脂質(zhì)代謝及代謝紊亂課件

脂類代謝與代謝紊亂contents脂類消化與吸收代謝紊亂與酮病脂類氧化分解酮體的生成脂類消化：脂肪（三脂酰甘油）的消化首先在胃脂肪酶的作用下，徹底的消化在小腸中的胰蛋白酶完成。膽汁鹽起促進作用。胰蛋白酶將三脂酰甘油轉(zhuǎn)化為2-單酰甘油和脂肪酸。思考：為什么消化過程是在脂質(zhì)-水的界面上？在脂肪蛋白酶、三脂酰甘油脂肪酶的作用下，乳糜微粒的組分被水解為游離脂肪酸和甘油，甘油被轉(zhuǎn)化為二羥丙酮磷酸。游離脂肪酸進入血液與清蛋白結(jié)合。小問：為什么要與清蛋白結(jié)合呢？141.清蛋白：清蛋白又稱白蛋白。與水、Ca2+、Na+、K+、脂肪酸及膽紅素都有較好的結(jié)合能力。2.脂肪酸-清蛋白復合物中的脂肪酸有效溶解度較高，可達到2mmol/L3.游離脂肪酸可形成微團，破壞蛋白質(zhì)及膜的結(jié)構(gòu)。234.出現(xiàn)無清蛋白患者脂肪酸氧化：第一步活化和葡萄糖一樣，脂肪酸參加代謝前也先要活化。其活化形式是硫酯：脂肪酰CoA，催化脂肪酸活化的酶是脂酰CoA合成酶（acylCoA

synthetase）?；罨笊傻闹oA極性增強，易溶于水；分子中有高能鍵、性質(zhì)活潑；是酶的特異底物，與酶的親和力大，因此更容易參加反應。脂酰CoA合成酶又稱硫激酶，分布在胞漿中、線粒體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上第二步

脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體：細胞溶膠肉堿-脂酰轉(zhuǎn)移酶2肉堿-脂酰脂酰-CoA肉堿-脂酰脂酰脂酰-CoA線粒體內(nèi)脂?；D(zhuǎn)移來自線粒體的CoA，同時釋放的肉堿回到細胞溶膠肉堿-脂酰轉(zhuǎn)移酶1脂酰第三步：β-氧化在脂酰-CoA脫氫酶中，脫下的氫與電子，與電子傳遞鏈相偶聯(lián)，把氧氣還原為水，產(chǎn)生ATP，提供能量。當脂酰-CoA脫氫酶欠缺時，會怎么樣呢？穿插小故事一位老美到牙買加旅游，在吃過一種叫做“Ackee”的水果后，在幾個星期的時間里間斷發(fā)作低血糖，診斷的過程在文章中有比較詳盡的描述，最后的診斷是，這位得了牙買加嘔吐病。這種水果，中文叫西非荔枝果，是原產(chǎn)于西部非洲的水果，這種水果傳到南美洲的牙買加后，成了當?shù)厝朔浅Ｏ矏鄣牟穗?，人們把煮過的這種荔枝果和咸魚一起做成牙買加的國菜，叫做“荔枝果咸魚飯”。但之后，牙買加開始出現(xiàn)了一種奇怪的病癥，得病的人大多嘔吐，并伴有頭暈，不能集中注意力，嚴重的可以出現(xiàn)暈厥，昏迷直至死亡。1976年，發(fā)現(xiàn)病人尿中含有大量的methylenecyclopropylaceticacid（MPCA），這是一種叫做次甘氨酸（hypoglycin）的代謝中間產(chǎn)物，還伴有大量的脂肪酸代謝中間產(chǎn)物在尿液里的堆積，把次甘氨酸喂給老鼠，老鼠的尿液中出現(xiàn)和患病人尿中相同的變化，因此文章得出的結(jié)論是，所謂牙買加嘔吐病是西非荔枝果中的次甘氨酸造成的。沒有成熟的荔枝果中含有大量的次甘氨酸，成熟以后次甘氨酸的水平下降上萬倍，人們得病的原因是因為食用了沒有成熟的荔枝果。次甘氨酸的毒性主要是因為其代謝中間產(chǎn)物MPCA抑制了脂肪酸的分解代謝，正常情況下，人體的能量很大程度上是依賴脂肪酸的分解代謝提供的，當脂肪酸代謝被抑制之后，人體的能量則依賴分解葡萄糖和氨基酸來提供，首先是動員儲存的糖原，當糖原耗盡后，就出現(xiàn)了低血糖。及時補充糖分，熬過低血糖，人體就又恢復到正常狀態(tài)，但如果MPCA的水平依舊比較高，低血糖就會間斷發(fā)作性地出現(xiàn)，這就是紐約時報描述的病人的癥狀產(chǎn)生的原因。紐約時報文章中錯誤的解釋是，荔枝果中的有毒成份阻斷了人體動員儲存的糖分，實際上是人體耗竭了儲存的糖分，正好相反。從來沒有吃過這種危險的水果，不知道味道如何，但水果成熟的過程中生化反應的變化是很神奇的，這種荔枝果就是一個很好的例子。進入檸檬酸循環(huán)轉(zhuǎn)化為酮體：乙酰乙酸、D-β-羥丁酸、丙酮0102作為類固醇和脂肪酸合成的前體03

乙酰輔酶A的代謝途徑：高酮血癥及代謝性酸中毒正常情況下，脂肪酸在心肌和骨骼肌中可以徹底氧化，生成二氧化碳與水，并提供能量。當肝細胞不能徹底氧化脂肪酸，只能產(chǎn)生酮體時，酮體進入血循環(huán)。腦組織在正常情況下依靠血糖供能，在饑餓狀態(tài)下則依靠酮體供能。肝細胞正是因為缺乏這些酶，所以只能產(chǎn)生酮體，而不能氧化酮體。肝臟具有較強的合成酮體的酶系，但卻缺乏利用酮體的酶系。胰島素嚴重缺乏時，脂肪分解加速，生成大量脂肪酸。脂肪酸涌進肝臟，但不能徹底氧化，生成大量酮體，酮體在血循環(huán)中的濃度顯著升高，而肝外組織對酮體的利用大大減少。尿中出現(xiàn)酮體。血漿中乙酰乙酸和β羥丁酸大量增加，使血漿pH降低到7.3～6.8，CO2結(jié)合力也明顯降低，表現(xiàn)為代謝性酸中毒。酮體排出時是與鉀、鈉離子結(jié)合成鹽類從尿中排出的，因此血漿鉀、鈉離子減少。酮癥酸中毒時，食欲減退、惡心、嘔吐，使鉀的丟失更為顯著。脫水嚴重時，血液濃縮，血容量減少，尿量減少，血鉀和血鈉的測定值可能不低，但總體鉀、鈉仍然是低的。2.嚴防胃腸感冒3.注意谷物保護（聶文濤經(jīng)驗），多吃主食，避免饑餓刺激merit4.及時解除其他一切進食障礙；防止酮癥：1.防止持續(xù)高熱；5、避免過度緊張或勞累。ThankYou!氧化乳糜瀉：麥膠性腸?。╣luten-inducedenteropathy）又稱乳糜瀉（coeliacdisease）、非熱帶性脂肪瀉（nontropicsprue），在北美、北歐、澳大利亞發(fā)病率較高，國內(nèi)很少見。男女之比為1∶1.3～2.0，女性多于男性，任何年齡均可發(fā)病，發(fā)病高峰年齡主要是兒童與青年，但近年來老年人發(fā)生本病的人數(shù)在增多。（一）腹瀉、腹痛80%