驗證和確認的定義和應用課件

驗證和確認的定義和應用驗證和確認的定義和應用11.驗證的相關定義確認與驗證的定義：確認—證明廠房、設施、設備和檢驗儀器能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。驗證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產工藝或系統(tǒng)能達到預期結果的一系列活動。1.驗證的相關定義確認與驗證的定義：確認—證明廠房、設施、設21.驗證的相關定義常常談到的"驗證",其實是確認(validation)的內容,應該糾正過來:一不同的定義ISO9000-20003.8.5驗證verification：通過提供客觀證據對規(guī)定要求已得滿足的認定1.驗證的相關定義常常談到的"驗證",其實是確認(valid31.驗證的定義ISO9000-20003.8.6確認validation：通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定.1.驗證的定義ISO9000-20003.8.6確認va41.驗證的定義認定可包括下述活動,如:--變換方法進行計算;--將新設計規(guī)范與已證實的類似設計規(guī)范進行比較。1.驗證的定義認定可包括下述活動,如:51.驗證的定義“已確認”表示相應的狀態(tài).確認所使用的條件可以是實際的或是模擬的.1.驗證的定義“已確認”表示相應的狀態(tài).61.驗證的定義驗證與確認長期混淆的原因：驗證與確認的定義顯然是有區(qū)別的,在我們醫(yī)藥行業(yè)內,引入國外的GMP管理經驗,但在翻譯時,并沒有仔細推敲,所以把validation翻譯成了”驗證”,包括許多資料也是這樣翻譯的1.驗證的定義驗證與確認長期混淆的原因：驗證與確認的定義顯然71.驗證的定義ISO9000對這二個概念進行了不同的定義,所以GB/T19000很準確地翻譯成我們現(xiàn)在所用的驗證和確認,包括YY/T0287所用到的這二個定義.如“設計的驗證”和“設計的確認”,如“當生產和服務提供過程的輸出不能有后續(xù)的監(jiān)視和測量加以驗證時,組織應對任何這樣的過程實施確認”,都區(qū)別了這二個概念.1.驗證的定義ISO9000對這二個概念進行了不同的定義,所82.驗證與確認的關系驗證和確認本質上是相同的概念確認通常用于廠房、設施、設備和檢驗儀器驗證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)2.驗證與確認的關系驗證和確認本質上是相同的概念92.驗證與確認的關系操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)的驗證，例如：配料罐的清洗方法，灌裝機的清洗方法，葡萄糖含量測定方法等。2.驗證與確認的關系操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)的驗102.驗證與確認的關系廠房、設施、設備和檢驗儀器的確認包括：配料罐、灌裝機、軋口機、洗瓶機等硬件。2.驗證與確認的關系廠房、設施、設備和檢驗儀器的確認包括112.驗證與確認確認的關系在此意義上，確認是驗證的一部分。2.驗證與確認確認的關系在此意義上，確認是驗證的一部分。123.驗證與再驗證驗證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產工藝或系統(tǒng)能達到預期結果的一系列活動。3.驗證與再驗證驗證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法133.驗證與再驗證再驗證—一項生產工藝，一個系統(tǒng)或設備經過驗證并在使用了一個階段以后，旨在證實其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生變化而進行的驗證活動3.驗證與再驗證再驗證—一項生產工藝，一個系統(tǒng)或設備經過驗證143.1.工藝驗證與工藝優(yōu)選工藝驗證—證明工藝在預期參數范圍內運行時，能有效地、重復地生產出符合預定質量標準和質量屬性的產品的有文件記錄的一系列活動。工藝優(yōu)選—工藝開發(fā)的一個階段，對工藝條件的優(yōu)化過程3.1.工藝驗證與工藝優(yōu)選工藝驗證—證明工藝在預期參數范圍153.2.最差條件與挑戰(zhàn)性試驗最差條件—在SOP范圍內，由工藝參數的上、下限和相關因素組成的一個或一系列條件。與理想條件相比時，最差條件使產品或者生產工藝失敗的幾率為最大，但這類最差條件不一定必然導致產品或工藝的不合格。挑戰(zhàn)性試驗—確定某一個工藝過程或一個系統(tǒng)的某一組件，如一個設備、一個設施在設定的苛刻條件下能否確保達到預定的質量要求的試驗。3.2.最差條件與挑戰(zhàn)性試驗最差條件—在SOP范圍內，由工藝163.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。3.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百三十八173.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百三十九條企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。3.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百三十183.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標。第一百四十五條企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。3.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百四十條193.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百四十七條應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。第一百四十八條確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。3.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百四十七20驗證與風險管理的關系驗證管理：通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產品的關鍵質量屬性。驗證過程中應注意這些“關鍵的”步驟或操作。且通過進一步分析識別關鍵參數。此外，新的或變更的產品/工藝的驗證評估可以啟動變更控制需求，以確保考慮、評估，降低和記錄風險驗證與風險管理的關系驗證管理：通過過程工藝分析，確定哪些步驟21驗證與風險管理設施、設備和公用系統(tǒng)的確認：有助于基于使用的關鍵性確定試機及確認的范圍與程度。驗證與風險管理設施、設備和公用系統(tǒng)的確認：有助于基于使用的22驗證與風險管理工藝驗證：通過工藝關鍵性分析，識別驗證過程中需注意的高風險區(qū)域。這些高風險區(qū)域應該是和產品安全性、有效性的關鍵質量屬性相關聯(lián)的。驗證與風險管理工藝驗證：通過工藝關鍵性分析，識別驗證過程中23驗證與風險管理清潔驗證：通過清洗流程的風險分析識別出難以清洗的設備以及難以清洗的特殊產品。驗證時要重點關注高風險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清洗產品，以及基于風險的限度安全性因素。驗證與風險管理清潔驗證：通過清洗流程的風險分析識別出難以清洗24驗證組織及職責驗證是一項經常性的工作且對驗證人員的專業(yè)知識有很高的要求，所以成立專管部門并且由專人進行管理。驗證組織及職責驗證是一項經常性的工作且對驗證人員的專業(yè)知識25驗證組織及職責公司驗證工作領導小組組長：質量負責人副組長：生產負責人成員：生產部經理、質保部經理、中心化驗室主任、設備部經理、物料部經理、生產車間主任驗證組織及職責公司驗證工作領導小組26驗證組織及職責驗證職能機構的職責

通常驗證部門的職責包括但不限于：驗證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；變更控制的審核；驗證計劃、驗證方案的制訂和監(jiān)督實施；參加企業(yè)新建和改建項目的驗證以及新產品生產工藝的驗證；企業(yè)驗證總計劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督驗證組織及職責驗證職能機構的職責

通常驗證部門的職責包27驗證狀態(tài)保持的主要手段有：預防性維護保養(yǎng)（設備）校驗（設備)變更控制(質量保證）生產過程控制（物料采購、生產管理、質量控制）產品年度回顧（質量保證）再驗證管理（質量保證、驗證管理）驗證狀態(tài)保持的主要手段有：預防性維護保養(yǎng)（設備）28驗證文件的管理驗證文件是重要的GMP文件，所有的驗證文件必須按照企業(yè)文件的管理規(guī)程進行管理。驗證文件包括：驗證總計劃(VMP)、驗證方案、驗證記錄、驗證報告、標準操作規(guī)程(SOPs)驗證文件的管理驗證文件是重要的GMP文件，所有的驗證文件必須29驗證文件的管理驗證總計劃(validationMasterPlan，VMP)是項目工程整個驗證計劃的概述，是指導企業(yè)進行驗證的綱領性文件。是為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產、設施、系統(tǒng)和質量計劃的總體情況。驗證文件的管理驗證總計劃(validationMaste30驗證文件的管理闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實施計劃。驗證文件的管理闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范31驗證文件的管理闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實施計劃。驗證文件的管理闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范32驗證文件的管理驗證總計劃（VMP）的目的保證驗證方法的一致性和合理性界定工藝、設備，使其處于受控狀態(tài)是制定驗證程序、方案及報告的基礎為驗證的有效實施提供保證。驗證文件的管理驗證總計劃（VMP）的目的33驗證文件的管理驗證總計劃（VMP）所包含的內容：批準頁和目錄介紹和目的設施和工藝描述人員、計劃和時間表驗證文件的管理驗證總計劃（VMP）所包含的內容：343.7.驗證領導小組成員職責工藝控制因素需驗證的設備、儀器、工藝和系統(tǒng),合格標準文件，如驗證方案和報告；標準操作規(guī)程(SOPs)培訓及其要求，使各個項目的驗證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗證的方法和接受標準分析方法的驗證；計算機系統(tǒng)驗證；下次驗證的間隔周期；下次驗證的間隔時間；新工藝的周期驗證；意外事件（不利因素），例如，動力停止，計算機的損壞和修復，過濾器的完整性檢驗失??；關鍵可接受的標準；3.7.驗證領導小組成員職責工藝控制因素35驗證方案：應該能夠清楚地描述出驗證程序。至少應該包括：

—重要的背景信息，驗證目的

—負責人員，SOP的描述

—設備（包括驗證前后的校驗）

—相關產品和工藝的標準，驗證類型和頻率

—應該清楚地確定需要驗證的工藝和/或參數驗證方案：應該能夠清楚地描述出驗證程序。36驗證方案驗證方案應在審核并得到批準后實施。驗證方案驗證方案應在審核并得到批準后實施。37驗證方案封面硫酸慶大霉素注射液工藝驗證方案審批方案起草人：日期：年月日方案審核人：日期：年月日方案批準人：日期：年月日驗證方案封面38驗證方案第2頁：驗證小組名單小組職務姓名工作部門職務驗證方案第2頁：驗證小組名單39驗證方案第3頁目錄以后接著是驗證方案正文驗證方案第3頁403.9.驗證報告應反映驗證方案的要素內容至少包括：簡介—概述驗證總結的內容和目的。系統(tǒng)描述—對所驗證的系統(tǒng)進行簡要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。相關的驗證文件—將相關的驗證計劃、驗證方案、驗證報告列一索引，以便必要時進行追溯調查。人員及職責—

說明參加驗證的人員及各自的職責，特別是外部資源的使用情況。驗證的實施情況—預計要進行哪些試驗，實際實施情況如何。3.9.驗證報告應反映驗證方案的要素413.10.驗證合格的標準可能的情況下標準應用數據表示。如系法定標準、藥典標準或規(guī)范的通用標準(如潔凈區(qū)的級別)，應注明標準的出處，以便復核。3.10.驗證合格的標準可能的情況下標準應用數據表示。如系423.11.驗證實施的結果—

各種驗證試驗的主要結果。偏差及措施—闡述驗證實施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。3.11.驗證實施的結果—各種驗證試驗的主要結果。433.12.驗證的結論明確說明被驗證的子系統(tǒng)是否通過驗證并能否交付使用。3.12.驗證的結論明確說明被驗證的子系統(tǒng)是否通過驗證并能444.確認確認包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認4.確認確認包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認454.確認GMP2010年修訂第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品。4.確認GMP2010年修訂第一百四十條應當建立確認與驗464.確認第一百四十一條采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規(guī)生產的適用性。生產工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。第一百四十二條當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監(jiān)督管理部門批準。第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。4.確認第一百四十一條采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗47確認分四個階段：一設計確認（DQ）：應提供文件證據證明符合設計標準，如我公司設備部門制定的各種設備、容器及設施的用戶需要標準(URS)。一安裝確認（IQ）：應提供文件證據證明安裝已完成且結果符合要求,設備安裝確認前要對設備進行設備出廠前驗收(FAT)(設備生產廠家與我公司共同進行)，設備進我公司后要進行進廠驗收(SAT)。在安裝確認過程中，應核對采購標準包括合同、協(xié)議和URS、圖紙、手冊、備件清單、供應商詳情?？刂坪蜏y量裝置應經校驗。確認分四個階段：一設計確認（DQ）：應提供文件證據證明符合48確認分四個階段：一運行確認（OQ）：應提供書面證據證明公用設施、系統(tǒng)或設備以及所有的部件能按運行標準操作。應設計測試以證明在整個正常運行范圍內及其運行條件的上下限（包括最差條件）時都能正常運行。應測試運行控制、報警、開關、顯示以及其他運行要素。應完整闡述根據統(tǒng)計學方法而進行的測量。一性能確認（PQ）：應提供文件證據證明公用設施、系統(tǒng)或設備以及所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能標準。應收集覆蓋適當時間段的測試結果以證明一致性。確認分四個階段：一運行確認（OQ）：應提供書面證據證明公用495.工藝驗證方法前驗證指投入使用前必須完成并達到設定要求的驗證，適用于正常使用前的新設備/新工藝同步驗證：指在工藝常規(guī)運行的同時進行的驗證，一般為前三批產品，為連續(xù)的三個全批量，風險大，比較少用5.工藝驗證方法前驗證指投入使用前必須完成并達到設定要505.工藝驗證方法回顧性驗證：對于現(xiàn)有的設備/工藝的驗證，建立在對豐富的歷史數據的統(tǒng)計分析基礎上常用于非無菌生產工藝5.工藝驗證方法回顧性驗證：對于現(xiàn)有的設備/工藝的驗證，建515.工藝驗證方法工藝驗證的檢查要點：在工藝驗證中應對關鍵工藝參數進行監(jiān)測并以正式記錄形式存放在驗證文件中。驗證過程是否有偏差5.工藝驗證方法工藝驗證的檢查要點：在工藝驗證中應對關鍵工藝525.工藝驗證方法非最終滅菌的無菌產品的驗證是否包含如下內容：

—是否進行了無菌模擬分裝試驗

—A級潔凈區(qū)是否進行了動態(tài)監(jiān)測

—驗證過程是否對無菌操作區(qū)內操作人員進行了監(jiān)測

—除菌過濾前對藥液是否進行微生物污染水平的監(jiān)控

—除菌過濾器使用前后是否進行了完整性檢測5.工藝驗證方法非最終滅菌的無菌產品的驗證是否包含如下內容：535.工藝驗證方法最終滅菌的無菌產品的驗證是否包含如下內容：

—局部A級環(huán)境是否進行了動態(tài)監(jiān)測

—是否對滅菌前的產品進行微生物污染水平監(jiān)控

—容器密封性（大容量注射劑產品）是否進行了微生物挑戰(zhàn)試驗

—除菌過濾器使用前后是否進行了完整性檢測5.工藝驗證方法最終滅菌的無菌產品的驗證是否包含如下內容：546.再驗證分類：強制性再驗證，改變性再驗證，定期再驗證6.再驗證分類：強制性再驗證，改變性再驗證，定期再驗證557.影響驗證狀態(tài)的變更起始物料的變更（包括物理性質，如密度、粘度，或可能影響工藝或產品的粒徑分布）；起始物料生產商的變更：將生產轉移到不同的場所（包括廠房的變更和影響工藝的安裝）；內包裝材料的變更（如用塑料替代玻璃）；設備變更（如增加自動檢測系統(tǒng)、安裝新設備、機器或裝置有較大的改動以及故障）；生產區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更（如區(qū)域重新布局，或采用新的水處理方法）；出現(xiàn)不良的質量趨勢；基于新知識而出現(xiàn)的新情況，如新技術；改變配套支持系統(tǒng)7.影響驗證狀態(tài)的變更起始物料的變更（包括物理性質，如密度、568.清潔驗證GMP2010修訂第一百四十三條清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。8.清潔驗證GMP2010修訂第一百四十三條清潔方法應當57明確了對清潔驗證的要求。強調了為確認清潔規(guī)程的效力，應進行清潔驗證強調了應使用經驗證的、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。強調應驗證設備使用與清潔的間隔時間，以及已清潔設備可保留的時間，明確了對清潔驗證的要求。強調了為確認清潔規(guī)程的效力，應進行58驗證方案的要求：建立書面標準操作程序（SOP），其中必須詳細規(guī)定設備各部件的清洗過程。建立書面的清洗方法驗證通則要求清洗方法驗證通則應規(guī)定執(zhí)行驗證的負責人、批準驗證工作的負責人、驗證標準（合格標準）、再驗證的時間。驗證方案的要求：建立書面標準操作程序（SOP），其中必須詳細59清潔驗證方案要求制定專一特定的書面驗證計劃，規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法（包括分析方法的靈敏度）。按驗證計劃進行驗證工作，記錄驗證結果。做出最終的驗證報告并說明該清洗方法是否有效。清洗SOP的制定清潔驗證方案要求制定專一特定的書面驗證計劃，規(guī)定取樣規(guī)程、分60清潔規(guī)程的要點消毒（消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量）；裝配：按說明書、示意圖要求裝配；干燥：明確清洗后干燥的方式和參數；檢查：符合預定的標準；清潔規(guī)程的要點消毒（消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量）；61分析方法應確定用來測定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。分析技術的進展，使得生產和清潔過程的殘留物能在很低的水平檢測出來。但如果污染或殘留物的水平不能檢出，這并不意味著清潔后沒有殘留污染。只說明樣品中污染水平比分析方式的靈敏度或檢測限低分析方法應確定用來測定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。62取樣

通常有兩種取樣方法:1、常用和較好方法的是從設備表面直接取樣；2、另一種方法用沖洗溶液法。兩種方法結合使用效果好。取樣通常有兩種取樣方法:639.清潔驗證的檢查要點新生產線的清潔驗證如果在試生產（產品驗證）階段進行，應檢查：

—選擇的清潔參照物及理由；

—取樣點位置；

—清潔達到的標準；

—取樣的方法；清潔驗證采用的檢驗方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應進行方法驗證。9.清潔驗證的檢查要點新生產線的清潔驗證如果在試生產（產品64美國藥典關于分析儀器的確認(usp)

不同于驗證和系統(tǒng)適用性工作，分析儀器的確認（AIQ）目前尚沒有具體的指導方針或程序。關于儀器確認和驗證程序，以及這些程序的執(zhí)行者的角色和職責，存在著相互沖突的多種觀點。美國藥典關于分析儀器的確認(usp)不同于驗證和系統(tǒng)適用性65ValidationversusQualification驗證對確認

在此通則中，驗證一詞用于生產工藝、分析方法、軟件程序，而確認一詞用于儀器。因此，“分析儀器的確認”（AIQ）一詞用于確保儀器適用于其預定用途的過程。ValidationversusQualificatio66AnalyticalInstrumentQualification分析儀器確認AIQ是證明某個儀器表現(xiàn)得適合其預定用途的文件證據的匯總。在分析中使用確認過的儀器確保了對所生成數據的有效性的信心AnalyticalInstrumentQualific67AnalyticalMethodValidation分析方法驗證分析方法驗證是某個分析方法適合其預定用途的文件證據的匯總。使用確認過的分析儀器和驗證過的方法確保了該方法將會產生質量可接受的測試數據的信心。AnalyticalMethodValidation分析68SystemSuitabilityTests系統(tǒng)適用性測試系統(tǒng)適用性測試證實該系統(tǒng)的表現(xiàn)將會符合此方法中設定的標準。這些測試與樣品分析儀器進行，從而確保此系統(tǒng)的表現(xiàn)在測試的時候是可以接受的。USP通則色譜法<621>呈現(xiàn)了對于色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適用性測試的更加具體討論。中國藥典附錄也有這些內容。SystemSuitabilityTests系統(tǒng)適用性測69分析儀器確認程序下面的章節(jié)具體解答了AIQ的過程。確保分析數據質量的其他3個組成部分，分析方法驗證、系統(tǒng)適用性測試、質量控制檢驗樣品，不在此通則的范圍之內。分析儀器確認程序下面的章節(jié)具體解答了AIQ的過程。確保分析數70QualificationPhases確認的階段

儀器確認不是一個單獨的連續(xù)過程，而是源自若干獨立活動的結果。為方便起見，這些活動可以被歸為4個階段：設計確認（DQ）、安裝確認（（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）。QualificationPhases確認的階段儀器確認71設計確認設計確認（DQ）是基于儀器預定用途，對儀器的功能與操作標準和提供商的選取標準做出規(guī)定的活動總匯，并以文件記錄設計確認設計確認（DQ）是基于儀器預定用途，對儀器的功能與72安裝確認安裝確認（IQ）是對用于確定某個儀器按照設計和規(guī)定的方式運輸并正確安裝在選定的環(huán)境中，以及該環(huán)境適合于此儀器所必需的活動總匯，并以文件記錄安裝確認安裝確認（IQ）是對用于確定某個儀器按照設計和規(guī)定73安裝確認描述-----提供該儀器或者儀器組成部分匯總的描述，包括其制造商、型號、編號、軟件版本、放置位置。適當情況下使用圖紙和流程圖安裝確認描述-----提供該儀器或者儀器組成部分匯總的描述，74安裝確認儀器運輸-----確保該儀器、軟件、手冊、供給品，以及其他儀器附件按照訂單中規(guī)定的方式抵達，并且他們沒有損壞。對于二手或已有的儀器，手冊和記錄文件必須得到。公用設施/設施/環(huán)境-----證實安裝區(qū)域令人滿意地達到了制造商規(guī)定的環(huán)境要求。安裝確認儀器運輸-----確保該儀器、軟件、手冊、供給品，75安裝確認組裝和安裝----組裝和安裝儀器，并進行任何預診斷和測試。組裝和安裝可以由其制造商、供應商、專業(yè)工程師、或有資質的內部員工來進行。對于確定儀器的驗收，制造商確定的安裝測試和指導提供了具有價值的基本參考。在組裝和安裝過程中觀察到的任何異常事件均需以文件記錄。但是，購自制造商或供應商的安裝包需要根據用戶的具體標準進行補充。安裝確認組裝和安裝----組裝和安裝儀器，并進行任何預診斷76安裝確認網絡和數據儲存-----一些分析系統(tǒng)要求使用者在安裝場所提供網絡連接和數據存儲能力。當需要時，將儀器連接到網絡，并檢查其功能。安裝認證----在安裝之后，進行該儀器的初始診斷和測試。安裝確認網絡和數據儲存-----一些分析系統(tǒng)要求使用者在安77運行確認在成功的IQ之后，此儀器就可以進行OQ測試了。操作確認（OQ）是證實某個儀器將會在選定的環(huán)境中按照其操作規(guī)范運行所必需的活動總匯，并以文件記錄。在OQ階段的測試活動包含了這些測試參數。運行確認在成功的IQ之后，此儀器就可以進行OQ測試了。操作78運行確認固定參數----這些測試測量該儀器的不變參數，例如長度、高度、重量、輸入電壓、可接受壓力、載荷等。運行確認固定參數----這些測試測量該儀器的不變參數，例如79運行確認安全數據存儲、備份、存檔----當可行的時候，根據書面程序，在用戶的場所測試安全數據處理工作，例如存儲、備份、審計追蹤、存檔等。儀器功能測試----使用者要求的儀器功能應該被測試，以確認該儀器能夠按照制造商所預期地操作。運行確認安全數據存儲、備份、存檔----當可行的時候，根據80運行確認某個儀器經歷的OQ測試的程度取決于其預定用途日常分析檢測不構成OQ測試。OQ測試應該被重復（如果確實有的話）。OQ測試可以為模塊式或整體式。運行確認某個儀器經歷的OQ測試的程度取決于其預定用途81性能確認性能確認（PQ）是證實某個儀器持續(xù)地按照由用戶定義的規(guī)范運行，并適合其預定用途的活動總匯，并以文件記錄。在IQ和OQ已經執(zhí)行之后，該儀器對其預定用途的持續(xù)適用性通過性能確認來證實。此PQ階段可以包括下列參數性能確認性能確認（PQ）是證實某個儀器持續(xù)地按照由用戶定義82

性能確認性能檢查----設立一個或一系列測試，以確認具有滿足其預定用途的表現(xiàn)測試的頻率取決于該儀器的耐用性和利用其所做檢驗的重要性。性能確認性能檢查----設立一個或一系列測試，以確認具有83性能確認預防性維護和修理----當某個儀器未能達到PQ測試標準，則該儀器需要維護或修理。還建議對許多儀器進行定期預防性維護。在需要的維護或修理之后，應該重復相關的一個或多個PQ測試，以確保該儀器保持合格狀態(tài)。運行、校準、維護、變更控制的操作規(guī)范----建立維護和校準儀器的操作規(guī)范。每次維護和校準活動均應以文件記錄。性能確認預防性維護和修理----當某個儀器未能達到PQ測試標84角色與職責

Users使用者：使用者最終負責儀器的操作和數據質量。使用者團隊包括分析員、其監(jiān)督者、儀器專家、機構管理層。使用者還應該負責確認儀器

QualityUnit質量部門：質量部門在AIQ中的角色與在任何其他監(jiān)管活動中相同。質量員工負責確保AIQ程序達到符合性要求，程序被遵照執(zhí)行，并且儀器的預定用途被有效的且以文件記錄的數據所支持。角色與職責Users使用者：使用者最終負責儀器的操作和數據85

角色與職責Manufacturers制造商：制造商和開發(fā)商負責在設計該儀器時的DQ。他們還要負責對執(zhí)照和組裝該儀器中所用的相關工藝進行驗證。在發(fā)貨給用戶之前，制造商應該測試組裝好的儀器。最終，最好制造商和供應商應該通知所有已知用戶，關于某個產品放行之后發(fā)現(xiàn)的硬件缺陷；提供用戶培訓、服務、修理、安裝支持；并在需要時邀請用戶進行審計

角色與職責Manufacturers制造商：制造商和開發(fā)商86性能確認軟件驗證用于分析工作的軟件可以分為三類：固件；儀器控制、數據獲取、處理軟甲；和獨立軟件。盡管軟件驗證不是此通則的主要關注點，下面的部分仍然描述了在什么情況下這些活動處于分析儀器確認的范疇內。性能確認軟件驗證87分析儀器確認AIQ記錄文件

在儀器確認過程中得到的文件應該以方便使用的方式進行保存。當一種儀器存在多個時，所有儀器通用的文件和具體對應某個儀器的文件可以分開存放。分析儀器確認AIQ記錄文件在儀器確認過程中得到的文件應該以88儀器種類

現(xiàn)代實驗室通常包括一套儀器和設備，差異從氮吹儀到復雜的自動儀器。因此，應用單一的一套原則來確認這樣不同的儀器將是不科學的。使用者最有能力確立某個儀器所需要的確認程度?；谒璧某潭?，可以方便地將儀器分為三類：A、B、C，具體定義如下。儀器種類現(xiàn)代實驗室通常包括一套儀器和設備，差異從氮吹儀到復89驗證和確認的定義和應用驗證和確認的定義和應用901.驗證的相關定義確認與驗證的定義：確認—證明廠房、設施、設備和檢驗儀器能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。驗證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產工藝或系統(tǒng)能達到預期結果的一系列活動。1.驗證的相關定義確認與驗證的定義：確認—證明廠房、設施、設911.驗證的相關定義常常談到的"驗證",其實是確認(validation)的內容,應該糾正過來:一不同的定義ISO9000-20003.8.5驗證verification：通過提供客觀證據對規(guī)定要求已得滿足的認定1.驗證的相關定義常常談到的"驗證",其實是確認(valid921.驗證的定義ISO9000-20003.8.6確認validation：通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定.1.驗證的定義ISO9000-20003.8.6確認va931.驗證的定義認定可包括下述活動,如:--變換方法進行計算;--將新設計規(guī)范與已證實的類似設計規(guī)范進行比較。1.驗證的定義認定可包括下述活動,如:941.驗證的定義“已確認”表示相應的狀態(tài).確認所使用的條件可以是實際的或是模擬的.1.驗證的定義“已確認”表示相應的狀態(tài).951.驗證的定義驗證與確認長期混淆的原因：驗證與確認的定義顯然是有區(qū)別的,在我們醫(yī)藥行業(yè)內,引入國外的GMP管理經驗,但在翻譯時,并沒有仔細推敲,所以把validation翻譯成了”驗證”,包括許多資料也是這樣翻譯的1.驗證的定義驗證與確認長期混淆的原因：驗證與確認的定義顯然961.驗證的定義ISO9000對這二個概念進行了不同的定義,所以GB/T19000很準確地翻譯成我們現(xiàn)在所用的驗證和確認,包括YY/T0287所用到的這二個定義.如“設計的驗證”和“設計的確認”,如“當生產和服務提供過程的輸出不能有后續(xù)的監(jiān)視和測量加以驗證時,組織應對任何這樣的過程實施確認”,都區(qū)別了這二個概念.1.驗證的定義ISO9000對這二個概念進行了不同的定義,所972.驗證與確認的關系驗證和確認本質上是相同的概念確認通常用于廠房、設施、設備和檢驗儀器驗證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)2.驗證與確認的關系驗證和確認本質上是相同的概念982.驗證與確認的關系操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)的驗證，例如：配料罐的清洗方法，灌裝機的清洗方法，葡萄糖含量測定方法等。2.驗證與確認的關系操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)的驗992.驗證與確認的關系廠房、設施、設備和檢驗儀器的確認包括：配料罐、灌裝機、軋口機、洗瓶機等硬件。2.驗證與確認的關系廠房、設施、設備和檢驗儀器的確認包括1002.驗證與確認確認的關系在此意義上，確認是驗證的一部分。2.驗證與確認確認的關系在此意義上，確認是驗證的一部分。1013.驗證與再驗證驗證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產工藝或系統(tǒng)能達到預期結果的一系列活動。3.驗證與再驗證驗證—證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法1023.驗證與再驗證再驗證—一項生產工藝，一個系統(tǒng)或設備經過驗證并在使用了一個階段以后，旨在證實其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生變化而進行的驗證活動3.驗證與再驗證再驗證—一項生產工藝，一個系統(tǒng)或設備經過驗證1033.1.工藝驗證與工藝優(yōu)選工藝驗證—證明工藝在預期參數范圍內運行時，能有效地、重復地生產出符合預定質量標準和質量屬性的產品的有文件記錄的一系列活動。工藝優(yōu)選—工藝開發(fā)的一個階段，對工藝條件的優(yōu)化過程3.1.工藝驗證與工藝優(yōu)選工藝驗證—證明工藝在預期參數范圍1043.2.最差條件與挑戰(zhàn)性試驗最差條件—在SOP范圍內，由工藝參數的上、下限和相關因素組成的一個或一系列條件。與理想條件相比時，最差條件使產品或者生產工藝失敗的幾率為最大，但這類最差條件不一定必然導致產品或工藝的不合格。挑戰(zhàn)性試驗—確定某一個工藝過程或一個系統(tǒng)的某一組件，如一個設備、一個設施在設定的苛刻條件下能否確保達到預定的質量要求的試驗。3.2.最差條件與挑戰(zhàn)性試驗最差條件—在SOP范圍內，由工藝1053.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。3.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百三十八1063.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百三十九條企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。3.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百三十1073.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標。第一百四十五條企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。3.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百四十條1083.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百四十七條應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。第一百四十八條確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。3.3.GMP2010關于驗證與確認的相關內容第一百四十七109驗證與風險管理的關系驗證管理：通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產品的關鍵質量屬性。驗證過程中應注意這些“關鍵的”步驟或操作。且通過進一步分析識別關鍵參數。此外，新的或變更的產品/工藝的驗證評估可以啟動變更控制需求，以確?？紤]、評估，降低和記錄風險驗證與風險管理的關系驗證管理：通過過程工藝分析，確定哪些步驟110驗證與風險管理設施、設備和公用系統(tǒng)的確認：有助于基于使用的關鍵性確定試機及確認的范圍與程度。驗證與風險管理設施、設備和公用系統(tǒng)的確認：有助于基于使用的111驗證與風險管理工藝驗證：通過工藝關鍵性分析，識別驗證過程中需注意的高風險區(qū)域。這些高風險區(qū)域應該是和產品安全性、有效性的關鍵質量屬性相關聯(lián)的。驗證與風險管理工藝驗證：通過工藝關鍵性分析，識別驗證過程中112驗證與風險管理清潔驗證：通過清洗流程的風險分析識別出難以清洗的設備以及難以清洗的特殊產品。驗證時要重點關注高風險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清洗產品，以及基于風險的限度安全性因素。驗證與風險管理清潔驗證：通過清洗流程的風險分析識別出難以清洗113驗證組織及職責驗證是一項經常性的工作且對驗證人員的專業(yè)知識有很高的要求，所以成立專管部門并且由專人進行管理。驗證組織及職責驗證是一項經常性的工作且對驗證人員的專業(yè)知識114驗證組織及職責公司驗證工作領導小組組長：質量負責人副組長：生產負責人成員：生產部經理、質保部經理、中心化驗室主任、設備部經理、物料部經理、生產車間主任驗證組織及職責公司驗證工作領導小組115驗證組織及職責驗證職能機構的職責

通常驗證部門的職責包括但不限于：驗證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；變更控制的審核；驗證計劃、驗證方案的制訂和監(jiān)督實施；參加企業(yè)新建和改建項目的驗證以及新產品生產工藝的驗證；企業(yè)驗證總計劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督驗證組織及職責驗證職能機構的職責

通常驗證部門的職責包116驗證狀態(tài)保持的主要手段有：預防性維護保養(yǎng)（設備）校驗（設備)變更控制(質量保證）生產過程控制（物料采購、生產管理、質量控制）產品年度回顧（質量保證）再驗證管理（質量保證、驗證管理）驗證狀態(tài)保持的主要手段有：預防性維護保養(yǎng)（設備）117驗證文件的管理驗證文件是重要的GMP文件，所有的驗證文件必須按照企業(yè)文件的管理規(guī)程進行管理。驗證文件包括：驗證總計劃(VMP)、驗證方案、驗證記錄、驗證報告、標準操作規(guī)程(SOPs)驗證文件的管理驗證文件是重要的GMP文件，所有的驗證文件必須118驗證文件的管理驗證總計劃(validationMasterPlan，VMP)是項目工程整個驗證計劃的概述，是指導企業(yè)進行驗證的綱領性文件。是為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產、設施、系統(tǒng)和質量計劃的總體情況。驗證文件的管理驗證總計劃(validationMaste119驗證文件的管理闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實施計劃。驗證文件的管理闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范120驗證文件的管理闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實施計劃。驗證文件的管理闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范121驗證文件的管理驗證總計劃（VMP）的目的保證驗證方法的一致性和合理性界定工藝、設備，使其處于受控狀態(tài)是制定驗證程序、方案及報告的基礎為驗證的有效實施提供保證。驗證文件的管理驗證總計劃（VMP）的目的122驗證文件的管理驗證總計劃（VMP）所包含的內容：批準頁和目錄介紹和目的設施和工藝描述人員、計劃和時間表驗證文件的管理驗證總計劃（VMP）所包含的內容：1233.7.驗證領導小組成員職責工藝控制因素需驗證的設備、儀器、工藝和系統(tǒng),合格標準文件，如驗證方案和報告；標準操作規(guī)程(SOPs)培訓及其要求，使各個項目的驗證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗證的方法和接受標準分析方法的驗證；計算機系統(tǒng)驗證；下次驗證的間隔周期；下次驗證的間隔時間；新工藝的周期驗證；意外事件（不利因素），例如，動力停止，計算機的損壞和修復，過濾器的完整性檢驗失?。魂P鍵可接受的標準；3.7.驗證領導小組成員職責工藝控制因素124驗證方案：應該能夠清楚地描述出驗證程序。至少應該包括：

—重要的背景信息，驗證目的

—負責人員，SOP的描述

—設備（包括驗證前后的校驗）

—相關產品和工藝的標準，驗證類型和頻率

—應該清楚地確定需要驗證的工藝和/或參數驗證方案：應該能夠清楚地描述出驗證程序。125驗證方案驗證方案應在審核并得到批準后實施。驗證方案驗證方案應在審核并得到批準后實施。126驗證方案封面硫酸慶大霉素注射液工藝驗證方案審批方案起草人：日期：年月日方案審核人：日期：年月日方案批準人：日期：年月日驗證方案封面127驗證方案第2頁：驗證小組名單小組職務姓名工作部門職務驗證方案第2頁：驗證小組名單128驗證方案第3頁目錄以后接著是驗證方案正文驗證方案第3頁1293.9.驗證報告應反映驗證方案的要素內容至少包括：簡介—概述驗證總結的內容和目的。系統(tǒng)描述—對所驗證的系統(tǒng)進行簡要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。相關的驗證文件—將相關的驗證計劃、驗證方案、驗證報告列一索引，以便必要時進行追溯調查。人員及職責—

說明參加驗證的人員及各自的職責，特別是外部資源的使用情況。驗證的實施情況—預計要進行哪些試驗，實際實施情況如何。3.9.驗證報告應反映驗證方案的要素1303.10.驗證合格的標準可能的情況下標準應用數據表示。如系法定標準、藥典標準或規(guī)范的通用標準(如潔凈區(qū)的級別)，應注明標準的出處，以便復核。3.10.驗證合格的標準可能的情況下標準應用數據表示。如系1313.11.驗證實施的結果—

各種驗證試驗的主要結果。偏差及措施—闡述驗證實施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。3.11.驗證實施的結果—各種驗證試驗的主要結果。1323.12.驗證的結論明確說明被驗證的子系統(tǒng)是否通過驗證并能否交付使用。3.12.驗證的結論明確說明被驗證的子系統(tǒng)是否通過驗證并能1334.確認確認包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認4.確認確認包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認1344.確認GMP2010年修訂第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品。4.確認GMP2010年修訂第一百四十條應當建立確認與驗1354.確認第一百四十一條采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規(guī)生產的適用性。生產工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。第一百四十二條當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監(jiān)督管理部門批準。第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。4.確認第一百四十一條采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗136確認分四個階段：一設計確認（DQ）：應提供文件證據證明符合設計標準，如我公司設備部門制定的各種設備、容器及設施的用戶需要標準(URS)。一安裝確認（IQ）：應提供文件證據證明安裝已完成且結果符合要求,設備安裝確認前要對設備進行設備出廠前驗收(FAT)(設備生產廠家與我公司共同進行)，設備進我公司后要進行進廠驗收(SAT)。在安裝確認過程中，應核對采購標準包括合同、協(xié)議和URS、圖紙、手冊、備件清單、供應商詳情。控制和測量裝置應經校驗。確認分四個階段：一設計確認（DQ）：應提供文件證據證明符合137確認分四個階段：一運行確認（OQ）：應提供書面證據證明公用設施、系統(tǒng)或設備以及所有的部件能按運行標準操作。應設計測試以證明在整個正常運行范圍內及其運行條件的上下限（包括最差條件）時都能正常運行。應測試運行控制、報警、開關、顯示以及其他運行要素。應完整闡述根據統(tǒng)計學方法而進行的測量。一性能確認（PQ）：應提供文件證據證明公用設施、系統(tǒng)或設備以及所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能標準。應收集覆蓋適當時間段的測試結果以證明一致性。確認分四個階段：一運行確認（OQ）：應提供書面證據證明公用1385.工藝驗證方法前驗證指投入使用前必須完成并達到設定要求的驗證，適用于正常使用前的新設備/新工藝同步驗證：指在工藝常規(guī)運行的同時進行的驗證，一般為前三批產品，為連續(xù)的三個全批量，風險大，比較少用5.工藝驗證方法前驗證指投入使用前必須完成并達到設定要1395.工藝驗證方法回顧性驗證：對于現(xiàn)有的設備/工藝的驗證，建立在對豐富的歷史數據的統(tǒng)計分析基礎上常用于非無菌生產工藝5.工藝驗證方法回顧性驗證：對于現(xiàn)有的設備/工藝的驗證，建1405.工藝驗證方法工藝驗證的檢查要點：在工藝驗證中應對關鍵工藝參數進行監(jiān)測并以正式記錄形式存放在驗證文件中。驗證過程是否有偏差5.工藝驗證方法工藝驗證的檢查要點：在工藝驗證中應對關鍵工藝1415.工藝驗證方法非最終滅菌的無菌產品的驗證是否包含如下內容：

—是否進行了無菌模擬分裝試驗

—A級潔凈區(qū)是否進行了動態(tài)監(jiān)測

—驗證過程是否對無菌操作區(qū)內操作人員進行了監(jiān)測

—除菌過濾前對藥液是否進行微生物污染水平的監(jiān)控

—除菌過濾器使用前后是否進行了完整性檢測5.工藝驗證方法非最終滅菌的無菌產品的驗證是否包含如下內容：1425.工藝驗證方法最終滅菌的無菌產品的驗證是否包含如下內容：

—局部A級環(huán)境是否進行了動態(tài)監(jiān)測

—是否對滅菌前的產品進行微生物污染水平監(jiān)控

—容器密封性（大容量注射劑產品）是否進行了微生物挑戰(zhàn)試驗

—除菌過濾器使用前后是否進行了完整性檢測5.工藝驗證方法最終滅菌的無菌產品的驗證是否包含如下內容：1436.再驗證分類：強制性再驗證，改變性再驗證，定期再驗證6.再驗證分類：強制性再驗證，改變性再驗證，定期再驗證1447.影響驗證狀態(tài)的變更起始物料的變更（包括物理性質，如密度、粘度，或可能影響工藝或產品的粒徑分布）；起始物料生產商的變更：將生產轉移到不同的場所（包括廠房的變更和影響工藝的安裝）；內包裝材料的變更（如用塑料替代玻璃）；設備變更（如增加自動檢測系統(tǒng)、安裝新設備、機器或裝置有較大的改動以及故障）；生產區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更（如區(qū)域重新布局，或采用新的水處理方法）；出現(xiàn)不良的質量趨勢；基于新知識而出現(xiàn)的新情況，如新技術；改變配套支持系統(tǒng)7.影響驗證狀態(tài)的變更起始物料的變更（包括物理性質，如密度、1458.清潔驗證GMP2010修訂第一百四十三條清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。8.清潔驗證GMP2010修訂第一百四十三條清潔方法應當146明確了對清潔驗證的要求。強調了為確認清潔規(guī)程的效力，應進行清潔驗證強調了應使用經驗證的、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。強調應驗證設備使用與清潔的間隔時間，以及已清潔設備可保留的時間，明確了對清潔驗證的要求。強調了為確認清潔規(guī)程的效力，應進行147驗證方案的要求：建立書面標準操作程序（SOP），其中必須詳細規(guī)定設備各部件的清洗過程。建立書面的清洗方法驗證通則要求清洗方法驗證通則應規(guī)定執(zhí)行驗證的負責人、批準驗證工作的負責人、驗證標準（合格標準）、再驗證的時間。驗證方案的要求：建立書面標準操作程序（SOP），其中必須詳細148清潔驗證方案要求制定專一特定的書面驗證計劃，規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法（包括分析方法的靈敏度）。按驗證計劃進行驗證工作，記錄驗證結果。做出最終的驗證報告并說明該清洗方法是否有效。清洗SOP的制定清潔驗證方案要求制定專一特定的書面驗證計劃，規(guī)定取樣規(guī)程、分149清潔規(guī)程的要點消毒（消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量）；裝配：按說明書、示意圖要求裝配；干燥：明確清洗后干燥的方式和參數；檢查：符合預定的標準；清潔規(guī)程的要點消毒（消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量）；150分析方法應確定用來測定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。分析技術的進展，使得生產和清潔過程的殘留物能在很低的水平檢測出來。但如果污染或殘留物的水平不能檢出，這并不意味著清潔后沒有殘留污染。只說明樣品中污染水平比分析方式的靈敏度或檢測限低分析方法應確定用來測定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。151取樣

通常有兩種取樣方法:1、常用和較好方法的是從設備表面直接取樣；2、另一種方法用沖洗溶液法。兩種方法結合使用效果好。取樣通常有兩種取樣方法:1529.清潔驗證的檢查要點新生產線的清潔驗證如果在試生產（產品驗證）階段進行，應檢查：

—選擇的清潔參照物及理由；

—取樣點位置；

—清潔達到的標準；

—取樣的方法；清潔驗證采用的檢驗方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應進行方法驗證。9.清潔驗證的檢查要點新生產線的清潔驗證如果在試生產（產品153美國藥典關于分析儀器的確認(usp)

不同于驗證和系統(tǒng)適用性工作，分析儀器的確認（AIQ）目前尚沒有具體的指導方針或程序。關于儀器確認和驗證程序，以及這些程序的執(zhí)行者的角色和職責，存在著相互沖突的多種觀點。美國藥典關于分析儀器的確認(usp)不同于驗證和系統(tǒng)適用性154ValidationversusQualification驗證對確認

在此通則中，驗證一詞用于生產工藝、分析方法、軟件程序，而確認一詞用于儀器。因此，“分析儀器的確認”（AIQ）一詞用于確保儀器適用于其預定用途的過程。ValidationversusQualificatio155AnalyticalInstrumentQualification分析儀器確認AIQ是證明某個儀器表現(xiàn)得適合其預定用途的文件證據的匯總。在分析中使用確認過的儀器確保了對所生成數據的有效性的信心AnalyticalInstrumentQualific156AnalyticalMethodValidation分析方法驗證分析方法驗證是某個分析方法適合其預定用途的文件證據的匯總。使用確認過的分析儀器和驗證過的方法確保了該方法將會產生質量可接受的測試數據的信心。AnalyticalMethodValidation分析157SystemSuitabilityTests系統(tǒng)適用性測試系統(tǒng)適用性測試證實該系統(tǒng)的表現(xiàn)將會符合此方法中設定的標準。這些測試與樣品分析儀器進行，從而確保此系統(tǒng)的表現(xiàn)在測試的時候是可以接受的。USP通則色譜法<621>呈現(xiàn)了對于色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適用性測試的更加具體討論。中國藥典附錄也有這些內容。SystemSuitabilityTests系統(tǒng)適用性測158分析儀器確認程序下面的章節(jié)具體解答了AIQ的過程。確保分析數據質量的其他3個組成部分，分析方法驗證、系統(tǒng)適用性測試、質量控制檢驗樣品，不在此通則的范圍之內。分析儀器確認程序下面的章節(jié)具體解答了AIQ的過程。確保分析數159QualificationPhases確認的階段

儀器確認不是一個單獨的連續(xù)過程，而是源自若干獨立活動的結果。為方便起見，這些活動可以被歸為4個階段：設計確認（DQ）、安裝確認（（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）。QualificationPhases確認的階段儀器確認160設計確認設計確認（DQ）是基于儀器預定用途，對儀器的功能與操作標準和提供商的選取標準做出規(guī)定的活動總匯，并以文件記錄設計確認設計確認（DQ）是基于儀器預定用途，對儀器的功能與161安裝確認安裝確認（IQ）是對用于確定某個儀器按照設計和規(guī)定的方式運輸并正確安裝在選定的環(huán)境中，以及該環(huán)境適合于此