大環(huán)內(nèi)酯類與林可霉素類抗生素課件

第三十六章

大環(huán)內(nèi)酯類與林可霉素類抗生素姚繼紅大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)習(xí)目的與要求1．大環(huán)內(nèi)脂類的共性；紅霉素的抗菌譜、機(jī)制及臨床應(yīng)用。2．林可霉素、克林霉素的抗菌機(jī)制及臨床應(yīng)用。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類

【抗菌機(jī)制】

所有大環(huán)內(nèi)酯類抗生素均能不同程度地抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不可逆的結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，阻斷轉(zhuǎn)肽酶的作用，干擾mRNA位移，從而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成?！灸退幮浴考?xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制有：1.靶位改變。2.產(chǎn)生滅活酶，通過水解使內(nèi)酯環(huán)打開。3.細(xì)胞膜通透性降低和主動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng)。

【臨床應(yīng)用】1.用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌所致的呼吸道感染；敏感溶血性鏈球菌引起的猩紅熱和蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者。2.軍團(tuán)菌病。3.支原體、衣原體等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。4.厭氧菌引起的口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。5.阿齊霉素、克拉霉素還可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌引起的社區(qū)獲得性呼吸道感染。

【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.肝損害

以膽汁淤積為主，也可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)性損害，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、阻塞性黃疸等。3.過敏反應(yīng)

藥熱、皮疹、蕁麻疹等，血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克少見。4.耳毒性

大劑量給藥或老年患者、肝腎功能不良患者可引起耳毒性，出現(xiàn)耳鳴、聽力下降、耳聾。【臨床應(yīng)用】

紅霉素主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌所引起的常見感染，還可用于白喉帶菌者和衣原體所致嬰兒肺炎和結(jié)腸炎。對彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎和軍團(tuán)菌病可作為首選藥。

羅紅霉素

其體外抗菌譜與抗菌作用與紅霉素相仿。對胃酸較穩(wěn)定，口服生物利用度及血藥濃度明顯高于其他大環(huán)內(nèi)酯類,對金葡菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌的體外抗菌活性雖不如紅霉素，但體內(nèi)抗菌作用卻強(qiáng)于紅霉素。阿奇霉素

阿奇霉素(azithromycin)抗菌譜很廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體均敏感。與其它大環(huán)內(nèi)酯類相比有較強(qiáng)的抗菌作用。因能滲入細(xì)胞內(nèi)，故對胞內(nèi)病原微生物的活性較高。主要用于敏感菌所致的上呼吸道感染如鏈球菌咽炎、扁桃體炎、急性中耳炎及急性鼻竇炎、泌尿生殖系感染等。第二節(jié)

林可霉素類

林可霉素類包括林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin),林可霉素從鏈球菌中提取獲得,克林霉素是半合成的林可霉素衍生物?！究咕饔谩?/p>

對革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌、鏈球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對革蘭陰性需氧菌作用弱，但對厭氧的革蘭陰性菌作用良好，如對厭氧菌梭狀芽孢桿菌、炭疽桿菌及厭氧鏈球菌的抗菌作用強(qiáng)?？肆置顾氐目咕饔帽攘挚擅顾貜?qiáng)4～8倍?！究咕鷻C(jī)制】

抗菌機(jī)制與紅霉素相似，其與敏感細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，通過抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，使肽鏈延伸受阻而抑制蛋白質(zhì)的合成?！九R床應(yīng)用】1.需氧革蘭陽性球菌感染用于對青霉素?zé)o效或?qū)η嗝顾剡^敏的革蘭陽性球菌感染。治療金黃色葡萄球菌性骨髓炎可作為首選。2.厭氧菌感染治療敏感厭氧菌引起的嚴(yán)重感染，尤其對脆弱類桿菌所致的感染療效好?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng)

林可霉素較易引起惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，有時(shí)可引起偽膜性腸炎。2.過敏反應(yīng)

兩者都可引起口腔炎、皮疹、藥熱、多形性紅斑、嗜酸性粒細(xì)胞增多，輕度蛋白尿、血清轉(zhuǎn)氨酶一過性升高、中性粒細(xì)胞及血小板減少等，嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)少見。

大環(huán)內(nèi)酯類●抗菌譜：主要對革蘭陽性菌、軍團(tuán)菌及支原體、衣原體等具有抗菌作用?！駲C(jī)制：與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。●不良反應(yīng)：毒性低，嚴(yán)重不良反應(yīng)少，主要為胃腸道反應(yīng)?！衽R床應(yīng)用：青霉素G耐藥或過敏的敏感菌感染；軍團(tuán)菌病、支原體肺炎、百日咳等首選。林可霉素和克林霉素●抗菌譜：對革蘭陽性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對革蘭陰性需氧菌作用弱，但對厭氧的革蘭陰性菌作