赫塞汀 曲妥珠單抗課件

赫賽汀

Herceptin

曲妥珠單克隆抗體trastuzumab包裝劑型凍干粉劑，440mg×1瓶性狀本藥每瓶含濃縮曲妥珠單克隆抗體粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑，配制成溶液后可供靜脈輸注。溶解后曲妥珠單克隆抗體的濃度為21mg/mL。溶劑：滅菌注射用水，含1.1%苯乙醇作為防腐劑，為無色液體。賦形劑：L-鹽酸組氨酸，L-組氨酸，a,a-雙羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。藥理作用人源化的抗HER2抗體是由懸養(yǎng)于無菌培養(yǎng)基中的哺乳動物細胞（中國倉鼠卵巢細胞CHO）產(chǎn)生的，用親合色譜法和離子交換法純化，包括特殊的病毒滅活的去除程序。HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結(jié)構(gòu)上與表皮生長因子受體相關(guān)。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%～30%的患者HER2過度表達。HER2基因擴增的結(jié)果是這些腫瘤細胞表面HER2蛋白表達增加，導(dǎo)致HER2受體活化。研究表明，HER2過度表達的腫瘤患者較無過度表達的無病生存期短。HER2的過度表達可通過以下方法診斷：對腫瘤組織塊以免疫組化為基礎(chǔ)的評價法，組織或血漿樣品的ELISA法或熒光原位雜交法（FISH）。療效適應(yīng)癥

適用于HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。用量用法作為單一藥物或與其它化療藥合用時建議按下列初次負荷量和維持量給藥。初次負荷劑量：建議初次負荷量為4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。應(yīng)觀察病人是否出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)或其它輸注相關(guān)癥狀。停止輸注可控制這些癥狀，待癥狀消失后可繼續(xù)輸注。維持劑量：建議每周用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完。請勿靜推或靜脈沖入?？梢恢庇玫郊膊∵M展。減量：臨床試驗中未減量使用過本藥。在可逆的化療導(dǎo)致的骨髓抑制過程中患者仍可繼續(xù)使用，是否減少或持續(xù)使用化療藥劑量需特別指導(dǎo)。特殊患者：數(shù)據(jù)顯示不同年齡或血漿肌酐濃度對本藥的分布無影響。臨床試驗中，年老患者并未減量使用。初次負荷劑量：4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。心臟毒性：臨床試驗中觀察到使用本藥治療的患者中有心功能不全的表現(xiàn)。在單獨使用赫賽汀治療的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分級Ⅲ/Ⅳ）的發(fā)生率為5%。中至重度的心功能不全（NYHAⅢ/Ⅳ級）的發(fā)生率在本藥加一種蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）加環(huán)磷酰胺治療的患者中為16%，而用蒽環(huán)類/環(huán)磷酰胺合用不加赫賽汀治療的患者中發(fā)生率僅為3%。血液毒性：單獨使用本藥治療的患者中，血液學(xué)毒性反應(yīng)很少出現(xiàn)。WHO分級Ⅲ級的白細胞減少，血小板減少和貧血的發(fā)生率<1%。未見WHOⅣ級的血液學(xué)毒性反應(yīng)。WHOⅢ或Ⅳ級血液毒性在用赫賽汀加蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺治療組患者中的發(fā)生率為63%，蒽環(huán)/環(huán)磷酰胺合用治療組為62%。WHOⅢ或Ⅳ級血液毒性在赫賽汀和紫杉醇合用組的發(fā)生率比僅紫杉醇組高（34%對21%）。這一結(jié)果很可能是由于赫賽?。仙即冀M腫瘤進展時間比紫杉醇單藥組長，導(dǎo)致該組病人接受更高總劑量的紫杉醇）。腹瀉：單獨使用本藥治療的患者中27%發(fā)生腹瀉。聯(lián)合化療組一般輕至中度，其發(fā)生率在赫賽汀加化療藥組（一種蒽環(huán)類藥加環(huán)磷酰胺或紫杉醇）比單用化療藥組高。注意事項在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應(yīng)進行全面的基礎(chǔ)心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數(shù)據(jù)顯示有合適的評價方法可確定病人有發(fā)生心臟毒性危險。在本藥治療過程中，左室功能應(yīng)經(jīng)常評估。若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應(yīng)考慮停用赫賽汀。監(jiān)測并不能全部發(fā)現(xiàn)將發(fā)生心功能減退的患者。絕大多數(shù)用本藥治療臨床有效的有心臟癥狀和表現(xiàn)的患者繼續(xù)每周使用赫賽汀，并未產(chǎn)生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當本藥用于已知對苯乙醇過敏的病人時，應(yīng)用注射用水重新配制。用藥須知根據(jù)曲妥珠單克隆抗體初次負荷量4mg/kg或維持量2mg/kg計算所需溶液的體積：所需溶液的體積＝體重（kg）×劑量（4mg/Kg負荷量或2mg/Kg維持量）/21（mg/mL，配置好溶液的濃度）所需的溶液量從小瓶中吸出后加入250mL0.9%NaCl輸液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。輸液袋輕輕翻轉(zhuǎn)混勻，防止氣泡產(chǎn)生。所有腸外用藥均應(yīng)在使用前肉眼觀察有無顆粒產(chǎn)生或變色。一旦輸注液配好即應(yīng)馬上使用。如果在無菌條件下稀釋的，可在2～8℃冰箱中保存24小時。配伍禁忌使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未觀察到赫賽汀失效。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。赫賽汀不可與其它藥混合或稀釋。貯藏、有效期2～8℃下貯存。本藥用配套提供的注射用滅菌水溶解后在2～8℃冰箱中可穩(wěn)定保存28天。配好的溶液中含防腐劑，因此可多次使用。28天后剩余的溶液應(yīng)棄去。如果注射用水中不含防腐劑，則配好的赫賽汀溶液應(yīng)該馬上使用。不要把配的的溶液冷凍起來。含0.9%NaCl的配好的赫賽汀輸注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2～8℃條件下穩(wěn)定保存24小時。30℃條件下，稀釋后的赫賽汀液最長可穩(wěn)定保存24小時。但由于稀