下丘腦垂體性腺軸與生殖調節(jié)課件

下丘腦垂體卵巢軸與生殖調節(jié)

1下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內分泌軸？內容下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌與調節(jié)垂體促性腺激素的分泌與調節(jié)雌激素和孕激素的分泌與調節(jié)GnRH釋放：脈沖式釋放

GnRH激活GnRH受體，隨后依次改變電生理特性，增強動作電位，同時通過離子通道(K+、Na+)和Ca2+流提高GnRH活性的同步性，最終引起GnRH脈沖性釋放。

GnRH的脈沖式釋放是GnRH神經元的固有特性，而GnRH神經元從本質上構成了GnRH脈沖發(fā)生器。GnRH發(fā)育過程釋放規(guī)律出生后6-8歲青春期開始上升逐漸到達峰值而后進行性下降平穩(wěn)低水平狀態(tài)從低點陡升時啟動青春期其后出現(xiàn)LH不規(guī)則波動GnRH作用：

調控合成與釋放促性腺激素FSH和LH，而且可選擇性調節(jié)其中一種激素的釋放；

青春期的啟動是腦通過增加下丘腦GnRH脈沖釋放驅動的；

（給猴嬰脈沖性的外源性GnRH，可以使青春期提前出現(xiàn)）

GnRH是性行為的重要介導者；分泌途徑：

LH—調節(jié)性分泌：由致密的核心顆粒介導，它們充當貯存的細胞器，含有高濃度的分泌蛋白，從而形成了一個電子致密核心。這些顆粒平時存在于胞漿中，直到促泌素的作用下，內容物才釋放出來。

FSH—組成性分泌：蛋白質合成后，不經細胞內貯存即快速被分泌的途徑，它們的分泌由小的、形狀不規(guī)則的電子—半透明的囊泡介導的，后者不斷地與細胞膜融合以釋放它們的內容物。其意義在于FSH的分泌與合成緊密耦連。LH和FSH分泌的調控（一）中樞促性腺激素的調控（GnRH）（二）卵巢激素的調控（一）中樞促性腺激素的調控（GnRH）

（1）GnRH非持續(xù)脈沖式分泌是促進GTH表達必需的條件（2）LH和FSH的分泌和合成受不同幅度和頻率的GnRH刺激所控制，但GnRH對FSH合成的總體控制要比對LH作用小得多。

⑶

不同脈沖頻率的GnRH影響LH、FSH的分泌

脈沖頻率越快：有利于LH分泌

脈沖頻率越慢：有利于FSH分泌

雌激素的負反饋

絕經后雌激素水平低落，LH、FSH水平高

補充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制雌激素的正反饋排卵前：E2

垂體對GnRH的敏感性有利

于LH合成和分泌

該正反饋是月經中期峰值所必需的

孕激素的負反饋

孕激素在下丘腦具有獨立的反饋位點，其作用是減慢GnRH脈沖發(fā)生的頻率

（二）卵巢激素的調控抑制素:

抑制FSH基因表達的分子，分α和β亞單位，β亞單位

分為βA（抑制素A）和βB（抑制素B），選擇性地抑

制垂體分泌FSH激活素:

刺激促性腺細胞功能的分子，由垂體促性腺細產生，

刺激FSH合成和分泌。

卵泡抑制素:

結構與抑制素和激活素無關，起抑制激活素作用。促性腺激素分泌周期性變化FSH：卵泡早期開始升高，卵泡后期稍下降，月經中期又與LH平行地急驟升高，但不如LH升高明顯，排卵后下降，黃體中期最低LH：在少量持續(xù)分泌基礎上呈脈沖式釋放釋放頻率：卵泡期每1-2h/次；排卵期30-45min/次；黃體期晚期每3-4h/次中期峰值約為卵泡期的5-6倍，高峰出現(xiàn)在排卵前24-48h，持續(xù)1-3d，黃體期常有一小峰，但不恒定LH作用卵泡期：為E2的合成提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母細胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體的功能，促使P及E2

的合成分泌早卵泡期募集卵巢內竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發(fā)育激活顆粒細胞芳香化酶，促使E2合成與分泌參與調節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇與進一步發(fā)育低水平時促使非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化FSH作用雌激素的合成

“兩細胞學說”：雌激素的合成是在垂體的FSH和LH的雙重作用下，由卵泡內膜和顆粒細胞共同完成的。原因：CYP17（17α-羥化酶）存在于卵泡內膜細胞和黃體化的泡膜細胞中，作用：孕烯二醇/孕酮雄激素

CYP19（芳香化酶）存在于粒層細胞及黃體化顆粒細胞中，作用：雄激素雌激素LH能明顯加強CYP17活性；FSH誘導CYP19及CYP19mRNA表達分泌調節(jié)1.催乳素（PBL）：促進孕酮的生成，抑制顆粒細胞雌激素的產生2.雌激素：促進性腺激素對雌激素生成的刺激作用，增強FSH預處理的顆粒細胞對LH的反應性3.GnRH：對顆粒細胞抑制效應4.血管活性肽（VIP）：刺激顆粒細胞生物合成（二）孕激素的合成與分泌孕激素：孕酮、20α-羥孕酮、17α-羥孕酮其中孕酮生物活性最強排卵前：顆粒細胞和卵泡膜可分泌少量孕酮排卵后：黃體細胞在分泌雌激素的同時，大量分泌孕酮，并在排卵后5-10天高峰，以后分泌逐漸降低妊娠兩個月左右，胎盤開始大量合成孕酮證妊娠正常發(fā)展孕激素分泌調節(jié)