蛋白質(zhì)藥物中免疫球蛋白的生產(chǎn)工藝 馬成偉 20094082218課件

蛋白質(zhì)藥物中免疫球蛋白的生產(chǎn)工藝學(xué)號(hào):20094082218班級(jí):09級(jí)生物工程（2）班姓名:馬成偉免疫球蛋白的性質(zhì)免疫球蛋白具有所有蛋白質(zhì)的通性，它的活性受到熱、酸、堿等的影響。因此，在分離制備時(shí)，應(yīng)保障其在分離制備條件下的穩(wěn)定性。其粗品的免疫活力一般在低于57℃時(shí)，幾乎沒有變化，但從57℃開始降低，將近80℃時(shí)基本失活；過酸或過堿都會(huì)造成免疫球蛋白變性失活。楊嚴(yán)峻等（1996）研究發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白的耐熱性與其純度有關(guān)，純度越高，其耐熱性就越差。因此在分離制備Ig時(shí)不僅要考慮溫度對(duì)Ig活力的影響，純度也是要重點(diǎn)考慮的因素，而且對(duì)純度的要求也越來(lái)越高。結(jié)構(gòu)Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的，即由二條相同的分子量較小的輕鏈（L鏈）和二條相同的分子量較大的重鏈（H鏈）組成的。L鏈與H鏈?zhǔn)怯啥蜴I連接形成一個(gè)四肽鏈分子，稱為Ig分子的單體，是構(gòu)成免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)已知5種免疫球蛋白中IgG、IgA和IgD的H鏈各有一個(gè)可變區(qū)（VH）和三個(gè)恒定區(qū)（CH1、CH2和CH3）共四個(gè)功能區(qū)。IgM和IgE的H鏈各有一個(gè)可變區(qū)（VH）和四個(gè)恒定區(qū)（CHl、CH2、CH3和CH4）共五個(gè)功能區(qū)。VL和VH是與抗原結(jié)合的部位，單體由一對(duì)L鏈和一對(duì)H鏈組成的基本結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)很大，其他部分的氨基酸序列相對(duì)恒定，據(jù)此可將輕鏈和重鏈區(qū)分為可變區(qū)（V）和恒定（C）。VH和VI。各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度變化，稱為高變區(qū)(HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（CDR），分別為CDRl、CDR2和CDR3。CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)（FR）。VH和VI。各有113和107個(gè)氨基酸殘基，組成4個(gè)FR（分別為FRl、FR2、FR3和FR4）和3個(gè)CDRs。VH和VI-中的各氨基酸可編號(hào)，一些保守的氨基酸都有其固定的編號(hào)位置，將不同序列和已編號(hào)的序列進(jìn)行對(duì)比以后，結(jié)構(gòu)在某個(gè)位置上多出來(lái)氨基酸編號(hào)為A、B、C等，如27A、27B、27C、106A等。VH和VL的3個(gè)CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，識(shí)別及結(jié)合抗原，并決定抗體識(shí)別的特異性。檢測(cè)方法白蛋白的質(zhì)量檢驗(yàn)性狀:淡黃色略帶粘稠狀的澄清液體或白色疏松物體，pH=6.6~7.2溶解時(shí)間：≤15min水分：≤1min白蛋白含量：不低于本品規(guī)格純度：白蛋白含量應(yīng)占蛋白含量的95%以上；殘余硫酸銨含量≤0.01%；無(wú)菌試驗(yàn)、安全試

白蛋白及人丙種球蛋白的生產(chǎn)工藝流程

生產(chǎn)工藝人血漿[絡(luò)合]利凡諾，pH=8.6固液分離上清液[鹽析]pH=7.0鹽析物[超濾]除鹽濃縮液2~6℃處理液[除菌]過濾人血丙種球蛋白絡(luò)合物[解離]0.5mol/LHCl解離液濃縮超濾濃縮液[熱處理]60℃，10h熱處理液[除菌]白蛋白用途殘余硫酸銨含量：≤0.1%其他:無(wú)菌試驗(yàn)、防腐劑試驗(yàn)、安全試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定

用途

原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白血癥，常見變異