制藥衛(wèi)生培訓(xùn)教材

制藥衛(wèi)生一、制藥衛(wèi)生的概念

第一節(jié)概述制藥衛(wèi)生是藥品生產(chǎn)管理的一項(xiàng)重要工作內(nèi)容，涉及到藥品生產(chǎn)的全過程，是確保藥品質(zhì)量的重藥手段，也是實(shí)行GMP制度的具體要求。二、中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》《藥典》－－微生物限度檢查包括注射劑、輸液劑及用于無菌體腔、燒傷、眼科外傷用藥等制劑。1.規(guī)定滅菌藥物應(yīng)達(dá)到無菌要求。生產(chǎn)過程除菌不徹底、包裝不嚴(yán)、瓶塞松動(dòng)、安瓿漏氣造成微生物污染。藥品微生物污染的種類污染菌以G-多見，如大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌。1.規(guī)定滅菌藥物在輸液或注射液中出現(xiàn)渾濁、沉淀、云霧狀改變或產(chǎn)氣現(xiàn)象，要堅(jiān)決放棄使用。藥品微生物污染的種類包括各種口服藥劑、外用制劑和消毒劑與抗生素制劑，對(duì)這類藥物沒有無菌要求，但對(duì)污染菌的數(shù)量和種類有相應(yīng)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。

2.非規(guī)定滅菌藥物藥品微生物污染的種類口服藥劑：有固形劑和液形劑。固形劑包括粉、片、顆粒、丸、膠囊等制劑，由于含水量較低，較少受到微生物污染，尤其是合成藥物在制造過程中經(jīng)加熱、酸、堿處理，含有的活菌數(shù)極低，每克在10個(gè)以下，多的也不超過1000個(gè)。2.非規(guī)定滅菌藥物藥品微生物污染的種類液形劑包括各種乳劑、糖漿、飲劑等，較易受到微生物的污染，尤其是真菌的污染，?？梢詸z出酵母菌、青霉菌、黑曲霉菌等。2.非規(guī)定滅菌藥物藥品微生物污染的種類外用藥劑：包括外用的粉劑、液劑、軟膏劑等，多用于皮膚與黏膜，如一般滴眼劑、眼膏、耳鼻喉科用藥、新生兒臍部、婦產(chǎn)科用藥。經(jīng)常應(yīng)用于人體高危險(xiǎn)區(qū)，對(duì)微生物的污染應(yīng)特別注意。2.非規(guī)定滅菌藥物藥品微生物污染的種類滴眼劑的pH及其滲透壓近似于淚液，微生物在其中容易發(fā)育，因而在保持和使用過程常存在被污染的危險(xiǎn)。主要是綠膿桿菌污染。2.非規(guī)定滅菌藥物藥品微生物污染的種類消毒劑劑、抗抗生素素制劑劑：有較強(qiáng)強(qiáng)的抑抑菌、、殺菌菌作用用。但但也有有因所所用的的洗滌滌劑被被污染染而引引起感感染；；六氯氯酚、、洗必必泰、、酚等等一般般消毒毒劑也也有被被G-桿菌污污染的的報(bào)道道?？煽赡芘c與使用用方法法有關(guān)關(guān)系。。2.非非規(guī)定定滅菌菌藥物物藥品微微生物物污染染的種種類評(píng)價(jià)藥藥品的的一般般污染染時(shí)采采用活菌數(shù)數(shù)（細(xì)菌菌總數(shù)數(shù)）（（每克克或每每毫升升藥品品）表表示。。一方面面可以以判明明藥品品被細(xì)細(xì)菌污污染的的程度度，以以及生生產(chǎn)單單位所所用的的原料料、工工具設(shè)設(shè)備、、工藝藝流程程、操操作者者的衛(wèi)衛(wèi)生狀狀況。。藥品微微生物物污染染的種種類另一方方面可可以推推測(cè)致致病微微生物物存在在的可可能性性。基基本上上呈現(xiàn)現(xiàn)正相相關(guān)。。評(píng)價(jià)藥藥品微微生物物污染染的指指標(biāo)菌菌是大腸埃埃希氏氏菌，來源源于人人和溫溫血?jiǎng)觿?dòng)物的的糞便便，檢檢出該該菌說說明產(chǎn)產(chǎn)品已已被糞糞便污污染，，有可可能存存在其其他腸腸道致致病菌菌或寄寄生蟲蟲等病病原體體的危危險(xiǎn)。藥品微微生物物污染染的種種類評(píng)價(jià)藥藥品微微生物物污染染的控控制菌菌是不得檢檢出的特定定微生生物。。各國國選定定的控控制菌菌不完完全一一致。。我國藥藥品控控制菌菌：糞糞大腸腸菌群群、綠綠膿桿桿菌、、金黃黃色葡葡萄球球菌、、沙門門氏菌菌、破破傷風(fēng)風(fēng)桿菌菌、活活螨。藥品微微生物物污染染的種種類（一））致病病菌制劑活菌數(shù)及控制菌標(biāo)準(zhǔn)口服每克或每毫升不得不檢出大腸桿菌，含動(dòng)物藥及臟器藥的藥品同時(shí)不得檢出沙門菌

外用每克或每毫升不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌用于潰瘍、陰道及創(chuàng)傷面

不得破傷風(fēng)桿菌（二））活螨螨用于口口服，，創(chuàng)傷傷，粘粘膜和和腔道道的藥藥品不不得檢檢出（三））細(xì)菌、、霉菌菌和酵酵母菌菌、大大腸埃埃希菌菌、大大腸菌菌群1.口口服給給藥制制劑1.1不含含藥材材原粉粉制劑劑細(xì)菌數(shù)數(shù)每每1g不得過過1000個(gè)，，每1ml不得過過100個(gè)個(gè)霉菌和和酵母母菌數(shù)數(shù)每每1g或每1ml不得過100個(gè)個(gè)大腸埃希希菌每每1g或每1ml不得檢出出1.2含含藥材材原粉制制劑細(xì)菌數(shù)每每1g不得過10000個(gè)（（丸劑每每1不得得過30000個(gè)）。每1ml不得過500個(gè)個(gè)。霉菌和酵酵母菌數(shù)數(shù)每每1g或每1ml不得過100個(gè)個(gè)。大腸埃希希菌每每1g或每1ml不得檢出出。大腸菌群群每1g應(yīng)小于100個(gè)個(gè)。每1ml應(yīng)小于10個(gè)1.3含含豆豉豉、神曲曲發(fā)酵成成分的制制劑細(xì)菌數(shù)每每1g不得過100000個(gè)個(gè)。每1ml不得過1000個(gè)霉菌和酵酵母菌數(shù)數(shù)每每1g不得過500，每1ml不得過100個(gè)個(gè)大腸埃希希菌每每1g或每1ml不得檢出出大腸菌群群每1g應(yīng)小于100個(gè)個(gè)，每1ml應(yīng)小于10個(gè)。。（一）原原輔料料和包裝裝材料的的選擇與與處理三、預(yù)防防中藥制制劑污染染的措施施（二）生產(chǎn)過程程與貯藏藏過程的的控制◆原藥材材（滅菌菌）◆水、糖糖粉、糊糊精、蜂蜂蜜等◆包裝材材料：容容器、蓋蓋子、塞塞子及容容器填充充物（棉棉花、紙紙）1、環(huán)境境衛(wèi)生和和空氣的的凈化2、制藥藥設(shè)備和和用具的的處理3、操作作人員的的衛(wèi)生管管理一、中藥藥制藥環(huán)境的的基本要要求第二節(jié)制制藥環(huán)境境的衛(wèi)生生管理制藥環(huán)境境衛(wèi)生的的基本準(zhǔn)準(zhǔn)則◆《藥品管管理法》》◆《藥藥品管理理法實(shí)施施辦法》》◆GMP基本要求求（一）生生產(chǎn)廠區(qū)區(qū)的環(huán)境境廠址的選選擇應(yīng)符符合有利利生產(chǎn)、、方便生生活、節(jié)節(jié)省投資資和經(jīng)營營費(fèi)用的的原則廠址應(yīng)設(shè)設(shè)在自然然環(huán)境和和水質(zhì)較較好，大大氣含塵塵濃度較較低，地地形、地地物、地地貌造成成的小氣氣候有利利于生產(chǎn)產(chǎn)、節(jié)能能的區(qū)域域。應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)離大量量散發(fā)粉粉塵、煙煙霧、有有毒害氣氣體和微微生物的的區(qū)域，，如機(jī)場場、鐵路路、碼頭頭、交通通要道等等，并在在污染源源和全年年主導(dǎo)風(fēng)風(fēng)向的上上風(fēng)側(cè)，，且有一一定的防防護(hù)距離離。設(shè)置置有潔凈凈室（區(qū)區(qū)）的潔潔凈廠房房與交通通主干道道間距宜宜在50米以上上廠區(qū)總圖圖布局應(yīng)應(yīng)考慮產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝特點(diǎn)和和防止交交叉污染，，按生產(chǎn)產(chǎn)、行政政、生活活和輔助助區(qū)等合合理布局，，不得互互相妨礙礙（二）廠廠區(qū)的合合理布局局藥品生產(chǎn)產(chǎn)廠房設(shè)設(shè)計(jì)必須須符合各各相關(guān)專專業(yè)的技技術(shù)法規(guī)規(guī)（三）廠廠房設(shè)計(jì)計(jì)和設(shè)施施裝備要要求廠房應(yīng)有有防止昆昆蟲和其其他動(dòng)物物進(jìn)入的的設(shè)施車間入口口處宜設(shè)設(shè)置雨具具存放處處。潔凈凈室（區(qū)區(qū)）與潔潔凈室（（區(qū)）之之間必須須設(shè)置緩緩沖設(shè)施施，人物物流走向向合理。。建筑設(shè)計(jì)計(jì)防火規(guī)規(guī)范GBJ16－87工業(yè)“三三廢”排排放試行行標(biāo)準(zhǔn)GBJ4－73潔凈廠房房設(shè)計(jì)規(guī)規(guī)范GBJ73－84室外給水水設(shè)計(jì)規(guī)規(guī)范GBJ13－86室內(nèi)給水水排水和和熱水供供應(yīng)設(shè)計(jì)計(jì)規(guī)范GBJ15－86等16⑴人員凈凈化系統(tǒng)統(tǒng)人員從一一般區(qū)進(jìn)進(jìn)入潔凈凈區(qū)必須須先經(jīng)人人員凈化化系統(tǒng)，，按相應(yīng)應(yīng)的凈化化程序凈凈化，以以防止污污染。人員凈化系統(tǒng)統(tǒng)及設(shè)施要按按照相應(yīng)的凈凈化程序設(shè)計(jì)計(jì)、設(shè)置。人人員凈化程序序分兩種：非無菌產(chǎn)品、、可滅菌產(chǎn)品品生產(chǎn)區(qū)人員員凈化程序：：不可滅菌產(chǎn)品品生產(chǎn)區(qū)人員員凈化程序（2）物料凈凈化系統(tǒng)、設(shè)設(shè)施及程序①非無菌藥品品生產(chǎn)用物料料從一般區(qū)進(jìn)進(jìn)入潔凈區(qū)，，必須經(jīng)物凈凈系統(tǒng)（2）物料凈凈化系統(tǒng)、設(shè)設(shè)施及程序②不可滅菌藥藥品生產(chǎn)用物物料從一般區(qū)區(qū)進(jìn)入10,000級(jí)潔潔凈區(qū)，必須須經(jīng)物凈系統(tǒng)統(tǒng)（2）物料凈凈化系統(tǒng)、設(shè)設(shè)施及程序③非無菌藥品品生產(chǎn)，物料料從300,000級(jí)或或100,000級(jí)潔凈凈區(qū)，到一般般生產(chǎn)區(qū)，必必須經(jīng)出入入門聯(lián)鎖的氣氣閘室或傳遞遞窗（柜）傳傳出去。其凈凈化傳遞程序序圖：（2）物料凈凈化系統(tǒng)、設(shè)設(shè)施及程序④不可滅菌藥藥品生產(chǎn)用物物料從10,000級(jí)潔潔凈區(qū)到一般般生產(chǎn)區(qū)，必必須經(jīng)緩沖室室、傳遞窗（（柜）傳出去去。（3）潔凈廠廠房的內(nèi)裝修修潔凈室裝修材材料選用參照照表項(xiàng)目材料舉例吊頂夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆墻面夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳膠漆隔斷磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板地面水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧脂類材料、半硬質(zhì)橡膠、可塑膠貼面板、環(huán)氧自流坪。二、空氣潔潔凈技術(shù)與應(yīng)應(yīng)用空氣潔凈技術(shù)術(shù)是指能創(chuàng)造造凈化空氣環(huán)環(huán)境各種技術(shù)術(shù)的總稱。目的；中藥制藥生產(chǎn)產(chǎn)場所采取空空氣凈化技術(shù)術(shù)，有效地控控制空氣中塵塵粒濃度，降降低細(xì)菌污染染水平，以防防止藥品被空空氣微生物污污染。分類非層流型凈化化調(diào)裝置送入入的空氣屬紊紊流，其使用用高度凈化的的空氣使室內(nèi)內(nèi)的塵粒稀釋釋，不易將塵塵粒除去設(shè)備費(fèi)用低，，安裝簡單。。裝置較好10萬級(jí)級(jí)或1萬級(jí)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)層流潔凈技術(shù)術(shù)非層流型空調(diào)調(diào)系統(tǒng)氣流運(yùn)動(dòng)形式式是層流（連連續(xù)、穩(wěn)定））室內(nèi)空氣不會(huì)會(huì)出現(xiàn)停滯外界空氣凈化化，無塵粒帶帶入，達(dá)到無無菌有自行除塵能能力（新脫落落的微粒）避免不同藥物物粉末交叉污污染潔凈室潔凈度度可達(dá)100級(jí)水平層流潔凈凈室垂直層流潔凈凈室三、潔凈室的的衛(wèi)生與管理理控制區(qū)潔凈區(qū)控制區(qū)一般要要求達(dá)到10萬級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。。潔凈區(qū)一般要要求達(dá)到1萬萬級(jí)或100級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。潔凈度級(jí)別塵埃最允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)

≥0.5um≥5um浮游菌個(gè)/立方米沉降菌個(gè)/皿.30min100350005110000350,0002,00010031000003,500,00020,0005001030000010,500,00061,800NA15表中國藥藥品生產(chǎn)潔凈凈室（區(qū)）的的空氣潔凈度度標(biāo)準(zhǔn)滅菌：系指用物理或或化學(xué)等方法法殺滅或除去去所有致病和和非致病微生生物繁殖體和和芽孢的手段段。第三節(jié)滅滅菌方法與無無菌操作基本概念滅菌法：系指殺滅或除除去所有致病病和非致病微微生物繁殖體體和芽孢的方方法或技術(shù)。。防腐：系指用用物理或化學(xué)學(xué)方法防止和和抑制微生物物的生長繁殖殖的操作。消毒：系指用用物理或化學(xué)學(xué)方法將病原原微生物殺死死的操作。。無菌（sterility)：：系指在任一指指定物體、介介質(zhì)或環(huán)境中中，不得存在在任何活的微微生物。無菌操作：系系指在整個(gè)操操作過程中利利用和控制一一定條件，使使產(chǎn)品避免被被微生物污染染的一種操作作方法或技術(shù)術(shù)。滅菌制劑與無無菌制劑的定定義與分類藥物制劑規(guī)定無菌制劑劑：不得檢出活活菌。非規(guī)定無菌菌制劑（限菌制劑劑）：限定染菌的的種類與數(shù)數(shù)量。定義滅菌制劑：：系指采用用某一物理理、化學(xué)方方法殺滅或或除去所有有活的微生生物繁殖體體和芽孢的的一類藥物物制劑。無菌制劑：：系指采用用某一操作作方法或技技術(shù)制備的的不含任何何活的微生生物繁殖體體和芽孢的的一類藥物物制劑。無菌制劑注射用制劑劑眼用制劑植入型制劑劑創(chuàng)傷用制劑劑手術(shù)用制劑劑注射劑、輸輸液、注射射粉針滴眼劑、眼眼用膜劑、、軟膏劑、、凝膠劑植入片潰瘍、燒傷傷及外傷用用溶劑止血海棉、、骨蠟滅菌與無菌菌技術(shù)提高藥物制制劑的安全全性保護(hù)制劑的的穩(wěn)定性保證制劑的的臨床療效效目的滅菌法物理滅菌法法化學(xué)滅菌法法無菌操作法法一、滅菌參參數(shù)（F值和F0值）D值為降低被被滅菌物品品中微生物物數(shù)至原來來1/10或降低一一個(gè)對(duì)數(shù)單單位（lg100降至lg10））所需的時(shí)間間。1.D值在一定溫度度下，殺滅滅90%微微生物（或或殘存率為為10%））所需的滅滅菌時(shí)間。。lgN0-lgNt=kt/2.303微生物死亡亡的速度：D=t=2.303/k(lg100-lg10)滅菌參數(shù)Z＝T2－T1／logD2－logD12.Z值降低一個(gè)lgD值所需升高高的溫度，，即滅菌時(shí)時(shí)間減少到到原來的1/10所所需升高的的溫度或在在相同滅菌菌時(shí)間內(nèi)，，殺滅99%的微生生物所需提提高的溫度度。在一定滅菌菌溫度（T）下給定的Z值所產(chǎn)生的的滅菌效果果與在參比比溫度（To）下給定的F值所產(chǎn)生的的滅菌效果果相同時(shí)所所相當(dāng)?shù)臅r(shí)時(shí)間。常用用于熱壓滅滅菌，單位位：min。F=△△t∑10滅菌參數(shù)3.F值T－T0Z在一定滅菌菌溫度（T）、Z值為10℃℃所產(chǎn)生的的滅菌效果果與121℃、Z值為10℃℃所產(chǎn)生的的滅菌效果果相同時(shí)所所相當(dāng)?shù)臅r(shí)時(shí)間。4.F0值滅菌參數(shù)F0=△t∑∑10T-121Z物理F0值數(shù)學(xué)表達(dá)式式：生物物F0值數(shù)學(xué)學(xué)表表達(dá)達(dá)式式：：F0=D121℃℃×(lgN0-lgNt)為滅滅菌菌后后預(yù)預(yù)計(jì)計(jì)達(dá)達(dá)到到的的微微生生物物殘殘存存數(shù)數(shù)，，即即染染菌菌度度概概率率。。F0值F0值僅僅限限于于熱熱壓壓滅滅菌菌，，生生物物F0值相相當(dāng)當(dāng)121℃℃熱熱壓壓滅滅菌菌時(shí)時(shí)，，殺殺滅滅容容器器中中全全部部微微生生物物所所需需要要的的時(shí)時(shí)間間。。F0值體體現(xiàn)現(xiàn)了了滅滅菌菌溫溫度度與與時(shí)時(shí)間間對(duì)對(duì)滅滅菌菌效效果果的的統(tǒng)統(tǒng)一一，，數(shù)數(shù)值值更更為為精精確確、、實(shí)實(shí)用用。。一般般規(guī)規(guī)定定F0值≥≥8.0，，為為增增加加安安全全系系數(shù)數(shù)，，實(shí)實(shí)際際控控制制時(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)增增加加50%，，以以F0值≥≥12.0。。二、、物物理理滅滅菌菌法法利用用蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)與與核核酸酸具具有有遇遇熱熱、、射射線線不不穩(wěn)穩(wěn)定定的的特特性性，，采采用用加加熱熱、、射射線線和和過過濾濾方方法法，，殺殺滅滅或或除除去去微微生生物物的的技技術(shù)術(shù)稱稱為為物物理理滅滅菌菌法法，，亦亦稱稱物物理理滅滅菌菌技技術(shù)術(shù)。。（一一））干干熱熱滅滅菌菌法法（二二））濕濕熱熱滅滅菌菌法法（三三））紫紫外外線線滅滅菌菌法法（四四））微微波波滅滅菌菌法法（一一））干干熱熱滅滅菌菌法法定義義：：系系指指利利用用火火焰焰和和干干熱熱空空氣氣進(jìn)進(jìn)行行滅滅菌菌的的技技術(shù)術(shù)。。原理理：：蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)變變性性或或凝凝固固，，核核酸酸破破壞壞，，酶酶失失去去活活性性，，導(dǎo)導(dǎo)致致微微生生物物死死亡亡。。系指用火焰直直接灼燒滅菌菌的方法。1.火焰滅菌菌法應(yīng)用：該法適適用于耐火焰焰材質(zhì)（如金金屬、玻璃及及瓷器等）的的物品與用具具的滅菌，不適合藥品的的滅菌。系指用高溫干干熱空氣滅菌菌的方法。2.干熱空氣氣滅菌法應(yīng)用：該法適適用于耐高溫溫的玻璃和金金屬制品以及及不允許濕氣氣穿透的油脂脂類（如油性性軟膏基質(zhì)：：凡士林、注注射用油等））和耐高溫的的粉末化學(xué)藥藥品的滅菌，，不適于橡膠、、塑料及大部部分藥品的滅滅菌。（二）濕熱熱滅菌法系指用飽和蒸蒸氣、沸水水或流通蒸氣氣進(jìn)行進(jìn)行滅滅菌的方法。。熱壓滅菌法流通蒸氣滅菌菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌菌法包括特點(diǎn)：蒸氣比比熱大，穿透透力強(qiáng)，易使使微生物中蛋蛋白蛋成分變變性或凝固，，滅菌效果可可靠，操作簡簡便，應(yīng)用廣廣泛。1.熱壓滅菌菌法系指用高壓飽飽和水蒸氣加加熱殺滅微生生物的方法。。本法是公認(rèn)認(rèn)最可靠的濕熱熱滅菌法，能殺滅所所有細(xì)菌繁殖殖體和芽孢，，濕熱滅菌法應(yīng)用：適用于耐高溫溫和耐高壓蒸蒸汽的所有藥藥物制劑、、玻璃容器、、金屬容器、、瓷器、橡膠膠塞、濾膜過過濾器等。2.流通蒸氣氣滅菌法系指在常壓下下，采用100℃流通蒸蒸氣加熱殺滅滅微生物的方方法。濕熱滅菌法應(yīng)用：該法適適用于消毒及及不耐高熱制制劑的滅菌。。尤其是1～2ml的注射劑。但不能保證殺殺滅所有的芽芽孢，不是可可靠的滅菌法法。滅菌時(shí)間間通常為30~60min。3.煮沸滅菌法系指將待滅菌菌物品置沸水水中加熱滅菌菌的方法。煮煮沸時(shí)間通通常為30~60min。該法滅菌效果果較差，常用用于注射劑、、注射針等器器皿的消毒。。必要時(shí)加入入適量的抑菌菌劑，如三氯氯叔丁醇、甲甲酚、氯甲酚酚等，以提高高滅菌效果。。濕熱滅菌法4.低溫間歇滅菌菌法系指將待滅菌菌物置60~80℃的水水或流通蒸氣氣中加熱60min，殺滅微生物繁繁殖體后，在在室溫條件下下放置24h，讓待滅菌物中中的芽孢發(fā)育育成繁殖體，，再次加熱滅滅菌、放置，，反復(fù)多次，，直至殺滅所所有芽孢。濕熱滅菌法應(yīng)用：該法適適用于不耐高高溫、熱敏感感物料和制劑劑的滅菌。缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)、、工效低、滅滅菌效果差，，加入適量抑抑菌劑可提高高滅菌效率。。5.影響濕熱熱滅菌因素（1）微生物物的種類和數(shù)數(shù)量耐熱、壓次序序：芽孢＞繁殖體體＞衰老體微生物數(shù)量滅滅菌時(shí)間間影響濕熱滅菌菌因素蒸氣飽和蒸氣濕飽和蒸氣過熱蒸氣熱含量熱穿透力滅菌效率（2）蒸氣性性質(zhì)影響濕熱滅菌菌因素滅菌溫度愈高高，滅菌時(shí)間間愈長。藥品品被破壞的可可能性愈大。。原則：在達(dá)到到有效滅菌的的前提下，盡盡可能降低滅滅菌溫度和縮縮短滅菌時(shí)間間。3.藥物性質(zhì)質(zhì)和滅菌時(shí)間間影響濕熱滅菌菌因素（4）藥物與與介質(zhì)的性質(zhì)質(zhì)介質(zhì)pH值介質(zhì)的營養(yǎng)成成分中性最最耐熱堿性次次之酸性最最弱抗熱性強(qiáng)營養(yǎng)高（三）紫外線線滅菌法系指用用紫外外線（能量））照射殺滅微微生物和芽孢孢的方法。用用于紫外滅菌菌的波長一般般為220－－290nm，最強(qiáng)滅菌力的的波長為254－257nm。應(yīng)用：空氣及及表面滅菌。。不適合于藥藥液的滅菌及及固體物料深深部的滅菌。。（四））微波波滅菌菌法采用微微波（（頻率率為300MHz－300kMHz)照射產(chǎn)產(chǎn)生的的熱能能殺滅滅微生生物和和芽孢孢的方方法。。殺菌機(jī)機(jī)理熱效應(yīng)應(yīng)—使微微生物物中蛋蛋白質(zhì)質(zhì)變性性而失活。。非熱效效應(yīng)—干擾擾了微微生物物正常常的新陳陳代謝謝，破破壞微微生物物的生生長環(huán)境境。應(yīng)用：：該法法適用用于液液體和和固體體物料料的滅滅菌，，且對(duì)對(duì)固體體物料料具有有干燥燥作用用。特點(diǎn)：：微波波能穿穿透到到介質(zhì)質(zhì)和物物料的的深部部，可可使介介質(zhì)和和物料料表里里一致致地加加熱；；且具具有低低溫、、常壓壓、高高效、、快速速、低低能耗耗、無無污染染、易易操作作、易易維護(hù)護(hù)、產(chǎn)產(chǎn)品保保質(zhì)期期長等等特點(diǎn)點(diǎn)。駐波連連續(xù)式式微波波口服服液滅滅菌設(shè)設(shè)備間歇式式微波波藥材材滅菌菌干燥燥設(shè)備備（五））輻射射滅菌菌法優(yōu)點(diǎn)：：不升高高產(chǎn)品品溫度度，穿穿透力力強(qiáng)，，滅菌菌效率率高。。特別別是已已包裝裝密封封物品品的滅滅菌消消毒缺點(diǎn)：：設(shè)備費(fèi)費(fèi)用較較高，，對(duì)操操作人人員存存在潛潛在的的危險(xiǎn)險(xiǎn)性，，對(duì)某某些藥藥物（（特別別是溶溶液型型）可可能產(chǎn)產(chǎn)生藥藥效降降低或或產(chǎn)生生毒性性物質(zhì)質(zhì)和發(fā)發(fā)熱物物質(zhì)等等。是利用用γ-射線或或β-射線穿穿透物物品殺殺滅細(xì)細(xì)菌。。60COγ-射線三、過過濾濾除菌菌法系指采采用過過濾法法除去去微生生物的的方法法。該該法屬屬于機(jī)機(jī)械除除菌方方法，，該機(jī)機(jī)械稱稱為除除菌過過濾器器。對(duì)滅菌菌用過過濾器器應(yīng)有有較高高要求求。常用的的除菌菌過濾濾器：：0.22μm的微孔孔濾膜膜器和和0.3μμmG6垂熔玻玻璃濾濾器。。應(yīng)用：：該法法適用用于對(duì)對(duì)熱不不穩(wěn)定定的藥藥液、、氣體體、水水等物物品的的滅菌菌。微孔薄薄膜筒筒式過過濾器器四、化化學(xué)滅滅菌法法系指用用化學(xué)學(xué)藥品品殺滅滅微生生物，，達(dá)到到滅菌菌目的的的方方法。化學(xué)藥藥品因因品種種和用用量不不同，，有些些可用用于滅滅菌、、抑菌菌。殺菌、、抑菌菌的機(jī)機(jī)制：：①使病病原體體蛋白白質(zhì)變變性，，沉淀淀；②與細(xì)細(xì)菌的的酶結(jié)結(jié)合，，影響響其代代謝；；③降低低細(xì)菌