布氏桿菌病2014年9月第一周講課課件

小新爸爸生病了布氏桿菌病(Brucellosis)infectionsabortion,Undulantfever

ThedepartmentofinfectiousdiseasesGuopingchang教學目的（aim）1、了解布氏桿菌病的分型、形態(tài)、流行病學特點及疫情抬頭的原因；2、熟悉布氏病的診斷、治療相關(guān)知識；3、掌握布氏病的臨床表現(xiàn)、預防知識。一．概念(conceptiong)：本病簡稱布氏病，是由布魯氏菌引起的人、畜共患慢性傳染病，常見于牛、羊、豬等家畜（一般均為隱性感染，為血檢陽性），并由它們傳給人和其它家畜。各種動物臨床表現(xiàn)不完全一致，臨床上主要以流產(chǎn)、生殖器和胎膜發(fā)炎，不育及各種組織局部病狀為特征。（一）歷史（history）：這個病存在很早，因人飲用病羊乳而患病，病人發(fā)熱，因而稱為馬爾他熱，又叫波浪熱（波狀熱，undulantfever）。英國醫(yī)生Bruce1889在地中海馬爾他島從發(fā)熱患脾臟分離出羊布氏桿菌。丹麥Bang(班格氏，女，

1887)從牛流產(chǎn)胎兒中分離出牛流產(chǎn)布氏桿菌（又稱班格氏桿菌）；Traum(1914)從豬的流產(chǎn)胎兒中分離出豬布病。（Meytr等1920建議將統(tǒng)統(tǒng)歸劃為布氏桿菌屬）波狀熱（二）疫情（epidemicsituation）本病廣泛分布在世界各地。我國東北、西北、內(nèi)蒙曾一度流行，從布病流行地區(qū)分離到的布菌多屬羊型（占79.1%）。其次為牛型（12.27%）近年來，大多數(shù)發(fā)達國家的布病疫情得以控制，我國卻逐年上升。疫情影響區(qū)域呈擴散趨勢，防控形勢嚴峻。2009年，我國報告布病發(fā)病37104人，超過2008年報告數(shù)的33.63%。布病發(fā)病縣數(shù)由1999年的127個，增加到2008年的763個，10年間發(fā)病縣數(shù)增加了5倍多。歷史上沒有或幾十年無布病的省份近年也發(fā)現(xiàn)了病例。我國布病傳染源主要為患病的羊、牛等家畜，通過直接接觸、消化道及呼吸道等途徑傳播給人類。（三）布氏病疫情抬頭的原因分析：4、是防治布病的宣傳工作做得不夠,一些農(nóng)牧民和商販不懂預防布病知識,使人畜感染形成惡性循環(huán)；5、是防治布病經(jīng)費不足,病畜難以浦殺,疫源再次擴散。（一）、形態(tài)：形態(tài)（Structure）短桿菌(shortrods)about0.6to1.5μmby0.5-0.7μm無芽胞（non-spore-forming）無鞭毛（non-flagellanon-mobile）無莢膜（non-capsules）革蘭氏染色陰性Gram-negative常用柯茲洛夫斯基氏法染色，布氏菌染成紅色，背景及其它雜菌染成藍色。右側(cè)圖為光鏡下模式圖：（二）、布氏菌的生物型（6種19型）：6種布氏桿菌，即羊種（brucella

melitensis）、牛種（b

.abortus）、豬種（b

.suis）、犬種（b

.canis）、森林鼠種（b

.neotomae）及綿羊附睪種（b

.ovis）。Br.melitensis

馬爾他布氏菌

又稱羊型 3個Br.abortus

流產(chǎn)布氏菌

又稱牛型

8個Br.suis

豬布氏菌

5個犬布氏菌(Br.canis)林鼠布氏菌(neotomae)各1個綿羊布氏菌(Br.ovis)（三）、培養(yǎng)：本菌為需氧菌，在普通培養(yǎng)基上生長不佳，多置于肝湯、馬鈴薯培養(yǎng)基上生長較好，加入少量血液可刺激生長，在37℃和pH6.6-7.4生長良好，牛型布菌和綿羊型布菌初分離時需要在5-10%CO2環(huán)境中生長。（四）抗原性

三種布氏桿菌的一般特征布氏桿菌含有兩種抗原物質(zhì)，即A抗原與M抗原，下表為三種常見病原菌抗原特性：（五）、抵抗力較強，在土壤中可存活24-40日，干燥的胎膜中甚至存活更長時間，咸肉中40日，羊毛中1.5-4月，水中可生存5-150天，60℃10-30min或者直接陽光下20分鐘即可殺死，在酸牛奶中和在干酪中，經(jīng)一定時間乳酸化后可被殺死，對一般消毒劑敏感，對濕熱敏感。抵抗力化學因子抵抗力：

藥物名稱濃度（%）生存時間新潔爾滅0.130s

石碳酸1-21-5分鐘來蘇兒21-3分鐘來蘇兒31分鐘內(nèi)漂白粉0.2--2.52分鐘內(nèi)肥皂水2>20分鐘（一）傳染源主要為病畜。包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。傳染源羊作為傳染源的意義：山羊、綿羊都對布氏菌易感，感染率可高達40%以上。裝滿細菌的口袋：指胎盤和流產(chǎn)羔羊中含有大量布氏菌。實驗布病綿羊流產(chǎn)后1-3個月經(jīng)常在乳汁、尿、陰道分泌物中檢出布氏菌。有的病羊產(chǎn)羔一年后，乳汁中仍帶菌。綿羊感染布病后1.5-2年，約有23%的羊能在體內(nèi)檢出病原體。傳染源（二）傳播途徑接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進入人體，如接產(chǎn)羊羔、屠宰病畜、擠奶等接觸；

消化道-亦可經(jīng)消化道，如進食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類而感染；

呼吸道-吸入被布氏菌污染的塵埃而感染的氣溶膠傳播亦為傳播途徑之一。1、傳播途徑—經(jīng)皮膚黏膜1、處理病畜難產(chǎn)、流產(chǎn)及正常產(chǎn)；2、檢查牲畜；3、飼養(yǎng)放牧病畜；4、接觸病畜的尿、糞；5、屠宰病畜、剝皮、切肉、分離內(nèi)臟；6、剪羊毛或從事皮毛加工；7、擠奶或加工病畜奶制品；8、采取病畜、病人的血液和病理材料；9、直接或間接接觸被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、棚圈、工具用品等；10、從事布氏菌實驗操作及制備布氏菌苗、抗原、抗血清等生物制劑等。（三）、人群易感性人群對布氏菌普遍易感。病后或疫苗接種后人群對布氏菌有一定的免疫力（病后免疫一般能持續(xù)2年，接種菌苗后的人群中仍有部分人對布氏菌易感）。

布氏病的流行環(huán)節(jié)圖：四、發(fā)病機制

布氏桿菌病發(fā)病機制四、發(fā)病機制(mechanism)發(fā)病機制波浪熱：布氏桿菌侵入人體→淋巴管→局部淋巴結(jié)→原發(fā)灶→入血，出現(xiàn)菌血癥、毒血癥、感染性休克（Septicshock）布病不易根治的原因：病原菌是特殊的侵入細胞性的病原體，在細胞內(nèi)繁殖，抗菌藥物和抗體不易進入。細菌、毒素、變態(tài)反應（遲發(fā)型）三種因素均參與了布氏桿菌病的發(fā)病過程。急性期：以細菌、毒素為主要致病因素，治療應側(cè)重于病原體的清除。慢性期：以變態(tài)反應為主，治療應側(cè)重于菌苗等脫敏療法。

布氏桿菌病發(fā)病機制發(fā)病機制發(fā)病機制皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動脈、毛細血管和毛細血管后靜脈。血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動脈瘤及主動脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包炎。侵犯主動脈瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大。

布氏桿菌病發(fā)病機制各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機制骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)。運動器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累；關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎。

布氏桿菌病發(fā)病機制各系統(tǒng)病理變化五、臨床表現(xiàn)五、臨床表現(xiàn)（clinicalsigns）

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)潛伏期1～3周(3日至數(shù)月)。臨床可分為急性期和慢性期。（一）、急性期

(一)

急性期

（多緩慢起病，少數(shù)突然發(fā)病）：

1、發(fā)熱

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)

1.發(fā)熱（

fever

）熱型不一，典型的波浪熱已不多見。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。患者高熱時可無明顯不適，體溫下降時癥狀加重，這種發(fā)熱與其他發(fā)熱性疾病不同，有一定診斷意義。臨床表現(xiàn)2.多汗是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦有多汗。大量出汗后可發(fā)生虛脫。

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)特別是晚上出汗明顯增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當嚴重，體溫下降時更為明顯，常可濕透衣褲，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠。臨床表現(xiàn)3.關(guān)節(jié)疼痛

為關(guān)節(jié)炎所致，常在發(fā)病之初出現(xiàn)，亦有發(fā)病后1個月才出現(xiàn)者。多發(fā)生于大關(guān)節(jié)如膝、腰、肩、髖等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎可分兩類：一類為感染性，常累及一個關(guān)節(jié)；另一類為反應性，常為多關(guān)節(jié)炎。疼痛性質(zhì)初為游走性、針刺樣疼痛，以后疼痛固定在某些大關(guān)節(jié)。常因勞累或氣候變化而加重。

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)炎:常伴有發(fā)熱、紅腫、肌肉疼痛。

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)右圖所示為左側(cè)膝關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內(nèi)痛和眼球脹痛。神經(jīng)痛：腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、坐骨神經(jīng)。

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)5.泌尿生殖系統(tǒng)癥狀

可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內(nèi)膜炎?？砂l(fā)生特異性乳腺炎，表現(xiàn)為乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。有少數(shù)患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)6.乏力

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)這一癥狀為全部病人所具有，尤以慢性期患者為甚，患者自覺疲乏無力，能吃不愛動，故有人將此病稱為“懶漢病”、“爬床病”。臨床表現(xiàn)7.肝、脾及淋巴結(jié)腫大

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)約半數(shù)患者可出現(xiàn)肝腫大和肝區(qū)疼痛。脾多為輕度腫大。淋巴結(jié)腫大與感染方式有關(guān)，經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結(jié)腫大為主，接觸性傳染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結(jié)。有時腹腔或胸腔淋巴結(jié)亦可受累。腫大的淋巴結(jié)一般無明顯疼痛，可自行消散，亦有發(fā)生化膿，破潰而形成瘺管者。臨床表現(xiàn)急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10%以上復發(fā)。復發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月（3-6個月），亦有發(fā)生于治療后2年者。復發(fā)往往與細菌的耐藥性、細菌在細胞內(nèi)的定位以及不規(guī)則治療，還有寄生于細胞內(nèi)的細菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除有關(guān)。

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)（二）慢性期臨床表現(xiàn)（二）、慢性期的臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)Definition:病程長于1年者為慢性期。本期可由急性期沒有適當治療發(fā)展而來，也可無明顯急性病史發(fā)現(xiàn)時已為慢性。主要表現(xiàn)為疲乏無力，有固定的或反復發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，可存在骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。臨床表現(xiàn)骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害：椎骨前緣被侵蝕。

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)慢性期

可分兩型：（1）慢性活動型：體溫正?；蛴械蜔幔Y狀和體征反復發(fā)作并逐漸加重。血清學檢查陽性；（2）慢性相對穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。

布氏桿菌病臨床表現(xiàn)六、實驗室檢查六、實驗室檢查：

布氏桿菌病實驗室檢查

(一)血象血象：白細胞計數(shù)正?；驕p少，淋巴或單核細胞增多。部分患者有血小板減少。血沉：血沉增快，以急性期發(fā)熱患者更為顯著。肝功：可出現(xiàn)各種異常改變，但無特異性。

(二)病原菌培養(yǎng)主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。70%的患者血培養(yǎng)陽性，但該細菌生長緩慢，血培養(yǎng)需7—21天。實驗室檢查

(三)血清學檢查：

布氏桿菌病實驗室檢查1.凝集試驗標準的是試管法(STA)或虎紅平板凝集試驗(RBPT)，主要檢測特異性lgM和IgG。后者操作簡便，常用于普查。前者常用于診斷，滴度≥1：160有意義。

2.ELISA法檢查各類lg抗體，敏感性強。

3.其他免疫學試驗包括免疫熒光抗體檢測、2-巰基乙醇試驗(2-ME)、抗人球蛋白試驗、RIA等（四）PCR技術(shù)：近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA，能快速、準確作出診斷。七、診斷與鑒別診斷七、診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病診斷與鑒別診斷診斷依據(jù)1.

流行病學史包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷有重要參考意義。

2.

臨床表現(xiàn)急性期有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、神經(jīng)痛和肝脾、淋巴結(jié)腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害癥狀。

3.

實驗室檢查血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可以確診。血清學檢查陽性，結(jié)合病史和體征亦可作出診斷。鑒別診斷急性期需與風濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結(jié)核病等鑒別。慢性期主要與骨、關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。1、與風濕病相鑒別：布病侵犯大關(guān)節(jié)，風濕病侵犯小關(guān)節(jié)。風濕病紅細胞沉降率加速，中性白細胞增多，常累及心臟瓣膜病變。布病淋巴結(jié)和肝脾腫大常見。實驗室檢查：風濕病ASO陽性；布氏桿菌抗體陽性。2、布氏病與傷寒、副傷寒的鑒別2、布病急性期易與傷寒混淆。主要區(qū)別：傷寒起病急，高熱，譫語，煩燥不安；實驗室檢驗：傷寒為肥達氏反應陽性，傷寒菌培養(yǎng)陽性。3、布氏病與結(jié)核相鑒別結(jié)核病與布病都可以有淋巴腫大的表現(xiàn)：淋巴結(jié)多粘連成塊，破潰流膿形成瘺道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破潰發(fā)生；結(jié)核病人消瘦，結(jié)核中毒癥狀明顯，但結(jié)核病很少有肝脾腫大。代償失調(diào)的結(jié)核病人血沉一定增快，痰內(nèi)查到結(jié)核桿菌，胸部X線的檢查對肺結(jié)核常有著決定性意義。4、布氏病與敗血癥相鑒別敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴重，大多發(fā)生高熱，呈馳張熱者居多。敗血癥嚴重病例可見神志不清。甚至出現(xiàn)昏迷或休克。白細胞計數(shù)多增高，以中性粒細胞增高顯著，多數(shù)患者有進行性貧血；血培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)其他病原菌。布病高熱時神志清楚，甚少譫妄。白細胞減少，淋巴細胞相對增多。5、布氏病與瘧疾相鑒別布病發(fā)病時沒有瘧疾發(fā)作時的那種有規(guī)律性的熱型。布病出現(xiàn)運動器官及生殖器官的損害，而瘧疾沒有。瘧疾的末稍血涂片可發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。八、預后八、預后本病一般預后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)治療亦有自愈傾向。未經(jīng)抗生素治療者一般1～3個月內(nèi)可康復，但易復發(fā)。及時治療者病程大為縮短。如不及時治療，易由急性轉(zhuǎn)為慢性，反復發(fā)作，遷延數(shù)年，嚴重影響勞動能力，甚至病灶纖維化后形成瘢痕，引起內(nèi)臟器官的器質(zhì)性改變或骨關(guān)節(jié)的變形強直，終生不愈。也有死亡病例。

布氏桿菌病預后九、治療九、治療(一)急性期治療

l.

一般治療和對癥治療包括休息等。高熱患者應用物理降溫。頭痛、關(guān)節(jié)疼痛劇烈者應用鎮(zhèn)痛劑。中毒癥狀明顯和睪丸炎嚴重者，可適當應用腎上腺皮質(zhì)激素。

2.

病原治療布氏桿菌為細胞內(nèi)細菌，因此病原治療的抗菌藥物應選擇能進入細胞內(nèi)的藥物。為提高療效，減少復發(fā)和防止耐藥菌株的產(chǎn)生，一般采取聯(lián)合用藥和多療程療法。

布氏桿菌病治療治療WHO推薦多西環(huán)素2OOmg/d和利福平600～9OOmg/d聯(lián)用，療程6周。亦有認為多西環(huán)素2OOmg/d6周加氨基糖甙類如鏈霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。此外喹諾酮類，有很好的細胞內(nèi)滲透作用，亦可應用。復方磺胺甲惡唑(TMP-SMZ)能滲透到細胞內(nèi)，對急性期患者退熱較快。常用劑量為每日4～6片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。連服4～6周布氏桿菌腦膜炎患者可以應用頭孢曲松與利福平聯(lián)用。

布氏桿菌病治療治療孕婦婦女在懷孕期，患有急性或亞急性布病時都可以引起胎兒死亡，因此更要給予及時的妥善治療。治療方法首選藥物是利福平。禁忌用鏈霉素。

布氏桿菌病治療治療(二)慢性期治療l.

病原治療急性發(fā)作型、慢性發(fā)作型、慢性活動型、具有局部病灶或細菌培養(yǎng)陽性的慢性患者，均需病原治療。方法同急性期。2.

菌苗療法目前認為被布氏桿菌致敏的T淋巴細胞是引起機體損害的基礎(chǔ)。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T細胞少量多次釋放細胞因子，可以避免激烈的組織損傷而又消耗致敏T細胞。

布氏桿菌病治療治療臨床上對靜止型患者一般應用布氏桿菌菌體菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性組分或去除部分內(nèi)毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或靜脈注射。靜脈注射反應較大。有神經(jīng)、心肌、肝、腎損害者忌用。

3.

對癥治療

布氏桿菌病治療59

布氏桿菌病預防

十、預防包括隔離病人、治療病畜。加強畜產(chǎn)品的衛(wèi)生監(jiān)督，做好個人防護和職業(yè)人群防護。對有可能感染本病的易感者進行菌苗預防接種。家畜亦可進行菌苗免疫。目前國外已進行DNA疫苗的研究。十、預防預防60

布氏桿菌病預防

傳染源管理（一）家畜檢疫疫區(qū)檢疫運輸檢疫市場檢疫港口檢疫（二）控制和消滅傳染源：布病的主要傳染源是患病的家畜,只要有布病畜存在，人、畜遭受布病的威脅就不能解除。并時刻有該病發(fā)生和流行的危險。因此，控制和消滅傳染源，是預防和控制、消滅布病綜合措施中的重要方面。目前，堅決淘汰病畜是控制和消滅傳染源的主要方法。預防預防61

布氏桿菌病預防

傳染源管理（一）家畜檢疫疫區(qū)檢疫運輸檢疫市場檢疫港口檢疫（二）控制和消滅傳染源：布病