IL-22在咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮膚炎癥反應(yīng)中的作用課件

IL-22在咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮膚炎癥反應(yīng)中的作用匯報(bào)人：張麗明IL-22IsRequiredforImiquimod-InducedPsoriasiformSkinInflammationinMiceIF：5.7TheJournalofImmunology2011年11月30日實(shí)驗(yàn)結(jié)論IL-22缺失的老鼠可以避免咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮損的發(fā)生IL-22活性缺失可以防止中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)表皮抗體結(jié)合IL-22后降低了銀屑病樣皮損經(jīng)咪喹莫特處理后，IL-22的產(chǎn)生依賴于IL-23

IL-22是由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的，當(dāng)接受咪喹莫特處理后由非T細(xì)胞產(chǎn)生。

1、IL-22缺失的老鼠可以避免咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮損的發(fā)生與空白組相比，野生型鼠背部脫皮，硬痂，發(fā)紅，而IL-22-/-鼠則較少這些特征。IL-22缺失的鼠可以避免咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮損的發(fā)生HE染色結(jié)果，a棘層肥厚p細(xì)胞角化不全pu膿包d脫皮IL-22缺失的老鼠可以避免咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮損的發(fā)生棘層肥厚是通過計(jì)數(shù)表皮細(xì)胞層來評(píng)估的，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上有顯著的降低。膿包數(shù)是通過橫截面的長(zhǎng)度分離計(jì)數(shù)的。1、IL-22缺失的老鼠可以避免咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮損的發(fā)生處死前12小時(shí)注入BrdU。滲入到背部的BrdU由免疫組化法觀察，BrdU陽(yáng)性細(xì)胞遍布在野生型鼠表皮層，而IL-22缺乏的鼠，只分布表皮細(xì)胞的基底層。用BrdU法檢測(cè)角蛋白增生實(shí)驗(yàn)1、IL-22缺失的老鼠可以避免咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮損的發(fā)生兜甲蛋白---角蛋白終末分化的角化細(xì)胞被膜的主要蛋白成分，在經(jīng)咪喹莫特誘導(dǎo)的IL-22缺失的小鼠中比野生型鼠的表達(dá)量仍高，因此，表明消除IL-22，能夠阻止表皮的去分化作用。IL-17，CCL20在兩種鼠中的表達(dá)類似表明IL-22不能影響IL-17的表達(dá)，并且后面的實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCL20的變化獨(dú)立于IL-22。2、IL-22活性缺失可以防止中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)表皮Eosin–thiazin染色結(jié)果箭頭指向?yàn)橹行园准?xì)胞野生型鼠比IL-22缺失的鼠要多3、抗體結(jié)合IL-22后降低了銀屑病樣皮損

RT-PCR檢測(cè)CCL3，CXCL3，NGPS100A7經(jīng)IL-22阻斷劑處理的小鼠，表達(dá)水平降低。IL-17表達(dá)量變化不大兜甲蛋白表達(dá)量升高，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、經(jīng)咪喹莫特處理后，IL-22的產(chǎn)生依賴于IL-23野生型鼠每天給藥刺激，用RT-PCR檢測(cè)Th17相關(guān)因子IL-23，IL-22，CCL20每天的表達(dá)量，CCL201~2天到達(dá)峰值，IL-23在2~3天達(dá)峰值，而IL-22在第二天才能檢測(cè)到，3~5天達(dá)峰值。4、經(jīng)咪喹莫特處理后，IL-22的產(chǎn)生依賴于IL-23敲除了IL-23p19-/-鼠，發(fā)現(xiàn)IL-22未表達(dá)。而不影響CCL20的表達(dá)IL-23亞型包括IL-12P40IL-23p195、IL-22是由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的，當(dāng)接受咪喹莫特處理后可以由非T細(xì)胞產(chǎn)生。咪喹莫特處理的野生型鼠中觀察到，在淋巴結(jié)中IL-22生成細(xì)胞數(shù)量明顯增多，而未處理的則少。矩形圖表示細(xì)胞表面標(biāo)記的CD3和CD25在圖A中IL-22陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的比例。密度曲線表明細(xì)胞表面標(biāo)記的以及細(xì)胞內(nèi)染色的IL-17A和IL-22+細(xì)胞。此圖是IL-22陽(yáng)性細(xì)胞中，γδ陽(yáng)性或陰性中CD4和CD8的表達(dá)量占2/3占1/3IL-17在上述模型中，只有接受到CD5+T細(xì)胞后，IL-17的表達(dá)量才出現(xiàn)，表明IL-17的產(chǎn)生是嚴(yán)格依賴T細(xì)胞的。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)阻斷IL-22能夠保護(hù)小鼠免受由咪喹