膜劑分類及其制備方法

關(guān)于膜劑分類及其制備方法第1頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六膜劑學(xué)習(xí)目標掌握膜劑的概念、特點掌握膜劑的分類了解成膜材料及膜劑的制備環(huán)境掌握膜劑的制法了解中藥膜劑第2頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六概述

定義：膜劑Membranes系指藥物溶解或分散在適宜的成膜材料中，經(jīng)加工制成的薄膜狀劑型，又稱薄膜劑?？晒┛诜⒖诤?、舌下或黏膜給藥；也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚和黏膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。膜劑的厚度和面積視用藥部位的特點和含藥量而定厚度一般為0．1～0．2mm，通常不超過1mm。面積為1cm2者供口服，0．5cm2者供眼用，5cm2者供陰道用，其他部位應(yīng)用者可根據(jù)需要剪成適宜大小。

如硝酸甘油膜第3頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六特點：優(yōu)點：1、生產(chǎn)工藝簡單，易于自動化和無菌生產(chǎn)；2、藥物含量準確、質(zhì)量穩(wěn)定；3、使用方便，適于多種給藥途徑；4、可制成不同釋藥速度的制劑；5、制成多層膜劑可避免配伍禁忌；6、體積小，重量輕，便于攜帶、運輸和貯存。

缺點：不適于劑量較大的藥物制劑；重量差異不易控制，收率不高質(zhì)量要求

：膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。

第4頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六膜劑的分類按結(jié)構(gòu)特點分：

1、單層膜劑2、夾心膜劑3、多層復(fù)方膜劑按給藥途徑分：1、口服膜劑2、口腔膜劑3、眼用膜劑4、鼻用膜劑陰道用膜劑5、皮膚、粘膜用膜劑6、陰道用膜劑7、植入膜劑第5頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六單層膜

藥物分散在成膜材料中所形成的膜劑，可分可溶性膜劑和水不溶性膜劑兩類。臨床應(yīng)用較多的就是這類膜劑，通常厚度不超過1mm，膜的面積可根據(jù)藥量來調(diào)整，一般用于口服的膜劑為1cm以下。

夾心膜

即在兩層不溶性的高分子膜中間，夾著含有藥物的藥膜，以零級速度釋放藥物。這種膜劑實際屬于控釋膜劑，是一類新型制劑。

多層復(fù)方膜

又稱復(fù)合膜，為復(fù)方膜劑，系由多層藥膜迭合而成，可解決藥物配伍禁忌問題，另外也可制備成緩釋和控釋膜劑。第6頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六口服膜劑

指供口服的膜劑。如安定膜劑（即地西泮膜劑）、丹參膜劑，用法同口服片劑；

口腔用膜劑

供口含、舌下給藥（舌下黏膜血管神經(jīng)豐富，舌下腺發(fā)達，且分泌的唾液較多，藥物在此易溶解，療效發(fā)揮迅速。如硝酸甘油膜劑。）和口腔內(nèi)局部貼敷（是目前臨床用得最多的一種膜劑，常用于口腔潰瘍和牙周疾病。如甲硝唑牙用膜劑、口腔潰瘍雙層膜劑等。）的膜劑。

植入膜劑

指埋植于皮下（真皮下，真皮與皮下組織（脂肪組織）之間。）產(chǎn)生持久藥效的膜劑。第7頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六眼用膜劑

用于眼結(jié)膜囊內(nèi)，可延長藥物在眼部的停留時間，并維持一定的濃度。它能克服滴眼液及眼藥膏作用時間短及影響視力的缺點，以較少的藥物達到局部高濃度，可維持較長的作用時間。如毛果蕓香堿眼用膜劑（用于青光眼）等。陰道膜劑

包括局部治療用和避孕藥膜。主要用于治療陰道疾患或用于避孕。如克霉唑藥膜、避孕膜劑等。皮膚、粘膜用膜劑

用于皮膚或黏膜的創(chuàng)傷或炎癥，膜劑既可起治療作用又可起保護作用，有利于創(chuàng)面愈合。如止血消炎藥膜、凍瘡藥膜等第8頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六膜材料膜劑中膜是藥物的載體，因此作為成膜材料對膜劑的成型和膜劑的質(zhì)量有很大的影響。

成膜材料的條件：1、必須生理惰性，無毒性、刺激性，不干擾機體的防衛(wèi)和免疫機能，外用應(yīng)不妨礙組織的愈合過程，不過敏，能被機體代謝或排泄，長期應(yīng)用無致畸、致癌等有害作用。2、性質(zhì)穩(wěn)定，無不適臭味，不影響藥物的療效，同時不干擾藥物的含量測定。3、有良好的成膜、脫膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉強度和柔韌性。4、根據(jù)膜劑的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐漸降解、吸收或排泄；如用于外用則應(yīng)能迅速、完全釋放藥物。5、來源豐富，價格低廉。第9頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六常見成膜材料明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂、海藻酸、玉米朊、纖維素等。多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，故常與其他成膜材料合用。聚乙烯醇類化合物（最好）、丙烯酸共聚物、纖維素衍生物類、聚維酮、硅橡膠、聚乳酸等。成膜性能優(yōu)良，成膜后的抗拉強度和柔韌性均較好。天然的高分子材料：合成的高分子材料第10頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六膜劑的組成：各組分的質(zhì)量分數(shù)主藥

0-70%成膜材料（PVA、PVP、EVA等）

30-100%增塑劑（甘油、山梨醇等）

0-20%表面活性劑（聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、1-2%豆磷脂)填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉、糊精）

0-20%著色劑（TiO2、色素等）

0-2%w/w脫膜劑（液體石蠟、硬脂酸、聚山梨酯-80）

適量

（PVA聚乙烯醇PVP聚乙烯吡咯烷酮EVA乙烯——醋酸乙烯共聚物）第11頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六聚乙烯醇（PVA）

白色或淡黃色粉末

PVA05-88、PVA17-88

溶于水、乙醇混合使用成膜效果好乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）

無色粉末不溶于水，溶于有機溶劑成膜性好、有較好的柔韌性聚乙烯吡咯烷酮（PVP）羥丙基甲基纖維素（HPMC）聚合度500和1700醇解度88%第12頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六膜劑的制備勻漿制膜法熱塑制膜法復(fù)合制膜法第13頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六

（一）勻漿制膜技術(shù)（又稱涂膜技術(shù)、流延技術(shù)）是常用的制膜技術(shù)將成膜材料溶于適當?shù)娜軇┲袨V過，與藥物溶液或細粉及附加劑充分混合成藥漿，然后用涂膜機涂膜成所需要的厚度，烘干后根據(jù)主藥含量計算出單位劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格，包裝即得。小量制備時，可將藥漿傾于潔凈的平板玻璃上涂成寬厚一致的涂層即可。第14頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六視頻第15頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六工藝流程成膜材料漿液的配制→加入藥物、輔料等→研磨→消泡→涂膜→干燥→脫膜→含量測定→分量包裝勻漿機A水溶先溶再加B水不溶需研磨成級細粉C有揮發(fā)性降低溫度D含藥乳最后加入混勻A減壓法B保溫法C熱勻法涂膜機計算單劑量藥膜面積，按此切割第16頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六FS-1型六頭可調(diào)高速勻漿機此產(chǎn)品標準配置為六只玻璃勻漿杯和六把不銹鋼勻漿刀,這刀與勻漿杯大小不一.可取下消毒或蒸煮,刀頭成十字型,在使用時六個勻漿杯可任意選擇.可用于實驗室做動丶植物作細胞切碎,分析研究.參數(shù)電源：220V士10%、5OHz最大消耗功率：200W轉(zhuǎn)速：0—20000rpm(無級調(diào)速)勻漿杯容量：5，15，25，50，100，150ml工作方法：連續(xù)體積：500×370×350mm重量：14kg文章鏈接：中國化工儀器網(wǎng)常見勻漿機第17頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六JJ-2型組織搗碎勻漿機組織勻漿搗碎機的主要特點是容量大、功率大、轉(zhuǎn)速高、沒有機械定時，操作簡便，特別適用于各種肝臟組織的搗碎。搗碎的勻漿杯有不銹鋼或者玻璃杯兩種(采購時選擇)，有優(yōu)越的抗腐蝕性能，清洗、消毒十分方便，是生物、遺傳、病毒、醫(yī)學(xué)、環(huán)抱、水產(chǎn)、實驗市、分析室、教育科研的必備工具。參數(shù)1、型號:JJ-22、電源：220V士10%、5OHz3.最大消耗功率：120W4、轉(zhuǎn)速：0—12000rpm(無級調(diào)速)5、勻漿杯容量：1000ml6、工作方法：連續(xù)7、體積：280×210×490mm8、重量：14kg文章鏈接：中國化工儀器網(wǎng)第18頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六UHM系列工業(yè)用勻漿均質(zhì)儀

使用目的：化學(xué)藥品的混合粉碎、食品、制藥相關(guān)的混合均質(zhì)、顔料、磁性粉、聚四氟乙烯乳分、聚合物分散、墨水、涂料的混合分散。處理量最大可達100L(UHM-100型)處理量選擇：3L/5L/10L/20L/50L/100L第19頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六涂膜機第20頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六第21頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六小型涂膜機AFA-Ⅱ型600*300玻璃涂膜機，速度0~100mm/秒、最大行程300mm。AFA-Ⅳ型新型實驗室儀器，在實驗室基礎(chǔ)上體現(xiàn)出涂膜重現(xiàn)性AFA-Ⅲ加熱小型涂膜機，達到加熱后迅速烘干的效果。第22頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六旋轉(zhuǎn)式涂膜機VTC-200真空旋轉(zhuǎn)涂膜機，應(yīng)用于實驗室涂膜快速成型，利用涂膜機的高速旋轉(zhuǎn)。VTC-100真空旋轉(zhuǎn)涂膜機VTC-50旋轉(zhuǎn)涂膜機，可瞬間提供高速可控的旋轉(zhuǎn)。第23頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六提拉式涂膜機PTL-MM01提拉涂膜機，通過垂直提拉生長膜片。PTL-OV6P適用于任何溶液，主要是納米材料研究。PTL-MMB01恒溫提拉。第24頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六實驗室涂布機

此涂布機的最大優(yōu)點在于可以反復(fù),持續(xù)地制備出光滑平整而無暇疵的測試樣品.

方便實驗人員在不同的底材上精確的涂布，減小以及消除了由于涂布速度以及壓力不同等人為因素造成的誤差。涂床為一塊平整的玻璃.

產(chǎn)品概述：

實驗用小型涂布機器全部采用了進口配件，且價格優(yōu)廉，得到了眾多跨國企業(yè)研發(fā)機構(gòu)，國內(nèi)外很多知名大學(xué)的青睞。通過控制速度以及穩(wěn)定的壓力來保證涂布效果，保證涂布的均勻性以及平穩(wěn)性

第25頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六參數(shù)：速度:每分鐘從零到500厘米，無極調(diào)速

電源:220V50HZ（直流24V安全電）

精度：1μm

功率：6W

涂布區(qū)域:30厘米寬

涂棒尺度:1.0厘米直徑和40厘米長.可涂大約30厘米長的樣品.

底座腳：配四個可調(diào)底座腳，保證涂布的水平度

外型尺寸：H10CM*W33CM*L58CM

重量：20KG

手動調(diào)節(jié)厚度，自動涂布

需要用線棒調(diào)節(jié)涂布厚度.

第26頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六自動涂膜機是為了使操作者方便地在不同底材上涂布出精確的濕膜而精心設(shè)計的，大大提高了涂膜的重現(xiàn)性。

主要技術(shù)參數(shù)：

1涂布底座尺寸：470mmx200mm

2可涂布長度：230mm

3涂布速率：0～8cm/s無級變速

4總功率：100W第27頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六【TM-800型藥用涂膜機】

本機適用于以紙或布等原材料為基材的藥膜涂布烘干，其工作原理是將配好的半流體原料放入貯料斗，由旋轉(zhuǎn)輥子碾壓出內(nèi)含氣泡，經(jīng)可調(diào)寬度及高度的加料口流到涂布輥并與運動的基材相粘，藥膜涂布厚度由帶微米級精度調(diào)整輥進行精壓，涂膜完成后的帶藥基帶進入不同溫度段的烘道烘干至要求，經(jīng)后道展平后與裁切機配套，完成藥膜分切。

第28頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六本機采用遠紅外線輻射加熱，智能變頻調(diào)速，全中文人機操作界面和多點自動溫控及記錄，加熱、冷卻系統(tǒng)凈化技術(shù)來保證設(shè)備符合藥品產(chǎn)生規(guī)范。整機采用304和3162不繡綱制造，是目前自動化程度較高的設(shè)備?！炯夹g(shù)參數(shù)】

最大涂布寬度：800mm

速度：0-4m/min

電源：AC380V50Hz

功率：≤40Kw

外形尺寸：7860×1050×1870

第29頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六浸漬提拉鍍膜機是專門為液相（特別是sol-gel法）制備薄膜材料的研究工作而設(shè)計，對不同液體通過浸漬提拉生長薄膜。提拉速度、提拉高度、浸漬時間、鍍膜次數(shù)（多次多層鍍膜）、鍍膜間隔時間均連續(xù)可調(diào)、精密控制。對鍍膜基質(zhì)無特殊要求，片狀、塊狀、圓柱狀等均可鍍膜。運行穩(wěn)定、工作時液面無振動，可極大提高實驗精度與實驗效率。

適用于硅片、晶片、玻璃、陶瓷、金屬等所有固體材料表面涂覆工藝。應(yīng)用于科學(xué)研究、產(chǎn)品生產(chǎn)。

第30頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六技術(shù)參數(shù)提拉速度范圍：1～6000μm/s，最小分辨率1μm/s；適用基片尺寸：MIN10×10mm，MAX300×300mm，厚度MAX10mm。浸漬時間：1～3600s，最小分辨率1s；鍍膜次數(shù)：1～50次，最少1次；每次鍍膜間隔時間：1～3600s，最小分辨率1s；電源：220V/50Hz第31頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六真空旋轉(zhuǎn)涂層機產(chǎn)品簡介：真空旋轉(zhuǎn)涂層機主要應(yīng)用于實驗室中薄膜的形成；利用涂層機的高速旋轉(zhuǎn)，使粘滯系數(shù)較大的膠體、溶液等材料均勻的涂覆在樣品的表面，適合于大專院校、科研院所、工礦企業(yè)使用。

主要特點：

1、可編程序二段控制速度；

2、真空方式固定基片，操作簡便；

3、整機采用鑄鋁結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定、低噪音。第32頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六技術(shù)參數(shù)：

1、速度調(diào)整：二段均可以在500-8000rpm之間任意調(diào)整

2、時間調(diào)整：二段均為1-60秒

3、真空泵流速：大于60升/分

4、功率：70W

產(chǎn)品規(guī)格：尺寸：400mmx300mmx200mm,重量：20kgs

標準配件：1、直徑25mm、50mm、100mm真空吸盤各一個

2、滴液器一個

3、電源線一根

可選配件：

1、60升/分有油真空泵

2、特殊真空吸盤

3、70升/分無油真空泵

標準包裝：適合長途運輸?shù)募埾?/p>

第33頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六KARLSUSSRC8感光膜旋涂機是把基片高速旋轉(zhuǎn)，利用離心力使滴在基片上的膠液均勻的涂在基片上，常用于各種溶膠凝膠的薄膜制作，厚度視不同膠液和基片間的粘滯系數(shù)而不同，也和旋轉(zhuǎn)速度及時間有關(guān)，該機器可以使用于8英寸內(nèi)的基片。適用于半導(dǎo)體、化工材料、硅片、晶圓片、光學(xué)玻璃、化學(xué)玻璃等表面涂覆材質(zhì)，在科研，教育，生產(chǎn)中有廣泛的應(yīng)用。

第34頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六主要工作原理：利用高速馬達帶動轉(zhuǎn)盤，溶膠均勻滴到基片上，在離心力作用下，沿著圓周方向均勻散開，在基片表面形成均勻而致密的膜層。本機具有很高的轉(zhuǎn)速穩(wěn)定性和快速啟動性，可以保證涂覆表面均勻，并可通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)涂覆厚度。

主要組成部分：該設(shè)備主要有基片臺、手動轉(zhuǎn)載平臺、高速旋轉(zhuǎn)馬達、滴膠口、真空電磁閥、氣體控制系統(tǒng)、加熱控制、電器控制等部分組成。采用光電檢測，數(shù)字電路測速，對電機的轉(zhuǎn)速檢測快速準確。電機穩(wěn)速方面采用了光電隔離的精密負反饋電路，使整機在高達8000RPM以上轉(zhuǎn)速時仍十分穩(wěn)定，有力的保證了勻膠質(zhì)量第35頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六方法一

將藥物細粉和成膜材料顆粒相混合，用橡皮滾筒混碾，熱壓成膜，再冷卻脫膜方法二

或者將成膜材料加熱熔融，在熱融狀態(tài)下加入藥物細粉，混合均勻，冷卻成膜本法的特點是可以不用或少用溶劑，機械生產(chǎn)效率高。

㈡熱塑制膜技術(shù)壓延機第36頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六

1、普通壓延機主要由輥筒、機架、輥距調(diào)節(jié)裝置、輥溫調(diào)節(jié)裝置、傳動裝置、潤滑系統(tǒng)和控制系統(tǒng)等組成。2、精密壓延機除了具有普通壓延機主要零部件和裝置外，增加了保證壓延精度的裝置。

壓延機按照輥筒數(shù)目可分為兩輥、三輥、四輥和五輥壓延機等；按照輥筒的排列方式又可分為“L”型、“T”型、“F”型、“Z”型和“S”型等。第37頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六按輥筒數(shù)目可分為：

兩輥壓延機

三輥壓延機

四輥壓延機

五輥壓延機第38頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六按輥筒的排列形式可分為：“I”型壓延機

“Δ”型壓延機

“L”型壓延機

“Г”型壓延機

“Z”型壓延機

“S”型壓延機第39頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六傳動系統(tǒng)滾筒軸承機座輥筒輥距調(diào)整裝置控制系統(tǒng)熱冷控制擋料裝置第40頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六二輥壓延機五輥壓延機四輥壓延機三輥壓延機第41頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六

二輥壓延機輥筒直徑-Φ230mm輥面長度-720mm

輥筒線速-9.7m/min輥筒速度-1:1電動機-Y112M-6

/4kw外形尺寸LｘWｘH-2000ｘ627x1510mm重量-1.5T

三輥壓延機輥筒直徑-Φ230mm輥面長度-720mm輥筒線速-1.09~10.95m/min輥筒速比-1:1:1電動機-YCT調(diào)速電機11kw外形尺寸LｘWｘH-2000ｘ880x1500mm重量-2.24T第42頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六輥筒直徑Φ230mm輥面長度630mm輥筒線速1.09~10.95m/min輥筒速比1:1:1:1電動機YCT調(diào)速電機18.5kw外形尺寸LｘWｘH-2130ｘ1750x1693mm重量4.5T四輥壓延機五輥壓延機輥筒直徑Φ230mm輥面長度635mm輥筒線速1.09~10.95m/min輥筒速比1:1:1:1:1電動機YCT調(diào)速機電機22kw外形尺寸LｘWｘH-2130ｘ1750x1693mm重量4.8T第43頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六（三）復(fù)合制膜技術(shù)

以不溶性的熱塑性成膜材料如EVA為外膜，分別制成具有凹穴的膜帶，另將水溶性的成膜材料如PVA用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜，剪切成單位劑量大小

的小塊，置于EVA的兩層膜帶中，熱封即得?？沙蔀榫忈屇┎蝗苄猿赡げ牧稀邪佳ǖ南峦饽Ш蜕贤饽苄猿赡げ牧稀幍膬?nèi)膜帶→剪切→下外膜帶的凹穴→干燥→蓋上外膜帶→熱封即成第44頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六類似第45頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六實例解析[處方]硝酸鉀膜劑處方：硝酸鉀1gPVA17－882.5g

甘油0.5g聚山梨酯－800.2g

乙醇適量純化水50ml制法：取硝酸鉀溶于水，稱取PVA17－88，加5－7倍量的純化水浸泡膨脹衙移至水浴上加熱，使全部溶解，然后在攪拌下逐漸加入聚山梨酯－80、甘油混合，再將硝酸鉀液加入制備好的混合液，攪拌均勻，放置過夜，除去氣泡，制成膜劑第46頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六膜劑的質(zhì)量控制外觀重量差異限度檢查20片熔化時限5片15分鐘含量測定衛(wèi)生學(xué)檢查每10cm2

藥膜，細菌數(shù)不得超過100個，霉菌、酵母菌不得超過10個第47頁，共52頁，2022年，5月20日，2點52分，星期六膜劑的包裝新型膜劑包裝袋，包括下層（１）和上層（２），所述下層（１）和上層（２）相互粘合，其特征在于，下層（１）或上層（２）的端部（３）設(shè)有缺口（４）。使用時，只需輕輕撕拉開缺口上部的下層或上層，