常見中毒的解毒藥物應用-社區(qū)藥學

常見中毒的解救藥物臨床藥學朱深銀中毒概述1急性中毒的救治措施

2中毒的一般救治藥物3常見中毒的特異性解毒藥4

中毒概述毒物(poison,toxicat)與非毒物之間并無截然分明的界限，“世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法”。

毒物：指在一定條件下以較小劑量進入生物體后，能與生物體之間發(fā)生物理、化學作用并導致生物體器官組織功能和（或）形態(tài)結構損害性變化的化學物。

中毒概述中毒：機體過量或大量接觸毒物，引發(fā)組織結構和功能損害、代謝障礙而發(fā)生疾病或死亡。中毒的嚴重程度與劑量有關，多呈劑量-效應關系。

中毒概述中毒分類，按其發(fā)生發(fā)展過程：

急性中毒：一次接觸大量毒物所致的中毒。

慢性中毒：多次或長期接觸少量毒物，經(jīng)一定潛伏期而發(fā)生的中毒，稱慢性中毒。

亞急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之間

中毒概述毒物的分類－按其使用范圍及用途工業(yè)性毒物：指在在工業(yè)生產(chǎn)中使用或產(chǎn)生的各種有毒化學物。有的是原料、輔料、半成品、產(chǎn)品；有的是生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的“三廢”或有毒成分。如強酸、強堿、苯、甲醇等。農(nóng)業(yè)性毒物：如農(nóng)藥、除草劑等。藥物性毒物：由于用藥過量或使用方式不當。如鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、洋地黃、地高辛、某些抗生素及中草藥等治療指數(shù)較小的藥物。植物性毒物：如馬兜鈴酸、烏頭等毒性較大的植物。動物性毒物：如毒蛇、蜈蚣等有毒動物。生活性毒物：如某些食物、煤氣、殺鼠劑、滅蚊劑、滅蟑藥、細菌及霉菌性毒素、消毒防腐劑等。軍事性毒物：主要是毒氣，如沙林、芥子氣等。

中毒概述毒物的分類－按毒物的毒性作用分類腐蝕毒－指對機體局部有強烈腐蝕作用的毒物，如強酸、強堿及酚類等。

實質(zhì)毒－吸收后引進臟器組織病理損害的毒物，如砷、汞重金屬毒。

酶系毒－抑制特異性酶的毒物，如有機磷農(nóng)藥、氰化物等。

血液毒－引起血液變化的毒物，如一氧化碳、亞硝酸鹽及某些蛇毒等。神經(jīng)毒－引起中樞神經(jīng)障礙的毒物。如醇類、麻醉藥、安定催眠藥、士的寧、煙酸、古柯堿、苯丙胺等。

急性中毒的一般救治措施

毒物的祛除：減少吸收促進排泄

解毒劑的應用：

特異性解毒劑一般救治藥物

支持對癥治療1123

毒物的祛除－切斷毒源、減少吸收、加速消除非經(jīng)口進入、未完全吸收的毒物由皮膚、粘膜吸收的毒物，用清水清洗體表、黏膜經(jīng)呼吸道吸入的毒物，脫離中毒環(huán)境經(jīng)口進入、未完全吸收的毒物迅速采用催吐、洗胃、導瀉、吸附等方法除去體內(nèi)尚未被吸收的毒物(除有禁忌者外)。已完全吸收的毒物利尿（經(jīng)腎排泄毒物）、透析毒物的祛除－催吐、洗胃用手指或棉簽壓擠舌根和刺激咽后壁，引起反射性嘔吐，此法尤其適用于小兒。先給中毒病人灌服大量的溫鹽水或溫開水，再刺激病人咽部使之嘔吐。收集嘔吐物，供化驗和對癥治療時作為依據(jù)。對于孕婦、食道靜脈曲張、主動脈瘤、潰瘍病出血者，應當慎用或不用，以免發(fā)生意外。催吐效果不佳或對催吐者禁忌病人，可考慮進行洗胃。適用于經(jīng)胃腸道進入、染毒小于4小時的毒物毒物的祛祛除－導瀉、吸吸附可在催吐吐或洗胃胃后進行行?？诜m量活性炭和和瀉藥，以便吸吸附毒物物、使腸腸中毒物物排出，，減少體體內(nèi)毒物物的吸收收。常用的導瀉藥有硫酸鎂鎂或硫酸酸鈉水溶溶液，在在現(xiàn)場搶搶救時可可采用口口服法給給藥，在在醫(yī)院洗洗胃后以以導管法法給藥。?？刹捎脺販亻_水高高位灌腸法進行導瀉瀉。安眠藥中中毒時不不宜服用用硫酸鎂鎂，腐蝕蝕性中毒毒時禁用用導瀉法法，對晚晚期孕婦婦不宜用用以免引引起早產(chǎn)產(chǎn)。適用于經(jīng)經(jīng)胃腸道道進入、、染毒小小于8小時的毒毒物毒物的祛祛除－利尿、透透析適用于經(jīng)經(jīng)胃腸道道進入染染毒超過過8小時的毒毒物、或或已吸收收進入血血液的毒毒物利尿排毒毒用于經(jīng)腎腎排泄的的毒物，，靜脈滴滴注葡萄萄糖、呋呋塞米、、甘露醇醇透析排毒毒不能經(jīng)腎腎排泄的的毒物、、或重度度中毒患患者，采采用腹膜膜透析或或血液透透析解毒藥是一類能直直接對抗毒物或或解除毒物物對機體毒性性作用的藥藥物。根據(jù)其作用用特點，分分為兩類非特異性解解毒藥－一般救治藥藥物特異性解毒毒藥－特效藥在臨床中毒毒未確定毒物物種類、性質(zhì)質(zhì)之前，先先采取一般般處理措施施和使用非非特異性解解毒藥，一旦查明毒物，就應及時時使用特異異性解毒藥藥。解毒藥的應應用非特異性解解毒藥（一般救治藥藥物）非特異性解解毒藥包括括防止毒物吸吸收藥物促進毒物排排泄或分解毒物的的藥物對癥支持藥藥物對各種毒物物中毒均可可應用特點特異性差、、效率低，，只作解毒毒時的輔助助治療藥，，以減輕中中毒程度，，對維持生生命、爭取取搶救時機機、促進康康復過程有有重要意義義。非特異性解解毒藥（一般救治藥藥物）阻止毒物吸吸收、分解毒物藥催吐劑－0.2%-1%硫酸鋅、1%硫酸銅、阿樸嗎啡導瀉劑－20%-30%的硫酸鎂或或硫酸鈉吸附劑－藥用炭50-100g內(nèi)服沉淀藥－糅酸、牛牛奶破壞劑－碳酸氫鈉鈉、高錳酸酸鉀1:5000加速毒物排排泄藥利尿藥－呋塞米米、甘露醇醇、山梨梨醇、堿化尿液藥藥－碳酸氫鈉鈉、乳酸鈉鈉非特異性解解毒藥（一般救治藥藥物）呼吸興奮藥藥尼可剎米、、多沙普普侖、貝美美格(美解眠)中樞興奮藥藥哌甲酯、苯苯丙胺、、胞二磷膽膽堿其他對癥治療及及保護性治治療藥物保護胃腸粘粘膜、強心心、鎮(zhèn)靜、、緩解癥狀狀藥特異性解毒毒藥特異性解毒毒藥指能特異性性地對抗或阻斷斷毒物的效效應，而其本身身并不具有有與毒物相相反效應的的藥物。特點本類藥物特特異性強，，如能及時時應用，則則解毒效果果好，在中中毒的治療療中占有重重要地位特異性解毒毒藥特異性解毒毒藥類型毒物阻斷劑劑：如金屬絡絡合劑、膽膽堿酯酶復復活劑、高高鐵血紅蛋蛋白還原劑劑、氰化物物解毒劑等等毒物破壞劑劑：如高錳酸酸鉀等氧化化劑、硫代代硫酸鈉等等還原劑、、稀鹽酸和和碳酸氫鈉鈉等中和劑劑中毒癥狀拮拮抗劑：藥理拮抗抗劑，如阿阿托品等。。常見藥物中毒的特異性解解毒藥苯二氮卓類類、巴比妥妥類中毒，，阿片類中中毒常見食物及生活活毒物中毒毒的特異性解解毒藥亞硝酸鹽中中毒，酒精精中毒，蛇蛇毒中毒常見農(nóng)藥中毒的特異性解解毒藥有機磷、有有機氟中毒毒常見工業(yè)毒物中中毒的特異性解解毒藥氰化物中毒毒，金屬與與類金屬中中毒常見中毒的的特異性解解毒藥常見藥物中毒的特異性解解毒藥苯二氮卓類中毒阿片類中毒巴比妥類中毒苯二氮卓類類藥物：三唑侖、、阿普唑侖侖、勞拉西西泮、奧沙沙西泮、地地西泮、氟氟西泮等。。中毒機制：大劑量抑制中樞神神經(jīng)及心血血管系統(tǒng)，表現(xiàn)動作作不協(xié)調(diào)，，呼吸變慢慢或昏迷，，四肢冰冷冷，脈細速速，血壓下下降等氟馬西尼是苯二氮卓卓類受體拮拮抗劑，它它通過競爭爭性抑制苯苯二氮卓類類藥物與其其受體結合合，從而特特異性阻斷斷其中樞神神經(jīng)作用。。作為苯二氮氮卓類藥物物藥物過量量時中樞作作用的特效逆轉劑劑，先用0.2~0.3mg靜注，繼之之以0.2mg/min靜注直至有有反應或達達2mg。還可用于終止苯二氮卓類類藥物全身身麻醉、鑒別診斷苯二氮卓類類藥物所致致昏迷。苯二氮卓類類中毒的特特異解毒藥藥－氟馬西尼(安易醒)主要興奮腦腦干，能直直接興奮延腦呼呼吸中樞及及血管運動動中樞，使呼吸增加加、血壓微微升。對巴巴比妥類及及其他催眠眠藥有對抗抗作用。用于解救巴比妥妥類和水合合氯醛等中毒，每3～5min靜滴50mg，直至病情情改善或出出現(xiàn)中毒癥癥狀為至。。注射量大、、速度快時時可致中毒毒，表現(xiàn)為為惡心、嘔嘔吐、肌束束肉顫動、、驚厥等；；注射時須準備短時作作用的巴比妥類類藥，以便便抗驚厥。。巴比妥類藥藥物中毒的的特異解毒毒藥－美解眠(貝美格)納洛酮（鹽鹽酸烯丙羥羥嗎啡）為阿片受體拮拮抗藥，本身無內(nèi)內(nèi)在活性，，但能競爭爭性拮抗各各類阿片受受體，對μ受體有很強強的親和力力。生效迅速，，拮抗作用用強。可迅迅速逆轉阿片類鎮(zhèn)痛痛藥過量引引起的呼吸抑制和和昏迷，可引起高高度興奮，，使心血管管功能亢進進。本品尚有抗休克作用。不產(chǎn)生嗎啡啡樣的依賴賴性、戒斷斷癥狀和呼呼吸抑制。。嗎啡類藥物物中毒的特特異解毒藥藥－納洛酮是目前臨床床應用最廣的的阿片受體體拮抗藥。主要用于于：解救麻醉性性鎮(zhèn)痛藥急急性中毒引起的呼吸吸抑制和昏昏迷等，拮拮抗呼吸抑抑制，并使使病人蘇醒醒。促醒作用，，拮抗麻醉醉性鎮(zhèn)痛藥藥的殘余作作用－全麻催醒醒。解救急性酒酒精中毒。可用于阿片類藥物物成癮者的的鑒別診斷斷，靜注0.2～0.4mg可激發(fā)戒斷斷癥狀，有有診斷價值值。用于抗休克和某某些昏迷病病人。皮下、肌肉肉或靜注：：成人0.4～0.8mg/次，必要時時隔2～3min重復一次。。用藥后1～2min即可解除呼呼吸抑制作作用，作用用維持1-4h。嗎啡類藥物物中毒的特特異解毒藥藥－納洛酮常見食物及生活活毒物中毒毒的特異性解解毒藥亞硝酸鹽中毒蛇毒中毒酒精中毒亞硝酸鹽中中毒的解毒毒藥亞硝酸鹽中中毒來源食用變質(zhì)的的白菜、蘿卜卜等，這些爛菜中的硝酸鹽鹽在適當?shù)牡臏囟?、濕濕度和酸堿堿度條件下下，經(jīng)細菌菌和酶的作作用轉化為為亞硝酸鹽；大量食用含含有亞硝酸酸鹽的腌漬品；食用工業(yè)用用假鹽硝酸銨(鉀)等化化肥亞硝酸鹽中中毒的毒理理及表現(xiàn)亞硝酸鹽將將血液中正常的亞鐵血紅蛋蛋白(Hb)氧化為三價鐵的高鐵血紅蛋蛋白，使血液失去去攜氧能力力。。亞硝酸鹽可可擴張血管，導致外周周循環(huán)衰竭竭，血壓下下降。中毒表現(xiàn)：：血液呈暗褐褐色或醬油油色，黏膜發(fā)紺，，呼吸加快快、心跳加加速、流涎涎、嘔吐、、運動失調(diào)調(diào)，嚴重者者呼吸困難難、痙攣、、昏迷、窒窒息死亡，，凝固時間間延長。亞硝酸鹽中中毒的解毒毒藥亞硝酸鹽中中毒的解毒藥物亞甲藍、硫硫代硫酸鈉鈉、維生素C等具有還原作用，可使高鐵鐵血紅蛋白白還原為低低鐵血紅蛋蛋白，恢復復其攜氧的的功能。亞甲蘭(美藍)深綠色、具具銅樣光澤澤的柱狀結結構或結晶晶性粉末，，無臭。在在水或乙醇醇中易溶。。內(nèi)服不易吸收；原形及還還原型均由由尿中排泄。NCH3SNCH3NH3CH3C·ClC16H18N3S·Cl亞甲藍解毒毒機理當?shù)蜐舛榷葋喖姿{藍為還還原劑劑，體體內(nèi)6-磷磷酸-葡萄萄糖脫脫氫過過程中中時氫離子子傳遞遞給亞甲甲藍，使其轉轉變?yōu)闉檫€原型型白色色亞甲甲藍;白色色亞甲甲藍又又將氫氫離子子傳遞遞給帶帶Fe3＋的高鐵鐵血紅紅蛋白白，使其其還原原為帶帶Fe2＋的正常常血紅紅蛋白白，與與之同同時白白色亞亞甲藍藍又被被氧化化成亞甲藍藍。亞甲藍藍作為為中間電電子傳傳遞體體，促進進高鐵血血紅蛋蛋白還還原亞亞鐵血血紅蛋蛋白，并使使血紅紅蛋白白重新新恢復復攜氧氧的功功能。。亞甲藍藍解毒毒機理理當使用用劑量達達到5~l0mg/kg時（大大劑量量），，血中形形成高高濃度度的亞甲藍藍不能全全部轉轉變?yōu)闉檫€原型型亞甲甲藍，呈現(xiàn)現(xiàn)氧化化型，，則可可使血紅蛋蛋白氧化為為高鐵血血紅蛋蛋白，，而高鐵血血紅蛋蛋白對對氰離離子具具有極極強的的親和和力。。利用高濃度度亞甲甲藍的氧化化作用用，則則可用用于解解救氰化物物中毒，，其原原理與與亞硝硝酸鈉鈉相同同，但但作用用不如如亞硝硝酸鈉鈉強。。亞甲藍藍解毒毒應用用亞甲藍藍注射射液刺刺激性性大，，只宜靜靜注，禁忌皮皮下或或肌內(nèi)內(nèi)注射射(可引引起組組織壞壞死)。由于亞亞甲藍藍溶液液與許許多藥藥物、、強堿堿性溶溶液、、氧化化劑、、還原原劑、、碘化化物配配伍禁禁忌，，不得得與其其他藥藥物混混合注注射。。臨床上上靜注小劑量量(1~2mg/kg)解救亞硝酸酸鹽中中毒和和高鐵血血紅蛋蛋白癥癥。臨床上上靜注大劑量量(2.5~10mg/kg)解救氰化物物中毒毒。酒精中中毒表表現(xiàn)：：興奮、、共濟濟失調(diào)調(diào)、延腦腦麻痹痹納洛酮酮為阿片受受體拮拮抗藥藥，可迅迅速逆逆轉酒酒精中中毒引引起的的呼吸吸抑制制和昏昏迷，，拮抗呼呼吸抑抑制，，促使使病人人蘇醒醒。興奮延延腦心心血管管運動動中樞樞，心心輸出出量增增加、、心率率增快快、血血壓升升高，，具有有抗休休克作作用。。解救嚴嚴重急急性酒酒精中中毒，，興奮奮呼吸吸、促促醒和和抗休休克。皮下、、肌肉肉或靜靜注：：成人人0.4～0.8mg/次，必必要時時隔2～3min重復一一次。。用藥藥后1～2min即可解解除呼呼吸抑抑制作作用，，作用用維持持1-4h。酒精中中毒的的特異異解毒毒藥－－納洛酮酮毒蛇：：主要是是眼鏡鏡蛇科科、海海蛇科科、蝰蝰蛇科科和響響尾蛇蛇科。。蛇毒表表現(xiàn)：毒腺腺分泌泌的毒液經(jīng)過刺刺入的的毒齒齒管進進入人人體，，然后后隨淋淋巴、、血液液循環(huán)環(huán)逐漸漸擴散散至全全身，，引起起局部部損傷傷、神神經(jīng)系系統(tǒng)、、血液液和循循環(huán)系系統(tǒng)毒毒性。。蛇毒中中毒的的解毒毒藥解救措措施結扎咬咬傷處處，沖沖洗傷傷口加加快毒毒素排排出。。立即應應用對應的的抗蛇蛇毒血血清解蛇毒毒藥應應用：應盡盡早用用藥，，半邊蓮蓮和雄雄黃一起搗搗爛，，制成成糊狀狀外敷敷；服服用南通蛇蛇藥（季德德勝蛇蛇藥））、上海蛇蛇藥以解毒毒、止止痛、、消腫腫強心、、利尿尿、止止血、、抗溶溶血等等對癥癥支持持治療療。蛇毒中中毒的的解毒毒藥常見農(nóng)藥中中毒的特異異性解解毒藥藥有機磷中毒中毒有機氟中毒有機磷磷中毒毒解毒毒藥有機磷磷酸酯酯類化化合物物是一一類含含磷的的殺蟲蟲劑，，通常常稱有機磷磷農(nóng)藥藥。是目目前使使用最最廣、、品種種最多多的一一種農(nóng)農(nóng)藥。。在農(nóng)作作物蟲蟲害防防治中中具有有至關關重要要的作作用，，并且且有些些可用用來驅驅治或或殺滅滅動物物的內(nèi)內(nèi)、外外寄生生蟲。。人大量量接觸觸或服服用可可導致致有機磷磷農(nóng)藥藥中毒。。有機磷磷酸酯酯類中中毒的的機制制經(jīng)皮膚膚、呼呼吸道道、消消化道道3種途徑徑進入入機體體，首首先以以共價鍵鍵與膽膽堿酯酯酶的的酯解解部位位結合合，形成成磷酰?；懩憠A酯酯酶，，使膽堿堿酯酶酶失去去活性性，從而導導致體體內(nèi)乙乙酰膽膽堿不不能被被水解解而堆堆積，，激動動M和N膽堿受受體引引起一一系列列膽堿堿能神神經(jīng)功功能亢亢進的的中毒毒癥狀狀。磷?；憠A堿酯酶酶不易易被解解離，，膽堿堿酯酶酶難以以復活活，若若結合合時間間過長長，可可使已已經(jīng)磷磷?；憠A堿酯酶酶上的的磷酰酰化基基團的的烷氧氧基斷斷裂，，生成成更穩(wěn)穩(wěn)定的的單烷烷氧基基磷酰?；懩憠A酯酯酶，，即膽堿酯酯酶““老化化”。一旦老老化發(fā)發(fā)生，，即使使再用用膽堿堿酯酶酶復活活藥，，也不能能恢復復膽堿堿酯酶酶活性性，須等等待新新生的的膽堿堿酯酶酶出現(xiàn)現(xiàn)，才才能恢恢復水水解乙乙酰膽膽堿的的能力力。有機磷磷中毒毒毒理有機磷磷酸酯酯類（（有機機磷農(nóng)農(nóng)藥））可經(jīng)經(jīng)胃腸腸道、、呼吸吸道、、皮膚膚及黏黏膜而而吸收。有機磷磷農(nóng)藥藥與膽堿酯酯酶迅速結結合，，形成成磷酰?；懩憠A酯酯酶，，抑制制了膽膽堿酯酯酶的的活性性，使使其失失去水水解乙酰膽膽堿的能力力，導導致乙乙酰膽膽堿在在體內(nèi)內(nèi)大量量蓄積積，引引起膽堿能能神經(jīng)經(jīng)過度興興奮，，而發(fā)發(fā)生中中毒。?；瘜W傳遞效應器器受體膽堿酯酶膽堿酯酶有機磷磷有機磷磷酸酯酯類中毒癥癥狀輕度中中毒：：主要表表現(xiàn)為為M型膽堿堿樣癥狀，，出現(xiàn)現(xiàn)流涎涎、嘔嘔吐、、腹腹痛、、腹瀉瀉、出出汗、、瞳孔孔縮小小、心心率減減慢、、呼吸吸困難難、發(fā)發(fā)紺等等。中度中中毒：：同時表表現(xiàn)N型膽堿堿樣癥狀，，出現(xiàn)現(xiàn)肌肉肉震顫顫、抽抽搐以以及心心率加加快等等。M樣＋N樣表現(xiàn)現(xiàn)嚴重中中毒：：還會出出現(xiàn)中樞神神經(jīng)先興奮奮后抑抑制的的癥狀狀，出出現(xiàn)躁躁動不不安，，共濟濟失調(diào)調(diào)、驚驚頻等等，最最后轉轉人昏昏迷、、血壓壓下降降、呼呼吸中中樞麻麻痹而而死亡亡。M樣＋N樣＋中中樞神神經(jīng)表表現(xiàn)有機磷磷酸酯酯類中中毒的的特異異解毒毒藥－－M膽堿受受體拮拮抗藥藥M膽堿受受體拮抗藥藥－阿托品品主要競競爭性性阻斷M受體，從而而迅速速緩解解有機機磷酸酸酯類類中毒毒的M樣癥狀狀(嘔吐、、呼吸吸困難難、流流涎、、大小小便失失禁、、縮瞳瞳等)；大劑劑量可阻斷斷N1受體，對中中樞癥癥狀也也有一一定的的療效效；但但對N2受體無無作用用，故對對肌震震顫、、肌無無力等等無效效；也不能能使受受抑制制的膽膽堿酯酯酶復復活。。主要應應用于于輕度度中毒毒，可可肌肉肉注射射；對中度度、重重度的的中毒毒應肌肉肉或靜靜脈注注射，，但必須與與膽堿堿酯酶酶復活活劑并并用，，用量根根據(jù)病病情確確定。。阿托品品應用用原則則是早早期、、足量量、反反復用用藥，，當達達到阿托品品化后再減減量維維持。。阿托托品化化的標標準是是瞳孔孔散大大、顏顏面潮潮紅、、腺體體分泌泌減少少、輕輕度躁躁動不不安及及肺濕濕羅音音明顯顯減少少或消消失。。同時時應盡盡早應應用膽膽堿酯酯酶復復活藥藥，防防止阿阿托品品過量量中毒毒。有機磷磷酸酯酯類中中毒的的特異異解毒毒藥－M膽堿受受體拮拮抗藥藥M膽堿受受體拮抗藥藥－山莨菪菪堿、、東莨莨菪堿堿除阿托托品外外，其其他M受體阻阻斷藥藥如山山莨菪菪堿、、東莨莨菪堿堿等也也能對對抗有有機磷磷酸酯酯類毒毒物引引起的的M樣癥狀，，東莨菪菪堿還能能較好地地減輕或或消除毒毒物引起起的煩躁躁不安、、驚厥和和呼吸中中樞抑制制。有機磷酸酸酯類中中毒的特特異解毒毒藥－膽堿酯酶酶復活劑劑屬肟類化化合物，，可恢復復膽堿酯酯酶的活活性，是是有機磷磷農(nóng)藥中中毒的特特效解毒毒藥。包包括：碘解磷定定、氯解解磷定、、雙復磷磷、雙解解磷、戊戊乙奎醚醚在膽堿酯酯酶發(fā)生生“老化化”之前前使用，，可使酶酶的活性性恢復，，主要是是分子中中含有季季銨基和和肟基兩兩個不同同的功能能基團起起解毒作作用。季銨基可與磷酰?；憠A堿酯酶的的陰離子子部位以以靜電引引力相結結合，肟基可與機體體內(nèi)游離的有有機磷酸酸酯以及已與與膽堿酯酯酶結合的有有機磷酸酸酯的磷?；Y合，替替換并釋釋放出膽膽堿酯酶酶，使膽膽堿酯酶酶復活而而發(fā)揮解解毒作用用。膽堿酯酶酶復活劑劑解毒過程程可用下下式表示示:磷?；懩憠A酯酶酶(結合的的)十碘解磷磷定—磷?；獾饨饬锥ǘㄊ懩憠A酯酶酶(酶復活活)。有機磷酸酸酯(游離的的)十碘解解磷定—磷?；獾饨饬锥ǘㄊu鹵化氫氫。中毒時間間較長的的動物，，因磷酰?；憠A堿酯酶"老化"后，也也難以使使膽堿酯酯酶復活活，故應應盡早給給藥。膽堿酯酶酶復活劑劑－碘解磷定定作用特點點對神經(jīng)肌肉肉接頭處處最為顯著著，能迅速解解除有機磷引引起N2樣（煙堿樣）癥狀，，可消除除有機磷磷中毒所所致的肌肌束顫動動。對M樣（毒蕈堿樣樣）癥狀效效果差，，不能直直接對抗抗M樣癥狀，，故須與與阿托品品同時應應用。對中樞神經(jīng)經(jīng)癥狀的作作用不明明顯。凡被有機機磷抑制制超過36h已“老化”酶的活活性，則則難以使使之恢復復。所以以應用膽膽堿酯酶酶復活劑劑治療有有機磷中中毒時，，早期用用藥效果果較好，，而治療療慢性有有機磷中中毒，則則無效。。膽堿酯酶酶復活劑劑－碘解磷定定作用特點點碘解磷定定可用于于解救多多種有機機磷中毒毒，但對對有機磷磷的解毒毒作用有有一定選選擇性。。對內(nèi)吸磷磷(1059)、對對硫磷(1605)、特普普、乙硫硫磷中毒毒的療效較好好；而對馬拉拉硫磷、、敵敵畏畏、敵百百蟲、樂樂果、甲甲氟磷、、丙胺氟氟磷、八八甲磷等等中毒的的療效較差差;對于氨基基甲酸酯酯類殺蟲蟲劑中毒毒則無效。膽堿酯酶酶復活劑劑－碘解磷定定作用特點點碘解磷定定在體內(nèi)內(nèi)分解很很快，作作用僅維維持1個半小時時左右，，故在癥癥狀消失失前應反復給藥藥。應用時間間至少維持48～72h，以防延遲遲吸收的的有機磷磷引起中中毒程度度加重，，甚至致致死。該藥劑量過過大時可可抑制膽膽堿酯酶酶的活性性，甚至抑抑制呼吸吸中樞,用藥過程程隨時測測定血中中膽堿酯酯酶水平平，作為為用藥監(jiān)監(jiān)護指標標。與阿托品品聯(lián)用時時，因能能增強阿阿托品的的作用，，要減少少阿托品品劑量。。在堿性溶溶液中易易分解，，禁與堿堿性藥物物配伍。。靜注太快快可產(chǎn)生生嘔吐、、心跳加加快、運運動失調(diào)調(diào)等反應應，藥液液漏于皮皮下有強強烈刺激激作用。。膽堿酯酶酶復活劑劑－氯解解磷定氯磷定、、氯化派派姆N+CH3CHNOH·ClC7H9N2OCl特點：水溶性和和穩(wěn)定性性好作用較碘碘解磷定定強、快快、毒性性較低。。其注射液液為可供供肌肉或或靜脈注注射。第一節(jié)有有機機磷中毒毒的毒理理與解毒毒藥膽堿酯酶酶復活劑劑－雙復磷含2個肟肟基團，，作用比氯氯解磷定定強而持持久，較易透過過血腦屏障障,兼有阿托品樣樣作用。對有機磷磷所致煙堿樣和毒蕈堿樣樣癥狀均有有效，對對中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)癥狀的消消除作用用較強。。其注射液液可供肌肌注或靜靜注。有機氟中中毒的解解毒藥有機氟包包括：氟乙酰胺胺(又名敵蚜蚜胺)、氟氟乙酸鈉鈉等，是一一類高效效劇毒的的殺蟲藥藥和滅鼠鼠藥?？赏ㄟ^皮皮膚、消消化道和和呼吸道道侵入機機體內(nèi)而而引起中中毒。有機氟中中毒的解解毒藥有機氟類類中毒的的機制進入機體體后，在在酰胺酶酶作用下下形成毒毒性較強強的氟乙酸，后者與與三羧酸酸循環(huán)中中的檸檬檬酸結合合形成氟檸檸檬酸，抑制烏烏頭酸酶酶，使檸檸檬酸的的氧化減減少，從從而引起起三羧酸酸循環(huán)和和細胞能能量代謝謝嚴重障障礙。檸檬酸的的大量堆堆積，亦亦可導致致低鈣血癥癥，造成一一系列中中毒癥狀狀，主要要有神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)癥癥狀，對對心臟也也有明顯顯的損傷傷。有機氟中中毒的毒理有機氟進進入體內(nèi)內(nèi)后，經(jīng)經(jīng)酰胺酶分解生成成氟乙酸，氟乙酸酸與輔酶A作用生成成氟乙酰輔輔酶A，氟乙酰輔輔酶A再與草酰乙酸酸作用生成成氟檸檬檬酸，氟檸檬酸酸的化學結結構與檸檸檬酸相相似。氟乙酸輔酶A氟檸檬酸酸氟檸檬酸酸可競爭爭性地抑抑制烏頭酸酶酶而阻斷三羧循環(huán)環(huán)的順利進進行，使使檸檬酸酸在體內(nèi)內(nèi)大量蓄蓄積，造造成組織織代謝障障礙，破破壞細胞胞的正常常功能。。特別是是對神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)和和心臟功功能的嚴嚴重損害害而導致致中毒甚甚至死亡亡。氟檸檬酸酸有機氟中中毒的特特異解毒毒藥—乙酰胺(解氟靈)解毒機理理：乙酰胺在在體內(nèi)與與氟乙酰酰胺爭奪奪酰胺酶，使氟乙酰胺胺不能轉化化為具細細胞毒性性的氟乙酸，阻斷了了氟乙酰酰胺對三三羧酸循循環(huán)的影影響，恢恢復其正正常生化化代謝過過程，從從而消除除其對機機體的毒毒性。主要用于于解救氟氟乙酰胺胺(有機氟農(nóng)農(nóng)藥)的中毒，，也可用用作氟乙乙酸鈉（（殺鼠劑劑）和氟氟硅酸鈉鈉中毒的的解救。。對急性氟氟乙酰胺胺中毒具具有延長長潛伏期期、減輕輕癥狀和和預防發(fā)發(fā)病的作作用。有機氟中中毒的發(fā)發(fā)展迅速速，需早期、足足量用藥藥；并配合合使用氯氯丙嗪等等鎮(zhèn)靜藥以對抗中中樞神經(jīng)經(jīng)過度興興奮的癥癥狀，方方可取得得滿意的的療效。。一般在中中毒早期期應給足足藥量，，首次劑劑量須達達全日總總量的一一半。每每6小時～8小時一次次，連用用5天～7天。常用乙酰酰胺注射射液，靜靜脈或肌肌內(nèi)注射射，肌注注時有局局部疼痛痛，可配配合應用用0.5%普魯卡因因或利多多卡因，，以減輕輕疼痛。。有機氟中中毒的特特異解毒毒藥—乙酰胺(解氟靈)常見工業(yè)毒物物中毒的特異性性解毒藥藥氰化物中毒類金屬中毒金屬中毒氰化物中中毒的解解毒藥氰化物中中毒來源源：氰化物是是毒性極極大、作作用迅速速的毒物物。工業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)：氰化鈉(鉀)、有機氰氰(乙乙氰、丙丙烯氰氰)、氫氰酸等。某些植物物：馬鈴薯薯幼芽、、桃、杏杏、枇杷杷等。含含有各種種氰甙，，進入體體內(nèi)后后，經(jīng)過過水解可可以生成成氫氰酸酸。氰化物中中毒的解解毒藥氰化物中中毒的毒理氰化物可可在體內(nèi)內(nèi)釋放出出氰離子子(CN-)，氰離子能迅速與與線粒體中中氧化型細胞色素素氧化酶酶的Fe3＋結合，生成氰化細胞胞色素氧氧化酶，使酶酶失活而而讓細胞胞不能利用用血中的的氧，產(chǎn)生細細胞內(nèi)窒窒息，嚴嚴重阻礙礙細胞有有氧代謝謝的進行行。氰化物還還可抑制制呼吸中中樞和血血管運動動中樞氰化物中中毒的特特點血中含有有大量的的氧，而而組織不不能利用用，造成成組織缺氧氧。血中氧的的含量卻卻很高，，是血液顏色色鮮紅。組織缺氧氧首先引引起腦、、心血管管系統(tǒng)損損害和電電解質(zhì)紊紊亂。氰化物中中毒的特特異性解解毒藥解救氰化化物中毒毒的關鍵鍵是迅速速恢復細胞色素素氧化酶酶的活性和和加速氰化物轉變?yōu)闊o無毒或低低毒的物物質(zhì)排出出體外。。常聯(lián)合使使用高鐵血紅紅蛋白形形成劑:亞硝硝酸鈉、、大劑量量亞甲藍藍供硫硫劑劑：硫硫代代硫硫酸酸鈉鈉氰化化物物中中毒毒的的解解毒毒藥藥－－亞硝硝酸酸鈉鈉亞硝硝酸酸鈉鈉為氧氧化化劑劑，，可可使使血血紅紅蛋蛋白白中中的的二價價鐵鐵氧化化成成三價價鐵鐵，形形成成高高鐵鐵血血紅紅蛋蛋白白。。高高鐵鐵血血紅紅蛋蛋白白中中的的三價價鐵鐵與氰離離子子結合合力力比比氧氧化化型型細胞胞色色素素氧氧化化酶酶強。。高鐵鐵血血紅紅蛋蛋白白不但但可可與與血血中中游離離的的CN-結合合，，而而且且可可奪奪取取結合合的的氰氰化化細細胞胞色色素素氧氧化化酶酶中的的CN-形成成氰氰化化高高鐵鐵血血紅紅蛋蛋白白，，使使酶酶復復活活。。氰化化高高鐵鐵血血紅紅蛋蛋白白易易解解離離，，數(shù)數(shù)分分鐘鐘后后釋釋出出的的氰離離子子又重重現(xiàn)現(xiàn)毒毒性性，，僅僅能能暫暫時時性性延延遲遲氰氰化化物物對對機機體體的的毒毒性性。。使用用時時先先將將本本品品靜靜注注給給藥藥，，并并在在隨隨后后數(shù)數(shù)分分鐘鐘，，再再靜靜注注硫代代硫硫酸酸鈉鈉。該品品可可擴擴張張血血管管，，使使血血壓壓下下降降，，劑劑量量過過大大能能產(chǎn)產(chǎn)生生過過多多的的高高鐵鐵血血紅紅蛋蛋白白而而使使組組織織缺缺氧氧。。氰化物中毒毒的解毒藥藥－硫代硫酸鈉鈉(大蘇打/次亞硫酸鈉鈉/海波)硫代硫酸鈉鈉作為供硫劑，含有活潑潑的硫原子子，在肝內(nèi)內(nèi)轉硫酶的作用下，，與體內(nèi)游離的CN-以及與高鐵鐵血紅蛋白白結合的CN-結合，使其轉化為無毒毒的硫氰酸鹽而隨尿排出出。硫代硫酸鈉鈉解毒作用產(chǎn)產(chǎn)生較慢，，應先靜脈脈注射作用用迅速的亞硝酸鈉(或大劑量量亞甲藍)，然后緩緩慢注射本本品，可顯顯著提高療療效。不能能將兩種藥藥混合后同同時靜注。。此外，本品品能與砷、、汞、鉛、、鉍等結合合生成低毒毒的硫化物物;與碘生成無無毒的碘化化物從尿中中排出體外外，可用于于砷、汞、鉛鉛、鉍、碘碘等中毒，但療效不不及含巰基基的解毒藥藥。氰化物中毒毒的解毒藥藥－兩步解毒毒利用亞硝酸酸鈉或大劑劑量亞甲藍藍的氧化性等，將血液液中部分低鐵血紅蛋蛋白氧化為高鐵血紅蛋蛋白。高鐵血紅蛋蛋白對氰離子有很強的親親和力，不不但能與血血中游離的的氰離子結結合，而且且還能奪取取已與細胞色素氧氧化酶結合的氰離離子，形成成氰化高鐵血血紅蛋白，使細胞色色素氧化酶酶復活。但生成的氰化高鐵血血紅蛋白易離解出氰氰離子，再再次產(chǎn)生毒毒性，需進進一步給予予硫代硫酸鈉鈉，硫代硫酸鈉鈉在體內(nèi)轉硫酶的作用下，，與氰離子子結合成幾幾乎無毒的的硫氰酸鹽從尿中排出出。金屬與類金金屬種類銅、銀、鉻鉻、鉛、鎘鎘、銻、鉍鉍等及其化化合物汞、砷、磷磷等及其化化合物金屬與類金金屬中毒機機制它們在體內(nèi)內(nèi)能與組織織細胞中含巰基的酶酶的巰基(如丙酮酸氧氧化酶、ATP酶等)不同程度地地結合，抑制了酶的的活性，阻礙細胞胞的生理功功能，引起起中毒。另外它們中中的大多數(shù)數(shù)化合物在在大量或高高濃度時，，能直接腐蝕組組織，使組織壞壞死。金屬與類金金屬中毒的的特異解毒毒藥特異解毒劑劑包括：含巰基絡合合劑：二巰丙醇、、二巰丙磺磺酸鈉、二二巰丁二酸酸鈉、青霉霉胺、β-巰乙胺等。金屬絡合劑劑：依地酸鈣鈉鈉、噴地酸酸鈣鈉多數(shù)為絡合合劑，它們可與多多種金屬或或類金屬離離子絡合，，形成低毒毒或無毒的的、幾乎不不解離的、、可溶性金金屬絡合物物，從尿排排出而解毒毒。金屬與類金金屬中毒的的特異解毒毒藥含巰基絡合合劑的解毒毒作用本類藥物為為競爭性解毒毒劑。它們所含含的巰基(-SH)與金屬或類類金屬離子子結合力強強。不僅阻止游離的金屬或類金金屬離子與與巰基酶結結合，而且且能奪取與與巰基酶結合的金屬或類金金屬離子，，結合后生成成無毒且難難解離的絡絡合物由尿尿排出，恢恢復巰基酶酶的活性金屬與類金金屬中毒的的特異解毒毒藥－含巰基絡合合劑【解毒機理】該品含有兩兩個活潑的的巰基，與與金屬和類類金屬的親親和力較強強。能與游離的金屬和類類金屬結合合，尚可奪奪取已與酶結合的金屬和類類金屬離子子，形成絡絡合物，從從尿排出，，使酶復活活，達到解解毒目的。。金屬與類金金屬中毒的的特異解毒毒藥－二巰丙醇【作用特點及及應用】本品主要用用于砷、汞汞等類金屬中毒，對銅、鉍鉍、鋅、鈷鈷中毒也有有效，對鉛鉛中毒療效效較差。由于絡合物物在體內(nèi)仍仍有一定程程度的解離和易被被氧化。如果絡合合物從體內(nèi)內(nèi)排出過緩緩，解離出出的二巰基基丙醇很快快被氧化而而失效，游游離的金屬屬或類金屬屬離子重新新產(chǎn)生中毒毒；同時中中毒愈久，，酶的復活活愈難。因此必須及早、足量量和反復用用藥，才可取得得較好的效效果。金屬與類金金屬中毒的的特異解毒毒藥－二巰丙醇【注意事項】本品能抑制制其他酶系系統(tǒng)，如過過氧化氫酶酶、碳酸酐酐酶；并有有肝臟毒性性，必須控控制用量；；有刺激性，，可引起注注射局部疼疼痛和腫脹脹若用量過大大，可引起起嘔吐、震震顫、抽搐搐、昏迷以以致死亡。。金屬與類金金屬中毒的的特異解毒毒藥－二巰丙醇二巰丙磺酸酸鈉作用特特點作用與二巰巰丙醇相同同，但較強強。毒副作用小小，對汞中中毒療效較較好。常用汞、砷砷中毒，對鉍、銻銻中毒也有有效二巰丁二（（酸）鈉作作用特點本品為我國國創(chuàng)制的金金屬解毒劑劑。毒性較低，，對銻的解毒毒作用最強強，主要用于于銻中毒。。亦用砷、汞汞、鉛中毒毒。對汞、、砷的解毒毒效果與二二巰丙磺酸酸鈉相似；；對鉛中毒毒的解救效效果不亞于于依地酸鈣鈣鈉金屬與類金金屬中毒的的特異解毒毒藥－含巰基絡合合劑青霉胺(Penicillamine)，二甲基半胱胱氨酸為一含巰基基的氨基酸酸，口服易經(jīng)胃胃腸道吸收收，不易破壞壞，并經(jīng)腎腎迅速排出出。是銅、汞、鋅鋅、鉛的有有效絡合劑劑，與金屬配配位結合形形成絡合物物，可迅速速隨尿排出出，因而促促進金屬毒毒物的消除除。對銅中毒的解解毒效果比二巰巰丙醇強，，對鉛、汞汞亦有解毒毒作用，但但不及依地地酸鈣鈉和和二巰丙磺磺酸鈉其特點是毒性低、、無蓄積作作用，可口口服金屬屬與與類類金金屬屬中中毒毒的的特特異異解解毒毒藥藥－－青霉霉胺胺適應應于于主主要要用用于于銅、、汞汞、、鉛鉛等等慢慢性性中中毒毒的的解解救救，還還用用于于肝豆豆狀狀核核變變性性病病和免疫疫性性疾疾病病。本品品青霉霉素素過過敏敏者者禁禁用用，對對腎腎臟臟有有刺刺激激性性，，腎腎病病禁禁用用；；長期期應應用用時時，，當當癥癥狀狀改改善善后后可可間間歇歇給給藥藥；；主要要不不良良反反應應是是消消化化障障礙礙，，如如厭厭食食、、嘔嘔吐吐、、腹腹痛痛、、腹腹瀉瀉等等。。金屬屬與與類類金金屬屬中中毒毒的的特特異異解解毒毒藥藥－－青霉霉胺胺解毒毒作作用用具有有絡絡合合作作用用，，可可解除除鉈鉈、、四四乙乙基基鉛鉛等金金屬屬對對細細胞胞中中酶酶系系統(tǒng)統(tǒng)的的抑抑制制作作用用，，能能對對抗抗金金屬屬毒毒性性作作用用；；本品品還還具具有有抗氧氧化化性性質(zhì)質(zhì)，故故又又可可用用于于預預防防和和治治療療放放射射性性損損傷傷。。適應應證證急性性四四乙乙基基鉛鉛中中毒毒，，鉈鉈中中毒毒；；預防防和和治治療療放放射射性性損損傷傷。。金屬屬與與類類金金屬屬中中毒毒的的特特異異解解毒毒藥藥－β-巰乙乙胺胺(半胱胱胺胺)依地地酸酸鈉鈉鈣鈣，，又稱稱依依地地酸酸鈣鈣鈉鈉/依地地酸酸二二鈉鈉鈣鈣/依地地酸酸鈉鈉鈣鈣/乙二二胺胺四四乙乙酸酸二二鈉鈉鈣鈣/CaNa2-EDTA/解鉛鉛樂樂與多多種種二二價價、、三三價價金金屬屬離離子子有有很很強強的的絡絡合合力力，，當當鉛鉛、、銅銅、、鈷鈷等等金金屬屬中中毒毒時時，，依依地地酸酸鈣鈣鈉鈉中中的的Ca2+很容容易易被被體體內(nèi)內(nèi)中