教學(xué)第20章阿片受體激動(dòng)藥課件

第20章

鎮(zhèn)痛藥

(analgesicdrugs)楊斌20111022第20章

鎮(zhèn)痛藥

(analgesicdrugs1概述鎮(zhèn)痛藥：

作用于CNS，在不影響患者意識(shí)狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛的藥物。

概述鎮(zhèn)痛藥：2一、疼痛與痛覺(jué)傳導(dǎo)通路：疼痛：快痛（劇痛）

慢痛（鈍痛）

K+、H+

傷害性刺激痛覺(jué)感受器脊髓

BK、PG

邊緣系統(tǒng)大腦皮質(zhì)

情緒反應(yīng)疼痛

一、疼痛與痛覺(jué)傳導(dǎo)通路：疼痛：快痛（劇痛）3二、藥物分類：緩解疼痛的藥物：

鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥

(narcoticanalgesics)

解熱鎮(zhèn)痛藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥

(non-narcoticanalgesics)

二、藥物分類：緩解疼痛的藥物：4第一節(jié)

阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

第一節(jié)

5阿片生物堿類：菲類：?jiǎn)岱?、可待因——?zhèn)痛異喹啉類：罌粟堿——松弛平滑肌、舒張血管

阿片生物堿類：菲類：?jiǎn)岱?、可待因——?zhèn)痛6來(lái)源：罌粟作用：歡快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔縮小等.鴉片來(lái)源：罌粟作用：歡快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔縮小等.鴉7第20章阿片受體激動(dòng)藥課件8第20章阿片受體激動(dòng)藥課件9嗎啡（morphine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】嗎啡（morphine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】10第20章阿片受體激動(dòng)藥課件11【藥理作用】

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

激動(dòng)不同腦區(qū)的阿片受體，呈現(xiàn)多種藥理效應(yīng)?！舅幚碜饔谩?、中樞神經(jīng)系統(tǒng)12（1）鎮(zhèn)痛：特點(diǎn)： ①作用強(qiáng)大，迅速緩解各種疼痛； ②不影響意識(shí)及其他感覺(jué)； ③鎮(zhèn)靜； ④欣快（euphoria）。

（1）鎮(zhèn)痛：特點(diǎn)：13鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究嗎啡1803年被分離1962年鄒岡證明鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周圍灰質(zhì)1973年Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體1975年Hughes等成功分離出腦啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受體鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究嗎啡1803年被分離14第20章阿片受體激動(dòng)藥課件15效應(yīng)阿片受體亞型μδκ鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平鎮(zhèn)靜強(qiáng)強(qiáng)弱呼吸抑制強(qiáng)強(qiáng)弱縮瞳強(qiáng)弱無(wú)影響胃腸活動(dòng)減少減少無(wú)影響欣快強(qiáng)強(qiáng)煩躁不安依賴性強(qiáng)強(qiáng)弱效應(yīng)阿片受體16morphinedecreasesthereleaseofsubstancePmorphinedecreasestherelease17鎮(zhèn)痛機(jī)制：

激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，使感覺(jué)神經(jīng)末梢細(xì)胞膜超極化，減少P物質(zhì)釋放，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞而鎮(zhèn)痛。欣快：激動(dòng)藍(lán)斑核的阿片受體。

鎮(zhèn)痛機(jī)制：激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)18（2）抑制呼吸

激動(dòng)呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對(duì)CO2張力的敏感性，并抑制呼吸調(diào)整中樞，減慢呼吸頻率，降低潮氣量。（2）抑制呼吸激動(dòng)呼吸中樞的阿片受體，降低呼19（3）鎮(zhèn)咳

激動(dòng)孤束核的阿片受體，抑制咳嗽（4）其他縮瞳：激動(dòng)中腦蓋前核的阿片受體催吐：激動(dòng)腦干極后區(qū)的阿片受體（3）鎮(zhèn)咳激動(dòng)孤束核的阿片受體，抑制咳嗽202．興奮平滑肌

提高胃腸平滑肌張力，產(chǎn)生止瀉及致便秘作用；興奮膽道奧狄括約肌，提高膽囊內(nèi)壓而致上腹不適甚至膽絞痛。興奮支氣管平滑肌，誘發(fā)哮喘；提高膀胱括約肌張力，致尿潴留。2．興奮平滑肌提高胃腸平滑肌張力，產(chǎn)生止瀉及213．心血管系統(tǒng)

擴(kuò)張外周血管——降壓 ①激動(dòng)孤束核的阿片受體，降低中樞交感張力。 ②促進(jìn)組胺釋放。擴(kuò)張腦血管——增高顱內(nèi)壓

抑制呼吸，致CO2蓄積。3．心血管系統(tǒng)擴(kuò)張外周血管——降壓22【臨床應(yīng)用】1．各種急性銳痛、癌癥劇痛、心肌梗死引起的劇痛，血壓正常者可用。(美菲康) 2．心源性哮喘機(jī)制：①擴(kuò)張血管；②鎮(zhèn)靜；③抑制呼吸。3．急、慢性消耗性腹瀉

【臨床應(yīng)用】1．各種急性銳痛、癌癥劇痛、心肌23第20章阿片受體激動(dòng)藥課件24【不良反應(yīng)】副作用:便泌耐受性和依賴性：危害：個(gè)人、家庭、社會(huì)。原因：濫用、吸毒（毒品）預(yù)防：嚴(yán)格管制【不良反應(yīng)】副作用:便泌25治療：藥物戒毒、心理療法：美沙酮替代法：控制戒斷癥狀發(fā)作期。復(fù)吸率高可樂(lè)定療法：解除交感能戒斷癥狀，復(fù)吸率高納洛酮、納曲酮：預(yù)防復(fù)發(fā)、復(fù)吸率治療：藥物戒毒、心理療法：26急性中毒：四大癥狀：

昏迷呼吸深度抑制針尖樣瞳孔血壓下降急救人工呼吸、給氧、納洛酮。（死因：呼吸麻痹）急性中毒：四大癥狀：昏迷27【用藥要點(diǎn)】

1.藥物相互作用2.安全性簡(jiǎn)評(píng)：下列情況禁用①疼痛原因未明；②支氣管哮喘、肺心??；③產(chǎn)婦、哺乳婦止痛；④顱內(nèi)壓增高；⑤肝功能嚴(yán)重減退；⑥失血致血循環(huán)不良

【用藥要點(diǎn)】1.藥物相互作用28

可待因（codeine）特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)（1/4），

鎮(zhèn)痛作用弱（1/12）2.成癮性弱于嗎啡用途：緩解中等程度疼痛；

干咳、劇咳

可待因（codeine）特點(diǎn)：29第二節(jié)

人工合成鎮(zhèn)痛藥

第二節(jié)

人工合成鎮(zhèn)痛藥

30哌替啶（pethidine，

度冷丁，dolantin）作用特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)痛作用弱，維持時(shí)間短。2.鎮(zhèn)咳作用弱。3.不引起便秘，也無(wú)止瀉作用。4.不延緩產(chǎn)程。5.解救中毒需合用抗驚厥藥哌替啶（pethidine，

31臨床用途：1.各種劇痛：治療膽絞痛需合用阿托品2.麻醉前給藥3.人工冬眠4.心源性哮喘。臨床用途：1.各種劇痛：治療膽絞痛需32美沙酮（methadone）主要特點(diǎn)：

口服與注射同樣有效。 耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。 適用于各種劇痛，也可作為戒除嗎啡成癮的替代藥物。

美沙酮（methadone）主要特點(diǎn)：33噴他佐辛（pentazocin）主要激動(dòng)κ、σ受體，但拮抗μ受體，成癮性很小。鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2。用于各種慢性劇痛。大劑量引起血壓升高，心率加快。噴他佐辛（pentazocin）主要激動(dòng)κ、σ受體，但拮抗μ34

芬太尼

鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍，用量小，作用迅速，維持時(shí)間短。用于各種劇痛。與全麻藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。與氟哌啶醇合用有安定鎮(zhèn)痛作用。

芬太尼鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)10035二氫埃托啡

強(qiáng)效，用量小，作用短。精神依賴多見。二氫埃托啡強(qiáng)效，用量小，作用短。36第三節(jié)

其他鎮(zhèn)痛藥第三節(jié)

其他鎮(zhèn)痛藥37曲馬朵激動(dòng)阿片受體適用于中、重度急慢性疼痛久用也可成癮。

曲馬朵激動(dòng)阿片受體38

羅通定

鎮(zhèn)痛＜哌替啶，＞解熱鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用與阻斷腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān)

鎮(zhèn)靜催眠

無(wú)成癮性用于治療慢性持續(xù)性鈍痛羅通定鎮(zhèn)痛＜哌替啶，＞解熱鎮(zhèn)痛藥，39第四節(jié)

阿片受體拮抗劑第四節(jié)

阿片受體拮抗劑40納洛酮

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗阿片受體，μ>κ>δ用途:1.解救嗎啡急性中毒2.阿片類成癮者的鑒別診斷3.休克4.醒酒5.研究阿片受體的重要工具藥。

納洛酮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗阿片受體，μ>κ>41納曲酮口服生物利用度較高(30%)作用維持時(shí)間較長(zhǎng)可用于防止復(fù)吸納曲酮口服生物利用度較高(30%)42第20章阿片受體激動(dòng)藥課件43第20章

鎮(zhèn)痛藥

(analgesicdrugs)楊斌20111022第20章

鎮(zhèn)痛藥

(analgesicdrugs44概述鎮(zhèn)痛藥：

作用于CNS，在不影響患者意識(shí)狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛的藥物。

概述鎮(zhèn)痛藥：45一、疼痛與痛覺(jué)傳導(dǎo)通路：疼痛：快痛（劇痛）

慢痛（鈍痛）

K+、H+

傷害性刺激痛覺(jué)感受器脊髓

BK、PG

邊緣系統(tǒng)大腦皮質(zhì)

情緒反應(yīng)疼痛

一、疼痛與痛覺(jué)傳導(dǎo)通路：疼痛：快痛（劇痛）46二、藥物分類：緩解疼痛的藥物：

鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥

(narcoticanalgesics)

解熱鎮(zhèn)痛藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥

(non-narcoticanalgesics)

二、藥物分類：緩解疼痛的藥物：47第一節(jié)

阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

第一節(jié)

48阿片生物堿類：菲類：?jiǎn)岱?、可待因——?zhèn)痛異喹啉類：罌粟堿——松弛平滑肌、舒張血管

阿片生物堿類：菲類：?jiǎn)岱?、可待因——?zhèn)痛49來(lái)源：罌粟作用：歡快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔縮小等.鴉片來(lái)源：罌粟作用：歡快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔縮小等.鴉50第20章阿片受體激動(dòng)藥課件51第20章阿片受體激動(dòng)藥課件52嗎啡（morphine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】嗎啡（morphine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】53第20章阿片受體激動(dòng)藥課件54【藥理作用】

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

激動(dòng)不同腦區(qū)的阿片受體，呈現(xiàn)多種藥理效應(yīng)?！舅幚碜饔谩?、中樞神經(jīng)系統(tǒng)55（1）鎮(zhèn)痛：特點(diǎn)： ①作用強(qiáng)大，迅速緩解各種疼痛； ②不影響意識(shí)及其他感覺(jué)； ③鎮(zhèn)靜； ④欣快（euphoria）。

（1）鎮(zhèn)痛：特點(diǎn)：56鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究嗎啡1803年被分離1962年鄒岡證明鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周圍灰質(zhì)1973年Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體1975年Hughes等成功分離出腦啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受體鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究嗎啡1803年被分離57第20章阿片受體激動(dòng)藥課件58效應(yīng)阿片受體亞型μδκ鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平鎮(zhèn)靜強(qiáng)強(qiáng)弱呼吸抑制強(qiáng)強(qiáng)弱縮瞳強(qiáng)弱無(wú)影響胃腸活動(dòng)減少減少無(wú)影響欣快強(qiáng)強(qiáng)煩躁不安依賴性強(qiáng)強(qiáng)弱效應(yīng)阿片受體59morphinedecreasesthereleaseofsubstancePmorphinedecreasestherelease60鎮(zhèn)痛機(jī)制：

激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，使感覺(jué)神經(jīng)末梢細(xì)胞膜超極化，減少P物質(zhì)釋放，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞而鎮(zhèn)痛。欣快：激動(dòng)藍(lán)斑核的阿片受體。

鎮(zhèn)痛機(jī)制：激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)61（2）抑制呼吸

激動(dòng)呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對(duì)CO2張力的敏感性，并抑制呼吸調(diào)整中樞，減慢呼吸頻率，降低潮氣量。（2）抑制呼吸激動(dòng)呼吸中樞的阿片受體，降低呼62（3）鎮(zhèn)咳

激動(dòng)孤束核的阿片受體，抑制咳嗽（4）其他縮瞳：激動(dòng)中腦蓋前核的阿片受體催吐：激動(dòng)腦干極后區(qū)的阿片受體（3）鎮(zhèn)咳激動(dòng)孤束核的阿片受體，抑制咳嗽632．興奮平滑肌

提高胃腸平滑肌張力，產(chǎn)生止瀉及致便秘作用；興奮膽道奧狄括約肌，提高膽囊內(nèi)壓而致上腹不適甚至膽絞痛。興奮支氣管平滑肌，誘發(fā)哮喘；提高膀胱括約肌張力，致尿潴留。2．興奮平滑肌提高胃腸平滑肌張力，產(chǎn)生止瀉及643．心血管系統(tǒng)

擴(kuò)張外周血管——降壓 ①激動(dòng)孤束核的阿片受體，降低中樞交感張力。 ②促進(jìn)組胺釋放。擴(kuò)張腦血管——增高顱內(nèi)壓

抑制呼吸，致CO2蓄積。3．心血管系統(tǒng)擴(kuò)張外周血管——降壓65【臨床應(yīng)用】1．各種急性銳痛、癌癥劇痛、心肌梗死引起的劇痛，血壓正常者可用。(美菲康) 2．心源性哮喘機(jī)制：①擴(kuò)張血管；②鎮(zhèn)靜；③抑制呼吸。3．急、慢性消耗性腹瀉

【臨床應(yīng)用】1．各種急性銳痛、癌癥劇痛、心肌66第20章阿片受體激動(dòng)藥課件67【不良反應(yīng)】副作用:便泌耐受性和依賴性：危害：個(gè)人、家庭、社會(huì)。原因：濫用、吸毒（毒品）預(yù)防：嚴(yán)格管制【不良反應(yīng)】副作用:便泌68治療：藥物戒毒、心理療法：美沙酮替代法：控制戒斷癥狀發(fā)作期。復(fù)吸率高可樂(lè)定療法：解除交感能戒斷癥狀，復(fù)吸率高納洛酮、納曲酮：預(yù)防復(fù)發(fā)、復(fù)吸率治療：藥物戒毒、心理療法：69急性中毒：四大癥狀：

昏迷呼吸深度抑制針尖樣瞳孔血壓下降急救人工呼吸、給氧、納洛酮。（死因：呼吸麻痹）急性中毒：四大癥狀：昏迷70【用藥要點(diǎn)】

1.藥物相互作用2.安全性簡(jiǎn)評(píng)：下列情況禁用①疼痛原因未明；②支氣管哮喘、肺心??；③產(chǎn)婦、哺乳婦止痛；④顱內(nèi)壓增高；⑤肝功能嚴(yán)重減退；⑥失血致血循環(huán)不良

【用藥要點(diǎn)】1.藥物相互作用71

可待因（codeine）特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)（1/4），

鎮(zhèn)痛作用弱（1/12）2.成癮性弱于嗎啡用途：緩解中等程度疼痛；

干咳、劇咳

可待因（codeine）特點(diǎn)：72第二節(jié)

人工合成鎮(zhèn)痛藥

第二節(jié)

人工合成鎮(zhèn)痛藥

73哌替啶（pethidine，

度冷丁，dolantin）作用特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)痛作用弱，維持時(shí)間短。2.鎮(zhèn)咳作用弱。3.不引起便秘，也無(wú)止瀉作用。4.不延緩產(chǎn)程。5.解救中毒需合用抗驚厥藥哌替啶（pethidine，

74臨床用途：1.各種劇痛：治療膽絞痛需合用阿托品2.麻醉前給藥3.人工冬眠4.心源性哮喘。臨床用途：1.各種劇痛：治療膽絞痛需75美沙酮（methadone）主要特點(diǎn)：

口服與注射同樣有效。 耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。 適用于各種劇痛，也可作為戒除嗎啡