老年共病.課件

老年人

常見藥物的

不良反應(yīng)長江航運(yùn)總醫(yī)院梅齊建老年共病的多重用藥老年病特點(diǎn)老年藥動學(xué)、藥效學(xué)特點(diǎn)主要內(nèi)容老年藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)老年人合理用藥原則老年病特點(diǎn)老年病是以多種疾病并存（共病）、多器官功能減退為特點(diǎn)，以多學(xué)科交叉和多種藥物治療為特征，以整合醫(yī)學(xué)和個體化醫(yī)療為方向的“新興”學(xué)科。

由于多病并存、多器官功能減退及多種藥物治療，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較成人明顯增高，不良反應(yīng)程度重。老年藥物代謝動力學(xué)特點(diǎn)2.分布機(jī)體成分變化：機(jī)體總液體量比成年人減少10%-15%，從而導(dǎo)致水溶性藥物（地高辛）分布容積縮小，血藥濃度升高，比預(yù)期快。脂肪組織比成年人增加10%-20%，從而導(dǎo)致脂溶性藥物（利多卡因）分布容積增大，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間比預(yù)期要晚，但久用易發(fā)生蓄積中毒。蛋白結(jié)合率：老年人血漿白蛋白濃度比成年人減少10%-20%，若應(yīng)用蛋白結(jié)合率的（華法林）時，結(jié)合型藥物減少，游離型藥物增加，藥效和毒副作用增大。老年藥物代謝動力學(xué)特點(diǎn)3.代謝老年藥物代謝動力學(xué)特點(diǎn)4.排泄

腎小管功能20歲以后開始下降，腎單位在30歲以后隨增齡減少，腎血流量從四十歲逐年下降1.5-1.9%老年藥物效應(yīng)動力學(xué)特點(diǎn)1.對多數(shù)藥物敏感性增加：

1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：

老年人由于腦萎縮、腦血流量降低和高級神經(jīng)功能減退。對鎮(zhèn)靜劑、中樞性鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗帕金森病藥的敏感性增加，尤其在缺氧和發(fā)熱時更明顯。

2）心血管藥物：

老年人由于冠狀動脈和心肌老化、心臟儲備功能降低，對負(fù)性肌力藥物的敏感性增加，對負(fù)性傳導(dǎo)藥物的敏感性增加。3）抗凝藥物：

老年人應(yīng)用肝素后出血發(fā)生率增加，老年人使用抗凝藥物應(yīng)避免與抗血小板藥合用。

藥物不良反應(yīng)ADR（Adversedrugreaction）：是指患者在使用于預(yù)防、診斷、治療的正常劑量情況下出現(xiàn)的所有有害和意外的藥物反應(yīng)，包括藥物副作用、過強(qiáng)的藥理作用、繼發(fā)藥理作用、藥物過敏反應(yīng)、遺傳決定毒性、停藥后的毒性等。

老年藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)1.老年人具有ADR的危險因素

多藥合用是老年人ADR最重要的危險因素，其次是肝腎功能減退，再次是多病共存。2種藥物發(fā)生相互作用的概率為6%，5種為50%，8種為100%。ADR的發(fā)生率<5種藥物為4.2%，6-10種為10%，10-15種為25%，≥16種為54%。

2.老年人藥代動力學(xué)改變

老年人肝腎功能減退，藥物的代謝減慢，排泄減少，ADR增加。

如華法林應(yīng)用在老年人，因?yàn)檠獫{白蛋白的濃度下降，結(jié)合型藥物減少，游離型藥物增加，藥效和毒副作用增大，容易導(dǎo)致出血，所以老年人應(yīng)減少藥物用量。

腎功能減退時，應(yīng)用青霉素類、頭孢類、氨基糖甙類、糖肽類抗生素容易發(fā)生毒副作用。

老年人和腎功能不全患者應(yīng)用二甲雙胍容易發(fā)生乳酸酸中毒。

老年藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)3.老年人藥效動力學(xué)改變

老年人對鎮(zhèn)靜劑的敏感性增加，如應(yīng)用安定容易導(dǎo)致跌倒——骨折——肺炎——肺栓塞（甚至死亡）。

老年人由于內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定功能減退（體內(nèi)含鉀量減少，保鉀能力降低）使用利尿劑后，容易出現(xiàn)低鉀血癥，導(dǎo)致嚴(yán)重的室性心律失常、心力衰竭、洋地黃中毒等。

老年藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)

老年藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)4.藥物——疾病相互作用

老年人多病共存，藥物可以導(dǎo)致疾病惡化或功能異常。

老年性癡呆應(yīng)用抗膽堿能藥物導(dǎo)致神志模糊和譫妄。

慢性腎功能不全患者使用非甾體類消炎藥、造影劑可以誘發(fā)急性腎衰竭。

老年藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)5.藥物——藥物相互作用

阿司匹林與華法林合用，前者可使后者從白蛋白中置換出來，增加抗凝作用，導(dǎo)致出血。

紅霉素與華法林合用，前者抑制華法林代謝，增加抗凝作用，導(dǎo)致出血。

紅霉素與地高辛、茶堿、卡馬西平、環(huán)孢霉素合用，可使后者藥物排泄降低，藥理及毒性作用增強(qiáng)。

特非那定與咪唑類抗真菌藥物合用，可導(dǎo)致QT間期延長，發(fā)生嚴(yán)重的心律失常。

老年藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)6.致死性相互作用