(guò)艾滋病病毒抗體檢測(cè)合格的血液或血液制品,并使用一次性注射器或經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒的器具。
預(yù)防艾滋病,應(yīng)該怎麼做?◆對(duì)感染HIV的孕產(chǎn)婦及時(shí)采取抗病毒藥物干預(yù)、減少產(chǎn)時(shí)損傷性操作、避免母乳喂養(yǎng)等預(yù)防措施,可大大降低胎、嬰兒被感染的可能性?!絷P(guān)心、幫助、不歧視艾滋病病毒感染者和病人,鼓勵(lì)他們參與艾滋病防治工作,是控制艾滋病傳播的重要措施。
預(yù)防艾滋病,應(yīng)該怎麼做?應(yīng)怎樣對(duì)待艾滋病病人和艾滋病病毒感染者?
不歧視、不恐懼,與他們共同工作,友好相處,為他們營(yíng)造寬松的生活和工作環(huán)境關(guān)心、幫助、鼓勵(lì)他們,給他們更多關(guān)愛(ài)伸出真誠(chéng)的援助之手,幫助他們也是幫助我們自己第四部分《艾滋病防治條例》要點(diǎn)中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令,第457號(hào)2006年3月1日起施行
任何單位和個(gè)人不得歧視艾滋病病毒感染者、艾滋病病人及其家屬艾滋病病毒感染者、艾滋病病人及其家屬享有的婚姻、就業(yè)、就醫(yī)、入學(xué)等合法權(quán)益受法律保護(hù)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和出入境檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)進(jìn)行艾滋病流行病學(xué)調(diào)查時(shí),被調(diào)查單位和個(gè)人應(yīng)當(dāng)如實(shí)提供有關(guān)情況。未經(jīng)本人或者其監(jiān)護(hù)人同意,任何單位或者個(gè)人不得公開(kāi)艾滋病病毒感染者、艾滋病病人及其家屬的姓名、住址、工作單位、肖像、病史資料以及其他可能推斷出其具體身份的信息。
公開(kāi)艾滋病病毒感染者、艾滋病病人或者其家屬信息的,依照傳染病防治法的規(guī)定予以處罰。中華人民共和國(guó)傳染病防治法第六十八條故意泄露傳染病病人、病原攜帶者、疑似傳染病病人、密切接觸者涉及個(gè)人隱私的有關(guān)資料和信息的,由縣級(jí)以上人民政府衛(wèi)生行政部門(mén)責(zé)令限期整改,通報(bào)批評(píng),給予警告;對(duì)負(fù)有責(zé)任的主管人員和其他責(zé)任人員,依法給予降級(jí)、撤職、開(kāi)除處分,并可依法吊銷有關(guān)責(zé)任人員的執(zhí)業(yè)證書(shū),構(gòu)成犯罪的,依法追究刑事責(zé)任。艾滋病病毒感染者和艾滋病病人應(yīng)當(dāng)履行下列義務(wù):
接受流行病學(xué)調(diào)查和指導(dǎo);
將感染或者發(fā)病的事實(shí)及時(shí)告知與其有性關(guān)系者;
就醫(yī)時(shí),將感染或者發(fā)病的事實(shí)如實(shí)告知接診醫(yī)生;
采取必要的防護(hù)措施,防止感染他人。
不得以任何方式故意傳播艾滋病
醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)孕產(chǎn)婦提供艾滋病防治咨詢和檢測(cè),對(duì)感染艾滋病病毒的孕產(chǎn)婦及其嬰兒,提供預(yù)防艾滋病母嬰傳播的咨詢、產(chǎn)前指導(dǎo)、阻斷、治療、產(chǎn)后訪視、嬰兒隨訪和檢測(cè)等服務(wù)。
對(duì)確診的艾滋病病毒感染者和艾滋病病人,醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的工作人員應(yīng)當(dāng)將其感染或者發(fā)病的事實(shí)告知本人;本人為無(wú)行為能力人或者限制行為能力人的,應(yīng)當(dāng)告知其監(jiān)護(hù)人。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為艾滋病病毒感染者和艾滋病病人提供艾滋病防治咨詢、診斷和治療服務(wù)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得因就診的病人是艾滋病病毒感染者或者艾滋病病人,推諉或者拒絕對(duì)其其他疾病進(jìn)行治療。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)有下列情形之一的,依法給予處分,并依法吊銷執(zhí)業(yè)許可證件;依法追究刑事責(zé)任:未采取有效的衛(wèi)生防護(hù)措施和醫(yī)療保健措施的;
推諉、拒絕治療艾滋病病毒感染者或者艾滋病病人的其他疾病,或者對(duì)艾滋病病毒感染者、艾滋病病人未提供咨詢、診斷和治療服務(wù)的;
未對(duì)艾滋病病毒感染者或者艾滋病病人進(jìn)行醫(yī)學(xué)隨訪的;
未按照規(guī)定對(duì)感染艾滋病病毒的孕產(chǎn)婦及其嬰兒提供預(yù)防艾滋病母嬰傳播技術(shù)指導(dǎo)的。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)有下列情形之一的,依法給予處分,并依法吊銷執(zhí)業(yè)許可證件;依法追究刑事責(zé)任:
未履行艾滋病監(jiān)測(cè)職責(zé)的;
未按照規(guī)定免費(fèi)提供咨詢和初篩檢測(cè)的;
對(duì)臨時(shí)應(yīng)急采集的血液未進(jìn)行艾滋病檢測(cè),對(duì)臨床用血艾滋病檢測(cè)結(jié)果未進(jìn)行核查,或者將艾滋病檢測(cè)陽(yáng)性的血液用于臨床的;
未遵守標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)原則,或者未執(zhí)行操作規(guī)程和消毒管理制度,發(fā)生艾滋病醫(yī)院感染或者醫(yī)源性感染的;
血站、單采血漿站、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和血液制品生產(chǎn)單位違反法律、行政法規(guī)的規(guī)定,造成他人感染艾滋病病毒的,應(yīng)當(dāng)依法承擔(dān)民事賠償責(zé)任。艾滋病病毒感染者或者艾滋病病人故意傳播艾滋病的,依法承擔(dān)民事賠償責(zé)任;構(gòu)成犯罪的,依法追究刑事責(zé)任。
縣級(jí)以上人民政府衛(wèi)生主管部門(mén)違反本條例規(guī)定,依法給予行政處分;構(gòu)成犯罪的,依法追究刑事責(zé)任:
未履行艾滋病防治宣傳教育職責(zé)的;
對(duì)有證據(jù)證明可能被艾滋病病毒污染的物品,未采取控制措施的;
其他有關(guān)失職、瀆職行為
中國(guó)遏制與防治艾滋病行動(dòng)計(jì)劃(2006-2010年,國(guó)辦發(fā)[2006]13號(hào)
)工作原則
(一)政府組織領(lǐng)導(dǎo)、部門(mén)各負(fù)其責(zé)、全社會(huì)共同參與。
(二)預(yù)防為主、防治結(jié)合、綜合治理。
(三)依法防治、科學(xué)防治、綜合評(píng)估。
(四)突出重點(diǎn)、分類指導(dǎo)、注重實(shí)效。
(五)分級(jí)管理、分工負(fù)責(zé)、加強(qiáng)監(jiān)督。
總目標(biāo)
進(jìn)一步完善政府組織領(lǐng)導(dǎo)、部門(mén)各負(fù)其責(zé)、全社會(huì)共同參與的防治工作機(jī)制,全面落實(shí)各項(xiàng)預(yù)防、控制和治療措施,減少艾滋病對(duì)艾滋病病毒感染者、艾滋病病人及其家庭和廣大人民群眾的危害。到2010年,把我國(guó)艾滋病病毒感染人數(shù)控制在150萬(wàn)人以內(nèi)。
具體目標(biāo)和工作指標(biāo):到2007年底
1.各?。▍^(qū)、市)、市(地)以及艾滋病和性病疫情嚴(yán)重的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu),設(shè)置獨(dú)立的艾滋病和性病預(yù)防控制科室,配備相應(yīng)的設(shè)備和專職工作人員。建成覆蓋縣級(jí)以上的國(guó)家艾滋病監(jiān)測(cè)體系和篩查實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)網(wǎng)絡(luò),實(shí)現(xiàn)縣級(jí)以上醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)艾滋病監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。建立分布合理的性病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò),為艾滋病和性病防治效果評(píng)價(jià)提供依據(jù)。在每個(gè)縣(市)至少建立2-3個(gè)免費(fèi)自愿咨詢檢測(cè)點(diǎn),開(kāi)展免費(fèi)艾滋病初篩檢測(cè)和咨詢服務(wù)。
具體目標(biāo)和工作指標(biāo):到2007年底
2.全國(guó)15-49歲人口中,城市居民對(duì)艾滋病防治和無(wú)償獻(xiàn)血知識(shí)知曉率達(dá)到75%以上,農(nóng)村居民達(dá)到65%以上,流動(dòng)人口達(dá)到70%以上,校內(nèi)青少年達(dá)到85%以上,校外青少年達(dá)到65%以上。人員流量較大的機(jī)場(chǎng)、火車站、長(zhǎng)途汽車站、地鐵城鐵車站、港口碼頭、出入境口岸等公共場(chǎng)所70%以上設(shè)置艾滋病防治大型公益廣告牌或宣傳欄,候機(jī)(車、船)室60%以上放置預(yù)防艾滋病健康教育材料。
具體目標(biāo)和工作指標(biāo):到2007年底
3.地方各級(jí)人民政府及其有關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)同志90%以上接受過(guò)艾滋病防治政策和相關(guān)知識(shí)培訓(xùn);國(guó)家和省級(jí)艾滋病防治政策宣講團(tuán)的宣講覆蓋90%以上的縣(市)
4.城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生服務(wù)人員80%以上、村衛(wèi)生室鄉(xiāng)村醫(yī)生和衛(wèi)生員50%以上接受過(guò)艾滋病防治知識(shí)和技能培訓(xùn)。提供孕產(chǎn)期保健和助產(chǎn)服務(wù)人員50%以上接受過(guò)預(yù)防艾滋病母嬰傳播知識(shí)和技能培訓(xùn)。具體目標(biāo)和工作指標(biāo):到2007年底
5.承擔(dān)艾滋病檢測(cè)工作的人員80%以上接受過(guò)自愿咨詢檢測(cè)專業(yè)培訓(xùn);艾滋病防治專職人員80%以上接受過(guò)自愿咨詢檢測(cè)基本知識(shí)和技能培訓(xùn)。
6.有效干預(yù)措施覆蓋當(dāng)?shù)?0%以上的主要高危人群和流動(dòng)人口。各類高危人群艾滋病基本知識(shí)知曉率達(dá)到85%以上,安全套使用率達(dá)到70%以上,靜脈注射吸毒人群共用注射器的比例控制在30%以下。
具體目標(biāo)和工作指標(biāo):到2007年底
7.建立和實(shí)施采供血機(jī)構(gòu)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)輸血技術(shù)人員崗位培訓(xùn)制度和執(zhí)業(yè)資格制度,上崗人員100%實(shí)行艾滋病和性病防治知識(shí)和技能培訓(xùn)。
8.建立農(nóng)村以鄉(xiāng)村為主、城市以社區(qū)和家庭為主的,為艾滋病病毒感染者和艾滋病病人及其家庭提供關(guān)懷和救助的社會(huì)支持機(jī)制。符合治療標(biāo)準(zhǔn)的艾滋病病人50%以上接受抗病毒治療或中醫(yī)治療;有治療需求的艾滋病病人70%以上得到相應(yīng)的機(jī)會(huì)性感染治療服務(wù)。防治策略和行動(dòng)措施
(一)廣泛深入開(kāi)展艾滋病防治和無(wú)償獻(xiàn)血知識(shí)宣傳教育,營(yíng)造關(guān)愛(ài)艾滋病病毒感染者及艾滋病病人和支持艾滋病防治的社會(huì)環(huán)境。(二)大力推廣和實(shí)施有效干預(yù)措施。(三)加強(qiáng)采供血機(jī)構(gòu)和血液的管理。
完善血站、單采血漿站、血液制品生產(chǎn)單位和血液及其制品的質(zhì)量監(jiān)督和控制體系。加強(qiáng)對(duì)血站、單采血漿站設(shè)置規(guī)劃、規(guī)范化管理和質(zhì)量監(jiān)督;逐步實(shí)施血液集中檢測(cè);對(duì)所有臨床用血進(jìn)行艾滋病檢測(cè)。要加強(qiáng)對(duì)血液和血液制品、艾滋病診斷試劑的質(zhì)量控制。
加強(qiáng)臨床合理用血管理。各級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)及醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)要將科學(xué)用血納入醫(yī)師繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育考核內(nèi)容,建立、完善臨床科學(xué)用血評(píng)價(jià)體系和監(jiān)督處罰制度,嚴(yán)肅查處醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)非法自采和自供臨床用血。
防治策略和行動(dòng)措施(四)提高艾滋病醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量,全面落實(shí)艾滋病治療措施,開(kāi)展對(duì)艾滋病病毒感染者、艾滋病病人及其家庭的關(guān)懷救助
(五)健全艾滋病檢測(cè)監(jiān)測(cè)體系,完善艾滋病檢測(cè)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)(六)加強(qiáng)性病防治管理
(七)加強(qiáng)艾滋病防治的應(yīng)用性研究與國(guó)際合作
保障措施
(一)加強(qiáng)政府領(lǐng)導(dǎo),健全管理機(jī)制(二)健全政策和法制保障,完善相關(guān)管理規(guī)定和工作規(guī)范(三)加強(qiáng)機(jī)構(gòu)和能力建設(shè)(四)增加財(cái)政投入,多渠道籌集資金,統(tǒng)籌管理和使用
督導(dǎo)與評(píng)估
國(guó)務(wù)院防治艾滋病工作委員會(huì)辦公室負(fù)責(zé)組織制定《行動(dòng)計(jì)劃》的檢查評(píng)估指標(biāo)和方案并組織實(shí)施。各?。▍^(qū)、市)人民政府要根據(jù)實(shí)際情況確定本行政區(qū)域的檢查評(píng)估指標(biāo)和方案,逐年進(jìn)行檢查評(píng)估,并將檢查評(píng)估結(jié)果作為政府目標(biāo)管理責(zé)任考核的內(nèi)容,同時(shí)向國(guó)務(wù)院防治艾滋病工作委員會(huì)提交年度總結(jié)報(bào)告。國(guó)務(wù)院防治艾滋病工作委員會(huì)組織對(duì)各地區(qū)防治工作情況進(jìn)行不定期檢查,2008年初、2010年底進(jìn)行《行動(dòng)計(jì)劃》的中期、終期評(píng)估。
艾滋病威脅著每一個(gè)人和每一個(gè)家庭,影響著社會(huì)的發(fā)展和穩(wěn)定,預(yù)防艾滋病是全社會(huì)的責(zé)任!實(shí)驗(yàn)室生物安全管理與職業(yè)性HIV暴露預(yù)防
生物安全生物因子一切微生物和生物活性物質(zhì)生物安全避免危險(xiǎn)生物因子造成實(shí)驗(yàn)室人員暴露,向?qū)嶒?yàn)室外擴(kuò)散并導(dǎo)致危害的綜合措施病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全
管理?xiàng)l例2004年11月5日國(guó)務(wù)院第69次常務(wù)會(huì)議通過(guò)中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令(第424號(hào))2004年11月12日發(fā)布總則為了加強(qiáng)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理,保護(hù)實(shí)驗(yàn)室工作人員和公眾的健康對(duì)中華人民共和國(guó)境內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室及其實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的生物安全管理,適用本條例軍隊(duì)實(shí)驗(yàn)室由中國(guó)人民解放軍衛(wèi)生主管部門(mén)參照本條例負(fù)責(zé)監(jiān)督管理國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室生物安全
相關(guān)法律、法規(guī)人間傳染的高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)室和實(shí)驗(yàn)活動(dòng)生物安全審批管理辦法(衛(wèi)生部令第50號(hào)發(fā)布2006.08.15)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全環(huán)境管理辦法(國(guó)家環(huán)??偩至畹?2號(hào)公布2006.05.01)可感染人類的高致病性病原微生物(毒)種或樣本運(yùn)輸管理規(guī)定(衛(wèi)生部令第45號(hào)發(fā)布2006.02.01)……
中華人民共和國(guó)傳染病防治法國(guó)家主席令第17號(hào)公布2004.12.01本法規(guī)定的傳染病分為甲類、乙類和丙類,艾滋病屬于乙類傳染病單位和個(gè)人違反本法規(guī)定難關(guān),導(dǎo)致傳染病傳播、流行,給他人人身、財(cái)產(chǎn)造成損害的,應(yīng)當(dāng)依法承擔(dān)民事責(zé)任職業(yè)性HIV感染、預(yù)防HIV職業(yè)性暴露
工作人員如醫(yī)生、護(hù)士、護(hù)理人員、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員、警察、監(jiān)獄管理人員等由于工作的需要,在從事診療、護(hù)理、預(yù)防、檢驗(yàn)、管理等工作過(guò)程中,意外被HIV感染者或艾滋病病人的血液、體液和實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)液感染了皮膚或粘膜、或被含有HIV的血液、體液和實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)液污染了的針頭及其它銳器刺破皮膚,有可能被HIV感染的情況。
職業(yè)暴露方式皮膚針刺傷或銳器切割傷;粘膜或破損皮膚(如皸裂、皮膚炎癥等)接觸感染性材料;皮膚雖然完整無(wú)破損,但大面積或長(zhǎng)時(shí)間(幾分鐘或更長(zhǎng))接觸感染性材料可能暴露于HIV的意外情況
與HIV/AIDS的血液、精液、陰道分泌物、組織器官等接觸即可能發(fā)生感染:醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療、護(hù)理過(guò)程的針刺、切割傷等警察、司法人員等在追捕、看守犯人時(shí)與HIV感染的犯人搏斗損傷戒毒所、勞教所工作人員等執(zhí)行職務(wù)時(shí)損傷性侵犯被HIV/AIDS咬傷、針扎傷等醫(yī)務(wù)人員有職業(yè)性HIV感染的危險(xiǎn)我國(guó)已經(jīng)出現(xiàn)艾滋病發(fā)病的高峰,大批病人到醫(yī)院求醫(yī),病人中HIV陽(yáng)性的比例越來(lái)越大.診斷和治療的過(guò)程難免接觸病人的血液和體液,皮膚受傷的機(jī)會(huì)很大.調(diào)查顯示醫(yī)務(wù)人員發(fā)生針刺傷的頻率是大約5-10%,手術(shù)人員受傷的機(jī)會(huì)是12%以上.血液和體液傳播是HIV感染的主要途徑,效率高已經(jīng)出現(xiàn)職業(yè)性感染的病例.新疆的16例職業(yè)暴露事故科別:外科6例、婦產(chǎn)科6例、內(nèi)科2例、防疫站2例。受傷的器械:手術(shù)刀、注射針、縫合針、手套脫落皮膚有傷口。發(fā)生事故時(shí)的操作:手術(shù)、縫合、抽血、輸液、清理宮腔、整理手術(shù)器械等。
文獻(xiàn)報(bào)告的職業(yè)暴露1021235(5)55總數(shù)其他歐洲(英國(guó))美國(guó)美國(guó)對(duì)職業(yè)性HIV感染的研究(1)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)估計(jì)美國(guó)每年發(fā)生大約5000例HIV暴露截止到2000年6月美國(guó)共發(fā)生了56例職業(yè)感染HIV的事件,25例發(fā)展為AIDS,138例可能的HIV職業(yè)感染。其中20人為實(shí)驗(yàn)室工作人員(16人為臨床檢驗(yàn)人員)美國(guó)對(duì)職業(yè)性HIV感染的研究(2)傳染物質(zhì):51例暴露于HIV感染者的血液、1例暴露于血性體液、3例暴露于實(shí)驗(yàn)室濃縮的病毒、1例暴露的來(lái)源不明暴露途徑:48例經(jīng)皮暴露、5例黏膜暴露、2例同時(shí)有皮膚和黏膜暴露、1例暴露于濃縮病毒的感染者傳播途徑不明美國(guó)對(duì)職業(yè)性HIV感染的研究(3)感染的人員:檢驗(yàn)人員,護(hù)士,內(nèi)科醫(yī)生,外科技師,透析醫(yī)師,停尸房技師.感染的途徑:皮膚或粘膜暴露傳染性物質(zhì):血液,血性體液,體液,實(shí)驗(yàn)室濃縮的病毒使皮膚受傷的物品:注射針頭或縫合針,碎玻璃,手術(shù)刀及其他鋒利器械等我國(guó)HIV職業(yè)暴露事故統(tǒng)計(jì)(1997-2003)我國(guó)HIV職業(yè)暴露事故發(fā)生實(shí)驗(yàn)室類別統(tǒng)計(jì)(1997-2003)我國(guó)防疫、醫(yī)院、公安系統(tǒng)HIV職業(yè)暴露事故發(fā)生比例
(1997-2003)有HIV傳染性的體液包括血液精液陰道分泌物腦脊液羊水胸水,腹水心包液滑膜液一切有可見(jiàn)的血液污染的體液沒(méi)有HIV傳染性的體液是唾液淚液汗液尿液糞便體液文獻(xiàn)報(bào)告的職業(yè)暴露中的HIV精液11,000陰道分泌液7,000血液18,000羊水4,000唾液1每毫升中HIV病毒顆粒平均數(shù)影響HIV感染發(fā)生的因素接種的劑量隨著傷口的大小和深度增加,接種的體積也增加病毒的滴度中晚期感染者病毒滴度高,提供職業(yè)HIV暴露的機(jī)會(huì)大宿主的免疫反應(yīng)HIV特異的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)反應(yīng)HIV職業(yè)暴露感染率(平均感染率)職業(yè)暴露后存在著感染HIV的危險(xiǎn)性,但實(shí)際感染HIV的機(jī)率是很低的。有研究資料表明:
皮膚破損:0.33%(CI0.2-0.5%)
粘膜接觸:0.09%(CI0.06-0.5%)安全處置銳利器具
不要把用過(guò)的器具傳遞給別人。在進(jìn)行侵襲性操作時(shí),一定要保證足夠的光線,盡可能減少創(chuàng)口出血。千萬(wàn)不要向用過(guò)的一次性注射器針頭上蓋針頭套,不要用手毀壞用過(guò)的注射器。在創(chuàng)口縫合時(shí),要特別注意減少意外刺傷。把用過(guò)的注射器直接放到專用的桶(盒)中,統(tǒng)一處理。勿將銳利廢棄物同其它廢棄物混在一起。
防護(hù)措施醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行有可能接觸病人血液、體液的診療和護(hù)理操作時(shí)必須戴手套,操作完畢,脫去手套后立即洗手,必要時(shí)進(jìn)行手消毒在診療、護(hù)理操作過(guò)程中,有可能發(fā)生血液、體液飛濺到醫(yī)務(wù)人員的面部時(shí),醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)戴手套、具有防滲透性能的口罩、防護(hù)眼鏡;有可能發(fā)生血液、體液大面積飛濺或者有可能污染醫(yī)務(wù)人員的身體時(shí),還應(yīng)當(dāng)穿戴具有防滲透性能的隔離衣或者圍裙。
防護(hù)措施醫(yī)務(wù)人員手部皮膚發(fā)生破損,在進(jìn)行有可能接觸病人血液、體液的診療和護(hù)理操作時(shí)必須戴雙層手套。
預(yù)防職業(yè)性感染
普遍性防護(hù)原則含義:一切血液和體液,不論來(lái)源如何,都應(yīng)視作有潛在傳染性的物質(zhì)目標(biāo):減少職業(yè)性HIV等血液傳播疾病感染的危險(xiǎn)醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題完整的皮膚暴露于HIV陽(yáng)性的血液一般不會(huì)造成感染與AIDS患者密切接觸、暴露于空氣懸浮粒子、與污染的環(huán)境表面接觸等也沒(méi)有感染的例子對(duì)于HIV來(lái)講,氣溶膠傳播不是一種職業(yè)危險(xiǎn)在研究和實(shí)驗(yàn)室中與濃縮的病毒直接接觸屬于職業(yè)性暴露人的咬傷也有傳播HIV的危險(xiǎn)發(fā)生HIV職業(yè)暴露的處理一、局部處理
二、評(píng)估和確定三、預(yù)防性用藥四、隨訪和咨詢五、登記和報(bào)告保密一、緊急局部處理
(一)清洗:
1、盡量擠出損傷處的血液,應(yīng)當(dāng)在傷口旁端輕輕擠壓,禁止進(jìn)行傷口的局部擠壓。除非需要縫合,不要急于止血、包扎
2、用肥皂液和流動(dòng)水清洗污染的皮膚,用生理鹽水沖洗粘膜??凇⒈丘つけ┞逗笥们逅磸?fù)沖洗,眼睛可以用消毒的鹽水或清水沖洗,咬傷的傷口用肥皂和水反復(fù)清洗3、懷疑有細(xì)菌污染可以用抗生素預(yù)防感染
(二)消毒:受傷部位的傷口沖洗后,應(yīng)當(dāng)用消毒液,如:75%酒精、0.2%次氯酸、0.2~0.5%過(guò)氧乙酸、0.5%碘伏等或其他皮膚消毒劑處理傷口(局部浸泡或涂抹清洗消毒)并包扎傷口
二、評(píng)估和確定對(duì)暴露的級(jí)別和暴露源的病毒載量水平進(jìn)行評(píng)估和確定。分級(jí):艾滋病病毒職業(yè)暴露級(jí)別分為三級(jí)。暴露源類型:根據(jù)暴露源的病毒載量水平分為輕度、重度和暴露源不明三種類型。一級(jí)暴露1、暴露源:體液、血液或者含有體液、血液的醫(yī)療器械、物品;2、暴露類型:暴露源沾染了有損傷的皮膚或者粘膜,暴露量小及暴露時(shí)間短。二級(jí)暴露1、暴露源:體液、血液或者含有體液、血液的醫(yī)療器械、物品;2、暴露類型:A、暴露源沾染了有損傷的皮膚或者粘膜,暴露量大且暴露時(shí)間較長(zhǎng);B、暴露源刺傷或者割傷皮膚,但損傷程度較輕,為表皮擦傷或者針刺傷。
三級(jí)暴露1、暴露源:體液、血液或者含有體液、血液的醫(yī)療器械、物品;2、暴露類型:暴露源刺傷或者割傷皮膚,但損傷程度較重,為深部傷口或者割傷物有明顯可見(jiàn)的血液。暴露源類型根據(jù)暴露源的病毒載量水平分為
1、輕度類型:經(jīng)檢驗(yàn),暴露源為艾滋病病毒陽(yáng)性,但滴度低、艾滋病病毒感染者無(wú)臨床癥狀、CD4計(jì)數(shù)正常者。
2、重度類型:經(jīng)檢驗(yàn),暴露源為艾滋病病毒陽(yáng)性,但滴度高、艾滋病病毒感染者有臨床癥狀、CD4計(jì)數(shù)低者。
3、暴露源不明型:不能確定暴露源是否為艾滋病病毒陽(yáng)性者。
確定暴露級(jí)別(ExposureCode)量小暴露時(shí)間短暴露源為體液、血液或被體液、血液污染的器械、物品暴露的類別有損傷的皮膚或粘膜刺、刮傷皮膚不需要PEP只粘染完整的皮膚危險(xiǎn)度暴露量量大暴露時(shí)間長(zhǎng)損傷重,深部傷口割傷物可見(jiàn)血液等1級(jí)暴露損傷輕,表皮擦傷或針刺傷2級(jí)暴露3級(jí)暴露根據(jù)暴露級(jí)別和暴露源病毒載量水平預(yù)防性治療的推薦方案暴露 暴露 預(yù)防性治療推存方案級(jí)別 源類型1 1 PEP不一定使用,可由職業(yè)暴露者本人根據(jù)利害比作出決定 1 2 使用基本PEP程序治療 2 1 使用基本PEP程序治療 2 2 使用強(qiáng)化PEP程序治療 3 1或2 使用強(qiáng)化PEP程序治療 級(jí)別 原因 使用基本PEP程序治療不明
不明HIV抗病毒藥物核苷
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