驗(yàn)證和確認(rèn)的定義和應(yīng)用課件

驗(yàn)證和確認(rèn)的定義和應(yīng)用驗(yàn)證和確認(rèn)的定義和應(yīng)用11.驗(yàn)證的相關(guān)定義確認(rèn)與驗(yàn)證的定義：確認(rèn)—證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。1.驗(yàn)證的相關(guān)定義確認(rèn)與驗(yàn)證的定義：確認(rèn)—證明廠房、設(shè)施、設(shè)21.驗(yàn)證的相關(guān)定義常常談到的"驗(yàn)證",其實(shí)是確認(rèn)(validation)的內(nèi)容,應(yīng)該糾正過(guò)來(lái):一不同的定義ISO9000-20003.8.5驗(yàn)證verification：通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得滿足的認(rèn)定1.驗(yàn)證的相關(guān)定義常常談到的"驗(yàn)證",其實(shí)是確認(rèn)(valid31.驗(yàn)證的定義ISO9000-20003.8.6確認(rèn)validation：通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定.1.驗(yàn)證的定義ISO9000-20003.8.6確認(rèn)va41.驗(yàn)證的定義認(rèn)定可包括下述活動(dòng),如:--變換方法進(jìn)行計(jì)算;--將新設(shè)計(jì)規(guī)范與已證實(shí)的類似設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行比較。1.驗(yàn)證的定義認(rèn)定可包括下述活動(dòng),如:51.驗(yàn)證的定義“已確認(rèn)”表示相應(yīng)的狀態(tài).確認(rèn)所使用的條件可以是實(shí)際的或是模擬的.1.驗(yàn)證的定義“已確認(rèn)”表示相應(yīng)的狀態(tài).61.驗(yàn)證的定義驗(yàn)證與確認(rèn)長(zhǎng)期混淆的原因：驗(yàn)證與確認(rèn)的定義顯然是有區(qū)別的,在我們醫(yī)藥行業(yè)內(nèi),引入國(guó)外的GMP管理經(jīng)驗(yàn),但在翻譯時(shí),并沒(méi)有仔細(xì)推敲,所以把validation翻譯成了”驗(yàn)證”,包括許多資料也是這樣翻譯的1.驗(yàn)證的定義驗(yàn)證與確認(rèn)長(zhǎng)期混淆的原因：驗(yàn)證與確認(rèn)的定義顯然71.驗(yàn)證的定義ISO9000對(duì)這二個(gè)概念進(jìn)行了不同的定義,所以GB/T19000很準(zhǔn)確地翻譯成我們現(xiàn)在所用的驗(yàn)證和確認(rèn),包括YY/T0287所用到的這二個(gè)定義.如“設(shè)計(jì)的驗(yàn)證”和“設(shè)計(jì)的確認(rèn)”,如“當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的輸出不能有后續(xù)的監(jiān)視和測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí),組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過(guò)程實(shí)施確認(rèn)”,都區(qū)別了這二個(gè)概念.1.驗(yàn)證的定義ISO9000對(duì)這二個(gè)概念進(jìn)行了不同的定義,所82.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)2.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念92.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)的驗(yàn)證，例如：配料罐的清洗方法，灌裝機(jī)的清洗方法，葡萄糖含量測(cè)定方法等。2.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)的驗(yàn)102.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)包括：配料罐、灌裝機(jī)、軋口機(jī)、洗瓶機(jī)等硬件。2.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)包括112.驗(yàn)證與確認(rèn)確認(rèn)的關(guān)系在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分。2.驗(yàn)證與確認(rèn)確認(rèn)的關(guān)系在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分。123.驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。3.驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法133.驗(yàn)證與再驗(yàn)證再驗(yàn)證—一項(xiàng)生產(chǎn)工藝，一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用了一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生變化而進(jìn)行的驗(yàn)證活動(dòng)3.驗(yàn)證與再驗(yàn)證再驗(yàn)證—一項(xiàng)生產(chǎn)工藝，一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證143.1.工藝驗(yàn)證與工藝優(yōu)選工藝驗(yàn)證—證明工藝在預(yù)期參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行時(shí)，能有效地、重復(fù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品的有文件記錄的一系列活動(dòng)。工藝優(yōu)選—工藝開(kāi)發(fā)的一個(gè)階段，對(duì)工藝條件的優(yōu)化過(guò)程3.1.工藝驗(yàn)證與工藝優(yōu)選工藝驗(yàn)證—證明工藝在預(yù)期參數(shù)范圍153.2.最差條件與挑戰(zhàn)性試驗(yàn)最差條件—在SOP范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，但這類最差條件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝的不合格。挑戰(zhàn)性試驗(yàn)—確定某一個(gè)工藝過(guò)程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，如一個(gè)設(shè)備、一個(gè)設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。3.2.最差條件與挑戰(zhàn)性試驗(yàn)最差條件—在SOP范圍內(nèi)，由工藝163.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。3.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百三十八173.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。3.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百三十183.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。3.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百四十條193.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫(xiě)出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。3.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百四十七20驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)系驗(yàn)證管理：通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過(guò)進(jìn)一步分析識(shí)別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗(yàn)證評(píng)估可以啟動(dòng)變更控制需求，以確?？紤]、評(píng)估，降低和記錄風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)系驗(yàn)證管理：通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪些步驟21驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)：有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)：有助于基于使用的22驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理工藝驗(yàn)證：通過(guò)工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理工藝驗(yàn)證：通過(guò)工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中23驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理清潔驗(yàn)證：通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會(huì)選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理清潔驗(yàn)證：通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗24驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作且對(duì)驗(yàn)證人員的專業(yè)知識(shí)有很高的要求，所以成立專管部門(mén)并且由專人進(jìn)行管理。驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作且對(duì)驗(yàn)證人員的專業(yè)知識(shí)25驗(yàn)證組織及職責(zé)公司驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)：質(zhì)量負(fù)責(zé)人副組長(zhǎng)：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人成員：生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)保部經(jīng)理、中心化驗(yàn)室主任、設(shè)備部經(jīng)理、物料部經(jīng)理、生產(chǎn)車間主任驗(yàn)證組織及職責(zé)公司驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組26驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)

通常驗(yàn)證部門(mén)的職責(zé)包括但不限于：驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；變更控制的審核；驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施；參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證；企業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)

通常驗(yàn)證部門(mén)的職責(zé)包27驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）校驗(yàn)（設(shè)備)變更控制(質(zhì)量保證）生產(chǎn)過(guò)程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制）產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）28驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證文件是重要的GMP文件，所有的驗(yàn)證文件必須按照企業(yè)文件的管理規(guī)程進(jìn)行管理。驗(yàn)證文件包括：驗(yàn)證總計(jì)劃(VMP)、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證文件是重要的GMP文件，所有的驗(yàn)證文件必須29驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃(validationMasterPlan，VMP)是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述，是指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。是為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃(validationMaste30驗(yàn)證文件的管理闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃。驗(yàn)證文件的管理闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范31驗(yàn)證文件的管理闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃。驗(yàn)證文件的管理闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范32驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）的目的保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)是制定驗(yàn)證程序、方案及報(bào)告的基礎(chǔ)為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）的目的33驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）所包含的內(nèi)容：批準(zhǔn)頁(yè)和目錄介紹和目的設(shè)施和工藝描述人員、計(jì)劃和時(shí)間表驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）所包含的內(nèi)容：343.7.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員職責(zé)工藝控制因素需驗(yàn)證的設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng),合格標(biāo)準(zhǔn)文件，如驗(yàn)證方案和報(bào)告；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)培訓(xùn)及其要求，使各個(gè)項(xiàng)目的驗(yàn)證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗(yàn)證的方法和接受標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；下次驗(yàn)證的間隔周期；下次驗(yàn)證的間隔時(shí)間；新工藝的周期驗(yàn)證；意外事件（不利因素），例如，動(dòng)力停止，計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)，過(guò)濾器的完整性檢驗(yàn)失??；關(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)；3.7.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員職責(zé)工藝控制因素35驗(yàn)證方案：應(yīng)該能夠清楚地描述出驗(yàn)證程序。至少應(yīng)該包括：

—重要的背景信息，驗(yàn)證目的

—負(fù)責(zé)人員，SOP的描述

—設(shè)備（包括驗(yàn)證前后的校驗(yàn)）

—相關(guān)產(chǎn)品和工藝的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證類型和頻率

—應(yīng)該清楚地確定需要驗(yàn)證的工藝和/或參數(shù)驗(yàn)證方案：應(yīng)該能夠清楚地描述出驗(yàn)證程序。36驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案應(yīng)在審核并得到批準(zhǔn)后實(shí)施。驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案應(yīng)在審核并得到批準(zhǔn)后實(shí)施。37驗(yàn)證方案封面硫酸慶大霉素注射液工藝驗(yàn)證方案審批方案起草人：日期：年月日方案審核人：日期：年月日方案批準(zhǔn)人：日期：年月日驗(yàn)證方案封面38驗(yàn)證方案第2頁(yè)：驗(yàn)證小組名單小組職務(wù)姓名工作部門(mén)職務(wù)驗(yàn)證方案第2頁(yè)：驗(yàn)證小組名單39驗(yàn)證方案第3頁(yè)目錄以后接著是驗(yàn)證方案正文驗(yàn)證方案第3頁(yè)403.9.驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)反映驗(yàn)證方案的要素內(nèi)容至少包括：簡(jiǎn)介—概述驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容和目的。系統(tǒng)描述—對(duì)所驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行簡(jiǎn)要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。相關(guān)的驗(yàn)證文件—將相關(guān)的驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告列一索引，以便必要時(shí)進(jìn)行追溯調(diào)查。人員及職責(zé)—

說(shuō)明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。驗(yàn)證的實(shí)施情況—預(yù)計(jì)要進(jìn)行哪些試驗(yàn)，實(shí)際實(shí)施情況如何。3.9.驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)反映驗(yàn)證方案的要素413.10.驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)可能的情況下標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系法定標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的通用標(biāo)準(zhǔn)(如潔凈區(qū)的級(jí)別)，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處，以便復(fù)核。3.10.驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)可能的情況下標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系423.11.驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果—

各種驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果。偏差及措施—闡述驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。3.11.驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果—各種驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果。433.12.驗(yàn)證的結(jié)論明確說(shuō)明被驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否通過(guò)驗(yàn)證并能否交付使用。3.12.驗(yàn)證的結(jié)論明確說(shuō)明被驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否通過(guò)驗(yàn)證并能444.確認(rèn)確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)4.確認(rèn)確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)454.確認(rèn)GMP2010年修訂第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。4.確認(rèn)GMP2010年修訂第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)464.確認(rèn)第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。4.確認(rèn)第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)47確認(rèn)分四個(gè)階段：一設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，如我公司設(shè)備部門(mén)制定的各種設(shè)備、容器及設(shè)施的用戶需要標(biāo)準(zhǔn)(URS)。一安裝確認(rèn)（IQ）：應(yīng)提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合要求,設(shè)備安裝確認(rèn)前要對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)備出廠前驗(yàn)收(FAT)(設(shè)備生產(chǎn)廠家與我公司共同進(jìn)行)，設(shè)備進(jìn)我公司后要進(jìn)行進(jìn)廠驗(yàn)收(SAT)。在安裝確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)核對(duì)采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)包括合同、協(xié)議和URS、圖紙、手冊(cè)、備件清單、供應(yīng)商詳情?？刂坪蜏y(cè)量裝置應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)。確認(rèn)分四個(gè)階段：一設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合48確認(rèn)分四個(gè)階段：一運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：應(yīng)提供書(shū)面證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件能按運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)操作。應(yīng)設(shè)計(jì)測(cè)試以證明在整個(gè)正常運(yùn)行范圍內(nèi)及其運(yùn)行條件的上下限（包括最差條件）時(shí)都能正常運(yùn)行。應(yīng)測(cè)試運(yùn)行控制、報(bào)警、開(kāi)關(guān)、顯示以及其他運(yùn)行要素。應(yīng)完整闡述根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法而進(jìn)行的測(cè)量。一性能確認(rèn)（PQ）：應(yīng)提供文件證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)收集覆蓋適當(dāng)時(shí)間段的測(cè)試結(jié)果以證明一致性。確認(rèn)分四個(gè)階段：一運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：應(yīng)提供書(shū)面證據(jù)證明公用495.工藝驗(yàn)證方法前驗(yàn)證指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證，適用于正常使用前的新設(shè)備/新工藝同步驗(yàn)證：指在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，一般為前三批產(chǎn)品，為連續(xù)的三個(gè)全批量，風(fēng)險(xiǎn)大，比較少用5.工藝驗(yàn)證方法前驗(yàn)證指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要505.工藝驗(yàn)證方法回顧性驗(yàn)證：對(duì)于現(xiàn)有的設(shè)備/工藝的驗(yàn)證，建立在對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析基礎(chǔ)上常用于非無(wú)菌生產(chǎn)工藝5.工藝驗(yàn)證方法回顧性驗(yàn)證：對(duì)于現(xiàn)有的設(shè)備/工藝的驗(yàn)證，建515.工藝驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)：在工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以正式記錄形式存放在驗(yàn)證文件中。驗(yàn)證過(guò)程是否有偏差5.工藝驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)：在工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝525.工藝驗(yàn)證方法非最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容：

—是否進(jìn)行了無(wú)菌模擬分裝試驗(yàn)

—A級(jí)潔凈區(qū)是否進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

—驗(yàn)證過(guò)程是否對(duì)無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)操作人員進(jìn)行了監(jiān)測(cè)

—除菌過(guò)濾前對(duì)藥液是否進(jìn)行微生物污染水平的監(jiān)控

—除菌過(guò)濾器使用前后是否進(jìn)行了完整性檢測(cè)5.工藝驗(yàn)證方法非最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容：535.工藝驗(yàn)證方法最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容：

—局部A級(jí)環(huán)境是否進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

—是否對(duì)滅菌前的產(chǎn)品進(jìn)行微生物污染水平監(jiān)控

—容器密封性（大容量注射劑產(chǎn)品）是否進(jìn)行了微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)

—除菌過(guò)濾器使用前后是否進(jìn)行了完整性檢測(cè)5.工藝驗(yàn)證方法最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容：546.再驗(yàn)證分類：強(qiáng)制性再驗(yàn)證，改變性再驗(yàn)證，定期再驗(yàn)證6.再驗(yàn)證分類：強(qiáng)制性再驗(yàn)證，改變性再驗(yàn)證，定期再驗(yàn)證557.影響驗(yàn)證狀態(tài)的變更起始物料的變更（包括物理性質(zhì)，如密度、粘度，或可能影響工藝或產(chǎn)品的粒徑分布）；起始物料生產(chǎn)商的變更：將生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到不同的場(chǎng)所（包括廠房的變更和影響工藝的安裝）；內(nèi)包裝材料的變更（如用塑料替代玻璃）；設(shè)備變更（如增加自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)、安裝新設(shè)備、機(jī)器或裝置有較大的改動(dòng)以及故障）；生產(chǎn)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更（如區(qū)域重新布局，或采用新的水處理方法）；出現(xiàn)不良的質(zhì)量趨勢(shì)；基于新知識(shí)而出現(xiàn)的新情況，如新技術(shù)；改變配套支持系統(tǒng)7.影響驗(yàn)證狀態(tài)的變更起始物料的變更（包括物理性質(zhì)，如密度、568.清潔驗(yàn)證GMP2010修訂第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。8.清潔驗(yàn)證GMP2010修訂第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)57明確了對(duì)清潔驗(yàn)證的要求。強(qiáng)調(diào)了為確認(rèn)清潔規(guī)程的效力，應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)了應(yīng)使用經(jīng)驗(yàn)證的、檢出靈敏度高的檢驗(yàn)方法來(lái)檢測(cè)殘留或污染物。強(qiáng)調(diào)應(yīng)驗(yàn)證設(shè)備使用與清潔的間隔時(shí)間，以及已清潔設(shè)備可保留的時(shí)間，明確了對(duì)清潔驗(yàn)證的要求。強(qiáng)調(diào)了為確認(rèn)清潔規(guī)程的效力，應(yīng)進(jìn)行58驗(yàn)證方案的要求：建立書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），其中必須詳細(xì)規(guī)定設(shè)備各部件的清洗過(guò)程。建立書(shū)面的清洗方法驗(yàn)證通則要求清洗方法驗(yàn)證通則應(yīng)規(guī)定執(zhí)行驗(yàn)證的負(fù)責(zé)人、批準(zhǔn)驗(yàn)證工作的負(fù)責(zé)人、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)（合格標(biāo)準(zhǔn)）、再驗(yàn)證的時(shí)間。驗(yàn)證方案的要求：建立書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），其中必須詳細(xì)59清潔驗(yàn)證方案要求制定專一特定的書(shū)面驗(yàn)證計(jì)劃，規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法（包括分析方法的靈敏度）。按驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證工作，記錄驗(yàn)證結(jié)果。做出最終的驗(yàn)證報(bào)告并說(shuō)明該清洗方法是否有效。清洗SOP的制定清潔驗(yàn)證方案要求制定專一特定的書(shū)面驗(yàn)證計(jì)劃，規(guī)定取樣規(guī)程、分60清潔規(guī)程的要點(diǎn)消毒（消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量）；裝配：按說(shuō)明書(shū)、示意圖要求裝配；干燥：明確清洗后干燥的方式和參數(shù)；檢查：符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)；清潔規(guī)程的要點(diǎn)消毒（消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量）；61分析方法應(yīng)確定用來(lái)測(cè)定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。分析技術(shù)的進(jìn)展，使得生產(chǎn)和清潔過(guò)程的殘留物能在很低的水平檢測(cè)出來(lái)。但如果污染或殘留物的水平不能檢出，這并不意味著清潔后沒(méi)有殘留污染。只說(shuō)明樣品中污染水平比分析方式的靈敏度或檢測(cè)限低分析方法應(yīng)確定用來(lái)測(cè)定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。62取樣

通常有兩種取樣方法:1、常用和較好方法的是從設(shè)備表面直接取樣；2、另一種方法用沖洗溶液法。兩種方法結(jié)合使用效果好。取樣通常有兩種取樣方法:639.清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)新生產(chǎn)線的清潔驗(yàn)證如果在試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）階段進(jìn)行，應(yīng)檢查：

—選擇的清潔參照物及理由；

—取樣點(diǎn)位置；

—清潔達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)；

—取樣的方法；清潔驗(yàn)證采用的檢驗(yàn)方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應(yīng)進(jìn)行方法驗(yàn)證。9.清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)新生產(chǎn)線的清潔驗(yàn)證如果在試生產(chǎn)（產(chǎn)品64美國(guó)藥典關(guān)于分析儀器的確認(rèn)(usp)

不同于驗(yàn)證和系統(tǒng)適用性工作，分析儀器的確認(rèn)（AIQ）目前尚沒(méi)有具體的指導(dǎo)方針或程序。關(guān)于儀器確認(rèn)和驗(yàn)證程序，以及這些程序的執(zhí)行者的角色和職責(zé)，存在著相互沖突的多種觀點(diǎn)。美國(guó)藥典關(guān)于分析儀器的確認(rèn)(usp)不同于驗(yàn)證和系統(tǒng)適用性65ValidationversusQualification驗(yàn)證對(duì)確認(rèn)

在此通則中，驗(yàn)證一詞用于生產(chǎn)工藝、分析方法、軟件程序，而確認(rèn)一詞用于儀器。因此，“分析儀器的確認(rèn)”（AIQ）一詞用于確保儀器適用于其預(yù)定用途的過(guò)程。ValidationversusQualificatio66AnalyticalInstrumentQualification分析儀器確認(rèn)AIQ是證明某個(gè)儀器表現(xiàn)得適合其預(yù)定用途的文件證據(jù)的匯總。在分析中使用確認(rèn)過(guò)的儀器確保了對(duì)所生成數(shù)據(jù)的有效性的信心AnalyticalInstrumentQualific67AnalyticalMethodValidation分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證是某個(gè)分析方法適合其預(yù)定用途的文件證據(jù)的匯總。使用確認(rèn)過(guò)的分析儀器和驗(yàn)證過(guò)的方法確保了該方法將會(huì)產(chǎn)生質(zhì)量可接受的測(cè)試數(shù)據(jù)的信心。AnalyticalMethodValidation分析68SystemSuitabilityTests系統(tǒng)適用性測(cè)試系統(tǒng)適用性測(cè)試證實(shí)該系統(tǒng)的表現(xiàn)將會(huì)符合此方法中設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。這些測(cè)試與樣品分析儀器進(jìn)行，從而確保此系統(tǒng)的表現(xiàn)在測(cè)試的時(shí)候是可以接受的。USP通則色譜法<621>呈現(xiàn)了對(duì)于色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適用性測(cè)試的更加具體討論。中國(guó)藥典附錄也有這些內(nèi)容。SystemSuitabilityTests系統(tǒng)適用性測(cè)69分析儀器確認(rèn)程序下面的章節(jié)具體解答了AIQ的過(guò)程。確保分析數(shù)據(jù)質(zhì)量的其他3個(gè)組成部分，分析方法驗(yàn)證、系統(tǒng)適用性測(cè)試、質(zhì)量控制檢驗(yàn)樣品，不在此通則的范圍之內(nèi)。分析儀器確認(rèn)程序下面的章節(jié)具體解答了AIQ的過(guò)程。確保分析數(shù)70QualificationPhases確認(rèn)的階段

儀器確認(rèn)不是一個(gè)單獨(dú)的連續(xù)過(guò)程，而是源自若干獨(dú)立活動(dòng)的結(jié)果。為方便起見(jiàn)，這些活動(dòng)可以被歸為4個(gè)階段：設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）。QualificationPhases確認(rèn)的階段儀器確認(rèn)71設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）是基于儀器預(yù)定用途，對(duì)儀器的功能與操作標(biāo)準(zhǔn)和提供商的選取標(biāo)準(zhǔn)做出規(guī)定的活動(dòng)總匯，并以文件記錄設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）是基于儀器預(yù)定用途，對(duì)儀器的功能與72安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）是對(duì)用于確定某個(gè)儀器按照設(shè)計(jì)和規(guī)定的方式運(yùn)輸并正確安裝在選定的環(huán)境中，以及該環(huán)境適合于此儀器所必需的活動(dòng)總匯，并以文件記錄安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）是對(duì)用于確定某個(gè)儀器按照設(shè)計(jì)和規(guī)定73安裝確認(rèn)描述-----提供該儀器或者儀器組成部分匯總的描述，包括其制造商、型號(hào)、編號(hào)、軟件版本、放置位置。適當(dāng)情況下使用圖紙和流程圖安裝確認(rèn)描述-----提供該儀器或者儀器組成部分匯總的描述，74安裝確認(rèn)儀器運(yùn)輸-----確保該儀器、軟件、手冊(cè)、供給品，以及其他儀器附件按照訂單中規(guī)定的方式抵達(dá)，并且他們沒(méi)有損壞。對(duì)于二手或已有的儀器，手冊(cè)和記錄文件必須得到。公用設(shè)施/設(shè)施/環(huán)境-----證實(shí)安裝區(qū)域令人滿意地達(dá)到了制造商規(guī)定的環(huán)境要求。安裝確認(rèn)儀器運(yùn)輸-----確保該儀器、軟件、手冊(cè)、供給品，75安裝確認(rèn)組裝和安裝----組裝和安裝儀器，并進(jìn)行任何預(yù)診斷和測(cè)試。組裝和安裝可以由其制造商、供應(yīng)商、專業(yè)工程師、或有資質(zhì)的內(nèi)部員工來(lái)進(jìn)行。對(duì)于確定儀器的驗(yàn)收，制造商確定的安裝測(cè)試和指導(dǎo)提供了具有價(jià)值的基本參考。在組裝和安裝過(guò)程中觀察到的任何異常事件均需以文件記錄。但是，購(gòu)自制造商或供應(yīng)商的安裝包需要根據(jù)用戶的具體標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行補(bǔ)充。安裝確認(rèn)組裝和安裝----組裝和安裝儀器，并進(jìn)行任何預(yù)診斷76安裝確認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)儲(chǔ)存-----一些分析系統(tǒng)要求使用者在安裝場(chǎng)所提供網(wǎng)絡(luò)連接和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)能力。當(dāng)需要時(shí)，將儀器連接到網(wǎng)絡(luò)，并檢查其功能。安裝認(rèn)證----在安裝之后，進(jìn)行該儀器的初始診斷和測(cè)試。安裝確認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)儲(chǔ)存-----一些分析系統(tǒng)要求使用者在安77運(yùn)行確認(rèn)在成功的IQ之后，此儀器就可以進(jìn)行OQ測(cè)試了。操作確認(rèn)（OQ）是證實(shí)某個(gè)儀器將會(huì)在選定的環(huán)境中按照其操作規(guī)范運(yùn)行所必需的活動(dòng)總匯，并以文件記錄。在OQ階段的測(cè)試活動(dòng)包含了這些測(cè)試參數(shù)。運(yùn)行確認(rèn)在成功的IQ之后，此儀器就可以進(jìn)行OQ測(cè)試了。操作78運(yùn)行確認(rèn)固定參數(shù)----這些測(cè)試測(cè)量該儀器的不變參數(shù)，例如長(zhǎng)度、高度、重量、輸入電壓、可接受壓力、載荷等。運(yùn)行確認(rèn)固定參數(shù)----這些測(cè)試測(cè)量該儀器的不變參數(shù)，例如79運(yùn)行確認(rèn)安全數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、備份、存檔----當(dāng)可行的時(shí)候，根據(jù)書(shū)面程序，在用戶的場(chǎng)所測(cè)試安全數(shù)據(jù)處理工作，例如存儲(chǔ)、備份、審計(jì)追蹤、存檔等。儀器功能測(cè)試----使用者要求的儀器功能應(yīng)該被測(cè)試，以確認(rèn)該儀器能夠按照制造商所預(yù)期地操作。運(yùn)行確認(rèn)安全數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、備份、存檔----當(dāng)可行的時(shí)候，根據(jù)80運(yùn)行確認(rèn)某個(gè)儀器經(jīng)歷的OQ測(cè)試的程度取決于其預(yù)定用途日常分析檢測(cè)不構(gòu)成OQ測(cè)試。OQ測(cè)試應(yīng)該被重復(fù)（如果確實(shí)有的話）。OQ測(cè)試可以為模塊式或整體式。運(yùn)行確認(rèn)某個(gè)儀器經(jīng)歷的OQ測(cè)試的程度取決于其預(yù)定用途81性能確認(rèn)性能確認(rèn)（PQ）是證實(shí)某個(gè)儀器持續(xù)地按照由用戶定義的規(guī)范運(yùn)行，并適合其預(yù)定用途的活動(dòng)總匯，并以文件記錄。在IQ和OQ已經(jīng)執(zhí)行之后，該儀器對(duì)其預(yù)定用途的持續(xù)適用性通過(guò)性能確認(rèn)來(lái)證實(shí)。此PQ階段可以包括下列參數(shù)性能確認(rèn)性能確認(rèn)（PQ）是證實(shí)某個(gè)儀器持續(xù)地按照由用戶定義82

性能確認(rèn)性能檢查----設(shè)立一個(gè)或一系列測(cè)試，以確認(rèn)具有滿足其預(yù)定用途的表現(xiàn)測(cè)試的頻率取決于該儀器的耐用性和利用其所做檢驗(yàn)的重要性。性能確認(rèn)性能檢查----設(shè)立一個(gè)或一系列測(cè)試，以確認(rèn)具有83性能確認(rèn)預(yù)防性維護(hù)和修理----當(dāng)某個(gè)儀器未能達(dá)到PQ測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，則該儀器需要維護(hù)或修理。還建議對(duì)許多儀器進(jìn)行定期預(yù)防性維護(hù)。在需要的維護(hù)或修理之后，應(yīng)該重復(fù)相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)PQ測(cè)試，以確保該儀器保持合格狀態(tài)。運(yùn)行、校準(zhǔn)、維護(hù)、變更控制的操作規(guī)范----建立維護(hù)和校準(zhǔn)儀器的操作規(guī)范。每次維護(hù)和校準(zhǔn)活動(dòng)均應(yīng)以文件記錄。性能確認(rèn)預(yù)防性維護(hù)和修理----當(dāng)某個(gè)儀器未能達(dá)到PQ測(cè)試標(biāo)84角色與職責(zé)

Users使用者：使用者最終負(fù)責(zé)儀器的操作和數(shù)據(jù)質(zhì)量。使用者團(tuán)隊(duì)包括分析員、其監(jiān)督者、儀器專家、機(jī)構(gòu)管理層。使用者還應(yīng)該負(fù)責(zé)確認(rèn)儀器

QualityUnit質(zhì)量部門(mén)：質(zhì)量部門(mén)在AIQ中的角色與在任何其他監(jiān)管活動(dòng)中相同。質(zhì)量員工負(fù)責(zé)確保AIQ程序達(dá)到符合性要求，程序被遵照?qǐng)?zhí)行，并且儀器的預(yù)定用途被有效的且以文件記錄的數(shù)據(jù)所支持。角色與職責(zé)Users使用者：使用者最終負(fù)責(zé)儀器的操作和數(shù)據(jù)85

角色與職責(zé)Manufacturers制造商：制造商和開(kāi)發(fā)商負(fù)責(zé)在設(shè)計(jì)該儀器時(shí)的DQ。他們還要負(fù)責(zé)對(duì)執(zhí)照和組裝該儀器中所用的相關(guān)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。在發(fā)貨給用戶之前，制造商應(yīng)該測(cè)試組裝好的儀器。最終，最好制造商和供應(yīng)商應(yīng)該通知所有已知用戶，關(guān)于某個(gè)產(chǎn)品放行之后發(fā)現(xiàn)的硬件缺陷；提供用戶培訓(xùn)、服務(wù)、修理、安裝支持；并在需要時(shí)邀請(qǐng)用戶進(jìn)行審計(jì)

角色與職責(zé)Manufacturers制造商：制造商和開(kāi)發(fā)商86性能確認(rèn)軟件驗(yàn)證用于分析工作的軟件可以分為三類：固件；儀器控制、數(shù)據(jù)獲取、處理軟甲；和獨(dú)立軟件。盡管軟件驗(yàn)證不是此通則的主要關(guān)注點(diǎn)，下面的部分仍然描述了在什么情況下這些活動(dòng)處于分析儀器確認(rèn)的范疇內(nèi)。性能確認(rèn)軟件驗(yàn)證87分析儀器確認(rèn)AIQ記錄文件

在儀器確認(rèn)過(guò)程中得到的文件應(yīng)該以方便使用的方式進(jìn)行保存。當(dāng)一種儀器存在多個(gè)時(shí)，所有儀器通用的文件和具體對(duì)應(yīng)某個(gè)儀器的文件可以分開(kāi)存放。分析儀器確認(rèn)AIQ記錄文件在儀器確認(rèn)過(guò)程中得到的文件應(yīng)該以88儀器種類

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室通常包括一套儀器和設(shè)備，差異從氮吹儀到復(fù)雜的自動(dòng)儀器。因此，應(yīng)用單一的一套原則來(lái)確認(rèn)這樣不同的儀器將是不科學(xué)的。使用者最有能力確立某個(gè)儀器所需要的確認(rèn)程度。基于所需的程度，可以方便地將儀器分為三類：A、B、C，具體定義如下。儀器種類現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室通常包括一套儀器和設(shè)備，差異從氮吹儀到復(fù)89驗(yàn)證和確認(rèn)的定義和應(yīng)用驗(yàn)證和確認(rèn)的定義和應(yīng)用901.驗(yàn)證的相關(guān)定義確認(rèn)與驗(yàn)證的定義：確認(rèn)—證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。1.驗(yàn)證的相關(guān)定義確認(rèn)與驗(yàn)證的定義：確認(rèn)—證明廠房、設(shè)施、設(shè)911.驗(yàn)證的相關(guān)定義常常談到的"驗(yàn)證",其實(shí)是確認(rèn)(validation)的內(nèi)容,應(yīng)該糾正過(guò)來(lái):一不同的定義ISO9000-20003.8.5驗(yàn)證verification：通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得滿足的認(rèn)定1.驗(yàn)證的相關(guān)定義常常談到的"驗(yàn)證",其實(shí)是確認(rèn)(valid921.驗(yàn)證的定義ISO9000-20003.8.6確認(rèn)validation：通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定.1.驗(yàn)證的定義ISO9000-20003.8.6確認(rèn)va931.驗(yàn)證的定義認(rèn)定可包括下述活動(dòng),如:--變換方法進(jìn)行計(jì)算;--將新設(shè)計(jì)規(guī)范與已證實(shí)的類似設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行比較。1.驗(yàn)證的定義認(rèn)定可包括下述活動(dòng),如:941.驗(yàn)證的定義“已確認(rèn)”表示相應(yīng)的狀態(tài).確認(rèn)所使用的條件可以是實(shí)際的或是模擬的.1.驗(yàn)證的定義“已確認(rèn)”表示相應(yīng)的狀態(tài).951.驗(yàn)證的定義驗(yàn)證與確認(rèn)長(zhǎng)期混淆的原因：驗(yàn)證與確認(rèn)的定義顯然是有區(qū)別的,在我們醫(yī)藥行業(yè)內(nèi),引入國(guó)外的GMP管理經(jīng)驗(yàn),但在翻譯時(shí),并沒(méi)有仔細(xì)推敲,所以把validation翻譯成了”驗(yàn)證”,包括許多資料也是這樣翻譯的1.驗(yàn)證的定義驗(yàn)證與確認(rèn)長(zhǎng)期混淆的原因：驗(yàn)證與確認(rèn)的定義顯然961.驗(yàn)證的定義ISO9000對(duì)這二個(gè)概念進(jìn)行了不同的定義,所以GB/T19000很準(zhǔn)確地翻譯成我們現(xiàn)在所用的驗(yàn)證和確認(rèn),包括YY/T0287所用到的這二個(gè)定義.如“設(shè)計(jì)的驗(yàn)證”和“設(shè)計(jì)的確認(rèn)”,如“當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的輸出不能有后續(xù)的監(jiān)視和測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí),組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過(guò)程實(shí)施確認(rèn)”,都區(qū)別了這二個(gè)概念.1.驗(yàn)證的定義ISO9000對(duì)這二個(gè)概念進(jìn)行了不同的定義,所972.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)2.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念982.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)的驗(yàn)證，例如：配料罐的清洗方法，灌裝機(jī)的清洗方法，葡萄糖含量測(cè)定方法等。2.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)的驗(yàn)992.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)包括：配料罐、灌裝機(jī)、軋口機(jī)、洗瓶機(jī)等硬件。2.驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)包括1002.驗(yàn)證與確認(rèn)確認(rèn)的關(guān)系在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分。2.驗(yàn)證與確認(rèn)確認(rèn)的關(guān)系在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分。1013.驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。3.驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法1023.驗(yàn)證與再驗(yàn)證再驗(yàn)證—一項(xiàng)生產(chǎn)工藝，一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用了一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生變化而進(jìn)行的驗(yàn)證活動(dòng)3.驗(yàn)證與再驗(yàn)證再驗(yàn)證—一項(xiàng)生產(chǎn)工藝，一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證1033.1.工藝驗(yàn)證與工藝優(yōu)選工藝驗(yàn)證—證明工藝在預(yù)期參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行時(shí)，能有效地、重復(fù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品的有文件記錄的一系列活動(dòng)。工藝優(yōu)選—工藝開(kāi)發(fā)的一個(gè)階段，對(duì)工藝條件的優(yōu)化過(guò)程3.1.工藝驗(yàn)證與工藝優(yōu)選工藝驗(yàn)證—證明工藝在預(yù)期參數(shù)范圍1043.2.最差條件與挑戰(zhàn)性試驗(yàn)最差條件—在SOP范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，但這類最差條件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝的不合格。挑戰(zhàn)性試驗(yàn)—確定某一個(gè)工藝過(guò)程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，如一個(gè)設(shè)備、一個(gè)設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。3.2.最差條件與挑戰(zhàn)性試驗(yàn)最差條件—在SOP范圍內(nèi)，由工藝1053.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。3.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百三十八1063.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。3.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百三十1073.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。3.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百四十條1083.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫(xiě)出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。3.3.GMP2010關(guān)于驗(yàn)證與確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容第一百四十七109驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)系驗(yàn)證管理：通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過(guò)進(jìn)一步分析識(shí)別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗(yàn)證評(píng)估可以啟動(dòng)變更控制需求，以確保考慮、評(píng)估，降低和記錄風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)系驗(yàn)證管理：通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪些步驟110驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)：有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)：有助于基于使用的111驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理工藝驗(yàn)證：通過(guò)工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理工藝驗(yàn)證：通過(guò)工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中112驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理清潔驗(yàn)證：通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會(huì)選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理清潔驗(yàn)證：通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗113驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作且對(duì)驗(yàn)證人員的專業(yè)知識(shí)有很高的要求，所以成立專管部門(mén)并且由專人進(jìn)行管理。驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作且對(duì)驗(yàn)證人員的專業(yè)知識(shí)114驗(yàn)證組織及職責(zé)公司驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)：質(zhì)量負(fù)責(zé)人副組長(zhǎng)：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人成員：生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)保部經(jīng)理、中心化驗(yàn)室主任、設(shè)備部經(jīng)理、物料部經(jīng)理、生產(chǎn)車間主任驗(yàn)證組織及職責(zé)公司驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組115驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)

通常驗(yàn)證部門(mén)的職責(zé)包括但不限于：驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；變更控制的審核；驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施；參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證；企業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)

通常驗(yàn)證部門(mén)的職責(zé)包116驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）校驗(yàn)（設(shè)備)變更控制(質(zhì)量保證）生產(chǎn)過(guò)程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制）產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）117驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證文件是重要的GMP文件，所有的驗(yàn)證文件必須按照企業(yè)文件的管理規(guī)程進(jìn)行管理。驗(yàn)證文件包括：驗(yàn)證總計(jì)劃(VMP)、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證文件是重要的GMP文件，所有的驗(yàn)證文件必須118驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃(validationMasterPlan，VMP)是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述，是指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。是為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃(validationMaste119驗(yàn)證文件的管理闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃。驗(yàn)證文件的管理闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范120驗(yàn)證文件的管理闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃。驗(yàn)證文件的管理闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范121驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）的目的保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)是制定驗(yàn)證程序、方案及報(bào)告的基礎(chǔ)為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）的目的122驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）所包含的內(nèi)容：批準(zhǔn)頁(yè)和目錄介紹和目的設(shè)施和工藝描述人員、計(jì)劃和時(shí)間表驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）所包含的內(nèi)容：1233.7.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員職責(zé)工藝控制因素需驗(yàn)證的設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng),合格標(biāo)準(zhǔn)文件，如驗(yàn)證方案和報(bào)告；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)培訓(xùn)及其要求，使各個(gè)項(xiàng)目的驗(yàn)證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗(yàn)證的方法和接受標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；下次驗(yàn)證的間隔周期；下次驗(yàn)證的間隔時(shí)間；新工藝的周期驗(yàn)證；意外事件（不利因素），例如，動(dòng)力停止，計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)，過(guò)濾器的完整性檢驗(yàn)失敗；關(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)；3.7.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員職責(zé)工藝控制因素124驗(yàn)證方案：應(yīng)該能夠清楚地描述出驗(yàn)證程序。至少應(yīng)該包括：

—重要的背景信息，驗(yàn)證目的

—負(fù)責(zé)人員，SOP的描述

—設(shè)備（包括驗(yàn)證前后的校驗(yàn)）

—相關(guān)產(chǎn)品和工藝的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證類型和頻率

—應(yīng)該清楚地確定需要驗(yàn)證的工藝和/或參數(shù)驗(yàn)證方案：應(yīng)該能夠清楚地描述出驗(yàn)證程序。125驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案應(yīng)在審核并得到批準(zhǔn)后實(shí)施。驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案應(yīng)在審核并得到批準(zhǔn)后實(shí)施。126驗(yàn)證方案封面硫酸慶大霉素注射液工藝驗(yàn)證方案審批方案起草人：日期：年月日方案審核人：日期：年月日方案批準(zhǔn)人：日期：年月日驗(yàn)證方案封面127驗(yàn)證方案第2頁(yè)：驗(yàn)證小組名單小組職務(wù)姓名工作部門(mén)職務(wù)驗(yàn)證方案第2頁(yè)：驗(yàn)證小組名單128驗(yàn)證方案第3頁(yè)目錄以后接著是驗(yàn)證方案正文驗(yàn)證方案第3頁(yè)1293.9.驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)反映驗(yàn)證方案的要素內(nèi)容至少包括：簡(jiǎn)介—概述驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容和目的。系統(tǒng)描述—對(duì)所驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行簡(jiǎn)要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。相關(guān)的驗(yàn)證文件—將相關(guān)的驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告列一索引，以便必要時(shí)進(jìn)行追溯調(diào)查。人員及職責(zé)—

說(shuō)明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。驗(yàn)證的實(shí)施情況—預(yù)計(jì)要進(jìn)行哪些試驗(yàn)，實(shí)際實(shí)施情況如何。3.9.驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)反映驗(yàn)證方案的要素1303.10.驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)可能的情況下標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系法定標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的通用標(biāo)準(zhǔn)(如潔凈區(qū)的級(jí)別)，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處，以便復(fù)核。3.10.驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)可能的情況下標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系1313.11.驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果—

各種驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果。偏差及措施—闡述驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。3.11.驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果—各種驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果。1323.12.驗(yàn)證的結(jié)論明確說(shuō)明被驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否通過(guò)驗(yàn)證并能否交付使用。3.12.驗(yàn)證的結(jié)論明確說(shuō)明被驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否通過(guò)驗(yàn)證并能1334.確認(rèn)確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)4.確認(rèn)確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)1344.確認(rèn)GMP2010年修訂第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。4.確認(rèn)GMP2010年修訂第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)1354.確認(rèn)第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。4.確認(rèn)第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)136確認(rèn)分四個(gè)階段：一設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，如我公司設(shè)備部門(mén)制定的各種設(shè)備、容器及設(shè)施的用戶需要標(biāo)準(zhǔn)(URS)。一安裝確認(rèn)（IQ）：應(yīng)提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合要求,設(shè)備安裝確認(rèn)前要對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)備出廠前驗(yàn)收(FAT)(設(shè)備生產(chǎn)廠家與我公司共同進(jìn)行)，設(shè)備進(jìn)我公司后要進(jìn)行進(jìn)廠驗(yàn)收(SAT)。在安裝確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)核對(duì)采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)包括合同、協(xié)議和URS、圖紙、手冊(cè)、備件清單、供應(yīng)商詳情?？刂坪蜏y(cè)量裝置應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)。確認(rèn)分四個(gè)階段：一設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合137確認(rèn)分四個(gè)階段：一運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：應(yīng)提供書(shū)面證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件能按運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)操作。應(yīng)設(shè)計(jì)測(cè)試以證明在整個(gè)正常運(yùn)行范圍內(nèi)及其運(yùn)行條件的上下限（包括最差條件）時(shí)都能正常運(yùn)行。應(yīng)測(cè)試運(yùn)行控制、報(bào)警、開(kāi)關(guān)、顯示以及其他運(yùn)行要素。應(yīng)完整闡述根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法而進(jìn)行的測(cè)量。一性能確認(rèn)（PQ）：應(yīng)提供文件證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)收集覆蓋適當(dāng)時(shí)間段的測(cè)試結(jié)果以證明一致性。確認(rèn)分四個(gè)階段：一運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：應(yīng)提供書(shū)面證據(jù)證明公用1385.工藝驗(yàn)證方法前驗(yàn)證指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證，適用于正常使用前的新設(shè)備/新工藝同步驗(yàn)證：指在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，一般為前三批產(chǎn)品，為連續(xù)的三個(gè)全批量，風(fēng)險(xiǎn)大，比較少用5.工藝驗(yàn)證方法前驗(yàn)證指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要1395.工藝驗(yàn)證方法回顧性驗(yàn)證：對(duì)于現(xiàn)有的設(shè)備/工藝的驗(yàn)證，建立在對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析基礎(chǔ)上常用于非無(wú)菌生產(chǎn)工藝5.工藝驗(yàn)證方法回顧性驗(yàn)證：對(duì)于現(xiàn)有的設(shè)備/工藝的驗(yàn)證，建1405.工藝驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)：在工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以正式記錄形式存放在驗(yàn)證文件中。驗(yàn)證過(guò)程是否有偏差5.工藝驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)：在工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝1415.工藝驗(yàn)證方法非最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容：

—是否進(jìn)行了無(wú)菌模擬分裝試驗(yàn)

—A級(jí)潔凈區(qū)是否進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

—驗(yàn)證過(guò)程是否對(duì)無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)操作人員進(jìn)行了監(jiān)測(cè)

—除菌過(guò)濾前對(duì)藥液是否進(jìn)行微生物污染水平的監(jiān)控

—除菌過(guò)濾器使用前后是否進(jìn)行了完整性檢測(cè)5.工藝驗(yàn)證方法非最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容：1425.工藝驗(yàn)證方法最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容：

—局部A級(jí)環(huán)境是否進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

—是否對(duì)滅菌前的產(chǎn)品進(jìn)行微生物污染水平監(jiān)控

—容器密封性（大容量注射劑產(chǎn)品）是否進(jìn)行了微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)

—除菌過(guò)濾器使用前后是否進(jìn)行了完整性檢測(cè)5.工藝驗(yàn)證方法最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容：1436.再驗(yàn)證分類：強(qiáng)制性再驗(yàn)證，改變性再驗(yàn)證，定期再驗(yàn)證6.再驗(yàn)證分類：強(qiáng)制性再驗(yàn)證，改變性再驗(yàn)證，定期再驗(yàn)證1447.影響驗(yàn)證狀態(tài)的變更起始物料的變更（包括物理性質(zhì)，如密度、粘度，或可能影響工藝或產(chǎn)品的粒徑分布）；起始物料生產(chǎn)商的變更：將生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到不同的場(chǎng)所（包括廠房的變更和影響工藝的安裝）；內(nèi)包裝材料的變更（如用塑料替代玻璃）；設(shè)備變更（如增加自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)、安裝新設(shè)備、機(jī)器或裝置有較大的改動(dòng)以及故障）；生產(chǎn)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更（如區(qū)域重新布局，或采用新的水處理方法）；出現(xiàn)不良的質(zhì)量趨勢(shì)；基于新知識(shí)而出現(xiàn)的新情況，如新技術(shù)；改變配套支持系統(tǒng)7.影響驗(yàn)證狀態(tài)的變更起始物料的變更（包括物理性質(zhì)，如密度、1458.清潔驗(yàn)證GMP2010修訂第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。8.清潔驗(yàn)證GMP2010修訂第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)146明確了對(duì)清潔驗(yàn)證的要求。強(qiáng)調(diào)了為確認(rèn)清潔規(guī)程的效力，應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)了應(yīng)使用經(jīng)驗(yàn)證的、檢出靈敏度高的檢驗(yàn)方法來(lái)檢測(cè)殘留或污染物。強(qiáng)調(diào)應(yīng)驗(yàn)證設(shè)備使用與清潔的間隔時(shí)間，以及已清潔設(shè)備可保留的時(shí)間，明確了對(duì)清潔驗(yàn)證的要求。強(qiáng)調(diào)了為確認(rèn)清潔規(guī)程的效力，應(yīng)進(jìn)行147驗(yàn)證方案的要求：建立書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），其中必須詳細(xì)規(guī)定設(shè)備各部件的清洗過(guò)程。建立書(shū)面的清洗方法驗(yàn)證通則要求清洗方法驗(yàn)證通則應(yīng)規(guī)定執(zhí)行驗(yàn)證的負(fù)責(zé)人、批準(zhǔn)驗(yàn)證工作的負(fù)責(zé)人、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)（合格標(biāo)準(zhǔn)）、再驗(yàn)證的時(shí)間。驗(yàn)證方案的要求：建立書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），其中必須詳細(xì)148清潔驗(yàn)證方案要求制定專一特定的書(shū)面驗(yàn)證計(jì)劃，規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法（包括分析方法的靈敏度）。按驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證工作，記錄驗(yàn)證結(jié)果。做出最終的驗(yàn)證報(bào)告并說(shuō)明該清洗方法是否有效。清洗SOP的制定清潔驗(yàn)證方案要求制定專一特定的書(shū)面驗(yàn)證計(jì)劃，規(guī)定取樣規(guī)程、分149清潔規(guī)程的要點(diǎn)消毒（消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量）；裝配：按說(shuō)明書(shū)、示意圖要求裝配；干燥：明確清洗后干燥的方式和參數(shù)；檢查：符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)；清潔規(guī)程的要點(diǎn)消毒（消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量）；150分析方法應(yīng)確定用來(lái)測(cè)定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。分析技術(shù)的進(jìn)展，使得生產(chǎn)和清潔過(guò)程的殘留物能在很低的水平檢測(cè)出來(lái)。但如果污染或殘留物的水平不能檢出，這并不意味著清潔后沒(méi)有殘留污染。只說(shuō)明樣品中污染水平比分析方式的靈敏度或檢測(cè)限低分析方法應(yīng)確定用來(lái)測(cè)定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。151取樣

通常有兩種取樣方法:1、常用和較好方法的是從設(shè)備表面直接取樣；2、另一種方法用沖洗溶液法。兩種方法結(jié)合使用效果好。取樣通常有兩種取樣方法:1529.清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)新生產(chǎn)線的清潔驗(yàn)證如果在試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）階段進(jìn)行，應(yīng)檢查：

—選擇的清潔參照物及理由；

—取樣點(diǎn)位置；

—清潔達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)；

—取樣的方法；清潔驗(yàn)證采用的檢驗(yàn)方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應(yīng)進(jìn)行方法驗(yàn)證。9.清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)新生產(chǎn)線的清潔驗(yàn)證如果在試生產(chǎn)（產(chǎn)品153美國(guó)藥典關(guān)于分析儀器的確認(rèn)(usp)

不同于驗(yàn)證和系統(tǒng)適用性工作，分析儀器的確認(rèn)（AIQ）目前尚沒(méi)有具體的指導(dǎo)方針或程序。關(guān)于儀器確認(rèn)和驗(yàn)證程序，以及這些程序的執(zhí)行者的角色和職責(zé)，存在著相互沖突的多種觀點(diǎn)。美國(guó)藥典關(guān)于分析儀器的確認(rèn)(usp)不同于驗(yàn)證和系統(tǒng)適用性154ValidationversusQualification驗(yàn)證對(duì)確認(rèn)

在此通則中，驗(yàn)證一詞用于生產(chǎn)工藝、分析方法、軟件程序，而確認(rèn)一詞用于儀器。因此，“分析儀器的確認(rèn)”（AIQ）一詞用于確保儀器適用于其預(yù)定用途的過(guò)程。ValidationversusQualificatio155AnalyticalInstrumentQualification分析儀器確認(rèn)AIQ是證明某個(gè)儀器表現(xiàn)得適合其預(yù)定用途的文件證據(jù)的匯總。在分析中使用確認(rèn)過(guò)的儀器確保了對(duì)所生成數(shù)據(jù)的有效性的信心AnalyticalInstrumentQualific156AnalyticalMethodValidation分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證是某個(gè)分析方法適合其預(yù)定用途的文件證據(jù)的匯總。使用確認(rèn)過(guò)的分析儀器和驗(yàn)證過(guò)的方法確保了該方法將會(huì)產(chǎn)生質(zhì)量可接受的測(cè)試數(shù)據(jù)的信心。AnalyticalMethodValidation分析157SystemSuitabilityTests系統(tǒng)適用性測(cè)試系統(tǒng)適用性測(cè)試證實(shí)該系統(tǒng)的表現(xiàn)將會(huì)符合此方法中設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。這些測(cè)試與樣品分析儀器進(jìn)行，從而確保此系統(tǒng)的表現(xiàn)在測(cè)試的時(shí)候是可以接受的。USP通則色譜法<621>呈現(xiàn)了對(duì)于色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適用性測(cè)試的更加具體討論。中國(guó)藥典附錄也有這些內(nèi)容。SystemSuitabilityTests系統(tǒng)適用性測(cè)158分析儀器確認(rèn)程序下面的章節(jié)具體解答了AIQ的過(guò)程。確保分析數(shù)據(jù)質(zhì)量的其他3個(gè)組成部分，分析方法驗(yàn)證、系統(tǒng)適用性測(cè)試、質(zhì)量控制檢驗(yàn)樣品，不在此通則的范圍之內(nèi)。分析儀器確認(rèn)程序下面的章節(jié)具體解答了AIQ的過(guò)程。確保分析數(shù)159QualificationPhases確認(rèn)的階段

儀器確認(rèn)不是一個(gè)單獨(dú)的連續(xù)過(guò)程，而是源自若干獨(dú)立活動(dòng)的結(jié)果。為方便起見(jiàn)，這些活動(dòng)可以被歸為4個(gè)階段：設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）。QualificationPhases確認(rèn)的階段儀器確認(rèn)160設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）是基于儀器預(yù)定用途，對(duì)儀器的功能與操作標(biāo)準(zhǔn)和提供商的選取標(biāo)準(zhǔn)做出規(guī)定的活動(dòng)總匯，并以文件記錄設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）是基于儀器預(yù)定用途，對(duì)儀器的功能與161安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）是對(duì)用于確定某個(gè)儀器按照設(shè)計(jì)和規(guī)定的方式運(yùn)輸并正確安裝在選定的環(huán)境中，以及該環(huán)境適合于此