彌漫大B細胞淋巴瘤治療新進展課件

彌漫大B細胞淋巴瘤治療新進展Jan.172015上海彌漫大B細胞淋巴瘤治療新進展2000年之前，CHOP一直是適用于DLBCL患者的最佳治療方法FisherRIetal.NEnglJMed1993;328:1002-1006.治療組的比例死亡3年估值有風險的患者隨機治療后的時間（年）2000年之前，CHOP一直是適用于DLBCL患者的最佳治療2000年之后，R-CHOP成為了DLBCL的標準治療GELA研究:60-80歲NHLMInT研究:18-60歲DLBCL

CoiffierB,etal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3741PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(abstract157)2000年之后，R-CHOP成為了DLBCL的標準治療G利妥昔單抗時代的治療挑戰(zhàn)WyndhamHetal.Haematologica2012;97(5):758-765以R-DA-EPOCH誘導的DLBCL患者的生存結果

至疾病進展時間無事件生存時間總生存時間無事件生存的可能性至疾病進展時間的可能性總體生存的可能性自研究納入后的時間（年）自研究納入后的時間（年）自研究納入后的時間（年）利妥昔單抗時代的治療挑戰(zhàn)WyndhamHetal.H來那度胺聯(lián)合R-CHOP克服初治non-GCB

DLBCL的不良預后來那度胺聯(lián)合R-CHOP克服初治non-GCBDLBCL的試驗設計R2-CHOP(6個療程，每個療程21天):*來那度胺25mgPO，第1-10天給藥，利妥昔單抗(375mg/m2)、環(huán)磷酰胺(750mg/m2)、多柔比星(50mg/m2)、長春新堿(1.4mg/m2)IV，第1天給藥和潑尼松(100mg/m2)PO，第1-5天給藥*每個療程的第2天給予乙二醇化非格司亭(6mgSC)，并且每天給予阿司匹林(81mgPO)資格性(N=64)初診為

CD20陽性

的II至

IV期

DLBCL除了治療期間接受抗凝治療以外，無威脅生命的病史或復發(fā)性血栓形成或栓塞單臂，2期，開放性性研究主要研究終點：EFS；次要研究終點：PFS,OS,RRGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014試驗設計R2-CHOP(6個療程，每個療程21天):*R-CHOP匹配對照2004年2月-2010年3月，Mayo門診淋巴瘤數(shù)據(jù)庫中符合本實驗入組標準的87例患者接受標準R-CHOP治療進行病理審核和免疫組化分型GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R-CHOP匹配對照2004年2月-2010年3月，Mayo入組/排除標準入組標準年齡18歲以上CD20+，II-IV，初治DLBCL患者可測量病灶（CT顯示直徑≥1.5cm）ECOGPS：0-2心臟射血分數(shù)≥45%中性粒細胞數(shù)≥1500/l，PLT≥100,000/l膽紅素≤1.5ULN，轉氨酶≤3ULN，肌酐≤2ULN排除標準懷孕/哺乳期婦女HIV感染中樞神經系統(tǒng)浸潤移植后淋巴增殖性疾病近6個月有心梗病史或有ESA治療史威脅生命的或復發(fā)的血栓事件，除非同時接受抗凝治療GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014入組/排除標準入組標準GrzegorzS.Nowakow基線特征GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014基線特征GrzegorzS.Nowakowski.JC

可評估患者(n=60)4/64例患者無法進行評估(3例患者拒絕進行評估，1例患者在評估前死亡)緩解率，%(PET標準)15%98%2%80%ORRPDPRCR總體緩解率高達98%GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014可評估患者(n=60)緩解率，%(PET標準)1R2方案更加延長PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，24m）R2-CHOP5978R-CHOP5265R2-CHOPR2-CHOPR-CHOPR-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案更加延長PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，2R2方案能夠更好改善

non-GCB組的PFSR-CHOPR2-CHOPPFS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP6428R2-CHOP5960GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能夠更好改善

non-GCB組的PFSR-CHOPRR2方案能夠更好改善

non-GCB組的OSOS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP7446R2-CHOP7583R-CHOPR2-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能夠更好改善

non-GCB組的OSOS（%，24m不良事件可控≥3級4級5級非血液毒性25%2個1個血液學毒性94%77%持續(xù)時間短，繼發(fā)性發(fā)熱和出血事件低GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014不良事件可控≥3級4級5級非血液毒性25%2個1個血液學毒性討論初始治療方案的改善可以依靠聯(lián)合新的作用機制的藥物而非化療強度的增加來那度胺（25mgqd，d1-10）聯(lián)合R-CHOP顯示出良好的療效與安全性聯(lián)合來那度胺的療效獲益在non-GCB亞型中更為突出GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014討論初始治療方案的改善可以依靠聯(lián)合新的作用機制的藥物而非化療CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.2014ASH

一項2/3期多中心，隨機比較來那度胺和研究者選擇的單藥方案治療復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤的療效與安全性研究CzuczmanMS,etal.APhase2/目的與方法DLC-001:2/3期,多中心,隨機比較來那度胺單藥和研究者選擇治療復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤的研究分層:GCBvsnon-GCB療效終點主要終點:ORR探索性終點:PFS,OS,基于GEP的亞組分析

試驗終點2期:確定最敏感的DLBCL的亞型

(P<0.15支持來那度胺)3期:前瞻性隨機比較來那度胺和研究者的選擇治療特定亞型的PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.目的與方法DLC-001:2/3期,多中心,隨機比較來試驗設計發(fā)生疾病進展，研究者選擇（IC）組患者可以跨組接受來那度胺的治療IC組29例患者由于疾病進展接受了來那度胺的治療治療至疾病進展或不可耐受的毒性CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.試驗設計CzuczmanMS,etal.APhasDLBCL亞型分析免疫組化EligibilityselectionGCBvsnon-GCB應用Hans標準檢測福爾馬林固定的淋巴結組織1

基于CD10，BCL6和MUM1的表達1在兩個中心病例實驗室進行90%一致性基因表達譜探索性分析GCBvsABC新鮮冰凍的淋巴結組織AffymetrixU133Plus2.0微陣列基因芯片1.HansCP,etal.Blood.2004;103:275-82.CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.ABC,activatedB-cell-like;BCCA,BCCancerAgency;BCL6,B-celllymphoma6;CHU,CentreHospitalierUniversitaire;NCI,NationalCancerInstitute.DLBCL亞型分析免疫組化基因表達譜1.HansCP基線特征均衡ITT人群:107人mITT人群:102人彌漫大B細胞淋巴瘤患者的診斷和亞型分析由中心病例實驗室確定，這些患者已接受一種以上方案的治療彌漫大B細胞淋巴瘤亞型的人口學資料與總人群類似CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.基線特征

LENICmITT人群n=51n=51中位年齡,歲6965男性,n(%)30(58.8)31(60.8)接受3種以上方案抗腫瘤治療的患者,n(%)25(49.0)32(62.7)既往移植患者,n(%)13(25.5)17(33.3)ITTpopulationn=52n=55Top5既往方案,n(%)R-CHOP(like)41(78.9)47(85.5)R-ICE11(21.2)16(29.1)R-DHAP9(17.3)11(20.0)R-GemOx4(7.7)5(9.1)Other7(13.5)5(9.1)ASCT13(25)19(35)基線特征均衡ITT人群:107人CzuczmanMS

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC)GCB

(GEP)ABC

(GEP)

LEN

(N=51)

IC

(N=51)

LEN

(n=23)

IC

(n=25)

LEN

(n=28)

IC

(n=26)

LEN

(n=14)

IC

(n=16)

LEN

(n=11)

IC

(n=16)

ORR,%28122612291221134619Pvalue0.0790.2790.1790.6420.206中位

PFS,周13.67.910.19.015.17.113.27.182.06.2HR0.640.820.500.770.44Pvalue0.0410.5500.0210.5060.105中位

OS,周31.024.630.024.932.320.430.020.1108.418.6HR0.911.230.701.120.47Pvalue0.6730.5260.2530.7670.144與IC相比，來那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，這種改善在non-GCB亞型中更顯著29例患者由于疾病進展從IC組跨組接受來那度胺治療1PR(3.4%),5SD(17.2%),22PD/death(75.9%),1unknownCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.HR,hazardratio;wks,weeks.

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC

來那度胺單藥較IC可更好改善PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.CI,confidenceinterval.來那度胺單藥較IC可更好改善PFSCzuczmanMS,來那度胺單藥較IC可更好改善

Non-GCB亞組PFS

CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.Control=IC.來那度胺單藥較IC可更好改善

Non-GCB亞組PFS

Cz來那度胺單藥較IC具有更好改善OS趨勢CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.來那度胺單藥較IC具有更好改善OS趨勢CzuczmanMS來那度胺單藥具有更好改善

Non-GCB亞組OS趨勢CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.Control=IC.來那度胺單藥具有更好改善

Non-GCB亞組OS趨勢Czuc來那度胺較IC組安全性較好且可控CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.TEAE,treatment-emergentadverseevent;WBC,whitebloodcell.Grade3/4TEAEsin≥5%,n(%)LEN(n=54)IC(n=55)血液學中性粒細胞減少23(42.6)14(25.5)貧血10(18.5)17(30.9)血小板減少9(16.7)14(25.5)白細胞減少2(3.7)7(12.7)非血液學敗血癥1(1.9)3(5.5)蜂窩組織炎0(0.0)4(7.3)呼吸困難3(5.6)1(1.8)腹痛1(1.9)3(5.5)低鉀3(5.6)2(3.6)高鈣2(3.7)3(5.5)血糖升高0(0.0)3(5.5)乏力2(3.7)3(5.5)無力1(1.9)4(7.3)白細胞數(shù)降低0(0.0)4(7.3)來那度胺較IC組安全性較好且可控CzuczmanMS,e結論來那度胺單藥可有效治療接受過大量治療的DLBCL與IC相比，來那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，這種改善在non-GCB亞型中更顯著來那度胺治療non-GCB/ABC亞型值得進一步研究結論來那度胺單藥可有效治療接受過大量治療的DLBCL來那度胺治療non-GCBDLBCL

作用機制探討YibinYang.CancerCell.2012June12;21(6):723–737.來那度胺治療non-GCBDLBCL

作用機制探討Yibi謝謝！謝謝！彌漫大B細胞淋巴瘤治療新進展Jan.172015上海彌漫大B細胞淋巴瘤治療新進展2000年之前，CHOP一直是適用于DLBCL患者的最佳治療方法FisherRIetal.NEnglJMed1993;328:1002-1006.治療組的比例死亡3年估值有風險的患者隨機治療后的時間（年）2000年之前，CHOP一直是適用于DLBCL患者的最佳治療2000年之后，R-CHOP成為了DLBCL的標準治療GELA研究:60-80歲NHLMInT研究:18-60歲DLBCL

CoiffierB,etal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3741PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(abstract157)2000年之后，R-CHOP成為了DLBCL的標準治療G利妥昔單抗時代的治療挑戰(zhàn)WyndhamHetal.Haematologica2012;97(5):758-765以R-DA-EPOCH誘導的DLBCL患者的生存結果

至疾病進展時間無事件生存時間總生存時間無事件生存的可能性至疾病進展時間的可能性總體生存的可能性自研究納入后的時間（年）自研究納入后的時間（年）自研究納入后的時間（年）利妥昔單抗時代的治療挑戰(zhàn)WyndhamHetal.H來那度胺聯(lián)合R-CHOP克服初治non-GCB

DLBCL的不良預后來那度胺聯(lián)合R-CHOP克服初治non-GCBDLBCL的試驗設計R2-CHOP(6個療程，每個療程21天):*來那度胺25mgPO，第1-10天給藥，利妥昔單抗(375mg/m2)、環(huán)磷酰胺(750mg/m2)、多柔比星(50mg/m2)、長春新堿(1.4mg/m2)IV，第1天給藥和潑尼松(100mg/m2)PO，第1-5天給藥*每個療程的第2天給予乙二醇化非格司亭(6mgSC)，并且每天給予阿司匹林(81mgPO)資格性(N=64)初診為

CD20陽性

的II至

IV期

DLBCL除了治療期間接受抗凝治療以外，無威脅生命的病史或復發(fā)性血栓形成或栓塞單臂，2期，開放性性研究主要研究終點：EFS；次要研究終點：PFS,OS,RRGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014試驗設計R2-CHOP(6個療程，每個療程21天):*R-CHOP匹配對照2004年2月-2010年3月，Mayo門診淋巴瘤數(shù)據(jù)庫中符合本實驗入組標準的87例患者接受標準R-CHOP治療進行病理審核和免疫組化分型GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R-CHOP匹配對照2004年2月-2010年3月，Mayo入組/排除標準入組標準年齡18歲以上CD20+，II-IV，初治DLBCL患者可測量病灶（CT顯示直徑≥1.5cm）ECOGPS：0-2心臟射血分數(shù)≥45%中性粒細胞數(shù)≥1500/l，PLT≥100,000/l膽紅素≤1.5ULN，轉氨酶≤3ULN，肌酐≤2ULN排除標準懷孕/哺乳期婦女HIV感染中樞神經系統(tǒng)浸潤移植后淋巴增殖性疾病近6個月有心梗病史或有ESA治療史威脅生命的或復發(fā)的血栓事件，除非同時接受抗凝治療GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014入組/排除標準入組標準GrzegorzS.Nowakow基線特征GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014基線特征GrzegorzS.Nowakowski.JC

可評估患者(n=60)4/64例患者無法進行評估(3例患者拒絕進行評估，1例患者在評估前死亡)緩解率，%(PET標準)15%98%2%80%ORRPDPRCR總體緩解率高達98%GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014可評估患者(n=60)緩解率，%(PET標準)1R2方案更加延長PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，24m）R2-CHOP5978R-CHOP5265R2-CHOPR2-CHOPR-CHOPR-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案更加延長PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，2R2方案能夠更好改善

non-GCB組的PFSR-CHOPR2-CHOPPFS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP6428R2-CHOP5960GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能夠更好改善

non-GCB組的PFSR-CHOPRR2方案能夠更好改善

non-GCB組的OSOS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP7446R2-CHOP7583R-CHOPR2-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能夠更好改善

non-GCB組的OSOS（%，24m不良事件可控≥3級4級5級非血液毒性25%2個1個血液學毒性94%77%持續(xù)時間短，繼發(fā)性發(fā)熱和出血事件低GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014不良事件可控≥3級4級5級非血液毒性25%2個1個血液學毒性討論初始治療方案的改善可以依靠聯(lián)合新的作用機制的藥物而非化療強度的增加來那度胺（25mgqd，d1-10）聯(lián)合R-CHOP顯示出良好的療效與安全性聯(lián)合來那度胺的療效獲益在non-GCB亞型中更為突出GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014討論初始治療方案的改善可以依靠聯(lián)合新的作用機制的藥物而非化療CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.2014ASH

一項2/3期多中心，隨機比較來那度胺和研究者選擇的單藥方案治療復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤的療效與安全性研究CzuczmanMS,etal.APhase2/目的與方法DLC-001:2/3期,多中心,隨機比較來那度胺單藥和研究者選擇治療復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤的研究分層:GCBvsnon-GCB療效終點主要終點:ORR探索性終點:PFS,OS,基于GEP的亞組分析

試驗終點2期:確定最敏感的DLBCL的亞型

(P<0.15支持來那度胺)3期:前瞻性隨機比較來那度胺和研究者的選擇治療特定亞型的PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.目的與方法DLC-001:2/3期,多中心,隨機比較來試驗設計發(fā)生疾病進展，研究者選擇（IC）組患者可以跨組接受來那度胺的治療IC組29例患者由于疾病進展接受了來那度胺的治療治療至疾病進展或不可耐受的毒性CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.試驗設計CzuczmanMS,etal.APhasDLBCL亞型分析免疫組化EligibilityselectionGCBvsnon-GCB應用Hans標準檢測福爾馬林固定的淋巴結組織1

基于CD10，BCL6和MUM1的表達1在兩個中心病例實驗室進行90%一致性基因表達譜探索性分析GCBvsABC新鮮冰凍的淋巴結組織AffymetrixU133Plus2.0微陣列基因芯片1.HansCP,etal.Blood.2004;103:275-82.CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.ABC,activatedB-cell-like;BCCA,BCCancerAgency;BCL6,B-celllymphoma6;CHU,CentreHospitalierUniversitaire;NCI,NationalCancerInstitute.DLBCL亞型分析免疫組化基因表達譜1.HansCP基線特征均衡ITT人群:107人mITT人群:102人彌漫大B細胞淋巴瘤患者的診斷和亞型分析由中心病例實驗室確定，這些患者已接受一種以上方案的治療彌漫大B細胞淋巴瘤亞型的人口學資料與總人群類似CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.基線特征

LENICmITT人群n=51n=51中位年齡,歲6965男性,n(%)30(58.8)31(60.8)接受3種以上方案抗腫瘤治療的患者,n(%)25(49.0)32(62.7)既往移植患者,n(%)13(25.5)17(33.3)ITTpopulationn=52n=55Top5既往方案,n(%)R-CHOP(like)41(78.9)47(85.5)R-ICE11(21.2)16(29.1)R-DHAP9(17.3)11(20.0)R-GemOx4(7.7)5(9.1)Other7(13.5)5(9.1)ASCT13(25)19(35)基線特征均衡ITT人群:107人CzuczmanMS

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC)GCB

(GEP)ABC

(GEP)

LEN

(N=51)

IC

(N=51)

LEN

(n=23)

IC

(n=25)

LEN

(n=28)

IC

(n=26)

LEN

(n=14)

IC

(n=16)

LEN

(n=11)

IC

(n=16)

ORR,%28122612291221134619Pvalue0.0790.2790.1790.6420.206中位

PFS,周13.67.910.19.015.17.113.27.182.06.2HR0.640.820.500.770.44Pvalue0.0410.5500.0210.5060.105中位

OS,周31.024.630.024.932.320.430.020.1108.418.6HR0.911.230.701.120.47Pvalue0.6730.5260.2530.7670.144與IC相比，來那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，這種改善在non-GCB亞型中更顯著29例患者由于疾病進展從IC組跨組接受來那度胺治療1PR(3.4%),5SD(17.2%),22PD/death(75.9%),1unknownCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.HR,hazardratio;wks,weeks.

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC

來那度胺單藥較IC可更好改善PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.CI,confidenceinterval.來那度胺單藥較IC可更好改善PFSCzuczmanMS,來那度胺單藥較IC可更好改善

Non-GCB亞組PFS

CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.