新版GMP教程-第二章-質(zhì)量管理

課程《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理技術》教材：新版GMP教程第二章質(zhì)量管理制藥工程學院第1頁，共34頁。廣東食品藥品職業(yè)學院制藥系內(nèi)容提要：GMP（2010年修訂）第二章質(zhì)量管理第一節(jié)概述第二節(jié)質(zhì)量保證與質(zhì)量控制第三節(jié)質(zhì)量風險管理第2頁，共34頁。廣東食品藥品職業(yè)學院制藥系教學重點教學難點質(zhì)量保證QA的概念及基本要求質(zhì)量風險管理的概念及基本程序質(zhì)量風險管理的概念及基本程序質(zhì)量控制QC的概念及基本要求第3頁，共34頁。GMP（2010年修訂）第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則第五條企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。第七條企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。第二節(jié)質(zhì)量保證第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保：?（一）藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認、驗證的實施；（七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權人批準后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（三）配備所需的資源，至少包括：1．具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；2．足夠的廠房和空間；3．適用的設備和維修保障；4．正確的原輔料、包裝材料和標簽；5．經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6．適當?shù)馁A運條件。（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第4頁，共34頁。GMP（2010年修訂）第二章質(zhì)量管理第三節(jié)質(zhì)量控制第十一條質(zhì)量控制包括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。第十二條質(zhì)量控制的基本要求：?（一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關活動；（二）應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認；（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。第四節(jié)質(zhì)量風險管理第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。?

第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。第5頁，共34頁。一、概念1．質(zhì)量相關概念質(zhì)量?特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經(jīng)濟性等。工作質(zhì)量?2．質(zhì)量管理相關概念?質(zhì)量管理?質(zhì)量方針?質(zhì)量目標?第一節(jié)概述

質(zhì)量系產(chǎn)品、過程或服務，滿足規(guī)定要求或潛在需要的固有特性的程度。質(zhì)量包括產(chǎn)品質(zhì)量和工作質(zhì)量。工作質(zhì)量系對產(chǎn)品質(zhì)量有關的工作以及對于產(chǎn)品質(zhì)量保證程度。

第6頁，共34頁。一、概念1．質(zhì)量相關概念質(zhì)量?特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經(jīng)濟性等。工作質(zhì)量?2．質(zhì)量管理相關概念?質(zhì)量管理?質(zhì)量方針?質(zhì)量目標?第一節(jié)概述

質(zhì)量管理系質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動。?包括：制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進。

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第7頁，共34頁。一、概念1．質(zhì)量相關概念質(zhì)量?特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經(jīng)濟性等。工作質(zhì)量?2．質(zhì)量管理相關概念?質(zhì)量管理?質(zhì)量方針?質(zhì)量目標?第一節(jié)概述質(zhì)量方針系由組織最高管理者正式發(fā)布的關于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。

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質(zhì)量目標系在質(zhì)量方面所追求的目的。

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第8頁，共34頁。二、質(zhì)量管理發(fā)展歷史質(zhì)量管理發(fā)展的四個階段傳統(tǒng)質(zhì)量管理階段質(zhì)量檢驗管理階段統(tǒng)計質(zhì)量理管理階段現(xiàn)代質(zhì)量管理階段

全面質(zhì)量管理的提出（TQM）第一節(jié)概述第9頁，共34頁。三、全面質(zhì)量管理（TQM）的提出TQM是指以企業(yè)為主體，建立質(zhì)量體系把全體員工組織起來，綜合運用管理技術、專業(yè)技術與現(xiàn)代化管理方法，努力控制各種因素，提高商品工作服務管理水平，把企業(yè)內(nèi)各部門的研制質(zhì)量、維持質(zhì)量和提高質(zhì)量的活動構成為一體的一種有效的體系，以最經(jīng)濟的手段，為用戶提供滿意的商品和服務，并取得良好的社會和經(jīng)濟效益的全企業(yè)、全員、全過程的科學的質(zhì)量管理活動。核心：提高人的素質(zhì)，調(diào)動人的積極性，人人做好本職工作，通過抓好工作質(zhì)量來保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量或服務質(zhì)量。第一節(jié)概述第10頁，共34頁。

TQM“四個一切”一切為顧客著想一切以預防為主一切以事實為基礎一切工作按PDCA循環(huán)進行。

第一節(jié)概述第11頁，共34頁。第一節(jié)概述第12頁，共34頁。四、國際標準產(chǎn)生及發(fā)展國際標準化組織（ISO）ISO9000族標準ISO14000族標準第一節(jié)概述第13頁，共34頁。1、國際標準化組織（ISO）ISO的前身是國際標準化協(xié)會（ISA），ISA成立于1926年（1926年美、英、加等七國標準化機構第三次代表聯(lián)席會議決定成立國際標準化協(xié)會，并于1928年成立）。第二次世界大戰(zhàn)的爆發(fā)，迫使ISA停止工作。戰(zhàn)爭結束后，大環(huán)境為工業(yè)恢復提供了條件，于是1946年10月，來自25個國家標準化機構的領導人在倫敦聚會，討論成立國際標準化組織的問題，并把這個新組織稱為ISO，即InternationalOrganizationforStandardization的簡稱。會議一致通過了ISO章程和議事規(guī)則。1947年2月23日ISO開始正式運行，ISO的中央辦事機構設在瑞士的日內(nèi)瓦。中國既是發(fā)起國又是首批成員國。第一節(jié)概述第14頁，共34頁。2、ISO9000族標準ISO9000質(zhì)量保證體系是企業(yè)發(fā)展與成長之根本，ISO9000不是指一個標準，而是一類標準的統(tǒng)稱。是由TC176（TC176指質(zhì)量管理體系技術委員會）制定的所有國際標準，是ISO12000多個標準中最暢銷、最普遍的產(chǎn)品。四個核心標準：1）ISO9000：2005《質(zhì)量管理體系、一基礎和術語》2）ISO9001：2008《質(zhì)量管理體系一要求》3）ISO9004：2009《質(zhì)量管理體系一業(yè)績改進指南》4）ISO19011：2011《質(zhì)量和環(huán)境管理體系審核指南》第一節(jié)概述第15頁，共34頁。3、ISO14000族標準ISO14000環(huán)境管理系列標準是國際標準化組織（ISO）繼ISO9000標準之后推出的又一個管理標準。該標準是由ISO/TC207的環(huán)境管理技術委員會制定，有14001到14100共100個號，統(tǒng)稱為ISO14000系列標準。主要標準：1）

SC1環(huán)境管理體系（EMC）14001－140092）SC2環(huán)境審核（EA）14010-140193）SC3環(huán)境標志（EL）14020-140294）SC4環(huán)境行為評價（EPE）14030-14039第一節(jié)概述第16頁，共34頁。四、國際標準產(chǎn)生及發(fā)展國際標準化組織（ISO）ISO9000族標準ISO14000族標準五、GMP與ISO族標準第一節(jié)概述表2–2

GMP與ISO族標準對比項目GMPISO族標準管理性質(zhì)、目標相同相同管理體系、模式相同相同標準發(fā)布組織政府標準化組織法律要求強制性非強制認證強制性非強制文件系統(tǒng)管理標準、技術標準、工作標準、記錄質(zhì)量手冊、程序文件、作業(yè)指導書、記錄側重點產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)品、服務質(zhì)量，環(huán)境影響適用領域藥品、醫(yī)療器械、保健品、化妝品、食品、輔料及內(nèi)包裝材料、飼料、獸藥、農(nóng)藥等所有領域、行業(yè)和組織第17頁，共34頁。一、質(zhì)量保證質(zhì)量保證（QualityAssurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動;二、質(zhì)量控制質(zhì)量控制（QualityControl,QC）也是質(zhì)量管理的一部分；質(zhì)量控制就是按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品、待包裝品和成品進行取樣、檢查、檢驗，并出具檢驗報告;第二節(jié)質(zhì)量保證與質(zhì)量控制第18頁，共34頁。表2–1

QA與QC職能對比項目QAQC職責確保工作質(zhì)量確保產(chǎn)品質(zhì)量終極目標提供滿足質(zhì)量的信任提供質(zhì)量滿足信任目標要求過程滿意過程的狀態(tài)、結果滿意區(qū)域范圍內(nèi)部、外部內(nèi)部工作對象人、事的程序?qū)κ碌臓顟B(tài)、物作用糾正、改善、預防差錯發(fā)現(xiàn)、指正差錯審核全部狀態(tài)、結果第19頁，共34頁。什么是風險？什么是質(zhì)量風險？如何管理質(zhì)量風險？第三節(jié)質(zhì)量風險管理風險是不確定性因素對目標的影響，通常表現(xiàn)為危害的可能性和嚴重性。質(zhì)量風險是指藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和使用過程等生命周期環(huán)節(jié)中存在不確定因素產(chǎn)生的危害。質(zhì)量風險的管理是通過藥品質(zhì)量風險管理（QRM）基本程序來實現(xiàn)的。第20頁，共34頁。一、概述質(zhì)量風險管理系在整個產(chǎn)品生命周期中，采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。?

二、質(zhì)量風險管理原則

（1）質(zhì)量風險評估要以科學知識為基礎，最終目的在于降低質(zhì)量風險。（2）質(zhì)量風險管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件的要求應科學合理，并與風險的程度相匹配。第三節(jié)質(zhì)量風險管理第21頁，共34頁。藥品生命周期中的風險管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止22GSP第22頁，共34頁。風險審核

風險評估風險評價

不可接受風險控制風險分析風險降低風險識別審核事件風險接受啟動質(zhì)量風險管理程序

風險管理的結果

風險管理工具

風險溝通第23頁，共34頁。三、質(zhì)量風險管理方法?包括：風險評估、風險控制、風險溝通、風險審核。??（一）風險評估包括：風險識別、風險分析、風險評價。?1.風險識別是指運用一定的質(zhì)量風險管理工具方法，系統(tǒng)地、連續(xù)地認識所面臨的各種風險以及分析風險事故發(fā)生的潛在原因的行為。?關注問題：哪些環(huán)節(jié)會出現(xiàn)問題質(zhì)量風險認定：發(fā)現(xiàn)缺陷和潛在的隱患發(fā)現(xiàn)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差和質(zhì)量事故發(fā)生及頻次，中間控制的難易程度。第三節(jié)質(zhì)量風險管理第24頁，共34頁。風險管理工具流程圖、檢查表故障模式與效應分析（FMEA）故障模式、影響及危害性分析（FMECA）判斷圖分析（FAT）危害分析和關鍵控制點（HACCP）危害的可操作性分析（HAZOP）預先危害分析（PHA）風險排序和過濾支持性統(tǒng)計工具：如控制圖、柱狀圖等25第25頁，共34頁。三、質(zhì)量風險管理方法（一）風險評估2．風險分析、評價在風險識別的基礎上，進行質(zhì)量風險分析。關注問題：出現(xiàn)風險的可能性有多大；后果如何。對已有質(zhì)量缺陷的產(chǎn)品分析其危害發(fā)生的可能性和嚴重性。并對風險進行評價：風險發(fā)生的可能性可劃分為：?

①高；②中；③低。風險嚴重性可劃分為：嚴重、一般、輕微第三節(jié)質(zhì)量風險管理第26頁，共34頁。（二）風險控制?風險控制包括：風險降低、風險接受。?

1、風險降低：

對風險評估中確定的風險，當風險超過了可接受的水平時，所應采取的降低風險的措施，包括降低危害的嚴重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風險的能力。在降低風險措施的過程中，有可能將新的風險引入到系統(tǒng)中，或者增加了風險發(fā)生的可能性，因此，應當在措施實施后重新進行風險評估，以確認和評價可能的風險變化。風險管理的根本目的在于盡可能將消除風險或降低風險到一個可接受的水平。?

第三節(jié)質(zhì)量風險管理第27頁，共34頁。（二）風險控制?2、風險接受：在實施了降低風險的措施后，對殘余的風險做出是否接受的決定。風險無法完全消除，只能降低到可接受的程度。高可能性后果嚴重-----判定高風險-----立即采取措施低可能性后果輕微-----判定低風險-----一定程度上接受高可能性后果輕微

低可能性后果嚴重第三節(jié)質(zhì)量風險管理------判定中風險------與決策人持有的立場、觀點、所處環(huán)境相關，綜合考慮判定第28頁，共34頁。（三）風險審核?風險審核是風險管理流程的最后階段，應對風險管理程序的結果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進行審核。?

（四）風險溝通?風險溝通即風險通報，就是決策制定者及其他人員間交換或分享風險及其管理信息。參與者可以在風險管理過程的任何階段進行交流。?

通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息，從而調(diào)整或改進措施及效果。第三節(jié)質(zhì)量風險管理第29頁，共34頁。風險審核

風險評估風險評價

不可接受風險控制風險分析風險降低風險識別審核事件風險接受啟動質(zhì)量風險管理程序

風險管理的結果

風險管理工具

風險溝通第30頁，共34頁。實際生產(chǎn)中如何做？高風險，消除或降低風險前，不得進行任何操作必須深入調(diào)查，查明原因，建立糾正措施，進行整改。建立長期預防措施。對糾正與預防措施要進行評估其有效性。中風險，控制風險發(fā)生可能性的同時，可以繼續(xù)生產(chǎn)，要加強培訓與溝通，加強生產(chǎn)過程中的檢查、控制，立即查明原因，采取措施進行整改。低風