影響藥物作用因素演示

（優(yōu)選）影響藥物作用因素第一頁，共二十一頁。影響藥物作用的因素機體方面因素藥物方面因素第二頁，共二十一頁。機體方面年齡、性別、遺傳因素、病理狀態(tài)、精神狀態(tài)、晝夜節(jié)律、飲食;藥物方面藥物結(jié)構(gòu)、藥物的劑量、藥物劑型、給藥途徑、給藥時間及間隔時間、藥物相互作用、長期連續(xù)用藥、制藥工藝。影響藥物作用的因素第三頁，共二十一頁。腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）影響藥物作用的因素年齡對藥物作用的影響第四頁，共二十一頁。普萘洛爾血漿濃度（g/L）肝硬化正常h影響藥物作用的因素病理狀態(tài)對藥物作用的影響第五頁，共二十一頁。在年齡、體重、性別皆相似的情況下，大多數(shù)人在服用常用劑量的藥物可達到預(yù)期的反應(yīng)，但少數(shù)人服用常用劑量的藥物達不到預(yù)期的效果，這種因人而異的差異就是個體差異。個體差異一、機體方面的因素第六頁，共二十一頁。個體差異表現(xiàn)在與用藥劑量有關(guān)就是耐受性和高敏性；與用藥劑量無關(guān)則表現(xiàn)為免疫異常和遺傳缺陷。一、機體方面的因素

耐受性和高敏性

機體對藥物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性；不敏感的叫耐受性。

先天耐受是受遺傳的影響，表現(xiàn)在第一次用藥就出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。后天性耐受性則與連續(xù)用藥有關(guān)。第七頁，共二十一頁。人體的生理功能活動表現(xiàn)為晝夜節(jié)律性變化，機體在晝夜24小時內(nèi)的不同時間，對某些藥物的敏感性不同。晝夜節(jié)律一、機體方面的因素時間藥理學(xué)是研究生物體時間節(jié)律對藥物作用和體內(nèi)過程的影響及藥物對生物節(jié)律影響的一門新興學(xué)科。第八頁，共二十一頁。

在臨床上，一些藥物的吸收、生物利用度隨著給藥時間的不同而發(fā)生相應(yīng)的變化。有些藥物早晨給藥Cmax＞晚上服藥Cmax；

早晨給藥tmax＜晚上服藥tmax表明：這些藥物在消化道吸收速度早晨比晚上快。時間藥理學(xué)與臨床用藥第九頁，共二十一頁。例:口服三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林50mg，一次服用時，9時與21時服藥的變化情況。規(guī)律：9時給藥tmax明顯縮短，Cmax明顯升高。但是，9時與21時給藥半衰期和AUC沒有明顯變化，靜脈給藥上述差異消失。原因：口服阿米替林表現(xiàn)出的因給藥時間不同引起的藥物動態(tài)的差別反映的是消化道吸收速度的差異。時間藥理學(xué)與臨床用藥第十頁，共二十一頁。例:口服三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林50mg，一次服用時，如何合理選擇給藥時間？阿米替林有引起鎮(zhèn)靜作用和唾液量分泌減少等抗膽堿作用，9時給藥較強(這對治療抑郁病人是不利的)。

所以，為了減輕藥物不良反應(yīng)，臨床上采用晚上21時給藥是合理的。時間藥理學(xué)與臨床用藥第十一頁，共二十一頁。時間藥理學(xué)與臨床用藥實驗表明：機體節(jié)律性不只對藥動學(xué)方面有影響，對藥物的效應(yīng)、毒性也有影響。相同劑量下，給藥時間不同，機體對藥物的反應(yīng)性也會有差別，藥效也會有差別。例如：洋地黃在夜間用藥，機體敏感性較白天給藥要高40倍。第十二頁，共二十一頁。例:降血脂藥物辛伐他汀、洛伐他汀能降低膽固醇，什么時間用藥作用最好呢？膽固醇的合成受機體節(jié)律性影響，夜間合成增加。因此，晚間給予這類藥物降低膽固醇作用強。(也就是說，從時間藥理學(xué)角度晚飯后服藥合理)時間藥理學(xué)與臨床用藥第十三頁，共二十一頁。例:臨床長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，一般采用上午8時一次頓服。原因：腎上腺皮質(zhì)激素的分泌高峰期在上午8時左右。目的：減輕對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制作用。時間藥理學(xué)與臨床用藥第十四頁，共二十一頁。課堂討論

膽固醇的合成受機體節(jié)律性影響，夜間合成增加。臨床應(yīng)用降血脂藥物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低膽固醇，選擇什麼時間用藥作用最好？洋地黃在夜間用藥，機體敏感性較白天給藥要高40倍，應(yīng)選擇什麼時間給藥最好？為什么？支氣管哮喘患者多是黎明前加重的夜間發(fā)作型（由于黎明前血中腎上腺素和cAMP濃度低下，而組織胺濃度升高），使用1次/d的茶堿緩釋劑，應(yīng)選擇何時給藥更合理？第十五頁，共二十一頁。課堂討論

答案臨床應(yīng)用降血脂藥物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低膽固醇，選擇晚上用藥作用最好。晚上用藥可以抑制膽固醇的合成，增加療效。洋地黃在白天給藥最好，可降低中毒的發(fā)生率。支氣管哮喘患者使用1次/d的茶堿緩釋劑，應(yīng)選擇晚上給藥更合理。藥物緩慢釋放，有利于控制支氣管哮喘發(fā)作。第十六頁，共二十一頁。二、藥物方面的因素主要是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥物動力學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。

相互作用可以影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。只要影響到上述四個環(huán)節(jié)中的任何一個環(huán)節(jié)就會出現(xiàn)藥物間的藥動學(xué)相互作用，從而可以直接或間接地影響到藥物的作用。藥代動力學(xué)的相互作用第十七頁，共二十一頁。藥效學(xué)的相互作用大致有:協(xié)同作用指兩藥合用時引起的效應(yīng)大于單用效應(yīng)的總和。如抗凝血藥華法林和抗血小板藥阿司匹林合用增加出血可能。拮抗作用指兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和。如嗎啡中毒時產(chǎn)生的中樞抑制，可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對抗。配伍禁忌

指藥物進入人體前，由于相互配伍的理化反應(yīng)而使藥物發(fā)生變質(zhì)、失效、或產(chǎn)生有毒物質(zhì)或使藥效降低。二、藥物方面的因素第十八頁，共二十一頁。小結(jié)影響藥物作用的因素有機體因素：年齡、性別、病理狀況、遺傳因素、精神狀況、飲食、晝夜節(jié)律等藥物方面：藥物結(jié)構(gòu)、藥物的劑量、藥物劑型、給藥途徑、給藥時間及間隔時間、藥物相互作用、長期連續(xù)用藥、制藥工藝。臨床用藥時，充分考慮這些因素對藥物的影響，使藥物發(fā)揮最大藥效，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。第十九頁，共二十一頁。THEEND第二十頁，共二十一頁。麻醉藥品有阿片類（嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼）、可卡因類（可卡因堿、鹽酸可卡因、古柯葉、古柯糊）、大麻類等精神藥品①一類精神依賴藥有：苯丙胺類(安非他明)、甲基苯丙胺(去氧麻黃堿，冰毒)