內(nèi)分泌-4學(xué)時課件

第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

(EndocrineSystem)Outline§1.激素概況§2下丘腦與垂體的內(nèi)分泌§3甲狀腺的內(nèi)分泌§4.胰島的內(nèi)分泌§5.腎上腺的內(nèi)分泌History1894年，巴甫洛夫鹽酸——小腸——引起胰腺分泌——神經(jīng)反射學(xué)說1896年，巴甫洛夫的學(xué)生發(fā)現(xiàn)破壞神經(jīng)后仍有分泌——外周反射中樞學(xué)說這引起了兩個英國人（Bayliss和Starling）的注意，他們重復(fù)了實驗，根據(jù)實驗的結(jié)果堅信神經(jīng)已經(jīng)完全切除了，提出了化學(xué)反射的新學(xué)說History他們意識到這是發(fā)現(xiàn)了機(jī)體調(diào)節(jié)概念活動的新領(lǐng)域、新概念，既除了神經(jīng)調(diào)節(jié)外，機(jī)體還存在著一個通過化學(xué)物質(zhì)的傳遞、調(diào)節(jié)遠(yuǎn)隔器官活動的調(diào)節(jié)方式，這就是內(nèi)分泌。證實→鹽酸處理的小腸提取物（促胰液素）→胰腺分泌

History他們引入希臘文“激素”來稱呼此種化學(xué)物質(zhì)，其原義是刺激激素（hormone）：由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。HistoryEndocrineSystem

是由內(nèi)分泌腺

和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個信息傳遞系統(tǒng)內(nèi)分泌細(xì)胞：消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤、等部位存在各種內(nèi)分泌細(xì)胞兼有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞Endocrinecells§1.1信息傳遞方式遠(yuǎn)距分泌（telecrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）神經(jīng)分泌（neurocrine）腔分泌、內(nèi)在分泌§1.2化學(xué)分類

主要的激素及其化學(xué)性質(zhì)主要來源激素英文縮寫化學(xué)性質(zhì)下丘腦★促甲狀腺激素釋放激素TRH★三肽

促性腺激素釋放激素

GnRH★十肽

生長素釋放抑制激素（生長抑素）GHRIH★十四肽

生長素釋放激素

GHRH★四十四肽

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素

CRH★四十一肽

促黑（素細(xì)胞）激素釋放因子

MRF

肽

促黑（素細(xì)胞）激素釋放抑制因子

MIF

肽

催乳素釋放因子

PRF

肽

催乳素釋放抑制因子

PIF

多巴胺

血管升壓素（抗利尿激素）VP(ADH)★九肽催產(chǎn)素

OXT★九肽腺垂體

促腎上腺皮質(zhì)激素

ACTH★三十九肽

促甲狀腺激素

TSH

★糖蛋白

促卵泡激素

FSH★糖蛋白

黃體生成素

LH★糖蛋白

促黑（素細(xì)胞）激素

β─MSH★十八肽

催乳素

PRL

蛋白質(zhì)

生長素

GH

蛋白質(zhì)甲狀腺

甲狀腺素（四碘甲腺原氨酸）T4

★胺類

三碘甲腺原氨酸

T3

★胺類甲狀腺C細(xì)胞

降鈣素

CT★三十二肽甲狀旁腺

甲狀旁腺激素

PTH

蛋白質(zhì)胰島

胰島素

蛋白質(zhì)腎上腺：皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇）

類固醇

鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）

類固醇腎上腺：髓質(zhì)腎上腺素

E★胺類

去甲腎上腺素

NE★胺類睪丸：間質(zhì)細(xì)胞

睪酮

T

類固醇

支持細(xì)胞抑制素（卵巢也可產(chǎn)生）糖蛋白卵巢、胎盤雌二醇

E2

類固醇

雌三醇

E3

類固醇孕酮

P

類固醇人絨毛膜促性腺激素

hCG

糖蛋白消化道、腦胃泌素★十七肽

膽襄收縮素—促胰酶素

CCK-PZ★三十三肽

促胰液素★二十七肽心房

心房鈉尿肽

ANP

二十一肽

二十三肽

松果體

褪黑素

MT

胺類胸腺胸腺激素

肽類

各種組織

前列腺素

PG

脂肪酸衍生物腎

1，25，二羥維生素D3

1,25-(OH)2-VD3

固醇類§1.3作用機(jī)制(一)激素的受體(二)含氮類激素作用機(jī)制

---第二信使學(xué)說(三)類固醇激素作用機(jī)制

---基因表達(dá)學(xué)說(四)激素作用的終止Receptor的分類1）細(xì)胞膜受體：G蛋白耦聯(lián)受體：甲狀腺素以外的其他含氮類激素的受體酪氨酸蛋白激酶：胰島素、神經(jīng)生長因子、上皮生長因子等的受體2）胞內(nèi)受體：胞漿受體：可溶性特殊蛋白質(zhì)與激素結(jié)合形成胞漿激素受體復(fù)合物,使激素轉(zhuǎn)移入核內(nèi)發(fā)揮作用。核受體：與激素結(jié)合,對細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄過程進(jìn)行調(diào)節(jié)。兩類信號分子上調(diào)(增量調(diào)節(jié)upregulation)：某一激素與受體結(jié)合時,使該受體或另一種受體的親合力或數(shù)量增加。下調(diào)(減量調(diào)節(jié)downregulation)：與上述相反激素作用的機(jī)制靶細(xì)胞受體對激素的識別和結(jié)合激素-受體復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)信號所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號引起靶細(xì)胞的生物效應(yīng)第二信使學(xué)說1.

G蛋白在跨膜信息傳遞中的作用：鳥苷酸結(jié)合蛋白（guaninnuclotide-bindingprotein）

興奮性G蛋白：Gs

抑制性G蛋白：Gi2.

效應(yīng)器酶

腺苷酸環(huán)化酶：c-AMP

磷脂酶C：IP3、DG第二信使學(xué)說3.第二信使：

c-AMP

IP3、DG（二酰甘油）

Ca2+4.生物效應(yīng)：腺細(xì)胞分泌、肌細(xì)胞收縮、細(xì)胞膜通透性改變、細(xì)胞內(nèi)各種酶促反應(yīng)（PKA、PKC、PKG）第二信使學(xué)說(三)類固醇激素作用機(jī)制

---基因表達(dá)學(xué)說核內(nèi)受體的介導(dǎo)機(jī)制核受體：對轉(zhuǎn)錄起特異性調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)三個功能結(jié)構(gòu)域：激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域、DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域、激活結(jié)構(gòu)域激素-核受體－激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域受體分子構(gòu)象發(fā)生改變－解除了某種蛋白質(zhì)對DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域的掩蓋作用－受體與DNA結(jié)合－調(diào)控轉(zhuǎn)錄過程－生成新的mRNA－誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成－引起相應(yīng)的生理效應(yīng)基因表達(dá)學(xué)說（四）激素作用的終止1.下丘腦-垂體-靶腺軸2.激素與受體分離3.酶4.內(nèi)吞，溶酶體5.肝臟、腎臟降解，滅活§1.4作用特征⒈信使作用⒉高效生物活性⒊相對特異性⒋激素間的相互作用1.信使作用信使：調(diào)節(jié)細(xì)胞的固有的生理生化反應(yīng)過程。不增加新功能；不提供額外能量。2.高效能生物活性微量激素可引起顯著作用

(高效的生物放大系統(tǒng))

0.1μg（CRH）

1μgACTH40μg糖皮質(zhì)激素⒊相對特異性激素選擇性的作用于某些器官、組織和細(xì)胞并產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)靶器官、靶組織和靶細(xì)胞由是否存在相應(yīng)的受體決定

促甲狀腺激素→甲狀腺腺泡細(xì)胞甲狀腺激素→細(xì)胞的氧化代謝生長激素→細(xì)胞的分化繁殖⒋激素間的相互作用⑴協(xié)同作用:

不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng)

生長素→血糖↑腎上腺素→血糖↑胰高血糖素→血糖↑⑵拮抗作用:

不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)胰島素→血糖↓胰高血糖素→血糖↑

1.5激素分泌的調(diào)節(jié)

生物節(jié)律性分泌下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)神經(jīng)的調(diào)節(jié)§2下丘腦與垂體的內(nèi)分泌㈠結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系下丘腦-腺垂體系統(tǒng):下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng):

下丘腦-腺垂體系統(tǒng)

下丘腦“促垂體區(qū)”肽能N元

↓神經(jīng)肽垂體門脈系統(tǒng)↓腺垂體下丘腦-腺垂體下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng):視上核、室旁核下丘腦垂體束神經(jīng)垂體下丘腦-神經(jīng)垂體㈡下丘腦的內(nèi)分泌功能1.下丘腦調(diào)節(jié)肽2.調(diào)節(jié)下丘腦肽能神經(jīng)元活動的遞質(zhì)

下丘腦調(diào)節(jié)肽1．肽能神經(jīng)元:分泌神經(jīng)肽或肽類激素的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。視上核、室旁核、促垂體區(qū)核團(tuán)等2．下丘腦調(diào)節(jié)肽（hypothalamusregulatorypeptide，HRP）:

下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素，主要調(diào)節(jié)腺垂體的活動，故稱~。腺垂體激素?

生長激素（GH）是蛋白質(zhì)，動物的生長激素分子量20000-50000不等，人的GH分子量21500,191個aa功能：刺激骨骼生長，促進(jìn)粘多糖及膠原的合成，影響蛋白質(zhì)、糖、脂代謝，最終影響體重的增長。?

促甲狀腺激素（TSH）功能：促進(jìn)甲狀腺的發(fā)育及分泌。促甲狀腺激素的分泌受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放因子的促進(jìn)。?

促黃體生成激素（LH）

功能：促進(jìn)卵泡發(fā)育成黃體，促進(jìn)膽甾醇轉(zhuǎn)變成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵，抑制動情。?

促卵泡激素（FSH）功能：促使卵巢（精巢）發(fā)育，促進(jìn)卵泡（或精子）的生成和釋放。?

催乳激素（LTH）功能，刺激乳腺分泌乳汁，刺激并維持黃體分泌孕酮。LTH大大促進(jìn)乳腺中RNA及蛋白質(zhì)的合成，還使乳腺中許多參與糖代謝、脂代謝的酶活力增大。?

促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）功能：促進(jìn)體內(nèi)儲存的膽甾醇在腎上腺皮質(zhì)中轉(zhuǎn)化成腎上腺皮質(zhì)酮，并刺激腎上腺分泌激素。

垂體前葉激素

生長素

1.)

促進(jìn)生長

軀體刺激素(somatotropin)侏儒癥3(dwarfsm):幼年時期GH缺乏.則生長發(fā)育停滯,身材矮小(智力正常)巨人癥6(giantism):幼年時期GH過多肢端肥大癥3(acromegaly):成年后GH過多作用機(jī)理:GH→肝分泌生長介素（胰島素樣生長因子）→蛋白質(zhì)合成加速→骨、軟骨、肌肉等組織生長↑（對腦組織的生長發(fā)育無影響）

侏儒癥4years-old，66cm美國拇指姑娘患有原始侏儒癥巨人癥巨人癥肢端肥大癥2.)對代謝的影響:

⑴促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,減少其分解⑵影響糖的利用:生理水平的GH⊕胰島素↑→糖利用↑過量GH→糖利用↓→血糖↑⑶對脂肪代謝有允許作用:垂體性糖尿病脂肪利用↑→糖利用↓→血糖↑Ⅱ分泌的調(diào)節(jié):GH呈脈沖式分泌,每1-4h出現(xiàn)一次波動1)受下丘腦GHRH和GHRIH的雙重調(diào)節(jié)2)血中GH和IGF有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用3)睡眠的影響：慢波睡眠期分泌↑，入睡后60min血中[GH]達(dá)高峰,有利于促進(jìn)生長和體力恢復(fù)4)代謝因素的影響：低血糖對GH分泌的刺激作用最強氨基酸與脂肪酸對GH分泌有促進(jìn)作用

生長素的分泌

催乳素

1）對乳腺的作用：促進(jìn)乳腺發(fā)育、引起并維持泌乳2）對性腺的作用：影響卵巢的黃體功能3）參與應(yīng)激反應(yīng)：

ACTH、GH、PRL是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素。4）調(diào)節(jié)免疫功能促黑素細(xì)胞激素

促進(jìn)黑素細(xì)胞中的酪氨酸酶的合成與激活，從而促進(jìn)酪氨酸轉(zhuǎn)變成黑色素腺垂體分泌的調(diào)節(jié)

1.

下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié):下丘腦調(diào)節(jié)性肽2.外周靶腺激素對下丘腦-腺垂體系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)3.

反射性調(diào)節(jié)(神經(jīng)調(diào)節(jié))神經(jīng)垂體激素抗利尿激素的作用催產(chǎn)素的作用神經(jīng)垂體激素視上核VP+運載蛋白分泌顆粒室旁核OXT下丘腦垂體束軸漿運輸

神經(jīng)垂體

（貯存）出胞釋放

入血1.

ADH：

抗利尿激素（antidiuretiehormone，ADH）抗利尿作用明顯失血時對維持血壓有一定的作用:升壓素（vasoppressin，VP）

ADH2.OXT：

催產(chǎn)素（oxytocin，OXT）1）對乳腺的作用：射乳反射（典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射）吸吮乳頭的刺激傳入神經(jīng)沖動下丘腦OXT↑

乳腺肌樣上皮細(xì)胞收縮乳汁排出2）對子宮的作用：對妊娠子宮有較強的收縮作用泌乳反射§3.甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素的生物學(xué)作用甲狀腺甲狀腺激素的合成與代謝

(一)

甲狀腺腺泡聚碘:(二)

I-的活化：(三)

酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成:(四)

甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸與代謝：

生理作用:

對代謝的影響:

對生長發(fā)育的影響:

其它作用:1.

產(chǎn)熱效應(yīng):

促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加機(jī)體的耗氧量和產(chǎn)熱量，提高能量代謝水平甲亢：喜涼怕熱，極易出汗甲減：喜熱惡寒

甲狀腺腫大

2.物質(zhì)代謝:

因劑量和作用環(huán)節(jié)不同而有所差異1.)

糖:

糖在小腸內(nèi)吸收↑高甲亢→T↑→→血肝糖原分解↑糖

物質(zhì)代謝:

2.)

膽固醇:既促進(jìn)肝臟合成膽固醇又增加膽固醇降解甲亢→促進(jìn)降解>加速合成→低膽固醇3.)

蛋白質(zhì):生理劑量：促進(jìn)合成大劑量：促進(jìn)分解甲亢→T↑→促進(jìn)分解→負(fù)氮平衡→消瘦、肌無力甲減→T↓→合成↓，肌肉無力(二)對生長發(fā)育的影響:

主要影響腦及長骨的生長發(fā)育，在生后4個月內(nèi)最重要呆小癥（cretinism，克汀?。合忍煨约谞钕俟δ懿蝗膵雰涸诔錾?個月內(nèi)得不到T3、T4的補充導(dǎo)致腦及長骨發(fā)育障礙而出現(xiàn)智力低下、身材矮小的現(xiàn)象。呆小癥呆小癥（三）其它作用:

提高CNS的興奮性興奮心血管系統(tǒng)，使心跳加快，心輸出量增加促進(jìn)消化、增進(jìn)食欲功能調(diào)節(jié):

(一)下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié):(二)甲狀腺激素的反饋性調(diào)節(jié):(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié):(四)自主神經(jīng)對活動的影響:§4.胰島的內(nèi)分泌

胰島素胰高血糖素胰島

A細(xì)胞：20%胰高血糖素（glucogon）

B細(xì)胞：75%胰島素（insulin）

D細(xì)胞：10%生長抑素（somatostatin）

PP細(xì)胞：胰多肽（pancreaticpolypeptide）胰島素

生物學(xué)作用作用機(jī)制3

分泌的調(diào)節(jié)對糖代謝的調(diào)節(jié)

降血糖促進(jìn)對葡萄糖的攝取和利用（去路）抑制糖異生（來源）胰島素缺乏血糖腎糖閾糖尿病胰島素過多血糖↓↓驚厥、昏迷（胰島素休克）

對脂肪代謝的調(diào)節(jié)：

促進(jìn)合成，減少分解

脂肪分解血脂胰島素缺乏酮血癥、酸中毒脂肪酸氧化酮體

乙酰輔酶A↑

膽固醇血癥肝利用膽固醇能力↓對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)：增